Фактор роста фибробластов (FGF21) является гормоном печени, который способствует адаптации организма к различным ситауциям, вызывающим напряжение систем метаболизма. В обзоре рассмотрены некоторые нерешенные вопросы, касающиеся физиологического действия этого уникального метаболического регулятора, суммированы основные знания о фармакологических свойствах FGF21 и освещены половые различия в их проявлении при коррекции ожирения. Обобщены результаты, показывающие, что эффективность использования FGF21 для терапии ожирения зависит от этиологии ожирения и пола. Подчеркивается необходимость исследования механизмов возникновения половых различий действия FGF21 для его успешного использования при лечении ожирения у особей мужского и женского пола.
Предпросмотр статьи
Идентификаторы и классификаторы
- SCI
- Биология
Ожирение и связанные с ним диабет 2 типа и ожирение печени стали одной из важнейших проблем современной медицины. Это стимулировало интенсивное исследование нарушений углеводного и жирового обмена и поиск средств лечения и профилактики развития ожирения.
Список литературы
1. Макарова Е.Н., Бажан Н.М. Роль фактора роста фибробластов 21 (fibroblast growth factor – fgf21) в регуляции и коррекции углеводно-жирового обмена // Росс. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2016. Т. 102. № 12. С. 1406. EDN: XXMOKH
2. Adams A.C., Yang C., Coskun T. et al. The breadth of FGF21’s metabolic actions are governed by FGFR1 in adipose tissue // Mol. Metab. 2012. V. 2. № 1. P. 31. DOI: 10.1016/j.molmet.2012.08.007
3. Arner P., Pettersson A., Mitchell P.J. et al. FGF21 attenuates lipolysis in human adipocytes: a possible link to improved insulin sensitivity // FEBS Lett. 2008. V. 582. P. 1725. DOI: 10.1016/j.febslet.2008.04.038
4. Badman M.K., Koester A., Flier J.S., Kharitonenkov A., Maratos-Flier E. Fibroblast growth factor 21-deficient mice demonstrate impaired adaptation to ketosis // Endocrinology. 2009. V. 150. P. 4931. DOI: 10.1210/en.2009-0532
5. Badman M.K., Pissios P., Kennedy A.R. et al. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states // Cell Metab. 2007. V. 5. № 6. P. 426. DOI: 10.1016/j.cmet.2007.05.002
6. Bao L., Yin J., Gao W. et al. A long-acting FGF21 alleviates hepatic steatosis and inflammation in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis partly through an FGF21-adiponectin-IL17A pathway // Br. J. Pharmacol. 2018. V. 175. № 16. P. 3379. DOI: 10.1111/bph.14383
7. Baruch A., Wong C., Chinn L.W. et al. Antibody-mediated activation of the FGFR1/Klothoβ complex corrects metabolic dysfunction and alters food preference in obese humans // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2020.V. 117. № 46. P. 28992. DOI: 10.1073/pnas.2012073117 EDN: SPYKAJ
8. Bazhan N., Jakovleva T., Balyibina N. et al. Sex dimorphism in the Fgf21 gene expression in liver and adipose tissues is dependent on the metabolic condition // Online J. Biol. Sci. 2019. V. 19. P. 28. EDN: LJRNVQ
9. Bazhan N., Jakovleva T., Feofanova N. et al. Sex differences in liver, adipose tissue, and muscle transcriptional response to fasting and refeeding in mice // Cells. 2019. V. 8. P. 1529. DOI: 10.3390/cells8121529 EDN: YMPPZP
10. Bazhan N.M., Iakovleva T.V., Dubinina A.D., Makarova E.N. Impact of sex on the adaptation of adult mice to long consumption of sweet-fat diet // Vavilovskii Zhurnal Genetiki i Selektsii (Vavilov J. Genetics and Breeding). 2020. V. 24. № 8. P. 844. DOI: 10.18699/VJ20.682
11. Bazhan N.M., Jakovleva T.V., Kazantseva A.Yu. et. al. Studying sex differences in responses to fibroblast growth factor 21 administration in obese mice consuming a sweet-fat diet // Vavilovskii Zhurnal Genetiki i Selektsii (Vavilov J. Genetics and Breeding). 2023. V. 27. № 4. P. 333.
