Дегенеративные поражения позвоночника могут проявляться скелетно-мышечной болью и радикулопатией. Ежегодно в мире регистрируется около 266 млн новых случаев симптомных дегенеративных заболеваний поясничного отдела позвоночника. В основе патологии лежит дегенерация межпозвонкового диска, одним из ключевых факторов развития которой являются провоспалительные цитокины, а также активация металлопротеиназ и механотрансдукция через каналы Piezo1. В обзоре проанализированы патогенетические механизмы дегенеративных поражений позвоночника и проведена оценка эффективности и безопасности системных глюкокортикостероидов при боли в спине дегенеративного генеза на основе клинических исследований последних лет. Показано, что, несмотря на способность глюкокортикостероидов подавлять ключевые медиаторы воспаления, их клиническая эффективность ограниченна: при радикулопатии отмечается лишь кратковременное улучшение, при скелетно-мышечной боли — отсутствие преимуществ перед терапией нестероидными противовоспалительными средствами, при стенозе — отсутствие эффекта. При этом существует риск развития тяжелых осложнений у людей из группы риска (гипертоническая болезнь, сахарный диабет) даже при коротких курсах лечения. Системное применение глюкокортикостероидов для лечения болей в спине при дегенеративных поражениях позвоночника не рекомендовано из-за низкого профиля по соотношению польза/риск.
Идентификаторы и классификаторы
Дегенеративные поражения позвоночника (ДПП) — это группа возрастных заболеваний, характеризующихся дегенерацией межпозвонкового диска (МПД) и соседних структур [1]. Заболеваемость во всем мире ДПП на поясничном уровне у взрослых оценивается примерно в 266 млн человек в год [2]. Основным клиническим проявлением этих заболеваний и главной причиной обращения пациентов к врачу является болевой синдром [1].
Список литературы
1. Zheng Q, Lin R, Wang D, Zheng C, Xu W. Effects of circulating inflammatory proteins on spinal degenerative diseases: Evidence from genetic correlations and Mendelian randomization study. JOR Spine. 2024;7(2):e1346. Published 2024 June 17. DOI: 10.1002/jsp2.1346
2. Ravindra VM, Senglaub SS, Rattani A, Dewan MC, Härtl R, Bisson E, Park KB, Shrime MG. Degenerative Lumbar Spine Disease: Estimating Global Incidence and Worldwide Volume. Global Spine J. 2018 Dec;8(8):784-794. Epub 2018 Apr 24. PMID: 30560029; PMCID: PMC6293435. DOI: 10.1177/2192568218770769 PMID: 30560029
3. Mohd Isa IL, Teoh SL, Mohd Nor NH, Mokhtar SA. Discogenic Low Back Pain: Anatomy, Pathophysiology and Treatments of Intervertebral Disc Degeneration. Int J Mol Sci. 2022;24(1):208. Published 2022 Dec 22. DOI: 10.3390/ijms24010208
4. Kim HS, Wu PH, Jang IT. Lumbar Degenerative Disease Part 1: Anatomy and Pathophysiology of Intervertebral Discogenic Pain and Radiofrequency Ablation of Basivertebral and Sinuvertebral Nerve Treatment for Chronic Discogenic Back Pain: A Prospective Case Series and Review of Literature. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1483. Published 2020 Feb 21. DOI: 10.3390/ijms21041483
5. Lorio MP, Beall DP, Calodney AK, Lewandrowski KU, Block JE, Mekhail N. Defining the Patient with Lumbar Discogenic Pain: Real-World Implications for Diagnosis and Effective Clinical Management. J Pers Med. 2023;13(5):821. Published 2023 May 12. DOI: 10.3390/jpm13050821
