ФАРМАКОЛОГИЯ & ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми распространенными заболеваниями в мире. Сложность профилактики и лечения ОРВИ связана со множеством вызывающих их вирусных агентов. Более того, благодаря новым технологиям диагностики исследователи выявляют доселе неизвестные вирусные инфекции. Высокая изменчивость вируса гриппа препятствует эффективной профилактике этого заболевания. Учитывая это, современная медицина все чаще склоняется к использованию иммуностимулирующих средств, среди которых наиболее эффективны индукторы интерферона.

Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (рИМП) могут возникать не только вследствие повторного обсеменения из кишечника, но и по причине постоянного «проживания» инфекции в мочевыводящих путях (периодически эта инфекция и вызывает рецидив заболевания). При рассмотрении основных звеньев патогенеза рИМП, кроме микробного инфицирования, следует учитывать и две важнейшие составляющие – нарушение уродинамики и снижение иммунитета. Перспективным методом профилактики рИМП является терапия лизатами кишечных бактерий и бактериофагами.

Машинисты железнодорожного транспорта на рабочем месте испытывают стресс, связанный с необходимостью высокой концентрации внимания на пути следования, готовности к принятию экстренных мер, а зачастую и с отсутствием нормального графика сна и отдыха. Такой образ жизни неминуемо отражается на физическом и эмоциональном здоровье работника. У мужчин в возрасте 20–65 лет, работающих в данной сфере, повышение артериального давления (АД) регистрируется в 50% случаев, и половина из них предъявляют жалобы на ухудшение эрекции.

Эректильная дисфункция обоснованно расценивается как потенциальный признак бессимптомного заболевания сердечно-сосудистой системы и как сигнал о необходимости адекватной клинической оценки последней. Поэтому лекарственная терапия, помимо стандартных антигипертензивных средств, должна включать дополнительно препараты других групп, влияющие на основные звенья патогенеза исследуемых нозологий.

Цель: оценить эффективность приведенных схем лечения больных с нарушением эрекции при наличии стрессогенного повышения АД путем определения изменения уровня маркеров сосудистого повреждения, вазоконстрикции, тромбообразования и воспаления в крови.

Материал и методы. Проанализированы данные обследования и лечения 65 мужчин – машинистов подвижных составов в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст 48,09 ± 0,7 года), страдающих гипертонической болезнью и эректильной дисфункцией. Все мужчины принимали гипотензивные лекарственные препараты по схемам, индивидуально подобранным для них врачом-кардиологом или терапевтом. Пациентам первой группы (n = 20, средний возраст 46,8 ± 1,5 года) дополнительно назначен прием Афалазы. Мужчинам второй группы (n = 25, средний возраст 48,7 ± 1,17 года) назначена комбинация Афалазы и ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа (тадалафил). Группа контроля (n = 20, средний возраст 48,5 ± 1,2 года) получала базовую гипотензивную терапию. Длительность курса лечения в каждой группе составила четыре месяца. Эффективность лечения в каждой группе оценивалась по показателям динамики гематологических маркеров: ингибитора тканевого активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1), эндотелина-1 (ЭТ-1), гомоцистеина, высокоселективного С-реактивного белка (hs-CRP) – при включении в исследование и через 120 дней после начала лечения, а также по шкалам степени выраженности эректильной дисфункции (МИЭФ) и количественной оценки мужской копулятивной функции (МКФ).

Результаты. Уровни исследуемых маркеров у пациентов на скрининге превышали значения нормы, что говорит о высоком риске деструктивных процессов кровеносных сосудов. Через четыре месяца лечение по второй схеме продемонстрировало лучшие результаты – показатели PAI-1, ЭТ-1, гомоцистеина и hs-CRP достигли границ нормы, в то время как в первой группе лишь hs-CRP вернулся в референтные пределы, а концентрация РАI-1 отметила тенденцию к снижению, но не приняла нормальных значений. Это говорит о недостаточности монотерапии активатором NO-синтазы и сохраняющемся риске повреждения эндотелия сосудов с развитием в них тромбоза. Анализ эректильной и копулятивной составляющих шкалы МКФ показал увеличение количества баллов в первых двух группах, однако лучший результат продемонстрировала вторая группа. По шкале МИЭФ мужчины, получавшие комбинированную терапию, также набрали наибольшее количество баллов. В третьей группе анализ уровня маркеров крови и результатов опросников значимых различий с первоначальными результатами не выявил.

