ISSN 2072-2680 · EISSN 2311-0716

· Языки: ru / en

Статья: «НЕАНТИОСТЕОПОРОЗНЫЕ» ЭФФЕКТЫ БИСФОСФОНАТОВ: ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕДНИХ ЛЕТ И ПЕРСПЕКТИВЫ (2025)

Читать

Читать онлайн

Бисфосфонаты, традиционно применяемые для лечения остеопороза, демонстрируют широкий спектр плейотропных эффектов, выходящих за рамки их антирезорбтивного действия на костную ткань. Настоящий обзор анализирует современные научные данные о «неантиостеопорозных» эффектах бисфосфонатов, полученные в исследованиях 2015–2024 гг. Установлено, что бисфосфонаты обладают выраженным анальгетическим действием, особенно эффективным при болевом синдроме, обусловленном костными метастазами. Противоопухолевые эффекты включают онкопротективное действие и прямое воздействие на опухолевые клетки через различные молекулярные механизмы. Кардиоваскулярные эффекты проявляются в кардиопротективном действии и влиянии на процессы сосудистой кальцификации. Показана эффективность препаратов при заболеваниях суставов, включая остеоартроз, хотя данные об эффективности при асептическом некрозе головки бедренной кости остаются противоречивыми. Перспективными направлениями являются применение в ортопедической хирургии для профилактики асептической нестабильности эндопротезов и разработка конъюгатов с антибактериальными препаратами для лечения остеомиелита. Инновационные подходы включают использование бисфосфонатов для таргетной доставки нейротрофических факторов при сенсоневральной тугоухости. Уникальность данного обзора заключается в комплексном анализе всего спектра неантиостеопорозных эффектов с акцентом на новейшие разработки и критическую оценку перспектив клинического внедрения с учетом соотношения пользы и риска.

Ключевые фразы: бисфосфонаты, плейотропные эффекты, анальгезия, противоопухолевая активность, кардиопротективное действие, остеоартроз, остеомиелит

Автор (ы): Нурлыгаянов Радик Зуфарович, Минасов Тимур Булатович

Журнал: ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

SCI: Клиническая медицина
УДК: 61. Медицина. Охрана здоровья. Пожарное дело

Для цитирования:

НУРЛЫГАЯНОВ Р. З., МИНАСОВ Т. Б. «НЕАНТИОСТЕОПОРОЗНЫЕ» ЭФФЕКТЫ БИСФОСФОНАТОВ: ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕДНИХ ЛЕТ И ПЕРСПЕКТИВЫ // ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ. 2025. № 3, ТОМ 28

Текстовый фрагмент статьи

Моя история просмотров (1)

