Научный архив: статьи

В статье рассматриваются литературные данные о механизмах развития инсулинорезистентности, которые формируются при ожирении. В качестве факторов риска и механизмов развития инсулинорезистентности рассматривается наличие абдоминального ожирения и связанные с ним особенности функционирования в висцеральной жировой ткани. Также анализируется чрезмерное поступление углеводов с пищей и изменение направления активности цикла Рэндла как одного из механизмов развития инсулинорезистентности не только при ожирении, но также и у худых, с виду здоровых людей, но с развитым висцеральным ожирением. Изучается накопление биологически активных липидов (длинноцепочечного ацил-КоА, диацилглицерола (ДАГ), церамидов) и свободных жирных кислот, которое может приводить к нарушению проведения сигналов по сигнальному пути инсулина и транспорта глюкозы посредством белков переносчиков (ГЛЮТ-4). Также, рассматривается воспаление жировой ткани, а именно роль макрофагов и некоторых цитокинов: фактора некроза опухолей α, ИЛ-6 и ИЛ-1β, в снижении проведения сигналов инсулина. Описывается предполагаемая роль дефицита витамина D, который развивается при ожирении, в формировании резистентности к инсулину. Также рассматривается нарушение выработки адпиокинов: адипонектина, лептина и резистина.

При использовании модели предаторного хронического стресса на половозрелых самцов крыс линии Wistar были воспроизведены тревожно-фобические расстройства (ТФР). Основные признаки, определяющие ТФР, были выявлены по результатам поведенческого теста «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ). При ТФР было установлено повышение концентрации трийодтиронина в сыворотке, уровня перекисного окисления липидов и концентрации кетоновых продуктов окислительной модификации белков, а также тенденция к снижению концентрации альдегидных продуктов окислительной модификации белка в щитовидной железе. При внутрибрюшинном введении ресвератрола в концентрации 20 мг/кг было зафиксировано снижение индекса тревожности (И. Т.), однако наблюдался ряд побочных эффектов в виде повышения продуктов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белка. Полученные результаты исследования представляют собой практический и теоретический интерес в рамках коррекции тревожно-фобических расстройств и изучения механизмов действия ресвератрола.

Ресвератрол, природное соединение из класса стильбенов, содержащееся в винограде, ягодах и других растениях, привлекает значительный научный интерес благодаря широкому спектру заявленных полезных свойств, включая антиоксидантную, противовоспалительную, антивозрастную и кардиопротекторную активность. Данный обзор обобщает современные знания о ресвератроле, исследуя его сложную фармакокинетику - характеризующуюся высоким всасыванием, но низкой биодоступностью при пероральном приёме из-за интенсивного пресистемного метаболизма - и его многообразные механизмы действия. Подробно описана активация ключевых сигнальных путей, таких как SIRT1, AMPK, Nrf2 и PGC-1α, которые опосредуют его влияние на митохондриальный биогенез, антиоксидантную защиту и метаболический гомеостаз. Особое внимание уделено ключевой роли микробиоты кишечника в метаболизме ресвератрола до активных производных, таких как дигидроресвератрол и лунуларин, которые вносят существенный вклад в его биологические эффекты и модулируют состояние желудочно-кишечного тракта. Парадоксально, но в обзоре также рассматриваются потенциальные неблагоприятные эффекты соединения, изучается, как его окисление до реакционноспособной хинонной формы может приводить к прооксидантным эффектам, генотоксичности, нарушению клеточной сигнализации и эндокринным нарушениям. Этот всесторонний анализ подчеркивает двойственную природу ресвератрола, выделяя как его терапевтический потенциал, так и зависящие от дозы риски, которые необходимо учитывать для его будущего применения в питании и медицине.

При использовании модели предаторного хронического стресса на половозрелых самцах крыс линии Wistar с изначально тревожным поведением были выявлены особенности в метаболических и нейрохимических процессах в головном мозге. Основные признаки, определяющие изначально тревожное поведение и стресс-индуцированные изменения, были выявлены по результатам поведенческого теста «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ). При хроническом предаторном стрессе было установлено незначительное снижение индекса тревожности, снижение концентрации серотонина миндалевидном теле и гиппокампе, а также изменения в показателях перекисного окисления липидов в тканях мозга [1; 4] (рис. 1-6). Внутрибрюшинное введении ресвератрола в концентрации 50 мг/кг привело к значительному повышению индекса тревожности, имеющего беспокойный характер, и к возвращению ряда нейрохимических и метаболических показателей до контрольных значений [8; 21]. Совместное применение сертралина с ресвератролом (10 мг/ кг, 50 мг/кг, соответственно) привело к аналогичному поведенческому эффекту, но снизив иммобилизацию, при этом не изменив нейрохимические и более слабо влияя на метаболические показатели. Полученные результаты исследования представляют собой практический и теоретический интерес в рамках коррекции стресс-индуцированных нарушений при изначально тревожном поведении и изучения сравнительных механизмов действия ресвератрола и сертралина [5; 6].