Цель. Острая на фоне хронической печеночная недостаточность (ОХПН) представляет собой наиболее тяжелую форму острой декомпенсации цирроза печени, характеризующуюся интенсивным системным воспалением и дисфункцией иммунной системы. Известно, что интерлейкин-4 (IL-4) поляризует макрофаги в сторону М2-фенотипа. Рецептор CD206 позволяет идентифицировать воспалительные перитонеальные макрофаги у пациентов с циррозом и может быть связан с прогнозом при ОХПН. Мы изучили прогностическую ценность сывороточного IL-4 и уровня растворимого CD206 (sCD206) в асцитической жидкости у пациентов с острой декомпенсацией и ОХПН, а также их связь с развитием осложнений и ранней летальностью.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов с ОХПН и острой декомпенсацией, а также 30 пациентов с циррозом печени в качестве контрольной группы. Были собраны клинические данные, наблюдение за выживаемостью проводилось в течение 1 и 3 месяцев. При поступлении были проанализированы образцы крови для оценки функции печени и почек, а также определены уровни сывороточного IL-4 и CD206, растворимого в асцитической жидкости. Оценена корреляция с показателями функции печени и прогнозом.
Результаты. Уровни IL-4 и CD206 были достоверно выше у пациентов с острой декомпенсацией и ОХПН по сравнению с контрольной группой и положительно коррелировали друг с другом, а также со шкалами Чайлда — Пью, MELD-Na и степени тяжести ОХПН. Многофакторный регрессионный анализ показал, что исходный балл по шкале Чайлда — Пью, уровень асцитического sCD206 и сывороточного IL-4 являются единственными независимыми предикторами летальности в течение как одного, так и трех месяцев.
Выводы. Сывороточный IL-4 и асцитический sCD206 (маркеры макрофагов) могут прогнозировать раннюю летальность при острой декомпенсации и ОХПН. Включение этих маркеров в традиционные шкалы оценки заболеваний печени может повысить их прогностическую эффективность.
Aim. Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is the most severe form of acute decompensation with intense systemic inflammation and immune dysfunction. IL-4 polarizes macrophages toward the M2 phenotype. CD206 can identify inflammatory peritoneal macrophages in cirrhotic patients and could be linked to prognosis in ACLF. We investigated the predictive value of serum IL-4 and ascitic soluble CD206 in patients with acute decompensation and ACLF and their relation to morbidity and early mortality.
Materials and methods. We included 60 patients with ACLF and acute decompensation as well as 30 cirrhotic controls. Clinical data were collected, and survival was followed for 1 and 3 months. Blood samples were analyzed at admission for liver and renal function tests as well as serum IL-4 and ascitic soluble CD206 levels. Correlation with liver function indicators and prognosis was assessed.
Results. IL-4 and CD206 were significantly higher in acute decompensation and ACLF patients compared to control and were positively correlated with each other’s Child — Pugh score, MELD-Na, and ACLF severity scores. Multivariate regression showed that baseline Child — Pugh score, ascitic soluble CD206, and serum IL-4 level are the only independent predictors of 1-month as well as 3-month mortality.
Conclusion. Serum IL-4 and ascitic soluble CD206 (macrophage markers) could predict early mortality in acute decompensation and ACLF. Incorporation of these markers into the traditional liver disease scores can improve their prognostic/predictive performance.
Идентификаторы и классификаторы
При циррозе печени типичным осложнением является острая декомпенсация. Наиболее тяжелым проявлением является острая печеночная недостаточность на фоне хронической (ОПНХ). ОПНХ характеризуется полиорганной недостаточностью, выраженным системным воспалением и повышенной 28-дневной смертностью [1, 2].
During the course of liver cirrhosis, acute decompensation represents the typical complication, with the acute-on-chronic liver failure (ACLF) representing the most severe phenotype. ACLF is marked by organ failures, significant systemic inflammation, and increased 28-day mortality [1, 2]
Если у вас возникли вопросы или появились предложения по содержанию статьи, пожалуйста, направляйте их в рамках данной темы.
