SCI Библиотека

Введение. Симптомы болезни Паркинсона в основном связаны с образованием белковых внутринейрональных включений с тельцами Леви, а также прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов черной субстанции (Substantia nigra) и их аксонов. Существующие диагностические критерии для постановки диагноза «болезнь Паркинсона» зачастую учитывают симптомы, возникающие на поздних стадиях заболевания. Таким образом, для более точной постановки диагноза на ранних стадиях необходимо подтвердить патологические изменения в тканях головного мозга методами молекулярной визуализации, такими как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ). При этом ОФЭКТ является более доступным методом диагностики нейродегенеративных заболеваний по сравнению с ПЭТ из-за возможности получения медицинских радионуклидов для визуализации методом ОФЭКТ с помощью мобильных генераторных систем, в частности генератора 99 Mo/ 99m Tc. Среди препаратов на основе 99m Tc и производных тропана, предложенных для визуализации транспортеров дофамина (DAT), наиболее эффективным является [99m Tc]Tc-TRODAT-1 (меченный технецием-99m тропантиол). На данный момент предложены различные составы готовых наборов реагентов в форме лиофилизатов для синтеза [99m Tc]Tc-TRODAT-1, облегчающих процесс его изготовления на месте применения, что вместе с доступностью генератора техенция-99m в медицинском учреждении, а также оптимальной фармакокинетикой делает [99m Tc]Tc-TRODAT-1 препаратом выбора для рутинного применения в клинической практике.

Текст. В данном обзоре были рассмотрены различные подходы к разработке и оптимизации состава готовых наборов реагентов для синтеза [99m Tc]Tc-TRODAT-1 (лиофилизатов), включая количество и соотношение активного вещества и вспомогательных веществ, условия синтеза препарата, в частности температурный режим, время синтеза и pH реакционной смеси.

Заключение. Разработка и оптимизация состава готовых наборов лиофилизатов для синтеза [99m Tc]Tc-TRODAT-1 является актуальной задачей в контексте совершенствования его применения в клинической практике. На основании опубликованных данных прослеживаются четкие зависимости, которые могут лечь в основу дальнейшей разработки и оптимизации состава готовых наборов лиофилизатов для синтеза [99m Tc]Tc-TRODAT-1 для диагностики болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний методом ОФЭКТ в Российской Федерации.

Статья посвящена рассмотрению актуальных вопросов статистического учета раскрытых преступлений, в том числе совершенных в прошлые годы. Анализ отдельных положений нормативных правовых актов и научных источников показывает, что, несмотря на большое количество опубликованных работ, затрагивающих проблему определения момента раскрытия преступлений, научным сообществом так и не выработана единая позиция, которая нашла бы свое отражение на законодательном уровне. Между тем отсутствие нормативно закрепленного понятия «раскрытое преступление» ставит под сомнение целостность реализации положений Федерального закона от 29 ноября 2007 г. № 282-ФЗ «Об официальном статистическом учете и системе государственной статистики в Российской Федерации» в части полноты, достоверности и научной обоснованности предоставляемой информации.

Нельзя отрицать того факта, что за последние два десятилетия в Российской Федерации произошли существенные изменения политико-правовой системы и тех общественных отношений, которые сложились и продолжают развиваться во всех сферах жизнедеятельности общества. В общественном сознании все более укрепляются правовые модели поведения и это закономерно приводит к увеличению возможности его реализации. Государство, в свою очередь, проводит реформы правовой системы, стремясь обеспечить каждому индивиду высокий уровень правовой защищенности, осуществление конституционных прав, свобод и гарантий. В этой связи право на получение квалифицированной юридической помощи занимает особое место, так как оно неразрывно связано с реализацией и защитой всех остальных прав и свобод человека и гражданина.

Введение. Рак является основной причиной смертности во всем мире. Нафтохиноны – группа природных органических соединений с широким спектром активности, включающим кардио-, гепато-, нейропротективное действие, а также противомикробную, противовоспалительную и противоопухолевую активность. 1,4-нафтохинон легко поддается окислению, восстановлению, присоединяет нуклеофилы. Простые и хорошо разработанные методы химической модификации нафтохинонов делают их привлекательными для разработки новых соединений. Известно о противоопухолевом действии природных соединений нафтохинона – плюмбагина, шиконина, лапахола. Такие противоопухолевые антибиотики, как доксорубицин, даунорубицин, имеют в своей структуре 1,4-нафтохиноновый фрагмент.

Текст. Настоящий обзор посвящен анализу информации о механизмах противоопухолевого действия синтетических производных 1,4-нафтохинона. Обсуждаются возможные мишени их противоопухолевого действия.

Заключение. Анализ литературных данных показал, что синтетические соединения на основе молекулы 1,4-нафтохинона обладают противоопухолевым потенциалом. Механизм их противоопухолевого действия может быть связан с индукцией апоптоза через сигнальный путь митогенактивируемой протеинкиназы (МАРК) и путь сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3), с ингибированием фосфатазы клеточного цикла (Cdc25), накоплением активных форм кислорода (АФК), угнетением ангиогенеза. Данные, полученные исследователями разных стран, подтверждают перспективность поиска новых соединений с противоопухолевой активностью среди синтетических производных 1,4-нафтохинона для разработки на их основе новых лекарственных средств.