Заключение. Применение комбинации препаратов, включающей гипотензивные средства, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа и активатор эндогенной синтазы оксида азота, обеспечивает лучший терапевтический эффект у больных с эректильной дисфункцией на фоне артериальной гипертензии, вызванной стрессом. В совокупности указанные препараты восстанавливают поврежденный эндотелий кровеносных сосудов, устраняют субстрат для развития воспалительных процессов и тромбов.

Тестостерон является основным андрогеном у мужчин и критически необходим для обеспечения широкого спектра биологических процессов в мужском организме, поэтому мужской гипогонадизм (дефицит тестостерона) представляет реальную угрозу для здоровья и продолжительности жизни мужчин. В данном обзоре рассматриваются различные формы медикаментозной коррекции низкого уровня тестостерона у мужчин, которая в зарубежной литературе получила название «тестостерон-ресторативная терапия». Заместительная терапия экзогенным тестостероном – наиболее частый вариант фармакотерапии симптоматического мужского гипогонадизма. Однако она является палкой о двух концах, создавая риски для фертильности из-за механизмов отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, которая служит основным регулятором выработки тестостерона и сперматогенеза у мужчин. Альтернативной фармакологической методикой для повышения уровня эндогенного тестостерона и одновременного сохранения функций данной оси регуляции и мужской фертильности является тестостерон-стимулирующая терапия в виде назначения препаратов гонадотропинов. В настоящее время также описаны возможности тестостерон-модулирующей терапии, эффекты которой направлены на обмен метаболитов тестостерона и его рецепторный аппарат (селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, или антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы андрогеновых рецепторов). Представлена сравнительная характеристика указанных групп препаратов с точки зрения их возможностей коррекции дефицита тестостерона у мужчин, а также описаны некоторые новые перспективные методы восстановления тестостерона у мужчин

В течение репродуктивного периода женщина находится под природной защитой эндогенных эстрогенов. Однако с возрастом происходит прогрессирующее истощение овариального резерва, индуцирующее развитие ряда нарушений, а именно менопаузальных расстройств.

На сегодняшний день «золотым стандартом» лечения менопаузальных расстройств является менопаузальная гормональная терапия, имеющая высокий профиль эффективности и безопасности в долгосрочной перспективе. Однако при наличии абсолютных противопоказаний к ее использованию необходим поиск альтернативных методов коррекции менопаузальных расстройств.

Известно, что воспалительная реакция сопровождает анемию, повышая уровень гепсидина и приводя к снижению всасывания железа. Наряду с гепсидином регулятором воспалительной реакции является и тумор-некротический фактор альфа (TNFα). Концентрация гемоглобина при этом может быть в пределах нормальных значений. Для компенсации недостатка ферритина, сывороточного железа и трансферрина требуется длительная терапия.

Цель исследования: изучить влияние комбинированного препарата, содержащего железа протеин сукцинилат и кальция фолината пентагидрат, на течение беременности и маркеры воспаления.

`Дизайн исследования: наблюдательное, когортное, закрытое.

Материал и методы. Обследовано 30 беременных женщин с анемией, получавших терапию комбинированным препаратом, содержащим железа протеин сукцинилат 800 мг и кальция фолината пентагидрат 235 мкг (Ферлатум ФОЛ), по одному флакону два раза в сутки в течение двух месяцев. Исходно и по окончании приема проводился контроль лабораторных анализов: общий анализ крови, ферритин, трансферрин, железо, витамины В9 и В12, гепсидин, TNFα.

Результаты. При обследовании у 26,7% беременных был выявлен гастрит, у 20,0% – инфекции мочевыводящих путей (ИМВП), у 13,3% – воспалительные заболевания органов малого таза, у 10,0% – инфекции, передаваемые половым путем, у 23,3% – эктопия шейки матки. Течение беременности осложнилось бактериальным вагинозом у 6,7%, ИМВП – у 10,0% женщин. На фоне воспалительной реакции применение комбинированного препарата Ферлатум ФОЛ привело к значимому повышению гемоглобина (р = 0,000), гематокрита (р = 0,000), эритроцитов (р = 0,000), МСН (р = 0,000). У пациенток, принимавших препарат Ферлатум ФОЛ в течение двух месяцев, отмечено возрастание уровней железа,витамина В9, трансферрина, незначимое снижение показателя ферритина, что на фоне повышения гепсидина – ключевого фермента метаболизма железа – демонстрирует терапевтический эффект используемого препарата и позволяет определить истинный дефицит железа. Повышение TNFα способствует усвоению железа через рецепторы трансферрина.

