Цель обзора — установить, каким образом нарушения взаимодействия между условно-патогенными бактериями Klebsiella pneumoniae, микробиомом кишечника и врожденной иммунной системой приводят к развитию инфекционных процессов. K. pneumoniae, будучи представителем микробиома здорового человека, может служить источником оппортунистической инфекции. Колонизацию кишечника Klebsiella spp. следует рассматривать как необходимое условие для развития инфекционных процессов. В то же время K.>pneumoniae может передаваться людям с ослабленным иммунитетом от практически здоровых лиц. Исход колонизации слизистой оболочки кишечника детей клебсиеллами зависит от факторов вирулентности, колонизационной резистентности слизистой оболочки, иммунитета. В последние годы на экспериментальных моделях доказано, что K. pneumoniae способна колонизировать кишечник и без предварительной обработки его антибиотиками, что сопровождается воспалительными изменениями слизистой оболочки. Эти наблюдения позволяют думать, что K. pneumoniae может рассматриваться как потенциальный этиологический агент не только при генерализованных формах инфекции уноворожденных, но и при кишечных инфекциях у детей раннего возраста с несформированными микробиотой кишечника и иммунной системой. Штаммы клебсиелл, обладающие генами, повышающими плотность колонизации в кишечнике, вместе с генами вирулентности представляют наибольший риск заражения у колонизированных пациентов. На риск заражения бактериями рода Klebsiella влияют также нарушения состояния здоровья пациента. Колонизация кишечника K. pneumoniae должна рассматриваться как пример уклонения патогена от реакций иммунитета хозяина, а иммунные стратегии K. pneumoniae — как преодоление защитных реакций организма хозяина последующим развитием инфекционного процесса.
Идентификаторы и классификаторы
Бактерии Klebsiella pneumoniae как условно-патогенные представители микробиома кишечника здорового человека являются возможным источником оппортунистической инфекции и стоят в ряду ведущих причин инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи [1–3]. Анализ глобального бремени антибиотикорезистентности показывает, что более четверти миллиона смертей от инфекций в мире связаны с K. pneumoniae, устойчивой, прежде всего, к таким антибиотикам, как карбапенемы и цефалоспорины третьего поколения [4]. Важно, что штаммы клебсиелл, колонизирующих кишечник, часто служат резервуаром генов антибиотикорезистентности и могут их передавать другим грамотрицательным бактериям. При этом множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) в наибольшей степени обладают гипервирулентные штаммы K. pneumoniae [5].
Список литературы
1. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., Васильев В.В. и др. Руководство по инфекционным болезням. Спб.: Фолиант. 2011.
2. Агеевец В.А., Агеевец И.В., Сидоренко С.В. Конвергенция множественной резистентности и гипервирулентности у Klebsiella pneumoniae. Инфекция и иммунитет. 2022.12(3):450-460. DOI: 10.15789/2220-7619-com-1825 EDN: UCPMNF
3. Гончар Н.В., Скрипченко Н.В. Перспективные направления научных исследований по проблемам кишечных инфекций. Детская медицина Северо Запада. 2023.11(2):50-61. DOI: 10.56871/Cmn_w.2023.46.73.004 EDN: UPIBQS
4. Darboe S., Carvaheiro C.G., Kobeissi E. et al. Articles Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis Antimicrobial Resistance Collaborators. Lancet. 2022.399:629-655. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 EDN: WRVYGN
5. Lam M.M.C., Wyres K.L., Wick R.R. et al. Convergence of virulence and Mdr in a single plasmid vector in Mdr Klebsiella pneumoniae St15. Antimicrob Chemother. 2019.74:1218-1222. DOI: 10.1093/jac/dkz028