01. Статья: DRIFT OF THE EARTH CENTER OF MASS AND SECULAR VARIATIONS OF GRAVITY

Список литературы

1. Никитинская О.А., Торопцова Н.В. Применение бисфосфонатов для лечения и профилактики остеопороза. // Современная ревматология. 2022. - Т.16. - №4. - С.105-110. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-4-105-110
2. Торопцова Н.В., Баранова И.А. Современные представления о механизме действия бисфосфонатов. Влияние длительного приема бисфосфонатов на костную ткань (доклинические исследования). Остеопороз и остеопатии. 2023;26(3):4-11. DOI: 10.14341/osteo13147
3. Tzschentke TM. Pharmacology of bisphosphonates in pain. Br J Pharmacol. 2021;178(9):1973-1994. DOI: 10.1111/bph.14799
4. Müller F, Appelt KA, Meier C, Suhm N. Zoledronic acid is more efficient than ibandronic acid in the treatment of symptomatic bone marrow lesions of the knee. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2020;28(2):408-417. DOI: 10.1007/s00167-019-05598-w
5. Laslett LL, Doré DA, Quinn SJ, Boon P, Ryan E, Winzenberg TM, Jones G. Zoledronic acid reduces knee pain and bone marrow lesions over 1 year: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2012;71(8):1322-1328. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200970
6. Farrell KB, Karpeisky A, Thamm DH, Zinnen S. Bisphosphonate conjugation for bone specific drug targeting. Bone Rep. 2018;9:47-60. DOI: 10.1016/j.bonr.2018.06.007
7. Pazianas M, Abrahamsen B. Does bisphosphonate treatment reduce the risk of future cancer? Chin Clin Oncol. 2019;8(S1):S3. DOI: 10.21037/cco.2018.10.08
8. Li YY, Gao LJ, Zhang YX, Liu SJ, Cheng S, Liu YP, Jia CX. Bisphosphonates and risk of cancers: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2020;123(10):1570-1581. DOI: 10.1038/s41416-020-01043-9
9. Rittler D, Baranyi M, Molnár E, Garay T, Jalsovszky I, Varga IK, Hegedűs L, Aigner C, Tóvári J, Tímár J, Hegedűs B. The Antitumor Effect of Lipophilic Bisphosphonate BPH1222 in Melanoma Models: The Role of the PI3K/Akt Pathway and the Small G Protein Rheb. Int J Mol Sci. 2019;20(19):4917. DOI: 10.3390/ijms20194917
10. Delli Poggi C, Fusaro M, Mereu MC, Brandi ML, Cianferotti L. Cardiovascular Safety and Effectiveness of Bisphosphonates: From Intervention Trials to Real-Life Data. Nutrients. 2022;14(12):2369. DOI: 10.3390/nu14122369
11. Timchenko TP. Bisphosphonates as Potential Inhibitors of Calcification in Bioprosthetic Heart Valves (Review). Sovrem Tekhnologii Med. 2022;14(2):68-78. DOI: 10.17691/stm2022.14.2.07
12. Cai G, Keen HI, Host LV, Aitken D, Laslett LL, Winzenberg T, Wluka AE, Black D, Jones G. Once-yearly zoledronic acid and change in abdominal aortic calcification over 3 years in postmenopausal women with osteoporosis: results from the HORIZON Pivotal Fracture Trial. Osteoporos Int. 2020;31(9):1741-1747. DOI: 10.1007/s00198-020-05430-z
13. Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Попова А.А., Самсонова Е.Н., Тепляков А.Т., и др. Кардиопротективные эффекты бисфосфоната алендроната у больных с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа и остеопорозом. // Медицинский совет. - 2021. - №7. - С. 78-86. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-7-78-86
14. Tabasum P, Umar M, Richard RM, Khan S, Momna F, et al. Beyond the Bone Health: A Narrative Review Unveiling the Role of Bisphosphonates in Reducing the Risk of Myocardial Infarction. Cureus. 2025;17(3):e80089. DOI: 10.7759/cureus.80089
15. Rodríguez AJ, Ernst MT, Nybo M, Prieto-Alhambra D, Ebeling PR, et al. Oral Bisphosphonate use Reduces Cardiovascular Events in a Cohort of Danish Patients Referred for Bone Mineral Density. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(10):dgaa481. DOI: 10.1210/clinem/dgaa481
16. Casula M, Olmastroni E, Galimberti F, Tragni E, Corrao G, Scotti L, Catapano AL. Association between the cumulative exposure to bisphosphonates and hospitalization for atherosclerotic cardiovascular events: A population-based study. Atherosclerosis. 2020;301:1-7. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.03.021
17. Cummings SR, Lui LY, Eastell R, Allen IE. Association Between Drug Treatments for Patients With Osteoporosis and Overall Mortality Rates: A Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2019;179(11):1491-1500. DOI: 10.1001/jamainternmed.2019.2779
18. Reid IR, Horne AM, Mihov B, Stewart A, Garratt E, Wong S, Wiessing KR, Bolland MJ, Bastin S, Gamble GD. Fracture Prevention with Zoledronate in Older Women with Osteopenia. N Engl J Med. 2018;379(25):2407-2416. DOI: 10.1056/NEJMoa1808082