Заключение. Динамика воспалительных маркеров у беременных на фоне двухмесячной терапии препаратом Ферлатум ФОЛ позволяет сделать вывод о необходимости увеличения длительности лечения. Комбинированные препараты поддерживают необходимый уровень и железа, и фолиевой кислоты, дефицит которой (хоть и реже) также является причиной анемии, а достаточный уровень снижает количество маркеров воспаления.

Дефицит железа является самым распространенным дефицитом питательных веществ в мире и наиболее часто встречающимся дефицитом микроэлементов у женщин. Дополнительный прием железа и фолиевой кислоты рекомендуется в качестве меры сохранения популяционного здоровья для менструирующих и беременных женщин, снижения риска железодефицита и железодефицитной анемии (ЖДА), дефектов развития нервной системы и неблагоприятных исходов беременности. Внимание медицинского сообщества направлено на стратегии, которые будут повышать эффективность и безопасность фармакотерапии дефицита железа, в том числе на использование рациональных комбинаций железа и фолатов. Известный факт более высокой биодоступности Fe2+ объясняется особенностями кислотно-основного баланса в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). В составе лекарственных препаратов, применяемых для лечения дефицита железа и ЖДА, наиболее часто используются два соединения: железа сульфат и железа фумарат. Сравнительное изучение всасывания железа при применении фумарата железа и сульфата железа у младенцев, детей младшего возраста и матерей показало сопоставимую биодоступность этих соединений. Благодаря особенностям всасывания FeSO4 железо быстро поступает в кровь, временно насыщает трансферрин и формирует пул железа, не связанного с трансферрином (NTBI), – высокореактивного железа, что способствует усилению окислительного стресса, повышению частоты и усилению выраженности нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Фумарат железа реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ. В многочисленных клинических исследованиях форма двухвалентного железа в виде фумарата в комбинации с фолиевой кислотой показала надлежащий гематологический ответ по восполнению/поддержанию запасов железа (нормализация или сохранение уровней ферритина) и хорошую переносимость у всех групп пациентов, включая детей и беременных женщин. Ферретаб® комп. содержит железа фумарат в капсуле в виде микрогранул медленного высвобождения, что минимизирует раздражающее действие препарата на слизистую ЖКТ, уменьшает диспепсические и другие нежелательные явления.

Альтернативные методы лечения симптомов менопаузы используют 50–75% женщин. К перспективным методам лечения, которые нуждаются в дальнейшем изучении, относится когнитивно-поведенческая терапия. Для терапии приливов в ряде случаев используется гипноз, но данные по эффективности этого метода ограничены. При применении техник управления стрессом, релаксации, глубокого дыхания и других не выявлено отличий в группах, где применялись методики, по сравнению с плацебо и отсутствием лечения. Снижение веса способствует уменьшению числа и выраженности приливов. Акупунктура является одним из наиболее часто используемых дополнительных методов лечения приливов, но результаты до сих пор противоречивы. Гомеопатия представляет собой один из методов нетрадиционной (альтернативной, дополнительной) лекарственной терапии. Классическая гомеопатия использует принцип подобия, является строго индивидуализированным методом лечения. Примерно в середине прошлого века в Европе начали применять гомеопатические препараты в высоких разведениях, содержащие несколько компонентов, – комплексные гомеопатические средства. Ряд препаратов за рубежом и на территории РФ подтвердили свою эффективность в клинических исследованиях, они зарегистрированы в качестве безрецептурных лекарственных средств, применяются по показаниям в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Назначение осуществляется на основе анатомо-клинического диагноза в соответствии с принятыми стандартами аналогично обычным аллопатическим лекарственным средствам. К комплексным гомеопатическим препаратам, зарегистрированным в качестве лекарственного средства, относится отечественный препарат Неоклимсал® производства ООО «Алкой», который используется при климактерическом синдроме, сопровождающемся такими симптомами, как приливы, потливость, бессонница, перепады настроения, тревожность, раздражительность; в терапии состояний, вызванных дефицитом половых гормонов в различные возрастные периоды.