6. Gorrie C.L., Mirceta M., Wick R.R. et al. Gastrointestinal carriage is a major reservoir of Klebsiella pneumoniae infection in intensive care patients. Clin Infect Dis. 2017.65:208-215. DOI: 10.1093/cid/cix270
7. Joseph L., Merciecca T., Forestier C. et al. From Klebsiella pneumoniae colonization to dissemination: an overview of studies implementing murine models. Microorganisms. 2021.9:1282. DOI: 10.3390/microorganisms9061282
8. Raffelsberger N., Hetland M.A.K., Svendsen K. et al. Gastrointestinal carriage of Klebsiella pneumoniae in a general adult population: a cross sectional study of risk factors and bacterial genomic diversity. Gut Microbes. 2021.13:1939599. DOI: 10.1080/19490976.2021.1939599
9. Calderon Gonzalez R., Lopez Campos G., Hancock S.J. et al. Modelling the Gastrointestinal Carriage of Klebsiella pneumoniae Infections. mbio. 2023.14(1):e0312122. DOI: 10.1128/mbio.03121-22
10. Мазанкова Л.Н., Рыбальченко О.В., Николаева И.В. Микродисбиоз и эндогенные инфекции. М.: Гэотар Медиа. 2018. EDN: SGFROI
11. Харченко Г.А., Кимирилова О.Г. Клинико эпидемиологические особенности острых кишечных инфекций, вызванных условно патогенными энтеробактериями у детей раннего возраста. Лечащий Врач. 2021.4(24):37-41.
12. Гончар Н.В., Коперсак А.К., Раздьяконова И.В. и др. Клинико лабораторные особенности острых кишечных инфекций, вызванных Klebsiella pneumoniae, у детей. Children’s Medicine of the North West. 2023.11(3):110-119. DOI: 10.56871/Cmn_w.2023.90.13.008
13. Гончар Н.В., Коперсак А.К., Скрипченко Н.В. и др. Клинические особенности затяжного течения кишечной инфекции, ассоциированной с Klebsiella pneumonia, у ребенка грудного возраста. Медицина экстремальных ситуаций. 2024.1(26):112-118. DOI: 10.47183/mes.2024.006 EDN: RQLFFE
14. Курышева О.А., Налетов А.В., Масюта Д.И. Синдром Вискотта Олдрича (случай из практики): аллогенная трансплантация костного мозга. Children’s Medicine of the North West. 2024.12(4):224-231. DOI: 10.56871/Cmn_w.2024.26.82.019
15. Семенова Д.Р., Николаева И.В., Фиалкина С.В. и др. Частота колонизации “гипервирулентными” штаммами Klebsiella pneumoniae новорожденных и грудных детей с внебольничной и нозокомиальной клебсиеллезной инфекцией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020.65(5):158-163. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-158-163 EDN: BOHKET
16. Рыбальченко О.В., Бондаренко В.М., Добрица В.П. Атлас ультраструктуры микробиоты кишечника человека. Спб.: Ииц Вма. 2008.
17. Martin R.M., Bachman M.A. Colonization, Infection, and the Accessory Genome of Klebsiella pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol. 2018.8:4. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00004
18. Russo T.A., Marr C.M. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae. Clin Microbiol Rev. 2019.32(3):e00001-19. DOI: 10.1128/Cmr.00001-19
19. Catalán Nájera J.C., Garza Ramos U., Barrios Camacho H. Hypervirulence and hypermucoviscosity: Two different but complementary Klebsiella spp. phenotypes? Virulence. 2017.8:1111-1123.
20. Кузнецова М.В., Сергевнин В.И., Михайловская В.С. и др. Микробиологическая и молекулярно генетическая характеристика изолятов Klebsiella pneumoniae, выделенных в условиях кардиохирургического стационара. Инфекция и иммунитет. 2024.14(1):103-114. DOI: 10.15789/2220-7619-mam-15631 EDN: DWUSKY
21. Navon Venezia S., Kondratyeva K., Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: A major worldwide source and shuttle for antibiotic resistance. Fems Microbiol Rev. 2017.41:252-275.
