Введение Нетравматическое субарахноидальное кровоизлияние (САК) вследствие разрыва церебральных аневризм остаётся одной из наиболее тяжёлых форм острой цереброваскулярной патологии с высоким риском отсроченной ишемии головного мозга. Одним из ключевых патогенетических механизмов при данной патологии являются выраженные нарушения эндогенной регуляции сосудистого тонуса и развитие окислительного стресса. Ингаляционная терапия оксидом азота рассматривается как потенциальный метод модуляции сосудистого тонуса и снижения риска сосудистого спазма.
Цель исследования
Оценить влияние ингаляционной терапии оксида азота на выраженность окислительного стресса и нарушения факторов эндогенной регуляции сосудистого тонуса у пациентов в остром периоде нетравматического САК вследствие разрыва церебральных аневризм.
Материал и методы
В исследование включены 57 пациентов в остром периоде САК, госпитализированные в НИИ СП им. Н. В. Склифосовского в период 2020-2025 годов. Основную группу составили 25 пациентов, получавших ингаляционную терапию оксидом азота (50-80 ppm, в течение 3-24 ч/сутки, 4-7 суток после операции); группу сравнения - 32 пациента без данной терапии. Критерии включения: массивное базальное кровоизлияние, клипирование аневризмы в первые 72 часа, тяжесть состояния II-IV по Hunt-Hess. Оценивали уровни малонового диальдегида (МДА), общей антиоксидантной активности, стабильных метаболитов оксида азота (NOx), ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), глюкозы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови и ликворе. Статистический анализ проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни, уровень значимости - p<0,05.
Результаты
У пациентов, получавших терапию, уровень NOx в сыворотке статистически значимо повышался во все сроки наблюдения (p<0,05). Коэффициент NOx/АПФ был выше по сравнению с группой без терапии и приближался к значениям контрольной группы, что свидетельствовало о восстановлении баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными механизмами. Уровень МДА и коэффициент окислительного стресса были повышены в обеих группах, но достоверных различий между ними не выявлено. Уровень ЛДГ и глюкозы в сыворотке и ликворе повышался в обеих группах, различия между ними статистически незначимы.
Заключение
Ингаляционная терапия оксидом азота способствует восстановлению баланса факторов сосудистой регуляции без усиления окислительного стресса и ишемических повреждений. Метод может рассматриваться как дополнительный компонент комплексной терапии, однако требует дальнейшего изучения.
Взаимодействие между активацией коагуляции и воспалением основано на положительной обратной связи. Травматическое повреждение тканей, с последующей гипоперфузией, гемодиллюция, гипотермия и ацидоз вызывают острую посттравматическую коагулопатию. Воспалительный процесс активирует систему коагуляции, уменьшает активность естественных антикоагулянтов и нарушает функционирование системы фибринолиза, тем самым, приводя к тромбозам.
У значительной части пациентов системное воспаление и органная недостаточность присутствуют уже на ранней стадии заболевания. Системное воспаление, наблюдаемое при тяжелом течении острого панкреатита, по результатам проведенных исследований, напрямую связано с тромботическими расстройствами, а запуск системы коагуляции может в большей степени усилить воспаление.
Цель исследования – улучшить результаты лечения пациентов с тяжелым острым панкреатитом путем оптимизации антикоагулянтной терапии.
Материалы и методы: В настоящее ретроспективно-проспективное исследование было включено 84 пациента (56 мужчин (66,7%) и 28 женщин (33,3%)), находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии по поводу острого панкреатита. Средний возраст пациентов составил 50,6±12,4 лет. Для оценки эффективности антикоагулянтной терапии пациенты были разделены на две группы: в группу сравнения (n=38) на основании ретроспективного анализа вошли пациенты, которым проводилась стандартная кон- сервативная терапия, антикоагулянтная терапия с применением нефракционированного гепарина. В основную группу (n=46) вошли пациенты, которым лечение было дополнено применением препаратов низкомолекулярного гепарина (НМГ) бемипарин натрия) (молекулярная масса 3000-4200Да).
Результаты и их обсуждение: При оценке состояния свертывающей системы крови у пациентов группы сравнения в первые сутки развития абдоминального болевого синдрома было зафиксировано повышение ФГ, D-димера. К 3-м суткам отмечалось снижении АТ III, на фоне статистически значимого повышения D-димера и ФГ. К 7-м суткам регистрировалось дальнейшее снижении АТ III. Слабовыраженная положительная динамика отмечалась только к 10-м суткам динамического наблюдения. При этом у пациентов основной группы при поступлении в стационар отмечалась схожая картина, однако, на фоне проводимой терапии выраженная положительная динамика отмечалась уже с 7-х суток пребывания в ОРИТ.
Заключение. В результате использования антикоагулянтных препаратов, обладающих наименьшей молекулярной массой и, как следствие, наиболее высокой анти-Ха-факторной активностью, в основной группе удалось добиться улучшения результатов лечения, что заключалось в снижении случаев развития тромботических осложнений и ПОН и, как следствие, уменьшении уровня летальности в данной группе исследования.