12. Berglund E.D., Li C.Y., Bina H.A. et al. Fibroblast growth factor 21 controls glycemia via regulation of hepatic glucose flux and insulin sensitivity // Endocrinology. 2009. V. 150. № 9. P. 4084. DOI: 10.1210/en.2009-0221
13. BonDurant.L.D., Ameka M., Naber M.C. et al. FGF21 Regulates Metabolism Through Adipose-Dependent and -Independent Mechanisms // Cell Metab. 2017. V. 25. № 4. P. 935. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.03.005
14. Bookout A.L., de Groot M.H., Owen B.M. et al. FGF21 regulates metabolism and circadian behavior by acting on the nervous system // Nat. Med. 2013.V. 19. № 9. P. 1147. DOI: 10.1038/nm.3249
15. Bultman S.J., Michaud E.J., Woychik R.P. Molecular characterization of the mouse agouti locus // Cell. 1992. V. 71. № 7. P. 1195. DOI: 10.1016/S0092-8674(05)80067-4
16. Camporez J.P., Jornayvaz F.R., Petersen M.C. et al. Cellular mechanisms by which FGF21 improves insulin sensitivity in male mice // Endocrinology. 2013. V. 154. № 9. P. 3099. DOI: 10.1210/en.2013-1191
17. Chartoumpekis D.V., Habeos I.G., Ziros. PG. et al. Brown adipose tissue responds to cold and adrenergic stimulation by induction of FGF21 // Mol. Med. 2011. V. 17. № 7–8. P. 736. DOI: 10.2119/molmed.2011.00075
18. Chau M. D., Gao J., Yang Q., Wu Z., Gromada J. Fibroblast growth factor 21 regulates energy metabolism by activating the AMPK-SIRT1-PGC-1alpha pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2010. V. 107. № 28. P. 2553. DOI: 10.1073/pnas.1006962107
19. Chen M.Z., Chang J.C., Zavala-Solorio J. et al. FGF21 mimetic antibody stimulates UCP1-independent brown fat thermogenesis via FGFR1/βKlotho complex in non-adipocytes // Mol. Metab. 2017. V. 6. № 11. V. 1454. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.09.003 EDN: YIUXCX
20. Chukijrungroat N., Khamphaya T., Weerachayaphorn J., Songserm T., Saengsirisuwan V. Hepatic FGF21 mediates sex differences in high-fat high-fructose diet-induced fatty liver // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2017. V. 313. № 2. P. E203. DOI: 10.1152/ajpendo.00076.2017
21. Coate K.C., Hernandez G., Thorne C.A. et al. FGF21 Is an Exocrine Pancreas Secretagogue // Cell Metab. 2017. V. 25. № 2. P. 472. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.12.004
22. Coppari R., Ichinose M., Lee C.E. et al. The hypothalamic arcuate nucleus: a key site for mediating leptin’s effects on glucose homeostasis and locomotor activity // Cell Metab. 2005. V. 1. № 1. P. 63. DOI: 10.1016/j.cmet.2004.12.004
23. Coskun T., Bina H.A., Schneider M.A. et al. Fibroblast growth factor 21 corrects obesity in mice // Endocrinology. 2008. V. 149. № 12. P. 6018. DOI: 10.1210/en.2008-0816
24. Cvitanović Tomaš T., Urlep Ž., Moškon M., Mraz M., Rozman D. Liver Sex Computational Model: Sexual Aspects in Hepatic Metabolism and Abnormalities // Front. Physiol. 2018. V. 9. P. 360. DOI: 10.3389/fphys.2018.00360
25. Ding X., Boney-Montoya J., Owen B.M. et al. βKlotho is required for fibroblast growth factor 21 effects on growth and metabolism // Cell Metab. 2012. V. 16. № 3. P. 387. DOI: 10.1016/j.cmet.2012.08.002
26. Douris N., Stevanovic D., Fisher F. et al. Central Fibroblast Growth Factor 21 Browns White Fat via Sympathetic Action in Male Mice // Endocrinol. 2015. V. 156. № 7. P. en2014. DOI: 10.1210/en.2014-2001
27. Fisher F.M., Estall J.L., Adams A.C. et al. Integrated regulation of hepatic metabolism by fibroblast growth factor 21 (FGF21) in vivo // Endocrinology. 2011. V. 152. № 8. P. 2996. DOI: 10.1210/en.2011-0281
28. Fisher F.M., Maratos-Flier E. Understanding the Physiology of FGF21 // Annu. Rev. Physiol. 2016. V. 78. P. 223. DOI: 10.1146/annurev-physiol-021115-105339