22. Russo T.A., Olson R., Fang C.T. et al. Identification of Biomarkers for Differentiation of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae from Classical K. pneumoniae. J Clin Microbiol. 2018.56(9):e00776-18. DOI: 10.1128/Jcm.00776-18
23. Wang G., Zhao G., Chao X. et al. The Characteristic of Virulence, Biofilm and Antibiotic Resistance of Klebsiella pneumoniae.Int J Environ Res Public Health. 2020.17:6278. DOI: 10.3390/ijerph17176278
24. Kocsis B. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae: An update on epidemiology, detection and antibiotic resistance. Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 2023.70(4):278-287. DOI: 10.1556/030.2023.02186 EDN: FNTYGM
25. Li G., Sun S., Zhao Z.Y., Sun Y. The pathogenicity of rmpa or aerobactin positive Klebsiella pneumoniae in infected mice. J Int Med Res. 2019.47:4344-4352.
26. Lepuschitz S., Schill S., Stoeger A. et al. Whole genome sequencing reveals resemblance between Esbl producing and carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae isolates from Austrian rivers and clinical isolates from hospitals. Sci Total Environ. 2019.662:227-235. EDN: EWLYKK
27. Stojowska Sw˛edrzy’nska K., Łupkowska A., Kuczy’nska Wi’snik D., Laskowska E. Antibiotic Heteroresistance in Klebsiella pneumoniae.Int J Mol Sci. 2022.23:449. DOI: 10.3390/ijms23010449
28. Sharma D., Garg A., Kumar M., Khan A.U. Proteome profiling of carbapenem resistant K. pneumoniae clinical isolate (Ndm-4): Exploring the mechanism of resistance and potential drug targets. J Proteom. 2019.200:102-110.
29. Ballen V., Gabasa Y., Ratia C. et al. Antibiotic Resistance and Virulence Profiles of Klebsiella pneumoniae Strains Isolated From Different Clinical Sources. Front Cell Infect Microbiol. 2021.11:738223. DOI: 10.3389/fcimb.2021.738223
30. Vornhagen J., Rao K., Bachman M. Gut community structure as a risk factor for infection in Klebsiella colonized patients. msystems. 2024.9(8):e0078624. DOI: 10.1128/msystems.00786-24
31. Wyres K.L., Lam M.M.C., Holt K.E. Population genomics of Klebsiella pneumoniae. Nat Rev Microbiol. 2020.18:344-359. DOI: 10.1038/s41579-019-0315-1
32. Perez Nadales E., Natera A.M., Recio Rufian M. et al. Prognostic Significance of the Relative Load of Kpc Producing Klebsiella pneumoniae within the Intestinal Microbiota in a Prospective Cohort of Colonized Patients. Microbiol Spectr. 2022.10(4):e0272821. DOI: 10.1128/spectrum.02728-21
33. Kang J.T., Teo J.Y., Bertrand D. et al. Long term ecological and evolutionary dynamics in the gut microbiomes of carbapenemase producing Enterobacteriaceae colonized subjects. Nat Microbio. 2022.7(10):1516-1524. DOI: 10.1038/s41564_022_01221_w
34. Sun Y., Patel A., Santa Lucia J. et al. Measurement of Klebsiella intestinal colonization density to assess infection risk. msphere. 2021.6:e00500-21. DOI: 10.1128/msphere.00500-21
35. Гончар Н.В., Скрипченко Н.В., Коперсак А.К. Колонизационная резистентность и микробиота кишечника как факторы противодействия развитию кишечных инфекций (обзор). Детская медицина Северо Запада. 2023.11(4):25-38. DOI: 10.56871/Cmn_w.2023.43.34.003 EDN: PNPNFJ
36. Rao K., Seekatz A., Bassis C. et al. Enterobacterales infection after intestinal dominance in hospitalized patients. msphere. 2020.5:e00450-20. DOI: 10.1128/msphere.00450-20
37. Shimasaki T., Seekatz A., Bassis C. et al. Increased relative abundance of Klebsiella pneumoniae carbapenemase producing Klebsiella pneumoniae within the gut microbiota is associated with risk of bloodstream infection in long term acute care hospital patients. Clin Infect Dis. 2019.68(12):2053-2059. DOI: 10.1093/cid/ciy796