19. Atieh K, Miles B, Mackey J, Mehta A. The potential impact of bisphosphonates on major adverse cardiovascular events: a study of 1,097,406 patients. European Heart Journal. 2024;45(Suppl_1):ehae666.1555. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.1555
20. Скрипникова ИА, Косматова ОВ, Колчина МА, Мягкова МА, Алиханова НА. Атеросклероз и остеопороз. Общие мишени для влияния сердечно-сосудистых и антиостеопорозных препаратов (часть II). Влияние антиостеопорозных препаратов на состояние сосудистой стенки. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019. - Т.15. - №3. - С.359-367.
21. Hsu YH, Li CC, Liang FW, Peng ZY, Chang YF, Hsu JC, Ou HT, Wu CH. Reduced All-Cause Mortality With Bisphosphonates Among Post-Fracture Osteoporosis Patients: A Nationwide Study and Systematic Review. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(3):711-719. DOI: 10.1002/cpt.2645
22. Lan Z, Lin X, Xue D, Yang Y, Saad M, Jin Q. Can Bisphosphonate Therapy Reduce Overall Mortality in Patients With Osteoporosis? A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Orthop Relat Res. 2025;483(1):91-101. DOI: 10.1097/CORR.0000000000003204
23. Eriksen EF, Shabestari M, Ghouri A, Conaghan PG. Bisphosphonates as a treatment modality in osteoarthritis. Bone. 2021;143:115352. DOI: 10.1016/j.bone.2020.115352
24. Fu SH, Wang CY, Yang RS, Wu FL, Hsiao FY. Bisphosphonate Use and the Risk of Undergoing Total Knee Arthroplasty in Osteoporotic Patients with Osteoarthritis: A Nationwide Cohort Study in Taiwan. J Bone Joint Surg Am. 2017;99(11):938-946. DOI: 10.2106/JBJS.16.00385
25. Hayes KN, Giannakeas V, Wong AKO. Bisphosphonate Use Is Protective of Radiographic Knee Osteoarthritis Progression Among those With Low Disease Severity and Being Non-Overweight: Data From the Osteoarthritis Initiative. J Bone Miner Res. 2020;35(12):2318-2326. DOI: 10.1002/jbmr.4133
26. Kawai T, Nishitani K, Okuzu Y, Goto K, Kuroda Y, Kuriyama S, Nakamura S, Matsuda S. Bisphosphonate use is associated with a decreased joint narrowing rate in the non-arthritic hip. Bone Joint Res. 2022;11(11):826-834. DOI: 10.1302/2046-3758.1111.BJR-2022-0155.R1
27. Qi T, Yan Y, Qi W, Chen W, Yang H. Hip joint-preserving strategies for treating osteonecrosis of the femoral head: From nonoperative to operative procedures. J Orthop Translat. 2025;51:256-277. DOI: 10.1016/j.jot.2025.02.001
28. Yuan HF, Guo CA, Yan ZQ. The use of bisphosphonate in the treatment of osteonecrosis of the femoral head: a meta-analysis of randomized control trials. Osteoporos Int. 2016;27(1):295-299. DOI: 10.1007/s00198-015-3317-5
29. Li D, Yang Z, Wei Z, Kang P. Efficacy of bisphosphonates in the treatment of femoral head osteonecrosis: A PRISMA-compliant meta-analysis of animal studies and clinical trials. Sci Rep. 2018;8(1):1450. DOI: 10.1038/s41598-018-19884-z
30. Лесняк ОМ, Белова КЮ, Евстигнеева ЛП, Фоминых МИ, Баранова ИА, и др. Консенсус экспертного совета российской ассоциации по остеопорозу по длительному лечению бисфосфонатами при остеопорозе. // Остеопороз и остеопатии. 2024. - Т.27. - №1. - С.4-9. DOI: 10.14341/osteo13156
31. Pegios VF, Kenanidis E, Tsotsolis S, Potoupnis M, Tsiridis E. Bisphosphonates’ use and risk of aseptic loosening following total hip arthroplasty: a systematic review. EFORT Open Rev. 2023;8(11):798-808. DOI: 10.1530/EOR-22-0121
32. Ren Y, Xue T, Rainbolt J, Bentley KLM, Galloway CA, Liu Y, et al. Efficacy of Bisphosphonate-Conjugated Sitafloxacin in a Murine Model of S. aureus Osteomyelitis: Evidence of “Target & Release” Kinetics and Killing of Bacteria Within Canaliculi. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:910970. DOI: 10.3389/fcimb.2022.910970
33. Adjei-Sowah E, Peng Y, Weeks J, Jonason JH, de Mesy Bentley KL, et al. Development of Bisphosphonate-Conjugated Antibiotics to Overcome Pharmacodynamic Limitations of Local Therapy: Initial Results with Carbamate Linked Sitafloxacin and Tedizolid. Antibiotics (Basel). 2021;10(6):732. DOI: 10.3390/antibiotics10060732
34. Лазарева ЛА, Элизбарян ИС, Азаматова СА, Музаева БР, Сущева НА. Триггеры и предикторы развития и формирования сенсоневральной тугоухости. // Вестник оториноларингологии. 2022. - Т.87. - №2. - С.34-43.
35. Kang WS, Sun S, Nguyen K, Kashemirov B, McKenna CE, Hacking SA, Quesnel AM, Sewell WF, McKenna MJ, Jung DH. Non-Ototoxic Local Delivery of Bisphosphonate to the Mammalian Cochlea. Otol Neurotol. 2015;36(6):953-960. DOI: 10.1097/MAO.0000000000000786
36. Kempfle JS, Nguyen K, Hamadani C, Koen N, Edge AS, Kashemirov BA, Jung DH, McKenna CE. Bisphosphonate-Linked TrkB Agonist: Cochlea-Targeted Delivery of a Neurotrophic Agent as a Strategy for the Treatment of Hearing Loss. Bioconjug Chem. 2018;29(4):1240-1250. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00022