29. Flippo K.H., Jensen-Cody S.O., Claflin K.E., Potthoff M.J. FGF21 signaling in glutamatergic neurons is required for weight loss associated with dietary protein dilution // Sci. Rep. 2020. V. 10. № 1. P. 19521. DOI: 10.1038/s41598-020-76593-2 EDN: DNGGSD
30. Flippo K.H., Potthoff M.J. Metabolic Messengers: FGF21 // Nat. Metab. 2021. V. 3. № 3. P. 309. DOI: 10.1038/s42255-021-00354-2 EDN: SVPXUO
31. Fon Tacer K., Bookout A.L., Ding X. et al. Research resource: Comprehensive expression atlas of the fibroblast growth factor system in adult mouse // Mol. Endocrinol. 2010. V. 24. № 10. P. 2050. DOI: 10.1210/me.2010-0142
32. Gasparin F.R.S., Carreño F.O., Mewes J.M. et al. Sex differences in the development of hepatic steatosis in cafeteria diet-induced obesity in young mice // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis. 2018. V. 1864. № 7. P. 2495. DOI: 10.1016/j.bbadis.2018.04.004
33. Ge X., Chen C., Hui X. et al. Fibroblast growth factor 21 induces glucose transporter-1 expression through activation of the serum response factor/Ets-like protein-1 in adipocytes // J. Biol. Chem. 2011. V. 286. № 40. P. 34533. DOI: 10.1074/jbc.M111.248591
34. Geng L., Lam K.S.L., Xu A. The therapeutic potential of FGF21 in metabolic diseases: from bench to clinic // Nat. Rev. Endocrinol. 2020. V. 16. № 11. P. 654. DOI: 10.1038/s41574-020-0386-0 EDN: PEHCCH
35. Han M.S., Perry R.J., Camporez J.P. et al. A feed-forward regulatory loop in adipose tissue promotes signaling by the hepatokine FGF21 // Genes. Dev. 2021. V. 35. № 1–2. P. 133. DOI: 10.1101/gad.344556.120 EDN: KHFOJL
36. Hansen J.S., Clemmesen J.O., Secher N.H. et al. Glucagon-to-insulin ratio is pivotal for splanchnic regulation of FGF-21 in humans // Mol. Metab. 2015. V. 4. № 8. P. 551. DOI: 10.1016/j.molmet.2015.06.001
37. Hill C.M., Berthoud H.R., Münzberg H., Morrison C.D. Homeostatic sensing of dietary protein restriction: A case for FGF21 // Front. Neuroendocrinol. 2018. V. 51. P. 125. DOI: 10.1016/j.yfrne.2018.06.002
38. Hill C.M., Laeger T., Dehner M. et al. FGF21 Signals Protein Status to the Brain and Adaptively Regulates Food Choice and Metabolism // Cell Rep. 2019. V. 27. № 10. P. 2934. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.05.022
39. Holland W.L., Adams A.C., Brozinick J.T. et al. An FGF21-adiponectin-ceramide axis controls energy expenditure and insulin action in mice // Cell Metab. 2013. V. 17. № 5. P. 790. DOI: 10.1016/j.cmet.2013.03.019
40. Hondares E., Iglesias R., Giralt A. et al. Thermogenic activation induces FGF21 expression and release in brown adipose tissue // J. Biol. Chem. 2011. V. 286. № 15. P. 12983. DOI: 10.1074/jbc.M110.215889
41. Hsuchou H., Pan W., Kastin A.J. The fasting polypeptide FGF21 can enter brain from blood // Peptides. 2007. V. 28. № 12. P. 2382. DOI: 10.1016/j.peptides.2007.10.007
42. Huang X., Yang C., Jin C. et al. Resident hepatocyte fibroblast growth factor receptor 4 limits hepatocarcinogenesis // Mol. Carcinog. 2009. V. 48. № 6. P. 553. DOI: 10.1002/mc.20494 EDN: YVUDBZ
43. Huang Z., Zhong L., Lee J.T.H. et al. The FGF21-CCL11 Axis Mediates Beiging of White Adipose Tissues by Coupling Sympathetic Nervous System to Type 2 Immunity // Cell Metab. 2017. V. 26. № 3. P. 493.4. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.08.003
44. Huszar D., Lynch C.A., Fairchild-Huntress V. et al. Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice // Cell. 1997. V. 88. № 1. P. 131. DOI: 10.1016/s0092-8674(00)81865-6
45. Inagaki T., Dutchak P., Zhao G. et al. Endocrine regulation of the fasting response by PPARalpha-mediated induction of fibroblast growth factor 21 // Cell Metab. 2007. V. 5. № 6. P. 415. DOI: 10.1016/j.cmet.2007.05.003