6. Scarcia L, Pileggi M, Camilli A, Romi A, Bartolo A, Giubbolini F, Valente I, Garignano G, D’Argento F, Pedicelli A, Alexandre AM. Degenerative Disc Disease of the Spine: From Anatomy to Pathophysiology and Radiological Appearance, with Morphological and Functional Considerations. J Pers Med. 2022 Nov 01;12(11):1810. PMID: 36579533; PMCID: PMC9698646. DOI: 10.3390/jpm12111810 PMID: 36579533
7. Shnayder NA, Ashhotov AV, Trefilova VV, Novitsky MA, Medvedev GV, Petrova MM, Narodova EA, Kaskaeva DS, Chumakova GA, Garganeeva NP, Lareva NV, Al-Zamil M, Asadullin AR, Nasyrova RF. High-Tech Methods of Cytokine Imbalance Correction in Intervertebral Disc Degeneration. Int J Mol Sci. 2023 Aug 28;24(17):13333. PMID: 37686139; PMCID: PMC10487844. DOI: 10.3390/ijms241713333 PMID: 37686139
8. Wang X, Wang Q, Li G, Xu H, Liu B, Yuan B, Zhou Y, Li Y. Identifying the protective effects of miR-874-3p/ATF3 axis in intervertebral disc degeneration by single-cell RNA sequencing and validation. J Cell Mol Med. 2024 June; 28(12):e18492. PMID: 38890795; PMCID: PMC11187931. DOI: 10.1111/jcmm.18492 PMID: 38890795
9. Shnayder NA, Ashhotov AV, Trefilova VV, Nurgaliev ZA, Novitsky MA, Vaiman EE, Petrova MM, Nasyrova RF. Cytokine Imbalance as a Biomarker of Intervertebral Disk Degeneration. Int J Mol Sci. 2023 Jan 25;24(3):2360. PMID: 36768679; PMCID: PMC9917299. DOI: 10.3390/ijms24032360 PMID: 36768679
10. Risbud MV, Shapiro IM. Role of cytokines in intervertebral disc degeneration: pain and disc content. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(1):44-56. DOI: 10.1038/nrrheum.2013.160
11. Бывальцев В.А., Белых Е.Г., Степанов И.А., Гиерс М., Прул М. Цитокиновые механизмы дегенерации межпозвонкового диска. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015;137(6):5-11.
Byvaltsev VA, Belykh EG, Stepanov IA, Giers M, Preul MC. Cytokine’s Mechanisms of intervertebral disc degeneration. Sibirskij meditsinskij zhurnal (Irkutsk). 2015;137(6):5-11. (In Russ.).
12. Lyu FJ, Cui H, Pan H, Mc Cheung K, Cao X, Iatridis JC, Zheng Z. Painful intervertebral disc degeneration and inflammation: from laboratory evidence to clinical interventions. Bone Res. 2021 Jan 29;9(1):7. PMID: 33514693; PMCID: PMC7846842. DOI: 10.1038/s41413-020-00125-x PMID: 33514693
13. Zhao C-Q, Zhang Y-H, Jiang S-D, Li H, Jiang L-S, Dai L-Y. ADAMTS-5 and intervertebral disc degeneration: the results of tissue immunohistochemistry and in vitro cell culture. J Orthop Res. 2011 May;29(5):718-725. Epub 2010 Nov 15. PMID: 21437951. DOI: 10.1002/jor.21285 PMID: 21437951
14. Wang SL, Yu YL, Tang CL, Lv FZ. Effects of TGF-β1 and IL-1β on expression of ADAMTS enzymes and TIMP-3 in human intervertebral disc degeneration. Exp Ther Med. 2013 Dec;6(6):1522-1526. Epub 2013 Oct 15. PMID: 24250727; PMCID: PMC3829724. DOI: 10.3892/etm.2013.1348 PMID: 24250727
15. Sun Z, Yin Z, Liu C, Liang H, Jiang M, Tian J. IL-1β promotes ADAMTS enzyme-mediated aggrecan degradation through NF-κB in human intervertebral disc. J Orthop Surg Res. 2015 Oct 06;10:159. PMID: 26438479; PMCID: PMC4594913. DOI: 10.1186/s13018-015-0296-3 PMID: 26438479
16. Li C, Li D, Yao X, Sun S, Ren B, Han Y. Expression of lipid metabolism and cartilage degeneration-related factors in lumbar vertebral endplate Modic changes. Jt Dis Relat Surg. 2025 Jan 02;36(1):39-46. Epub 2024 Dec 18. PMID: 39719900; PMCID: PMC11734858. DOI: 10.52312/jdrs.2025.1870 PMID: 39719900