38. Magruder M., Sholi A.N., Gong C. et al. Gut uropathogen abundance is a risk factor for development of bacteriuria and urinary tract infection. Nat Commun. 2019.10:5521. DOI: 10.1038/s41467_019_13467_w EDN: OYQHQW
39. Long S.W., Linson S.E., Ojeda Saavedra M. et al. Wholegenome sequencing of human clinical Klebsiella pneumoniae isolates reveals misidentification and misunderstandings of Klebsiella pneumoniae, Klebsiella variicola, and Klebsiella quasipneumoniae. msphere. 2017.2:e00290-17. DOI: 10.1128/mspheredirect.00290-17
40. Martin R.M., Cao J., Wu W. et al. Identification of pathogenicity associated loci in Klebsiella pneumoniae from hospitalized patients. msystems. 2018.3:e00015-18. DOI: 10.1128/msystems.00015-18
41. Rao K., Patel A., Sun Y. et al. Risk Factors for Klebsiella Infections among Hospitalized Patients with Preexisting Colonization. maphere. 2021.6(3):e0013221. DOI: 10.1128/msphere.00132-21
42. Гончар Н.В., Коперсак А.К., Скрипченко Н.В. и др. Резистентность к антибактериальным препаратам и бактериофагам изолятов Klebsiella pneumoniae, выделенных от детей разного возраста с кишечными инфекциями. Детские инфекции. 2023.22(1):27-31. DOI: 10.22627/2072-8107-2023-22-1-27-31 EDN: CSVDYM
43. Rogers M.A., Greene M.T., Young V.B. et al. Depression, antidepressant medications, and risk of Clostridium difficile infection. Bmcmed. 2013.11:121. DOI: 10.1186/1741-7015-11-121
44. Choby J.E., Howard Anderson J., Weiss D.S. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae - clinical and molecular perspectives.Intern Med. 2020.287(3):283-300. DOI: 10.1111/joim.13007
45. Sands B.E. Biomarkers of inflammation in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015.149:1275-1285. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.07.003
46. Al Salihi S.S., Al Jubouri A.S., Albayati A.F., Mahmood Y.A.R. Enterotoxin Detection by Pcr in Klebsiella pneumoniae Isolated from Diarrheal Cases among Children in Kirkuk City - Iraq. American Journal of Medical Sciences and Medicine. 2016.4(5):92-96. DOI: 10.12691/ajmsm-4-5-1
47. Janczura A., Smutnicka D., Junka A., Gościniak G. The detection and expression of enterotoxin encoding lth gene among Klebsiella spp. isolated from diarrhoea. Cent Eur J Biol. 2013.8(2):121-129. DOI: 10.2478/s11535_013_0115_y
48. Ernst C.M., Braxton J.R., Rodriguez Osorio C.A. et al. Adaptive evolution of virulence and persistence in carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae. Nat Med. 2020.26:705-711. DOI: 10.1038/s41591-020-0825-4
49. Bengoechea J.A., Sa Pessoa J. Klebsiella pneumoniae infection biology: living to counteract host defences. Fems Microbiol Rev. 2019.43:123-144. DOI: 10.1093/femsre/fuy043
50. Марковская И.Н., Лисица И.А., Кузнецова Ю.В. и др. Динамика развития микробиома ребенка, длительно госпитализированного в отделении интенсивной терапии. Клинический случай. Children’s Medicine of the North-West. 2024.12(1):123-135. 10.56871/ Cmn_w.2024.50.20.013. DOI: 10.56871/Cmn_w.2024.50.20.013
51. Гончар Н.В., Бабаченко И.В., Гостев В.В., Ибрагимова О.М. Характеристика микробиоты кишечника детей первого года жизни по данным секвенирования гена 16S ррнк. Журнал инфектологии. 2017.9(2):23-28. DOI: 10.22625/2072-6732-2017-9-2-23-28 EDN: YSKWUP