46. Iroz A., Montagner A., Benhamed F. et al. A Specific ChREBP and PPARα Cross-Talk Is Required for the Glucose-Mediated FGF21 Response // Cell Rep. 2017. V. 21. № 2. P. 403. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.09.065
47. Itoh N. FGF21 as a Hepatokine, Adipokine, and Myokine in Metabolism and Diseases // Front. Endocrinol (Lausanne). 2014. V. 5. P. 107. DOI: 10.3389/fendo.2014.00107
48. Jakovleva T.V., Kazantseva A.Y., Dubinina A.D. et al. Estradiol-dependent and independent effects of FGF21 in obese female mice // Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2022. V. 26. № 2. P. 159. DOI: 10.18699/VJGB-22-20 EDN: RKYWSO
49. Jensen-Cody S.O., Flippo K.H., Claflin K.E. et al. FGF21 Signals to Glutamatergic Neurons in the Ventromedial Hypothalamus to Suppress Carbohydrate Intake // Cell Metab. 2020. V. 32. № 2. P. 273. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.06.008 EDN: CUOCIH
50. Justesen S., Haugegaard K.V., Hansen J.B., Hansen H.S., Andersen B. The autocrine role of FGF21 in cultured adipocytes // Biochem. J. 2020. V. 477. № 13. P. 2477. DOI: 10.1042/BCJ20200220 EDN: DXEWCX
51. Kahn S.E., Hull R.L., Utzschneider K.M. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes // Nature. 2006. V. 444. № 7121. P. 840. DOI: 10.1038/nature05482
52. Keinicke H., Sun G., Mentzel C.M.J., Fredholm M. et al. FGF21 regulates hepatic metabolic pathways to improve steatosis and inflammation // Endocr. Connect. 2020. V. 9. № 8. P. 755. DOI: 10.1530/EC-20-0152 EDN: HJTYXA
53. Kharitonenkov A., Shiyanova T.L., Koester A. et al. FGF-21 as a novel metabolic regulator // J. Clin. Invest. 2005. V. 115. № 6. P. 1627. DOI: 10.1172/JCI23606
54. Kharitonenkov A., Wroblewski V.J., Koester A. et al. The metabolic state of diabetic monkeys is regulated by fibroblast growth factor-21 // Endocrinology. 2007. V. 148. № 2. P. 774. DOI: 10.1210/en.2006-1168
55. Kim K.H., Lee M.S. FGF21 as a Stress Hormone: The Roles of FGF21 in Stress Adaptation and the Treatment of Metabolic Diseases // Diabetes Metab. J. 2014. V. 38. № 4. P. 245. DOI: 10.4093/dmj.2014.38.4.245
56. Kühnen P., Wiegand S., Biebermann H. Pharmacological treatment strategies for patients with monogenic obesity // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2020. Jul 3:/j/jpem.ahead-of-print/jpem-2020-0129/jpem-2020-0129.xml. Epub ahead of print. PMID: 32619193. DOI: 10.1515/jpem-2020-0129 EDN: QEZFZZ PMID: 32619193
57. Kurosu H., Choi M., Ogawa Y. et al. Tissue-specific expression of betaKlotho and fibroblast growth factor (FGF) receptor isoforms determines metabolic activity of FGF19 and FGF21 // J. Biol. Chem. 2007. V. 282. № 37. P. 26687. DOI: 10.1074/jbc.M704165200
58. Laeger T., Baumeier C., Wilhelmi I. et al. FGF21 improves glucose homeostasis in an obese diabetes-prone mouse model independent of body fat changes // Diabetologia. 2017. V. 60. № 11. P. 2274. -x. DOI: 10.1007/s00125-017-4389 EDN: HXPGYG
59. Lan T., Morgan D.A., Rahmouni K. et al. FGF19, FGF21, and an FGFR1/β-Klotho-Activating Antibody Act on the Nervous System to Regulate Body Weight and Glycemia // Cell Metab. 2017. V. 26. № 5. P. 709. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.09.005
60. Larson K.R., Chaffin A.T., Goodson M.L., Fang Y., Ryan K.K. Fibroblast Growth Factor-21 Controls Dietary Protein Intake in Male Mice // Endocrinology. 2019. V. 160. № 5. P. 1069. DOI: 10.1210/en.2018-01056
61. Lee Y.H., Kim S.H., Kim S.N. et al. Sex-specific metabolic interactions between liver and adipose tissue in MCD diet-induced non-alcoholic fatty liver disease // Oncotarget. 2016. V. 7. № 30. P. 46959. DOI: 10.18632/oncotarget.10506