17. Tuncer C, Eminoğlu EM, Yağlı ÖE, et al. The Relationship Between ADAMTS-4 and ADAMTS-5 Enzyme Levels in Patients With Degenerative Disc Disease: A Prospective Biochemical Study. JOR Spine. 2025 Mar; 8(1):e70037. Published 2025 Jan 08. DOI: 10.1002/jsp2.70037
18. Chan SC, Ferguson SJ, Gantenbein-Ritter B. The effects of dynamic loading on the intervertebral disc [published correction appears in Eur Spine J. 2011 Nov;20(11):1813]. Eur Spine J. 2011;20(11):1796-1812. DOI: 10.1007/s00586-011-1827-1
19. Zhang G-Z, Liu M-Q, Chen H-W, Wu Z-L, Gao Y-C, Ma Z-J, He X-G, Kang X-W. NF-κB signalling pathways in nucleus pulposus cell function and intervertebral disc degeneration. Cell Prolif. 2021 Jul;54(7):e13057. Epub 2021 May 24. PMID: 34028920; PMCID: PMC8249791. DOI: 10.1111/cpr.13057 PMID: 34028920
20. Lei L, Wen Z, Cao M, Zhang H, Ling SK, Fu BS, Qin L, Xu J, Yung PS. The emerging role of Piezo1 in the musculoskeletal system and disease. Theranostics. 2024 June 24;14(10):3963-3983. PMID: 38994033; PMCID: PMC11234281. DOI: 10.7150/thno.96959 EDN: DHYXTJ PMID: 38994033
21. Zhang K, Xue C, Lu N, Ren P, Peng H, Wang Y, Wang Y. Mechanical loading mediates human nucleus pulposus cell viability and extracellular matrix metabolism by activating of NF-κB. Exp Ther Med. 2019 Sept;18(3):1587-1594. Epub 2019 July 08. PMID: 31410113; PMCID: PMC6676187. DOI: 10.3892/etm.2019.7744 PMID: 31410113
22. Zhang S, Wang P, Hu B, Lv X, Liu W, Chen S, Shao Z. Inhibiting Heat Shock Protein 90 Attenuates Nucleus Pulposus Fibrosis and Pathologic Angiogenesis Induced by Macrophages via Down-Regulating Cell Migration-Inducing Protein. Am J Pathol. 2023 July;193(7):960-976. Epub 2023 Apr 22. PMID: 37088454. DOI: 10.1016/j.ajpath.2023.03.014 EDN: RFQTWK PMID: 37088454
23. Бывальцев В.А., Степанов И.А., Бардонова Л.А., Белых Е.Г. Дегенерация межпозвонкового диска и возможности тканевой инженерии: обзор литературы. Хирургия позвоночника. 2017;14(1):60-67. DOI: 10.14531/ss2017.1.60-67
Byvaltsev VA, Stepanov IA, Bardonova LA, Belykh EG. Intervertebral Disc Degeneration And Possibilities of Tissue Engineering: Literature Review. Khirurgiya pozvonochnika = Russian Journal of Spine Surgery. 2017;14(1):60-67. (In Russ.). DOI: 10.14531/ss2017.1.60-67
24. Binch AL, Cole AA, Breakwell LM, Michael AL, Chiverton N, Cross AK, Le Maitre CL. Expression and regulation of neurotrophic and angiogenic factors during human intervertebral disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2014 Aug 20;16(5):416. PMID: 25209447; PMCID: PMC4177417. DOI: 10.1186/s13075-014-0416-1 PMID: 25209447
25. Strehl C, Ehlers L, Gaber T, Buttgereit F. Glucocorticoids-All-Rounders Tackling the Versatile Players of the Immune System. Front Immunol. 2019;10:1744. Published 2019 July 24. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01744
26. Тодосенко Н.М., Королева Ю.А., Хазиахматова О.Г., Юрова К.А., Литвинова Л.С. Геномные и негеномные эффекты глюкокортикоидов. Гены и клетки. 2017;12(1):27-33.
Todosenko NM, Koroleva YuA, Khaziakhmatova OG, Yurova KA, Litvinova LS. Genomic and non-genomic effects of glucocorticoids. Genes & Cells. 2017;12(1):27-33. (In Russ.).
