Статья: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА С ФИБРОЗНОКИСТОЗНЫМ ОСТЕИТОМ: ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ (2025)

Синдромы преждевременного старения — это группа ультраредких гетерогенных наследственных заболеваний, проявляющихся преимущественно в детском возрасте и характеризующихся ускоренным старением организма. Несмотря на различия патогенеза, заболевания характеризуются мультисистемными изменениями, в том числе поражением опорно-двигательного аппарата, которые представлены множественными контрактурами суставов, деформациями позвоночника и конечностей, изменениями структуры костной ткани.

Проанализированы данные обследования 6 пациентов: 5 детей (3 мальчика и 2 девочки) с детской прогерией (синдром Хатчинсона-Гилфорда) (4 пациента с классическим генотипом детской прогерии (c.1824C>T в гене LMNA) и 1 ребенок — с неклассическим (c.1968+1G>A в гене LMNA)) и одна девочка с неонатальным прогероидным синдромом (синдром Видемана-Раутенштрауха) (c.3337- 11T>C/ c.3677T>C в гене POLR3A). Диагноз был установлен в возрасте 1,9 (1,5; 4,3) года (Ме (25%; 75%)). Пациенты находились под наблюдением врача — детского эндокринолога, осматривались врачом — травматологом-ортопедом, проводились рентгенологические исследования, денситометрия поясничного отдела позвоночника. Возраст на момент первичного обследования — 6,0 (3,5; 7,2) лет, повторного — 7,6 (7,5; 9,3) года.

Костно-суставные изменения при синдроме Хатчинсона-Гилфорда были представлены контрактурами межфаланговых суставов пальцев кистей и стоп, лучезапястных, локтевых, тазобедренных, коленных и голеностопных суставов, плоско-вальгусными стопами; у пациента с неклассическим генотипом детской прогерии данные изменения диагностированы при первом обследовании в 1 год 6 мес, что подтверждает тяжелое течение заболевания при данном генотипе. У двух пациентов старшего возраста (7 лет 5 мес и 9 лет 10 мес) также диагностированы coxa valga с двух сторон с развитием асептического некроза головки бедренной кости и закрытого вывиха левой бедренной кости. При неонатальном прогероидном синдроме поражения опорно-двигательного аппарата проявлялись в виде множественных контрактур больших и малых суставов и деформацией позвоночника. Костный возраст либо соответствовал хронологическому, либо отставал на 18 (15; 26) мес. У всех пациентов, по данным денситометрии, был диагностирован остеопороз (Z-критерий: -3,4 (-3,0; -3,8)); переломов не зафиксировано.

Выявленные изменения костной ткани и опорно-двигательного аппарата у наших пациентов соответствуют особенностям, описанным в мировой литературе у пациентов с синдромами Хатчинсона-Гилфорда и Видемана-Раутенштрауха. Схожесть патологических изменений свидетельствует о схожести фенотипов заболеваний, входящих в группу синдромов преждевременного старения.

Бисфосфонаты, традиционно применяемые для лечения остеопороза, демонстрируют широкий спектр плейотропных эффектов, выходящих за рамки их антирезорбтивного действия на костную ткань. Настоящий обзор анализирует современные научные данные о «неантиостеопорозных» эффектах бисфосфонатов, полученные в исследованиях 2015–2024 гг. Установлено, что бисфосфонаты обладают выраженным анальгетическим действием, особенно эффективным при болевом синдроме, обусловленном костными метастазами. Противоопухолевые эффекты включают онкопротективное действие и прямое воздействие на опухолевые клетки через различные молекулярные механизмы. Кардиоваскулярные эффекты проявляются в кардиопротективном действии и влиянии на процессы сосудистой кальцификации. Показана эффективность препаратов при заболеваниях суставов, включая остеоартроз, хотя данные об эффективности при асептическом некрозе головки бедренной кости остаются противоречивыми. Перспективными направлениями являются применение в ортопедической хирургии для профилактики асептической нестабильности эндопротезов и разработка конъюгатов с антибактериальными препаратами для лечения остеомиелита. Инновационные подходы включают использование бисфосфонатов для таргетной доставки нейротрофических факторов при сенсоневральной тугоухости. Уникальность данного обзора заключается в комплексном анализе всего спектра неантиостеопорозных эффектов с акцентом на новейшие разработки и критическую оценку перспектив клинического внедрения с учетом соотношения пользы и риска.

