Применение даратумумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (режим D-Rd) в терапии пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой высокого цитогенетического риска. Клиническое наблюдение (2024)
Множественная миелома (ММ) – В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией плазматических клеток и гетерогенным течением. Успехи в терапии ММ во многом обусловлены изучением молекулярно-генетических особенностей патогенеза и выделением хромосомных нарушений высокого риска, определяющих прогноз и противоопухолевый ответ. Пациентам пожилого возраста с впервые диагностированной ММ высокого цитогенетического риска, не являющимся кандидатами для выполнения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, целесообразно проведение таких программ противоопухолевой терапии, которые могли бы обеспечивать увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости при удовлетворительной переносимости и сохранении минимальной токсичности. Применение моноклональных антител в составе триплетов на раннем этапе приводит к углублению противоопухолевого ответа, отсутствию минимальной остаточной болезни в большем числе наблюдений и улучшению выживаемости во всех подгруппах больных.
Представлено клиническое наблюдение пациентки 75 лет с впервые диагностированной ММ высокого цитогенетического риска и множественными костными плазмоцитомами с массивными внекостными компонентами. На фоне проводимой терапии в режиме D-Rd после 8 введений даратумумаба достигнута очень хорошая частичная ремиссия, которая сохраняется на протяжении 20 мес. Отмечено значительное улучшение качества жизни наряду с удовлетворительной переносимостью лечения и отсутствием значимых нежелательных явлений.
Идентификаторы и классификаторы
Множественная миелома (ММ) – В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией плазматических клеток и гетерогенным течением.
Выбор режима лекарственной терапии пациентов с впервые диагностированной ММ (ВДММ) обусловлен наличием показаний к последующей высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).
Эффективность применяемых противоопухолевых агентов различных фармакологических классов и их комбинаций, по данным ряда проведенных исследований, проявляется в увеличении выживаемости, в том числе пациентов подгрупп высокого риска.
Согласно имеющимся в настоящее время клиническим рекомендациям одним из режимов терапии пациентов с ВДММ, которые не рассматриваются как
кандидаты для последующей высокодозной химиотерапии и аутоТГСК, является программа D-Rd (даратумумаб, леналидомид, дексаметазон).
Даратумумаб – моноклональное антитело IgG1κ, характеризующееся высокой аффинностью при связывании с уникальным эпитопом CD38, высоко экспрессируемым опухолевыми плазматическими клетками, и обладающее комплексным механизмом действия. Наряду с иммунными эффекторными механизмами (антителозависимая клеточная цитотоксичность, антителозависимый клеточный фагоцитоз, комплементзависимая цитотоксичность) даратумумаб вызывает индукцию апоптоза за счет перекрестного сшивания с опухолевыми клетками с помощью Fcγ-рецепторов (рис. 1), а также модулирует ферментативную функцию CD38, приводя к уменьшению продукции аденозина и, как следствие, к снижению иммуносупрессивного влияния опухолевого микроокружения .
Наиболее частые проявления ММ – литические повреждения костей, обусловленные повышенной резорбцией вследствие активации остеокластогенеза. CD38 экспрессируется не только опухолевыми плазматическими клетками, но и моноцитами, а также
ранними предшественниками остеокластов. Показано, что даратумумаб обладает способностью связываться с CD38 на предшественниках остеокластов посредством эффекторных клеток, в результате чего уменьшается активация остеокластов и снижается резорбция костной ткани . Эффективность и безопасность даратумумаба
в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (D-Rd) в терапии пациентов с ВДММ (в том числе высокого цитогенетического риска), не являющихся кандидатами для последующей аутоТГСК, были оценены в исследовании MAIA III фазы. Согласно результатам первичного анализа (медиана наблюдения 28 мес) добавление даратумумаба к комбинации Rd привело к увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП), уменьшению риска прогрессирования или смерти (на 44 %), достоверно более частому достижению полной ремиссии (ПР) и строгой полной ремиссии (сПР) (47,6 % против 24,9 %) по сравнению с больными, которые не получали этот таргетный агент.
Список литературы
-
Attal M., Lauwers-Cances V., Hulin C. et al. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma. N Engl J Med 2017;376(14):1311–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1611750
-
Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med 2018;378(6):518–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1714678
-
Facon T., Kumar S., Plesner T. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104–15. DOI: 10.1056/NEJMoa1817249
-
NCCN Guidelines. Version 2.2024. Multiple Myeloma.