27. Ярушкина Н.И., Филаретова Л.П. Влияние глюкокортикоидных гормонов на болевую чувствительность: участие глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов. Успехи физиологических наук. 2022;53(4):40-49. DOI: 10.31857/S0301179822040075
Yarushkina NI, Filaretova LP. Effect of Glucocorticoids on Pain Sensitivity: Involvement of Glucocorticoid and Mineralocorticoid Receptors. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2022;53(4):40-49. (In Russ.). DOI: 10.31857/S0301179822040075
28. Shnayder NA, Ashkhotov AV, Trefilova VV, Nurgaliev ZA, Novitsky MA, Petrova MM, Narodova EA, Al-Zamil M, Chumakova GA, Garganeeva NP, Nasyrova RF. Molecular Basic of Pharmacotherapy of Cytokine Imbalance as a Component of Intervertebral Disc Degeneration Treatment. Int J Mol Sci. 2023 Apr 22;24(9):7692. PMID: 37175399; PMCID: PMC10178334. DOI: 10.3390/ijms24097692 PMID: 37175399
29. Сулейманова А.М., Куличенко Т.В. безопасность применения коротких курсов глюкокортикостероидов: обзор литературы. Фарматека. 2017;11(344):6-13.
Suleymanova AM, Kulichenko TV. safety of application of short courses of glucocorticosteroids: literature review. Farmateka. 2017;11(344):6-13. (In Russ.).
30. Waljee AK, Rogers MA, Lin P, Singal AG, Stein JD, Marks RM, Ayanian JZ, Nallamothu BK. Short term use of oral corticosteroids and related harms among adults in the United States: population based cohort study. BMJ. 2017 Apr 12;357:j1415. PMID: 28404617; PMCID: PMC6284230. DOI: 10.1136/bmj.j1415 PMID: 28404617
31. Yao T-C, Huang Y-W, Chang S-M, Tsai S-Y, Wu AC, Tsai H-J. Association Between Oral Corticosteroid Bursts and Severe Adverse Events: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2020;173(5):325-330. DOI: 10.7326/M20-0432
32. Holve RL, Barkan H. Oral steroids in initial treatment of acute sciatica. J Am Board Fam Med. 2008;21(5):469-474. DOI: 10.3122/jabfm.2008.05.070220
33. Goldberg H, Firtch W, Tyburski M, Pressman A, Ackerson L, Hamilton L, Smith W, Carver R, Maratukulam A, Won LA, Carragee E, Avins AL. Oral steroids for acute radiculopathy due to a herniated lumbar disk: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 May 19;313(19):1915-1923. PMID: 25988461; PMCID: PMC5875432. DOI: 10.1001/jama.2015.4468 PMID: 25988461
34. Gastaldi R, Durand M, Roustit M, Zulian M, Monteiro I, Juvin R, Gaudin P, Baillet A. Short-term Efficiency and Tolerance of Ketoprofen and Methylprednisolone in Acute Sciatica: A Randomized Trial. Pain Med. 2019 July 01;20(7):1294-1299. PMID: 30576555. DOI: 10.1093/pm/pny252 PMID: 30576555
35. Rodrigues LC, Natour J. A double-blind, randomized controlled, prospective trial assessing the effectiveness of oral corticoids in the treatment of symptomatic lumbar canal stenosis. J Negat Results Biomed. 2014;13:13. Published 2014 Aug 07. DOI: 10.1186/1477-5751-13-13
36. Ghasemi M, Masaeli A, Rezvani M, Shaygannejad V, Golabchi K, Norouzi R. Oral prednisolone in the treatment of cervical radiculopathy: A randomized placebo controlled trial. J Res Med Sci. 2013;18(Suppl 1):S43-S46.
