Аннотация. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия - клональное орфанное заболевание крови, проявляющееся хроническим внутрисосудистым гемолизом эритроцитов, цитопенией, тромбозами, поражением почек и других органов. Естественное течение заболевания характеризуется резким ухудшением качества жизни, высокой частотой инвалидизации и смертности пациентов. Недостаточная осведомленность врачей об этом редком, гетерогенном, с разнообразием клинических проявлений заболевании обусловливает трудность диагностики и запоздалое начало адекватного лечения.
Цель исследования: анализ клинических особенностей, диагностики и лечения пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в республиканском гематологическом центре.
Материалы и методы исследования. Проведено ретро- и проспективное наблюдение за 10 пациентами с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (5 мужчин и 5 женщин в возрасте 45,5± 4,23 года). Верификация клональных маркеров заболевания на эритроцитах (С^59-), гранулоцитах (С^24-РЬАЕР-) и моноцитах (С^ 14- Р^АЕР-) осуществлялась методом проточной цитофлуориметрии, а признаков внутрисосудистого гемолиза - общеклиническими и биохимическими анализами крови и мочи. Диагностика клона пароксизмальной ночной гемоглобинурии в сочетании с апластической анемией и миелодиспластическим синдромом включала, наряду с проточной цитофлуориметрией, морфологическое, цитохимическое и цитогенетическое исследования клеток крови и костного мозга. Выявление осложнений заболевания проводилось ультразвуковыми и рентгенологическими исследованиями органов грудной и брюшной полостей, магнитно-резонансной томографией головного мозга, эхокардиографией, дуплексным сканированием сосудов.
Результаты исследования. Клинический анализ выявил у 60,0% пациентов классическую форму пароксизмальной ночной гемоглобинурии, а у 40,0% - сочетание ее с апластической анемией или миелодиспластическим синдромом. Размеры клона пароксизмальной ночной гемоглобинурии у пациентов, определяемые по гранулоцитам (С^24-Р^АЕК-) и моноцитам (С^ 14- Р^АЕР-), составили в среднем 80,5±7,11% и 86,3±3,40% соответственно. В то же время размеры патологического С^59-клона среди эритроцитов (39,6±8,1%) были достоверно (р <0,001) меньше, что закономерно объяснимо активным гемолизом клональных эритроцитов и заместительными трансфузиями донорских эритроцитов. Клиническая картина пароксизмальной ночной гемоглобинурии не патогномонична, проявлялась преимущественно признаками внутрисосудистого гемолиза эритроцитов и связанными с ним осложнениями (тромбозы, поражение почек), цитопенией. 8 пациентов получали антикомплементарную терапию (экулизумаб, равулизумаб) с положительным эффектом: уменьшение размеров клона пароксизмальной ночной гемоглобинурии, прекращение гемолитических кризов, отсутствие новых эпизодов тромбозов. У одного пациента зафиксирована спонтанная ремиссия. Отдельно рассмотрены случаи успешного течения беременности и родов на фоне таргетной терапии.
Заключение. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия — редкое (1,39 случая на миллион населения в год), но тяжелое заболевание с вариабельной клинической картиной, что затрудняет своевременную диагностику. Ингибиторы активности комплемента (экулизумаб, равулизумаб) доказали высокую клиническую эффективность, замедляя прогрессирование пароксизмальной ночной гемоглобинурии и предотвращая развитие жизнеугрожающих осложнений; улучшают исходы беременности и возможность безопасного рождения детей.