Саркопения представляет собой ассоциированную с возрастом прогрессирующую потерю мышечной массы и мышечной силы, что приводит к снижению функциональной активности, повышению риска падений, переломов, госпитализаций и вносит существенный вклад в инвалидизацию и смертность населения старшей возрастной группы. Универсального объяснения пути развития саркопении не существует. Среди механизмов снижения мышечной массы выделяют влияние внешних (хронические заболевания, гиподинамия, прием ряда лекарственных препаратов, недостаточное употребление белка с пищей) и внутренних факторов (возрастная нейромышечная дегенерация, изменение уровня анаболических гормонов, хроническое воспаление и оксидативный стресс). Многофакторный патогенез развития саркопении объясняет отсутствие общепринятых инструментов диагностики данного состояния. Цель данного обзора — обобщить актуальную информацию по алгоритмам оценки состояния мышечной силы, мышечной массы, физической работоспособности, диагностическим критериям саркопении различных исследовательских групп. В обзоре описаны варианты лабораторных маркеров, перспективных и представляющих интерес в отношении диагностики и определения эффективности проведения терапевтических и профилактических вмешательств.

Обоснование: Несовершенный остеогенез (НО) — это редкое наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся снижением плотности костной ткани и рецидивирующими низкотравматическими переломами. На сегодняшний день бисфосфонаты (БФ) при НО используются с целью увеличения плотности кости и снижения количества новых переломов, однако имеющиеся данные касаются преимущественно использования БФ у детей. При этом, благодаря раннему началу антирезорбтивной терапии, все большее количество пациентов с НО достигают совершеннолетия, что требует определения показаний и оценки эффективности терапии БФ у взрослых пациентов с НО.

Цель исследования: Оценка эффективности терапии бисфосфонатами у взрослых пациентов с несовершенным остеогенезом.

Материалы и методы: Проведено продольное сравнительное исследование 45 пациентов с НО на базе клиники Башкирского государственного медицинского университета. 24 пациента однократно получили золедроновую кислоту 5мг/100 мл внутривенно капельно. Минеральная плотность костной ткани (МПК) определялась при помощи рентгеновской денситометрии. Уровень болевого синдрома оценивался при помощи визуально-аналоговой шкалы. Оценка дисплазии соединительной ткани (ДСТ) проводилась по модифицированной таблице Т. И. Кадуриной.

Результаты: Статистически значимые различия наблюдались при сравнении ИМТ у пациентов с I и III (23,6±4,6; 28,5±5,9; p=0,0183), I и V (23,6±4,6; 30,8±8,2; p=0,014) типами НО. Статистически значимых различий уровней балльно-количественной оценки ДСТ, болевого синдрома по ВАШ и z-критерия между разными типами заболевания не наблюдалось. У пациентов, получивших БФ в КБГМУ наблюдалось статистически значимое уменьшение болевого синдрома (p<0,0001) и увеличение уровня z-критерия (p=0,045) через год после введения препарата, независимо от наличия лечения бисфосфонатами ранее. При проведении корреляционного анализа у пациентов с НО обнаружена умеренная обратная связь между МПК и количеством переломов (r=-0,488, p=0,001), умеренная прямая связь между степенью выраженности ДСТ и уровнем болевого синдрома (r=0,408, p=0,005). Количество переломов также коррелировало с ИМТ (r=0,337, p=0,024).

Заключение: У взрослых пациентов с НО сохраняются низкие уровни показателей МПК и z-критерия, и присутствует умеренный постоянный болевой синдром в костях, не связанный с переломами. Интенсивность данных показателей не зависит от наличия предыдущей терапии бисфосфонатами. Лечение БФ является эффективным, так как наблюдалось статистически значимое увеличение МПК и z-критерия по результатам денситометрии, и статистически значимое уменьшение уровня болевого синдрома в костях. Основными показаниями для введения БФ являются: наличие переломов в течение года, низкие показатели денситометрии (z-критерий<-2,0), наличие умеренного постоянного болевого синдрома в костях (ВАШ>5 баллов).