37. Shahien R, Beiruti Wiegler K, Dekel L, Sharabi-Nov A, Abu Saleh S. Retrospective study assessing the efficacy of i.v. dexamethasone, SNRB, and nonsteroidal treatment for radiculopathy. Medicine (Baltimore). 2022;101(28): e29272. Published 2022 July 15. DOI: 10.1097/MD.0000000000029272
38. Hershkovich O, Mor Y, Lotan R. Intravenous Corticosteroid Therapy for Acute Lumbar Radicular Pain. J Clin Med. 2022;11(17):5127. Published 2022 Aug 31. DOI: 10.3390/jcm11175127
39. Kovarsky D, Shani A, Rod A, Ciubotaru D, Rahamimov N. Effectiveness of intra-venous steroids for preventing surgery for lumbo-sacral radiculopathy secondary to intervertebral disc herniation: a retrospective study of 213 patients. Sci Rep. 2022;12(1):6681. Published 2022 Apr 23. DOI: 10.1038/s41598-022-10659-1
40. Gall N, Ghaffari C, Koduri J, Dove C, Levin J. Systemic steroids for cervical radicular pain: A systematic review. Interv Pain Med. 2023;2(4):100280. Published 2023 Oct 01. DOI: 10.1016/j.inpm.2023.100280
41. Chou R, Pinto RZ, Fu R, Lowe RA, Henschke N, McAuley JH, Dana T. Systemic corticosteroids for radicular and non-radicular low back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 21;10(10):CD012450. PMID: 36269125; PMCID: PMC9585990.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Цель исследования. Провести анализ публикаций, посвященных истории развития взглядов на проблему фантомно-болевого синдрома, изучению патогенетических механизмов и лечению данного болевого синдрома.
Материал и методы. Поиск публикаций проведен по базам данных eLibrary, PubMed, Google Scholar, CyberLeninka, Cochrane Library и по электронному каталогу ФГБУ «Российсая государственная библиотека». В анализ включались источники разных лет, имеющие значимые результаты для понимания проблемы фантомно-болевого синдрома, а также источники, имеющие историческую ценность для понимания этапов развития взглядов на проблему.
Результаты. Первое упоминание фантомно-болевого синдрома датируется XVI веком, но до настоящего времени продолжают уточняться патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития данного болевого синдрома. Во многом сложности в подборе эффективного лечения обусловлены вовлечением в патогенез фантомной боли многочисленных структур периферической и центральной нервной системы. Анализ исследований показал, что предложенные разнообразные методики лечения не всегда способны избавить пациента от фантомной боли.
Заключение. Современные патофизиологические концепции возникновения и хронизации фантомно-болевого синдрома указывают на необходимость использования для достижения эффективного лечения у одного пациента как медикаментозных, так и немедикаментозных средств.
Лечение пациентов с головной болью напряжения (ГБН) на сегодняшний день направлено на купирование эпизодов головной боли анальгетиками и на уменьшение количества дней с головной болью антидепрессантами. Перспективным направлением является использование миорелаксантов у пациентов с ГБН с мышечным напряжением.
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности эперизона (Стезиум) для лечения пациентов с головной болью напряжения в условиях реальной клинической практики.
Материал и методы. В исследование вошло 30 пациентов (18 мужчин и 12 женщин, средний возраст 39,8±13,9 года). Диагноз частой эпизодической ГБН был у 6 (20%) пациентов, хронической ГБН — у 24 (80%) пациентов.
Результаты. На фоне 8-недельного курса лечения эперизоном (Стезиум, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, АО «Валента Фарм», Россия, в дозе 75 мг перорально 2 раза в сутки) у пациентов с ГБН происходило статистически значимое снижение количества дней с болью. Так, до лечения в группе в среднем отмечалось 25,0±7,7 дня с ГБН, а после лечения — 11,7±11,6 дня (p<0,001). Интенсивность боли снизилась с 3,8±1,1 балла до 2,5±1,5 балла по визуально-аналоговой шкале (p<0,001). Уровень мышечного напряжения статистически значимо уменьшился в перикраниальных мышцах. Доля пациентов-респондеров на терапию эперизоном составила 63,3% (n=19).
Заключение. Оценка напряжения височных и жевательных мышц в рамках пальпаторной альгометрии может быть использована как предиктор эффективности эперизона у пациентов с головной болью напряжения. Эперизон (Стезиум) может быть рекомендован для комплексного лечения пациентов с головной болью напряжения с мышечным напряжением.