-
Dimopoulos M.A., Moreau P., Terpos E. et al. Multiple myeloma: EHA–ESMO Clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Hemasphere 2021;5(2):e528. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000528
-
Sanchez L., Wang Y., Siegel D.S., Wang M.L. Daratumumab:a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol 2016;9(1):51. DOI: 10.1186/s13045-016-0283-0
-
Overdijk M.B., Jansen J.H., Nederend M. et al. The therapeutic CD38 monoclonal antibody daratumumab induces programmed cell death via Fcγ receptor-mediated cross-linking. J Immunol 2016;197(3):807–13. DOI: 10.4049/jimmunol.1501351
-
Baum N., Fliegert R., Bauche A. et al. Daratumumab and nanobody-based heavy chain antibodies inhibit the ADPR cyclase but not the NAD+ hydrolase activity of CD38-expressing multiple myeloma cells. Cancers 2021;13(1):76. DOI: 10.3390/cancers13010076
-
Giuliani N., Colla S., Rizzoli V. New insight in the mechanism of osteoclast activation and formation in multiple myeloma: focus on the receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL). Exp Hematol 2004;32(8):685–91. DOI: 10.1016/j.exphem.2004.03.015
-
Costa F., Toscani D., Chillemi A. et al. Expression of CD38 in myeloma
bone niche: a rational basis for the use of anti-CD38 immunotherapy to inhibit osteoclast formation. Oncotarget 2017;8(34):56598–611. DOI: 10.18632/oncotarget.17896 -
Facon T., Cook G., Usmani S.Z. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible newly diag-nosed multiple myeloma: frailty subgroup analysis of MAIA. Leukemia 2022;36(4):1066–77. DOI: 10.1038/s41375-021-01488-8
-
Weisel K., Kumar S., Moreau P. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone (D-Rd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) alone in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): updated analysis of the phase 3 MAIA study. HemaSphere2023;7(S2):145.DOI:10.1097/01.HS9.0000936164.84357.ed
-
Рябухина Ю.Е., Аббасбейли Ф.М., Зейналова П.А. и др. Эффективность программы D-Rd в первой линии терапии пациентки 75 лет с множественной миеломой высокого цитогенетического риска. Клиническое наблюдение. MD-Onco 2022;2(3):28–35. DOI: 10.17650/2782-3202-2022-2-3-28-35 Ryabukhina Yu.E., Abbasbeyli F.M., Zeynalova P.A. et al. Effectiveness of D-Rd program in the first line therapy of a 75-year-old female patient with multiple myeloma with high-risk cytogenetics. Clinical observation. MD-Onco 2022;2(3):28–35. (In Russ.). DOI: 10.17650/2782-3202-2022-2-3-28-35
-
Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. и др. Множественная миелома. Клинические рекомендации. Современная онкология 2020;22(4):6–28. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200457 Mendeleeva L.P., Votyakova O.M., Rekhtina I.G. et al. Multiple myeloma. Clinical recommendations. Sovremennaya oncologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(4):6–28. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200457
-
Bergsagel P.L., Mateos M.V., Gutierrez N.C et al. Improving overall survival and overcoming adverse prognosis in the treatment of cytogenetically high-risk multiple myeloma. Blood 2013;121(6): 884–92. DOI: 10.1182/blood-2012-05-432203
-
Sonneveld P., Avet-Loiseau H., Lonial S. et al. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group. Blood 2016;127(4):2955–62. DOI: 10.1182/blood-2016-01-631200
-
Rajkumar S.V. Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol 2020;95(5):548–67. DOI: 10.1002/ajh.25791
-
Avet-Loiseau H., Hulin C., Campion L. et al. Chromosomal abnormalities are major prognostic factors in elderly patients with multiple myeloma: the intergroupe francophone du myélome experience. J Clin Oncol 2013;31(22):2806–9. DOI: 10.1200/JCO.2012.46.2598
-
Schmidt T.R., Fonseca R., Usmani S.Z. Chromosome 1q21 abnormalities in multiple myeloma. Blood Cancer J 2021;11(4):83. DOI: 10.1038/s41408-021-00474-8
-
Neben K., Lokhorst H.M., Jauch A. et al. Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p. Blood 2012;119(4):940–8. DOI: 10.1182/ blood-2011-09-379164
-
Jakubowiak A.J., Kumar S., Medhekar R. et al. Daratumumab improves depth of response and progression-free survival in transplant-ineligible, high-risk, newly diagnosed multiple myeloma. The Oncologist 2022;27:e589–e96. DOI: 10.1093/oncolo/oyac067
Выпуск
Публикация современной информации о проведенных клинических, клинико-экспериментальных и фундаментальных научных работах, диагностике и лечении онкологических заболеваний, а также вспомогательных материалов по всем актуальным проблемам, лежащим в плоскости тематики журнала.