Выпуск

№ 3, Том 28 (2025)

Кол-во страниц: 54 страницы

Другие статьи выпуска

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА С ФИБРОЗНОКИСТОЗНЫМ ОСТЕИТОМ: ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ (2025)

Авторы: Судницына Анна Сергеевна, Зурутова Диана Цаххаевна, Суплотова Людмила Александровна

Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) — эндокринное заболевание, характеризующееся избыточной секрецией паратгормона и приводящее к полиорганным нарушениям, снижающим качество жизни пациентов. Заболевание нередко диагностируется на этапе развития костных осложнений, например, таких как фиброзно-кистозный остеит (ФКО), из-за отсутствия рутинного скрининга кальция. Ошибочная интерпретация ФКО как неоплазии может привести к неоправданным биопсиям или хирургическим вмешательствам. Ключевыми аспектами дифференциальной диагностики являются оценка лабораторных показателей фосфорно-кальциевого обмена на этапе диагностики, анализ рентгенологических и гистологических маркеров ПГПТ. Представленный клинический случай демонстрирует, как комплексная оценка данных позволяет отличить метаболические костные поражения при ПГПТ, минимизируя ошибки в тактике лечения.

Сохранить в закладках

ОСОБЕННОСТИ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА И КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМАМИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ (2025)

Авторы: Кунгурцева Анастасия Леонидовна, Тихонович Юлия Викторовна, Кульгускин Илья Юрьевич, Шолохова Наталия Александровна, Максимова Юлия Владимировна, Витебская Алиса Витальевна

Синдромы преждевременного старения — это группа ультраредких гетерогенных наследственных заболеваний, проявляющихся преимущественно в детском возрасте и характеризующихся ускоренным старением организма. Несмотря на различия патогенеза, заболевания характеризуются мультисистемными изменениями, в том числе поражением опорно-двигательного аппарата, которые представлены множественными контрактурами суставов, деформациями позвоночника и конечностей, изменениями структуры костной ткани.

Проанализированы данные обследования 6 пациентов: 5 детей (3 мальчика и 2 девочки) с детской прогерией (синдром Хатчинсона-Гилфорда) (4 пациента с классическим генотипом детской прогерии (c.1824C>T в гене LMNA) и 1 ребенок — с неклассическим (c.1968+1G>A в гене LMNA)) и одна девочка с неонатальным прогероидным синдромом (синдром Видемана-Раутенштрауха) (c.3337- 11T>C/ c.3677T>C в гене POLR3A). Диагноз был установлен в возрасте 1,9 (1,5; 4,3) года (Ме (25%; 75%)). Пациенты находились под наблюдением врача — детского эндокринолога, осматривались врачом — травматологом-ортопедом, проводились рентгенологические исследования, денситометрия поясничного отдела позвоночника. Возраст на момент первичного обследования — 6,0 (3,5; 7,2) лет, повторного — 7,6 (7,5; 9,3) года.