Синдром взрывающейся головы (СВГ) — редкий синдром, ассоциированный со сном, характеризующийся повторяющимися кратковременными приступами ощущения внезапного громкого звука в голове, от которых пациент пробуждается. Согласно Международной классификации нарушений сна 3-го пересмотра (2014), СВГ относится к парасомниям. В литературе отмечена коморбидность СВГ и мигрени. Приводим описание клинического случая СВГ у пациентки с мигренью без ауры и краткий обзор литературы на эту тему.
Цель исследования. 1. Дополнить раздел «Вождение» Индекса ограничения жизнедеятельности из-за боли в шее (далее — Индекс) информацией, оценивающей влияние боли в шее на способность совершать поездки с использованием как общественного, так и личного транспорта. 2. Оценить психометрические свойства модифицированной версии опросника.
Материал и методы. Объект исследования — модифицированная (2020) русскоязычная версия Индекса. На первом этапе провели ретроспективный анализ заполненных анкет и рассчитали процент пропусков для раздела «Вождение». На втором этапе модифицировали раздел «Вождение» и оценили психометрические свойства новой версии опросника. Участники исследования — 337 пациентов (221 женщина и 116 мужчин) в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 39,6±10,4 года) с неспецифической болью в шее (БШ), головной болью напряжения, мигренью и цервикогенной головной болью (ЦГБ).
Результаты. Ретроспективный анализ показал, что раздел «Вождение» был пропущен в 83 (43%) из 194 анкет, заполненных пациентами с БШ. Для устранения пропусков название этого раздела изменили на «Поездки на транспорте / вождение», а каждое утверждение дополнили фразой «Я езжу на транспорте…», например: «Я езжу на транспорте / вожу машину вообще без боли в шее». Эта модификация исключила пропуски при заполнении анкет. Опросник показал хорошую внутреннюю согласованность: α Кронбаха=0,89, коэффициент межпунктовой корреляции=0,47. Факторный анализ выявил двухфакторную структуру Индекса; во 2-м факторе максимальными факторными нагрузками обладали разделы «Головная боль» (0,878) и «Концентрация внимания» (0,876). Кластерный анализ выявил три отдельных непересекающихся кластера пациентов без ограничения жизнедеятельности, с легким и с умеренным ограничением жизнедеятельности. Группа без ограничения жизнедеятельности состояла преимущественно из пациентов с неспецифической БШ. Группа с умеренным ограничением жизнедеятельности состояла преимущественно из пациентов с хронической мигренью, в том числе сочетавшейся с хронической ЦГБ.
Заключение. Индекс ограничения жизнедеятельности из-за боли в шее, модифицированный для оценки способности пациентов совершать поездки на транспорте, — надежный инструмент, обладающим хорошими психометрическими свойствами, готовый к использованию как в повседневной практике, так и в клинических исследованиях.
Цель исследования. Изучить изменения болевой чувствительности у самок крыс при экспериментальном артрите височнонижнечелюстного сустава в условиях иммуномодуляции.
Материал и методы. Исследование проведено на половозрелых самках крыс (n=51). Сформированы пять экспериментальных групп: 1-я группа — интактные животные; 2-я группа — введение препарата «Имунофан» на 2-е, 4-е, 6-е, 8-е и 10-е сутки исследования; 3-я группа — инъекция монойодацетата натрия (МИА) в височно-нижнечелюстной сустав (ВНЧС) в 1-е сутки исследования; 4-я группа — инъекция МИА в ВНЧС в 1-е сутки исследования с последующим введением «Имунофана» на 2-е, 4-е, 6-е, 8-е и 10-е сутки исследования; 5-я группа — инъекция МИА в ВНЧС в 1-е сутки исследования с последующим введением «Имунофана» на 14-е, 16-е, 18-е, 20-е и 22-е сутки исследования. Порог болевой реакции животных изучали по латентному периоду реакции отведения хвоста при светотермальном раздражении методом tail-flick. Измерения выполняли в фазу диэструса эстрального цикла, определяемую путем микроскопии вагинальных мазков.