Другие статьи выпуска
Терапия хронического болевого синдрома и адекватное периоперационное обезболивание в рамках лечения злокачественных образований являются актуальными задачами на современном этапе развития клинической медицины. Сейчас для этого эффективно применяется мультимодальное обезболивание. С этой целью используют лекарственные агенты различных фармакологических групп, назначаемые в зависимости от интенсивности боли, определяемой по цифровой рейтинговой шкале. Развивающиеся нежелательные явления, а также невозможность использования в ряде случаев пероральных или трансдермальных лекарственных форм ограничивают применение опиоидных анальгетиков. Выявленные в процессе доклинических исследований высокая биодоступность и быстрая абсорбция агониста μ1-опиоидных рецепторов тафалгина, относительно благоприятный профиль его безопасности обусловили применение данного лекарственного средства в онкологической клинике.
Представлен опыт использования тафалгина при лечении болевого синдрома у пациентов со злокачественными новообразованиями, наблюдаемых в Клиническом госпитале «Лапино» с 2022 г. по настоящее время. Дана оценка эффективности и определена ниша использования анальгетика в мультимодальном обезболивании.
Изучение проблемы первично-множественных злокачественных образований (ПМЗО) приобретает все большую актуальность и значимость в современной клинической онкологии. ПМЗО представляют собой разнообразную группу опухолей различного генеза, локализующихся в одном или нескольких органах, независимых друг от друга. Благодаря внедрению в клиническую практику микроинфузионных одноразовых эластромерных помп при лечении онкологических пациентов с ПМЗО успешно проводится непрерывное циклическое лекарственное лечение как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Значительные успехи специфической терапии привели к увеличению продолжительности жизни пациентов с ПМЗО. Длительное введение препаратов с помощью инфузионной помпы с заданной скоростью позволяет доставлять цитостатики в организм пациента в строго контролируемых количествах.
В статье представлены 2 клинических случая эффективного противоопухолевого лечения пациентов с ПМЗО с использованием инфузионных помп.
Внутривенный лейомиоматоз – гладкомышечная опухоль неясного злокачественного потенциала, способная к внутрисосудистому росту с различной степенью внутрисосудистого распространения. Единственным радикальным способом лечения является хирургическое вмешательство, требующее качественной предоперационной подготовки и определения оптимальной хирургической тактики с учетом уровня поражения. Представлено описание клинического случая внутривенного лейомиоматоза с интракардиальным распространением.
Терапия хронического болевого синдрома и адекватное периоперационное обезболивание в рамках лечения злокачественных образований являются актуальными задачами на современном этапе развития клинической медицины. Сейчас для этого эффективно применяется мультимодальное обезболивание. С этой целью используют лекарственные агенты различных фармакологических групп, назначаемые в зависимости от интенсивности боли, определяемой по цифровой рейтинговой шкале. Развивающиеся нежелательные явления, а также невозможность использования в ряде случаев пероральных или трансдермальных лекарственных форм ограничивают применение опиоидных анальгетиков. Выявленные в процессе доклинических исследований высокая биодоступность и быстрая абсорбция агониста μ1-опиоидных рецепторов тафалгина, относительно благоприятный профиль его безопасности обусловили применение данного лекарственного средства в онкологической клинике.
Представлен опыт использования тафалгина при лечении болевого синдрома у пациентов со злокачественными новообразованиями, наблюдаемых в Клиническом госпитале «Лапино» с 2022 г. по настоящее время. Дана оценка эффективности и определена ниша использования анальгетика в мультимодальном обезболивании.
16–17 июня 2023 г. в Коломне состоялась II научно-практическая конференция «Достижения, проблемы и перспективы в гематологии», организованная Ассоциацией гематологов Московской области. В ходе конференции ведущими отечественными гематологами были представлены самые актуальные сведения о современных достижениях в области диагностики и терапии широкого спектра болезней и новообразований системы крови, а также о проведении научных исследований и правовых аспектах при лечении данных заболеваний. Особенностью докладов была их практическая направленность и обмен опытом с участниками конференции
Издательство
- Издательство
- ВИТА-ПРЕСС
- Регион
- Россия, Санкт-Петербург
- Почтовый адрес
- 121087, г Москва, р-н Филевский парк, ул Барклая, д 6 стр 5 офис 323
- Юр. адрес
- 121087, г Москва, р-н Филевский парк, ул Барклая, д 6 стр 5 офис 323
- ФИО
- Суламанидзе Гиорги Автандилович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- E-mail адрес
- info@vita-press.ru
- Контактный телефон
- +7 (499) 7097057