Костно-суставные изменения при синдроме Хатчинсона-Гилфорда были представлены контрактурами межфаланговых суставов пальцев кистей и стоп, лучезапястных, локтевых, тазобедренных, коленных и голеностопных суставов, плоско-вальгусными стопами; у пациента с неклассическим генотипом детской прогерии данные изменения диагностированы при первом обследовании в 1 год 6 мес, что подтверждает тяжелое течение заболевания при данном генотипе. У двух пациентов старшего возраста (7 лет 5 мес и 9 лет 10 мес) также диагностированы coxa valga с двух сторон с развитием асептического некроза головки бедренной кости и закрытого вывиха левой бедренной кости. При неонатальном прогероидном синдроме поражения опорно-двигательного аппарата проявлялись в виде множественных контрактур больших и малых суставов и деформацией позвоночника. Костный возраст либо соответствовал хронологическому, либо отставал на 18 (15; 26) мес. У всех пациентов, по данным денситометрии, был диагностирован остеопороз (Z-критерий: -3,4 (-3,0; -3,8)); переломов не зафиксировано.

Выявленные изменения костной ткани и опорно-двигательного аппарата у наших пациентов соответствуют особенностям, описанным в мировой литературе у пациентов с синдромами Хатчинсона-Гилфорда и Видемана-Раутенштрауха. Схожесть патологических изменений свидетельствует о схожести фенотипов заболеваний, входящих в группу синдромов преждевременного старения.

Сохранить в закладках

ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ САРКОПЕНИИ: КЛИНИЧЕСКИЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ (2025)

Авторы: Жданова Анастасия Станиславовна, Белая Жанна Евгеньевна, Омельченко Константин Анатольевич, Айрапетов Георгий Александрович

Саркопения представляет собой ассоциированную с возрастом прогрессирующую потерю мышечной массы и мышечной силы, что приводит к снижению функциональной активности, повышению риска падений, переломов, госпитализаций и вносит существенный вклад в инвалидизацию и смертность населения старшей возрастной группы. Универсального объяснения пути развития саркопении не существует. Среди механизмов снижения мышечной массы выделяют влияние внешних (хронические заболевания, гиподинамия, прием ряда лекарственных препаратов, недостаточное употребление белка с пищей) и внутренних факторов (возрастная нейромышечная дегенерация, изменение уровня анаболических гормонов, хроническое воспаление и оксидативный стресс). Многофакторный патогенез развития саркопении объясняет отсутствие общепринятых инструментов диагностики данного состояния. Цель данного обзора — обобщить актуальную информацию по алгоритмам оценки состояния мышечной силы, мышечной массы, физической работоспособности, диагностическим критериям саркопении различных исследовательских групп. В обзоре описаны варианты лабораторных маркеров, перспективных и представляющих интерес в отношении диагностики и определения эффективности проведения терапевтических и профилактических вмешательств.

Сохранить в закладках

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БИСФОСФОНАТАМИ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С НЕСОВЕРШЕННЫМ ОСТЕОГЕНЕЗОМ (2025)

Авторы: Валеева Диана Ильдаровна, Хусаинова Рита Игоревна, Тюрин Антон Викторович

Обоснование: Несовершенный остеогенез (НО) — это редкое наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся снижением плотности костной ткани и рецидивирующими низкотравматическими переломами. На сегодняшний день бисфосфонаты (БФ) при НО используются с целью увеличения плотности кости и снижения количества новых переломов, однако имеющиеся данные касаются преимущественно использования БФ у детей. При этом, благодаря раннему началу антирезорбтивной терапии, все большее количество пациентов с НО достигают совершеннолетия, что требует определения показаний и оценки эффективности терапии БФ у взрослых пациентов с НО.