Результаты. Снижение латентного периода реакции отведения хвоста, характерное для животных, получивших инъекцию монойодацетата натрия в ВНЧС, не происходит в условиях иммуномодуляции. Указанный эффект «Имунофана» не зависит от времени начала применения препарата.
Заключение. Введение иммуномодулирующего препарата «Имунофан» самкам крыс в относительно ранние сроки формирования артрита височно-нижнечелюстного сустава, вызванного внутрисуставной инъекцией монойодацетата натрия, предупреждает усиление ноцицептивной чувствительности. Применение данного препарата на позднем этапе развития исследуемой патологии приводит к увеличению порога болевой реакции у животных с экспериментальным артритом височно-нижнечелюстного сустава.
Цель исследования. Изучение влияния пептидов GHK, PGP и GHK-PGP на спинальные и супраспинальные механизмы формирования температурной болевой чувствительности у крыс.
Материал и методы. Эксперименты выполнены на 100 крысах-самцах Wistar массой 170—190 г. В работе были использованы пептиды, синтезированные в Национальном исследовательском центре «Курчатовский институт»: GHK (Gly-His-Lys), PGP (Pro-Gly-Pro), GHK-PGP (Gly-His-Lys-Pro-Gly-Pro). Пептиды вводили внутрибрюшинно в дозах 0,5 мкг/кг, 5,0 мкг/кг и 50,0 мкг/кг однократно за 15 мин до начала эксперимента. Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Болевую чувствительность изучали с использованием теста горячей пластины (hot-plate) и теста отдергивания хвоста от теплового излучения (tail-flick).
Результаты. Установлено, что пептид GHK обладает анальгетическим эффектом при боли, вызванной температурным раздражением в тесте горячей пластины, в дозах 0,5 мкг/кг и 50,0 мкг/кг. У пептида PGP обнаружено анальгетическое действие в минимальной исследуемой дозе. При этом пептид GHK-PGP обладает выраженным анальгетическим действием во всех исследуемых дозах, согласно результатам исследования, в тесте горячей пластины, а также в дозе 0,5 мкг/кг в тесте отдергивания хвоста от теплового излучения.
Заключение. Пептиды GHK и PGP обладают анальгетическим эффектом. При этом присоединение PGP к С-концу аминокислотной последовательности GHK потенцирует анальгетическое действие, которое проявляется во всех исследованных дозах. Также пептид GHK-PGP демонстрирует анальгетическое действие в тесте отдергивания хвоста от теплового излучения, что свидетельствует об активации сегментарных механизмов болевой чувствительности.
Введение. Фибромиалгия (ФМ) — хроническое болевое состояние, характеризующееся генерализованной болью, сопровождающейся утомляемостью, нарушением сна и когнитивных функций. От 0,2% до 6% населения мира страдает фибромиалгией. ФМ относится к дисфункциональным болевым синдромам, развитие которых обусловлено не повреждением тканей, а нарушением механизмов регуляции в системе болевой чувствительности. Патогенез ФМ сложен и обусловлен целым рядом факторов. В связи с этим разработка экспериментальной модели ФМ для изучения механизмов развития данного заболевания представляется актуальной.
Цель исследования. Разработать экспериментальную модель генерализованной боли у крыс посредством интермиттирующего стрессорного воздействия.
Материал и методы. Опыты проведены на трех группах животных: 1-я группа — интактный контроль; 2-я группа — животные, подвергнутые воздействию изоляции; 3-я группа — животные, подвергнутые сочетанному воздействию изоляционного и повторяющегося холодового стресса (ИПХС). Оценку изменения порогов болевой реакции (ПБР) у животных проводили с помощью электронного алгезиметра Рэндалла—Селитто (IITC, США), а для измерения порога тактильной чувствительности (ПТЧ) использовали эстезиометр фон Фрея с набором филаментов SupertipsTM (IITC, США) диаметром 0,8 мм с силой воздействия от 0,4 до 74 г. Измерения проводили за сутки до начала эксперимента, а также в 1-й, на 7-й, 14-й и 21-й день после его окончания.
Результаты. Разработана экспериментальная модель генерализованной боли с использованием перемежающегося пролонгированного психологического и холодового стрессорного воздействия.
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об обоснованности использования модели интермиттирующего стрессорного воздействия в качестве экспериментальной модели генерализованной боли.