62. Lewis J.E., Ebling F.J.P., Samms R.J., Tsintzas K. Going back to the biology of FGF21: new insights // Trends Endocrinol. Metab. 2019. V. 30. № 8. P. 491. DOI: 10.1016/j.tem.2019.05.007
63. Lewis J.E., Monnier C., Marshall H. et al. Whole-body and adipose tissue-specific mechanisms underlying the metabolic effects of fibroblast growth factor 21 in the Siberian hamster // Mol. Metab. 2020. V. 31. P. 45. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.10.009 EDN: PVPVMU
64. Li Y., Wong K., Giles A., Jiang J. et al. Hepatic SIRT1 attenuates hepatic steatosis and controls energy balance in mice by inducing fibroblast growth factor 21 // Gastroenterology. 2014. V. 146. № 2. P. 539. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.10.059
65. Lin Z., Tian H., Lam K.S. et al. Adiponectin mediates the metabolic effects of FGF21 on glucose homeostasis and insulin sensitivity in mice // Cell Metab. 2013. V. 17. № 5. P. 779. DOI: 10.1016/j.cmet.2013.04.005
66. Liu M., Cao H., Hou Y. et al. Liver Plays a Major Role in FGF-21 Mediated Glucose Homeostasis // Cell Physiol. Biochem. 2018. V. 45. № 4. P. 1423. DOI: 10.1159/000487568
67. Lu W., Li X., Luo Y. FGF21 in obesity and cancer: New insights // Cancer Lett. 2021. V. 499. P. 5. DOI: 10.1016/j.canlet.2020.11.026 EDN: UXZRFP
68. Luo Y., McKeehan W.L. Stressed Liver and Muscle Call on Adipocytes with FGF21 // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2013. V. 4. P. 194. DOI: 10.3389/fendo.2013.00194
69. Makarova E., Kazantseva A., Dubinina A. et al. Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21) Administration Sex-Specifically Affects Blood Insulin Levels and Liver Steatosis in Obese Ay Mice // Cells. 2021. V. 10. № 12. P. 3440. DOI: 10.3390/cells10123440 EDN: QQGFPY
70. Makarova E., Kazantseva A., Dubinina A. et al. The Same Metabolic Response to FGF21 Administration in Male and Female Obese Mice Is Accompanied by Sex-Specific Changes in Adipose Tissue Gene Expression // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 19. P. 10561. DOI: 10.3390/ijms221910561 EDN: OJXQNG
71. Markan K.R., Naber M.C., Ameka M.K. et al. Circulating FGF21 is liver derived and enhances glucose uptake during refeeding and overfeeding // Diabetes. 2014. V. 63. № 12. P. 4057. DOI: 10.2337/db14-0595
72. Martínez-Garza Ú., Torres-Oteros D., Yarritu-Gallego A. et al. Fibroblast Growth Factor 21 and the Adaptive Response to Nutritional Challenges // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. № 19. P. 4692. DOI: 10.3390/ijms20194692
73. Matsuo A., Tooyama I., Isobe S. et al. Immunohistochemical localization in the rat brain of an epitope corresponding to the fibroblast growth factor receptor-1 // Neuroscience. 1994. V. 60. № 1. P. 49. DOI: 10.1016/0306-4522(94)90203-8
74. Mauvais-Jarvis F. Gender differences in glucose homeostasis and diabetes // Physiol. Behav. 2018. V. 187. P. 20. DOI: 10.1016/j.physbeh.2017.08.016
75. Moyers J.S., Shiyanova T.L., Mehrbod F. et al. Molecular determinants of FGF-21 activity-synergy and cross-talk with PPARgamma signaling // J. Cell Physiol. 2007. V. 210. № 1. P. 1. DOI: 10.1002/jcp.20847 EDN: XTDQOW
76. Murray S.A., Dalbøge L.S., Baquero K. et al. Whole transcriptome analysis and validation of metabolic pathways in subcutaneous adipose tissues during FGF21-induced weight loss in non-human primates // Sci. Rep. 2020. V. 10. № 1. P. 7287. DOI: 10.1038/s41598-020-64170-6 EDN: JTAQCR
77. Nishimura T., Nakatake Y., Konishi M., Itoh N. Identification of a novel FGF, FGF-21, preferentially expressed in the liver // Biochim. Biophys. Acta. 2000. V. 1492. № 1. P. 203. DOI: 10.1016/s0167-4781(00)00067-1