52. Ермоленко К.Д., Гончар Н.В., Кириленко Л.А. Скрипченко Н.В. Оценка эффективности применения бактериофагов при лечении острых кишечных инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами, у детей первого года жизни. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2024.103(1):114-123. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-114-123
53. Суворов А.Н. Микробиота как ключ к стратегии выживания человека. Жебраковские чтения. Сборник тезисов конференции. Минск. 2021:44-67. EDN: UOECCL
54. Feriotti C., Sa Pessoa J., Calderon Gonzalez R. et al. Klebsiella pneumonia hijacks the Toll Il 1R protein Sarm1 in a type I Ifn dependent manner to antagonize host immunity. Cell Reports. 2022.40(6):111167. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111167
Выпуск
Другие статьи выпуска
Рост врожденной патологии нервной системы вызывает серьезную обеспокоенность специалистов различного профиля. Одним из актуальных вопросов остается вопрос комплексной реабилитации пациентов, страдающих детским церебральным параличом (ДЦП), с подбором, учитывая индивидуальное состояние больных, наряду с медикаментозным лечением, максимально эффективных стратегий и инноваций медицинской реабилитации по улучшению функциональных возможностей, стабилизации полученных результатов, компенсации нарушений двигательной сферы, а также современных методов социальной реабилитации с целью наиболее успешной интеграции в общественную жизнь. В данной статье рассматриваются общие принципы организации медицинской помощи детям с ДЦП при обязательном участии мультидисциплинарной бригады, а также вниманию специалистов предлагается обзор современных методик и средств физической реабилитации, рекомендуемых к использованию в реабилитационных протоколах, в частности представлены возможности физиотерапии, лечебной физической культуры, мануальной терапии, рефлексотерапии. Показана научно-практическая обоснованность включения ряда реабилитационных мероприятий в программы по медицинской реабилитации с целью оказания наиболее ранней и максимально эффективной необходимой помощи пациентам, страдающим ДЦП, профилактики инвалидизации и выраженных ограничений возможностей здоровья, развития осложнений, достижения восстановления или компенсации двигательных функций с последующей интеграцией в окружающую социальную среду.
В лекции представлена информация об этиологии и патогенезе химических ожогов пищевода и верхних дыхательных путей у детей. Особо отмечена группа ожогов пищевода, вызванная проглатыванием батареек. Представлены классификации по глубине поражения органа, клинической протяженности и течению, иллюстрированные фотографиями, полученными в ходе фиброгастродуоденоскопии. В работе подробно описаны различные варианты течения ожогов пищевода и вариабельность жалоб в зависимости от стадии поражения. Определение степени ожога основывается на объективных, лабораторных данных, а также современных способах эндоскопической диагностики. Описана роль рентгеновских методов исследования при ожогах пищевода. На основе представлений о патогенезе предложены наиболее эффективные способы оказания первой помощи. Освещены вопросы консервативного лечения, определены показания для выполнения экстренного хирургического вмешательства. Методики бужирования и баллонной дилатации пищевода как основные методы лечения рубцовых стриктур последовательно изложены и иллюстрированы фотографиями из собственного архива. Отмечены аспекты, препятствующие стентированию пищевода в детском возрасте. Лекция сопровождается описанием клинического случая ожога пищевода и верхних дыхательных путей у ребенка кристаллами перманганата калия.