Цель исследования: Оценка эффективности терапии бисфосфонатами у взрослых пациентов с несовершенным остеогенезом.

Материалы и методы: Проведено продольное сравнительное исследование 45 пациентов с НО на базе клиники Башкирского государственного медицинского университета. 24 пациента однократно получили золедроновую кислоту 5мг/100 мл внутривенно капельно. Минеральная плотность костной ткани (МПК) определялась при помощи рентгеновской денситометрии. Уровень болевого синдрома оценивался при помощи визуально-аналоговой шкалы. Оценка дисплазии соединительной ткани (ДСТ) проводилась по модифицированной таблице Т. И. Кадуриной.

Результаты: Статистически значимые различия наблюдались при сравнении ИМТ у пациентов с I и III (23,6±4,6; 28,5±5,9; p=0,0183), I и V (23,6±4,6; 30,8±8,2; p=0,014) типами НО. Статистически значимых различий уровней балльно-количественной оценки ДСТ, болевого синдрома по ВАШ и z-критерия между разными типами заболевания не наблюдалось. У пациентов, получивших БФ в КБГМУ наблюдалось статистически значимое уменьшение болевого синдрома (p<0,0001) и увеличение уровня z-критерия (p=0,045) через год после введения препарата, независимо от наличия лечения бисфосфонатами ранее. При проведении корреляционного анализа у пациентов с НО обнаружена умеренная обратная связь между МПК и количеством переломов (r=-0,488, p=0,001), умеренная прямая связь между степенью выраженности ДСТ и уровнем болевого синдрома (r=0,408, p=0,005). Количество переломов также коррелировало с ИМТ (r=0,337, p=0,024).

Заключение: У взрослых пациентов с НО сохраняются низкие уровни показателей МПК и z-критерия, и присутствует умеренный постоянный болевой синдром в костях, не связанный с переломами. Интенсивность данных показателей не зависит от наличия предыдущей терапии бисфосфонатами. Лечение БФ является эффективным, так как наблюдалось статистически значимое увеличение МПК и z-критерия по результатам денситометрии, и статистически значимое уменьшение уровня болевого синдрома в костях. Основными показаниями для введения БФ являются: наличие переломов в течение года, низкие показатели денситометрии (z-критерий<-2,0), наличие умеренного постоянного болевого синдрома в костях (ВАШ>5 баллов).

Сохранить в закладках

Издательство

Издательство: НМИЦ ЭНДОКРИНОЛОГИИ
Регион: Россия, Москва
Почтовый адрес: 117292, город Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11
Юр. адрес: 117292, г Москва, Академический р-н, ул Дмитрия Ульянова, д 11
ФИО: Мокрышева Наталья Георгиевна (Директор )
E-mail адрес: nmic.endo@endocrincentr.ru
Контактный телефон: +7 (499) 6129852
Сайт: https://www.endocrincentr.ru/

Все права на тексты и товарные знаки принадлежат их законным владельцам. Подробнее...

Сайт https://scinetwork.ru (далее – сайт) работает по принципу агрегатора – собирает и структурирует информацию из публичных источников в сети Интернет, то есть передает полнотекстовую информацию о товарных знаках в том виде, в котором она содержится в открытом доступе.

Сайт и администрация сайта не используют отображаемые на сайте товарные знаки в коммерческих и рекламных целях, не декларируют своего участия в процессе их государственной регистрации, не заявляют о своих исключительных правах на товарные знаки, а также не гарантируют точность, полноту и достоверность информации.

Все права на товарные знаки принадлежат их законным владельцам!

Сайт носит исключительно информационный характер, и предоставляемые им сведения являются открытыми публичными данными.

Администрация сайта не несет ответственность за какие бы то ни было убытки, возникающие в результате доступа и использования сайта.

Спасибо, понятно.

Сказать «Спасибо»

Вы можете поблагодарить автора за публикацию. Ему (ей) будет приятно.

Наведите камеру на QR-код, чтобы открыть моб. версию страницы.