78. Nogueiras R., Wiedmer P., Perez-Tilve D. et al. The central melanocortin system directly controls peripheral lipid metabolism // J. Clin. Invest. 2007. V. 117. № 11. P. 3475. DOI: 10.1172/JCI31743
79. Ogawa Y., Kurosu H., Yamamoto M. et al. BetaKlotho is required for metabolic activity of fibroblast growth factor 21 // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2007. V. 104. № 18. P. 7432. DOI: 10.1073/pnas.0701600104
80. Owen B.M., Ding X., Morgan D.A. et al. FGF21 acts centrally to induce sympathetic nerve activity, energy expenditure, and weight loss // Cell Metab. 2014. V. 20. № 4. P. 670. DOI: 10.1016/j.cmet.2014.07.012
81. Prida E., Álvarez-Delgado S., Pérez-Lois R. et al. Liver Brain Interactions: Focus on FGF21 a Systematic Review // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 21. P. 13318. DOI: 10.3390/ijms232113318 EDN: YWNKPL
82. Ritchie M., Hanouneh I.A., Noureddin M., Rolph T., Alkhouri N. Fibroblast growth factor (FGF)-21 based therapies: A magic bullet for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)? // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2020. V. 29. № 2. P. 197. DOI: 10.1080/13543784.2020.1718104 EDN: VNJEKS
83. Sampey B.P., Vanhoose A.M., Winfield H.M. et al. Cafeteria diet is a robust model of human metabolic syndrome with liver and adipose inflammation: comparison to high-fat diet // Obesity (Silver Spring). 2011. V. 19. № 6. P. 1109. DOI: 10.1038/oby.2011.18
84. Sarruf D.A., Thaler J.P., Morton G.J. et al. Fibroblast growth factor 21 action in the brain increases energy expenditure and insulin sensitivity in obese rats // Diabetes. 2010. V. 59. № 7. P. 1817. DOI: 10.2337/db09-1878
85. Søberg S., Sandholt C.H., Jespersen N.Z. et al. FGF21 Is a Sugar-Induced Hormone Associated with Sweet Intake and Preference in Humans // Cell Metab. 2017. V. 25. № 5. P. 1045. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.04.009 EDN: YEUVDD
86. Solon-Biet S.M., Cogger V.C., Pulpitel T. et al. Defining the Nutritional and Metabolic Context of FGF21 Using the Geometric Framework // Cell Metab. 2016. V. 24. № 4. P. 555. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.09.001
87. Suzuki M., Uehara Y., Motomura-Matsuzaka K. et al. betaKlotho is required for fibroblast growth factor (FGF) 21 signaling through FGF receptor (FGFR) 1c and FGFR3c // Mol. Endocrinol. 2008. V. 22. № 4. P. 1006. DOI: 10.1210/me.2007-0313
88. Talukdar S., Kharitonenkov A. FGF19 and FGF21: In NASH we trust // Mol. Metab. 2021. V. 46. P. 101152. DOI: 10.1016/j.molmet.2020.101152 EDN: GCLFGR
89. Talukdar S., Owen B.M., Song P. et al. FGF21 Regulates Sweet and Alcohol Preference // Cell Metab. 2016. V. 23. № 2. P. 344. DOI: 10.1016/j.cmet.2015.12.008
90. Turer A.T., Scherer P.E. Adiponectin: mechanistic insights and clinical implications // Diabetologia. 2012. V. 55. № 9. P. 2319. -x. DOI: 10.1007/s00125-012-2598 EDN: PXPIIV
91. Véniant M.M., Hale C., Helmering J. et al. FGF21 promotes metabolic homeostasis via white adipose and leptin in mice // PLoS One. 2012. V. 7. № 7. P. e40164. DOI: 10.1371/journal.pone.0040164
92. von Holstein-Rathlou S., BonDurant L.D., Peltekian L. et al. FGF21 Mediates Endocrine Control of Simple Sugar Intake and Sweet Taste Preference by the Liver // Cell Metab. 2016. V. 23. № 2. P. 335. DOI: 10.1016/j.cmet.2015.12.003
93. Wang L., Mazagova M., Pan C. et al. YIPF6 controls sorting of FGF21 into COPII vesicles and promotes obesity // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2019. V. 116. № 30. P. 15184. DOI: 10.1073/pnas.1904360116 EDN: QAHDFW
94. Wente W., Efanov A.M., Brenner M. et al. Fibroblast growth factor-21 improves pancreatic beta-cell function and survival by activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and Akt signaling pathways // Diabetes. 2006. V. 55. № 9. P. 2470. DOI: 10.2337/db05-1435