Во второй части лекции представлены данные о клинической картине заболевания у детей. Указаны периоды и стадии течения новой коронавирусной инфекции, дана характеристика клинических вариантов COVID-19 в зависимости от степени тяжести заболевания с выделением основных параклинических, биохимических, рентгенологических маркеров и данных коагулограммы. Представлены факторы, способствующие более тяжелому течению инфекции и приведены показания к госпитализации пациентов. Подробно описаны внелегочные проявления COVID-19: поражение сердечно-сосудистой системы, в основе которого лежит развитие эндотелиита и протромботических эффектов с последующими кровоизлияниями и тромбозом сосудов; гастроинтестинальные симптомы, которые определяют более продолжительное течение заболевания и могут быть единственным проявлением инфекции у детей; поражение эндокринной системы, особенно поджелудочной железы с возможностью развития сахарного диабета; дана характеристика дерматологического синдрома с описанием различных вариантов сыпей в зависимости от степени тяжести заболевания, при этом все виды сыпей иллюстрированы фотографиями; описаны симптомы поражения нервной и мочевыделительной систем. Перечислены основные осложнения COVID-19 с подробным описанием мультисистемного воспалительного синдрома, его патогенеза, патоморфологии, классификации и клинической характеристики с указанием основных диагностических критериев.
В 2025 году клинике ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации исполняется 120 лет. Становление клиники от детской городской больницы до многопрофильного стационара неразрывно связано со страницами истории страны, пережившей тяжелые времена революции, Великой Отечественной войны, блокады Ленинграда. Стремительное развитие Выборгской детской больницы (она стала так называться в 1918 году) и реорганизация ее в Научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества им. К. Цеткин в 1925 году позволило создать уникальное высшее учебное медицинское заведение — «больница–медвуз», что обеспечило интеграцию образовательной, клинической, научной и инновационной дея тельности, необходимой для развития отечественного здравоохранения. В 1935 году «больницу–медвуз» реорганизуют в Ленинградский педиатрический медицинский институт (ЛПМИ) — первое в мире специа лизированное учреждение для подготовки педиатров со студенческой скамьи. Героической страницей в истории клиники и вуза были годы Великой Отечественной войны (1941–1945). Ленинградский педиат рический медицинский институт и его клиника всю войну и блокаду продолжали работать в Ленинграде, отдавая все силы во имя спасения жизни детей, которых в блокированном городе оставалось более 400 тысяч. Эти страницы истории связаны с именами великих педиатров — академика А. Ф. Тура, профессоров Ю. А. Менделевой, А. Б. Воловика, С. С. Мнухина. В послевоенные годы клиника стремительно развивалась и совершенствовалась, создавались новые отделения, внедрялись прогрессивные методики лечения. Становление педиатрической и хирургической помощи обязано талантливым врачам — детскому хирургу, профессору Г. А. Баирову, педиатру, профессору И. М. Воронцову и многим другим. Новый виток развития и совершенствования клиники Педиатрического университета произошел со второго десятилетия XXI века, когда были открыты Центр эндокринной хирургии, Международный центр детской ревматологии, а в 2013 году — Перинатальный центр, на базе которого успешно развивается неонатальная, фетальная хирургия, кардиохирургия, позволяющие оказывать своевременную помощь детям с различными пороками развития. Отмечая свой 120-летний юбилей, клиника ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России продолжает оставаться крупнейшим многопрофильным медицинским учреждением, оказывающим помощь детям всех регионов России на базе мощнейшего научного потенциала и вековых традиций ленинградской школы детских врачей.
Издательство
- Издательство
- ФОНД НОИ ЗДОРОВЫЕ ДЕТИ - БУДУЩЕЕ СТРАНЫ
- Регион
- Россия, Санкт-Петербург
- Почтовый адрес
- 197371, г Санкт-Петербург, Приморский р-н, ул Парашютная, д 31 к 2, кв 53
- Юр. адрес
- 197371, г Санкт-Петербург, Приморский р-н, ул Парашютная, д 31 к 2, кв 53
- ФИО
- Березкина Елена Николаевна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- Контактный телефон
- +7 (___) _______