Введение. Производство Fc-слитых белков в прокариотических системах приводит к образованию нерастворимых агрегатов из-за неправильного сворачивания полипептидных цепей. Для получения функциональных белков требуется стадия рефолдинга, процесс подбора условий которого может быть трудоемким. Оптимизация параметров ренатурации с помощью подхода дизайна эксперимента (Design of Experiments, DoE) позволяет рассчитать оптимальные параметры процесса и оценить влияние факторов и их взаимодействий.

Цель. Оценка влияния концентраций окислителя, восстановителя и pH буфера ренатурации на эффективность рефолдинга Fc-слитого белка in vitro и определение оптимальных условий.

Материалы и методы. В работе использовали тельца включения Fc-слитого белка, полученные в бактериальной системе экспрессии Escherichia coli BL21. Планирование эксперимента осуществляли с помощью ортогонального композиционного дизайна (Orthogonal Central Composite design, CCO). Дизайн эксперимента, статистическую обработку данных и оптимизацию параметров производили в программе MODDE (v. 12.1, Sartorius Stedim Data Analytics AB, Германия). В качестве откликов использовали показатели хроматографической чистоты и выход целевого белка по данным высокоэффективной жидкостной эксклюзионной хроматографии.

Результаты и обсуждение. Проведена оптимизация условий ренатурации Fc-слитого белка с применением подхода DoE. На основании полученных данных были построены графики поверхности откликов и определены оптимальные значения параметров pH буферной среды, концентрации окислителя и восстановителя. Полученные статистические модели демонстрируют высокую прогностическую способность и воспроизводимость данных. Была проведена успешная валидация процесса рефолдинга в оптимизированных условиях. Наблюдали снижение количества высокомолекулярных примесей и неправильно свернутых форм белка в целевом продукте. Значение хроматографической чистоты целевого белка по данным высокоэффективной жидкостной эксклюзионной хроматографии удалось повысить более чем на 10 %.

Заключение. Было установлено значительное влияние pH буферного раствора, соотношения концентраций окислительно-восстановительной пары и их взаимное влияние на выход и хроматографическую чистоту Fc-слитого белка. Показана тесная взаимосвязь эффектов окислительного и восстановительного компонентов с pH раствора. Повышенный pH буферной среды улучшает растворимость белка, что создает лучшие условия для правильного сворачивания полипептидной цепи.

В статье анализируется судебная практика по привлечению к уголовной ответственности лиц, совершивших деяния, предусмотренные ст. 2822 УК РФ и связанные с деятельностью экстремистской организации «Правый сектор». Исследуются специфика, характерная для субъекта таких преступлений, обстоятельства, способствовавшие совершению преступлений, и меры, направленные на их профилактику.

Статья посвящена обобщению и анализу различных подходов к определению предмета состава преступления, предусмотренного ст. 245 УК РФ, что позволило сформулировать авторское определение указанного понятия. Основной для исследования послужили российское законодательство, научные работы по проблематике исследования, материалы опубликованной следственно-судебной практики и самостоятельное социологическое исследование, проведенное в форме опроса сотрудников подразделений предварительного расследования органов внутренних дел. Методологическую базу составила система общенаучных и частнонаучных методов познания (формально-юридический, сравнительно-правовой и системно-структурный методы). В статье проанализированы различные подходы к определению предмета жестокого обращения с животными, а также материалы следственно-судебной практики по данной проблеме, что позволило автору предложить свой вариант примечания к ст. 245 УК РФ в целях совершенствования уголовного законодательства и правоприменительной практики, который содержит дефиницию понятия «животные».

Цель. Анализ актуальных проблем государственного регулирования рынка труда на примере Московской области.
Процедура и методы. В работе рассматриваются и анализируются региональные проблемы в сфере реализации государственной политики в сфере регулирования рынка труда на региональном уровне. Авторы приводят различную статистику рынка труда региона, проводят анализ государственных федеральных и региональных программ по регулированию рынка труда. В исследовании были использованы методы сравнительного анализа и синтеза.
Результаты. В ходе исследования выявлено, что в Московской области действуют две подпрограммы, регулирующие рынок труда. Сделан вывод о положительном влиянии данных программ, однако всё ещё существуют проблемы в виде разрозненных механизмов регулирования.
Теоретическая и/или практическая значимость. Результаты исследования вносят вклад в развитие теории и практики государственного регулирования рынка труда на региональном уровне и могут использоваться в субъектах Российской Федерации для практического применения.

Статья посвящена актуальным проблемам соблюдения международных договоров и принципов гуманизма в контексте применения запрещенных средств и методов ведения боевых действий. Анализируя правовые источники, устанавливающие вето на применение в вооруженных конфликтах запрещенных средств и методов, а также правоприменительную и судебную практику в связи с проведением специальной военной операции на Украине, автор приходит к выводу, что ключевым нормативно-правовым элементом в противодействии применению запрещенных средств и методов ведения войны является комплексная реализация юридических и социальных мер в рамках национального и международного законодательств.

Цель. Целью работы является исследование возможных тенденций развития Мариупольского морского порта.
Процедура и методы. Проведён критический анализ научно-практической литературы и её систематизация. При обработке статистических данных использовались методы экономико-статистического анализа, нормирование, регрессионный анализ, построения сценариев.
Результаты. По итогам исследования обосновано преобладание одного из рассматриваемых сценариев для морского порта, а именно негативного сценария. Авторами определены сегменты, показателям которых морской порт должен уделить первоочередное внимание для обеспечения выживания и подготовки оснований для будущего развития в новых условиях деятельности.
Теоретическая и/или практическая значимость. Результаты предложенного исследования и используемые подходы могут стать основой проведения мониторингов и выявления тенденций в деятельности морских портов.