Научный архив: статьи

Цель. Провести анализ частот аллелей и генотипов гена CYP2C19, ассоциированных с метаболизмом антиагрегантов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с учетом возможных межлекарственных взаимодействий в реальной клинической практике г. Архангельска.

Материал и методы. Проведено одномоментное исследование на базе отделения неотложной кардиологии Регионального сосудистого центра ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е. Е. Волосевич» г. Архангельска. Пациентам выполнен молекулярно-генетический анализ аллелей гена CYP2C19 и анализ возможных межлекарственных взаимодействий. В исследование включено 96 пациентов с диагнозом: «Ишемическая болезнь сердца (I20.0-I22.0 по МКБ-10). Пациенты были разделены на две группы: госпитализированные в стационар впервые и повторно. Генотипирование полиморфных вариантов гена CYP2C19 выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Анализ вариантов гена CYP2C19: rs28399504 (NM_000769.4: c.1A>G), rs4244285 (NM_000769.4: c.681G>A) и rs4986893 (NM_000769.4: c.636G>A) выполнен на амплификаторе BioRad CFX96 Touch с применением наборов «SNP-Скрин» (ООО «Синтол», РФ).

Результаты. В исследование включено 96 пациентов с ИБС в возрасте от 39 до 100 лет. Пациенты распределены на две группы: первично госпитализированные и пациенты с повторной госпитализацией рецидивом острого коронарного синдрома. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. Значимые различия наблюдались по показателю международного нормализованного отношения: 1,05 [1,00; 1,14] в первой группе и 1,08 [1,03; 1,14] во второй группе (p=0,04), а также по исходу лечения — во второй группе отмечено 4 летальных случая (10%), тогда как в первой группе все пациенты были выписаны (p=0,016). В обеих группах выявлены носители низкофункциональных вариантов CYP2C19 (G681A, G636A), относящиеся к промежуточным или медленным метаболизаторам, что может иметь значение при межлекарственных взаимодействиях фармакотерапии ИБС в клинической практике. Вариант A1G выявлен только в первой группе (3,6% (n=2)). Статистически значимых различий в частоте низкофункциональных аллелей между группами и по частоте повторных госпитализаций на фоне антиагрегантной терапии выявлено не было. При анализе терапии у пациентов — носителей патологических аллелей выявлены потенциально неблагоприятные межлекарственные взаимодействия, например, клопидогрел и омепразол, в виде снижения эффективности действия клопидогрела и повышения риска желудочно-кишечных кровотечений.

Заключение. В проведенном исследовании не выявлено статистически значимой связи между наличием мутантных аллелей гена CYP2C19 и частотой повторных госпитализаций, но подчеркнута важность комплексного персонифицированного подхода к фармакотерапии пациентов с ИБС. Учет фармакогенетических, клинических и фармакологических факторов может способствовать оптимизации терапии и улучшению исходов терапии ИБС. Для окончательных выводов необходимы дальнейшие исследования с более крупными выборками (включая популяционные).

В данной статье рассматривается сравнение остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов, получающих оригинальные антитромбоцитарные препараты и дженерики. Эффективная агрегация тромбоцитов является важным аспектом в борьбе с тромбоэмболическими осложнениями. При этом необходимо поддерживать агрегацию в пределах терапевтического окна, поскольку чрезмерное подавление активности может привести к геморрагическим осложнениям. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются актуальной проблемой здравоохранения. Несмотря на развитие профилактической медицины, современных методов диагностики и лечения, ежегодно заболеваемость данной группой нозологий увеличивается и на 2022 г. составляет 26 тыс. человек на 100 тыс. населения [1-3]. Болезни кровообращения остаются главной причиной смертности населения России (56,4 %) [5]. К 2022 г. данный показатель достиг 566,8 на 100 тыс. населения, среди которых 32,6 и 23,3 % - лица трудоспособного возраста мужского и женского пола соответственно [2]. Известно, что ССЗ ассоциированы с образом жизни (курение, гиподинамия, злоупотребление алкоголем) и некоторыми биологическими характеристиками человека (возраст, уровень липидов, глюкозы, мочевой кислоты, АД и массы тела). Вышеперечисленные модифицируемые и немодифицируемые факторы риска приводят к увеличению показателей первичной заболеваемости и развитию осложнений, в том числе фатальных, вследствие прогрессирования уже имеющейся патологии сердечно-сосудистой системы. Поэтому необходимо предпринимать меры как первичной, так и вторичной профилактики [1, 3]. Вторичная профилактика ССЗ направлена на замедление развития заболевания и снижение риска осложнений. Одним из основных направлений является профилактика тромботических осложнений, осуществляемая антитромбоцитарными препаратами. Механизм действия антиагрегантной терапии направлен на функциональную активность тромбоцита. На мембране тромбоцита содержатся рецепторы к тромбоксану А2 и аденозин дифосфату P2Y12, являющиеся мишенями широко используемых в практике антитромботических средств. К таким препаратам относятся ацетилсалициловая кислота (АСК) (ингибитор ЦОГ1, тормозящая образование тромбоксана А2), клопидогрел (блокатор P2Y12), тикагрелол (блокатор P2Y12), прасугрел (блокатор P2Y12) [4, 6]. Эффективность индивидуально подобранной терапии оценивается путем выявления остаточной реактивности тромбоцитов (ОРТ). Данный термин обозначает эффективность действия антиагреганта. ОРТ может быть высокой, что