Цель исследования. Изучить в эксперименте антиноцицептивную активность агониста каннабиноидного СВ1-рецептора производного 2H-хромена (шифр — CHR) на моделях послеоперационной и нейропатической боли, оценить вклад потенциального антиэкссудативного эффекта в механизм его антиноцицептивного действия.
Материал и методы. Исследование выполняли на мышах CD-1 и крысах Sprague Dawley. Животным в желудок вводили производное 2H-хромена CHR в эффективной дозе 5 мг/кг. Антиноцицептивную активность соединения CHR оценивали на моделях послеоперационной и нейропатической боли в сравнении с действием трамадола в дозе 20 мг/кг и габапентина в дозе 100 мг/кг. Антиэкссудативное и антиноцицептивное влияние соединения CHR исследовали при однократном введении крысам на модели отека задней конечности, вызванного каррагенином, сравнивали с эффектами диклофенака натрия в дозе 10 мг/кг.
Результаты. Соединение CHR повышало болевой порог на модели послеоперационной боли в 40 раз, при экспериментальной нейропатической боли — с 1-го по 7-й день исследования в 3,5 раза, 70 раз и 100 раз соответственно. Антиноцицептивный эффект соединения CHR выражен не слабее действия трамадола и габапентина. На модели отека задней конечности вещество CHR ослабляло экссудацию на 42%, диклофенак натрия уменьшал экссудацию на 67%, оба соединения увеличивали болевой порог в 15 раз (p<0,05).
Заключение. Производное 2H-хромена CHR в эффективной дозе 5 мг/кг оказывает выраженное антиноцицептивное действие при экспериментальной послеоперационной и нейропатической боли. Соединение CHR препятствует развитию экссудации слабее диклофенака натрия, но в такой же степени оказывает антиноцицептивное действие.
Цель работы. Провести сравнительное изучение болевой чувствительности в тесте hot-plate у самцов и самок крыс, проживавших в условиях социальной изоляции в течение года.
Материал и методы. Работа проведена на 69 крысах Wistar под контролем этического комитета ФГБНУ «НИИОПП». После отсаживания крысят от матери на 29-й постнатальный день их распределяли в 4 группы: социально изолированные самки (n=17) и самцы (n=18), которых содержали поодиночке в течение всего эксперимента, контрольные самки (n=17) и самцы (n=17), которых содержали по 4—5 особей в клетке. Пороги болевых реакций (ПБР) оценивали в тесте hot-plate при t=55±0,3°C по латентному периоду появления избавляющих реакций облизывания передней лапки, задней лапки и прыжка. Тестирование половины крыс проводили в возрасте 10,5 мес, всех крыс — в возрасте 12,5 мес. Статистическую обработку результатов проводили с использованием Factorial и Repeated Measures ANOVA.
Результаты. Выявлено повышение ПБР у социально изолированных крыс по сравнению с крысами, которых содержали в группах, по увеличению латентного периода облизывания передней лапки (F(1,62)=11,517, p=0,001) и задней лапки (F(1,60)=5,005, p=0,029). У социально изолированных самок и у самцов контрольной группы ПБР облизывания задней лапки были выше, чем у самок контрольной группы. ПБР облизывания задней лапки и прыжка снижались с увеличением возраста у крыс обоего пола, независимо от условий содержания.
Заключение. Повышение ПБР в тесте hot-plate у крыс обоего пола на поздних сроках социальной изоляции в случае ее раннего начала свидетельствует о развитии гипоалгезии, возможно связанной с процессами адаптации к длительному психосоциальному стрессу. Снижение термической болевой чувствительности было более выраженным у самок, чем у самцов.
Статистика статьи
Статистика просмотров за 2026 год.
Издательство
- Издательство
- МЕДИА СФЕРА
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- Издательство «Медиа Сфера», а/я 54, Москва, Россия, 127238
- Юр. адрес
- 127238, город Москва, Дмитровское ш, д. 46 к. 2 стр. 2
- ФИО
- Немцова Нина Валерьевна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- E-mail адрес
- info@mediasphera.ru
- Контактный телефон
- +7 (495) 4824329