95. Wolff G.L., Roberts D.W., Mountjoy K.G. Physiological consequences of ectopic agouti gene expression: the yellow obese mouse syndrome // Physiol. Genomics. 1999. V. 1. № 3. P. 151. DOI: 10.1152/physiolgenomics.1999.1.3.151
96. Xu J., Lloyd D.J., Hale C. et al. Fibroblast growth factor 21 reverses hepatic steatosis, increases energy expenditure, and improves insulin sensitivity in diet-induced obese mice // Diabetes. 2009. V. 58. № 1. P. 250. DOI: 10.2337/db08-0392
97. Xu J., Stanislaus S., Chinookoswong N. et al. Acute glucose-lowering and insulin-sensitizing action of FGF21 in insulin-resistant mouse models–association with liver and adipose tissue effects // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009. V. 297. № 5. P. E1105. DOI: 10.1152/ajpendo.00348.2009
98. Xu P., Zhang Y., Song L. et al. Efficacy of a combination of high and low dosage of PEGylated FGF-21 in treatment of diabetes in db/db mice // Biomed. Pharmacother. 2016. V. 84. P. 97. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.09.019
99. Yang C., Jin C., Li X. et al. Differential specificity of endocrine FGF19 and FGF21 to FGFR1 and FGFR4 in complex with KLB // PLoS One. 2012. V. 7. № 3. P. e33870. DOI: 10.1371/journal.pone.0033870
100. Ye X., Qi J., Yu D. et al. Pharmacological efficacy of FGF21 analogue, liraglutide and insulin glargine in treatment of type 2 diabetes // J. Diabetes Complications. 2017. V. 31. № 4. P. 726. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2017.01.008
101. Yie J., Wang W., Deng L. et al. Understanding the physical interactions in the FGF21/FGFR/β-Klotho complex: structural requirements and implications in FGF21 signaling // Chem. Biol. Drug. Des. 2012. V. 79. № 4. P. 398. x. DOI: 10.1111/j.1747-0285.2012.01325
102. Zarei M., Pizarro-Delgado J., Barroso E. et al. Targeting FGF21 for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis // Trends Pharmacol. Sci. 2020. V. 41. № 3. P. 199. DOI: 10.1016/j.tips.2019.12.005 EDN: JUDZFZ
103. Zarei M., Pizarro-Delgado J., Barroso E., Palomer X., Vázquez-Carrera M. Targeting FGF21 for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis // Trends Pharmacol. Sci. 2020. V. 41. № 3. P. 199. DOI: 10.1016/j.tips.2019.12.005 EDN: JUDZFZ
104. Zhang Y., Kilroy G.E., Henagan T.M. et al. Targeted deletion of melanocortin receptor subtypes 3 and 4, but not CART, alters nutrient partitioning and compromises behavioral and metabolic responses to leptin // FASEB J. 2005. V. 19. № 11. P. 1482. com. DOI: 10.1096/fj.05-3851
Выпуск
Другие статьи выпуска
Сладкое – наиболее сильная вкусовая модальность, формирующая пищевое поведение и влияющая на гомеостаз. В обзоре суммированы сведения о рецепции и кодировании вкусовых сигналов на уровне вкусовых почек и центров головного мозга при потреблении сладких веществ. Основное внимание уделено молекулярно-клеточным механизмам идентификации сладкого вкуса и детекции калорийного состава пищи, включая роль мембранных белковых рецепторов T1R2/T1R3 и связанного с ними внутриклеточного ферментативного каскада, а также метаболического механизма оценки концентрации поступающей в цитоплазму глюкозы. Описаны генетические аспекты чувствительности к сладкому и влияние полиморфизма генов рецептора сладкого вкуса на чувствительность к сахарам и низкокалорийным сахарозаменителям. В обзоре приведены результаты современных исследований эндокринной, паракринной и аутокринной модуляции рецепции и восприятия сладкого вкуса в зависимости от метаболического статуса организма. Сделано предположение о перспективном направлении исследований по проблеме.
Кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ) и капсаицин-чувствительные афферентные нейроны с эфферентно-подобной функцией (КЧН) вносят важный вклад в регуляцию функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гастропротекцию. Цель обзора заключалась в анализе данных литературы, в том числе и результатов собственных исследований, о взаимодействии КРФ и КЧН в обеспечении гастропротекции и регуляции функций ЖКТ, с фокусом на наиболее изученное их взаимодействие в регуляции моторной функции ЖКТ. На основании результатов исследований авторов обзора обсуждается возможность вклада КЧН в реализацию гастропротективного влияния КРФ и, наоборот, возможность участия КРФ в обеспечении гастропротективного действия капсацина, активирующего КЧН. Рассматривается вклад глюкокортикоидных гормонов в реализацию гастропротективного действия КРФ и компенсаторная гастропротективная роль данных гормонов в условиях выключения из функционирования КЧН.
Согласно современным представлениям, основу интеллектуальных проблем при нейрологических повреждениях мозга составляет активное забывание, регулируемое зависимыми от малых ГТФаз Rac и Rho сигнальными каскадами ремоделирования актина. Ключевой фермент этих каскадов – LIM-киназа 1 (LIMK1). Изменения экспрессии гена limk1 приводят к нейрокогнитивным патологиям. Для экспресс-скрининга и тестирования агентов целенаправленного терапевтического воздействия, изменяющих белок-белковые взаимодействия ГТФаз и компонентов сигнальных каскадов, необходимо создание и валидация простых животных моделей. Такую возможность предоставляет дрозофила, мутантные линии которой позволяют выявить узловые моменты пересечений биохимических и нервных сетей, сопровождающие активное забывание.
Наличие близких социальных связей – необходимое условие для психического и физического здоровья и благополучия в любом возрасте. Существенный процент населения Земли пережил условия “локдауна” в связи с пандемией COVID-19. Появляется все больше данных научной литературы, посвященных негативному воздействию социальной изоляции на внимание, память, восприятие, исполнительные функции и другие аспекты когнитивных процессов. Это может усложнять повседневную жизнь людей, снижая качество жизни. В обзоре предпринята попытка систематизации накопленных научных фактов о взаимосвязи социальной изоляции и развития нарушений когнитивных функций у человека, собранных в лонгитюдных популяционных исследованиях, а также проведен анализ данных о влиянии социальной изоляции разной длительности на процессы обучения и памяти, полученных в экспериментальных исследованиях на животных. Затронуты вопросы возможной связи этих нарушений, индуцированных социальной изоляцией, с изменением функционирования одной из систем стресс-реактивности – гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и иммуновоспалительным ответом.
В обзоре представлены данные последних лет о восстановлении двигательных функций после спинальных травм: о спонтанной нейропластичности; о пластичности, зависящей от физической активности; о результатах использования эпидуральной и чрескожной электростимуляции спинного мозга для восстановления контроля движений; о нейрофизиологических изменениях и механизмах, инициируемых спинальной электростимуляцией, которые, возможно, способствуют функциональному восстановлению после травм спинного мозга.
Издательство
- Издательство
- ИЗДАТЕЛЬСТВО НАУКА
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 121099 г. Москва, Шубинский пер., 6, стр. 1
- Юр. адрес
- 121099 г. Москва, Шубинский пер., 6, стр. 1
- ФИО
- Николай Николаевич Федосеенков (Директор)
- E-mail адрес
- info@naukapublishers.ru
- Контактный телефон
- +7 (495) 2767735