Список литературы
1. Ширваген Р., Гу В., Бригер А., Брюне Б., Цешек С., Джикич И. и др. Патогенетические механизмы и терапевтические подходы при острой и хронической печеночной недостаточности. В J Physiol Физиол. 2023;325(1):С129-40. DOI: 10.1152/ajpcell.00101.2023
2. Вонг Ф. Инновационные подходы к лечению асцита при циррозе печени. JHEP Rep. 2023;5(7):100749. DOI: 10.1016/J.jhepr.2023.100749
3. Вэнь Ю., Ламбрехт Ю., Ю. К., Такке Ф. Печеночные макрофаги в гомеостазе печени и заболеваниях-разнообразие, пластичность и терапевтические возможности. Клеточный моль иммунол. 2021;18(1):45-56. DOI: 10.1038/s41423-020-00558-8
4. Ван К., Ма К., Гун Л., Го Ю., Фу К., Чжан Ю. и др. Поляризация макрофагов и ее роль в заболеваниях печени. Передний иммунол. 2021;12:803037. DOI: 10.3389/fimmu.2021.803037
5. Штенгель С., Квикерт С., Лутц П., Ибидапо-Обе О., Стьюбе А., Кезе-Фогель Н. и др. Перитонеальный уровень CD206 связан со смертностью и фенотипом воспалительных макрофагов у пациентов с декомпенсированным циррозом печени и спонтанным бактериальным перитонитом. Гастроэнтерология. 2020;158(6):1745- 61. DOI: 10.1053/J.gastro.2020.01.029
6. Линч Р., Хоули С., Бейн С., Дженкинс С. Роль экзогенного интерлейкина 4 в динамике острого повреждения печени. Ланцет. 2017;389(Дополнение 1):S64. DOI: 10.1016/S01406736(17)30460-9
7. Цучия К., Судзуки Ю., Йошимура К., Ясуи Х., Караяма М., Ходзуми Х. и др. Авторское исправление: рецептор маннозы макрофагов CD206 предсказывает прогноз при внебольничной пневмонии. Научный сотрудник 2020;10(1):3324.
8. Нильсен М.К., Хвидбьерг Ганцель Р., Клария Я., Требицка Я., Меллер Х.Я., Гренбек Х. Маркеры активации макрофагов, CD163 и CD206, при острой и хронической печеночной недостаточности. Клетки. 2020;9(5):1175. DOI: 10.3390/cells9051175
9. Оссен Л., Вестерхус М., Хов Я.Р., Фарккиля М., Розенберг В.М., Меллер Х.Я. и др. Маркеры активации циркулирующих макрофагов предсказывают выживаемость без трансплантата у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Клинт трансл Гастроэнтерол. 2021;12(3):e00315. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000315
10. Эль Рэй А., Фуад Р., ЭлЬмахзанги Х., Эль Бешлави М., Моро Р., Щербины М. Характеристика когорты египетских пациентов с острой и хронической печеночной недостаточностью. Евро J Гастроэнтерол Гепатол. 2021;33(7):1023-8. DOI: 10.1097/MEG.0000000000002165
11. Заккерини Г., Вайс Э., Моро Р. Острая и хроническая печеночная недостаточность: определения, патофизиология и принципы лечения. JHEP Rep. 2020;3(1):100176. DOI: 10.1016/J.jhepr.2020.100176
12. Рашед Э., Сольдера Дж. Оценки КЛИФ-СОФА и КЛИФ-С для прогнозирования острой и хронической печеночной недостаточности и острой декомпенсации цирроза печени: систематический обзор. Гепатол World J Гепатол. 2022;14(12):2025-43. DOI: 10.4254/wjh.v14.i12.2025
13. Мартин-Матеос Р., Альварес-Мон М., Альбиллос А. Дисфункциональный иммунный ответ при острой и хронической печеночной недостаточности: для танго требуется два. Фронтальный иммунол. 2019;10:973. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00973
14. Чен С., Саид А.Ф.У., Лю К., Цзян К., Сюй Х., Сяо Г.Г. и др. Макрофаги в иммунорегуляции и терапии. Цель передачи сигнала Ther. 2023;8(1):207. DOI: 10.1038/s41392-023-01452-1
15. Ли Л., Ченг Ю., Эмрих С., Шори Дж. Активация эндотелиальных клеток внеклеточными везикулами, полученными из макрофагов, инфицированных микобактериями туберкулеза, или мышей. PLoS One. 2018;13(5):e0198337. DOI: 10.1371/journal.pone.0198337
16. Редгаард-Хансен С., Рафик А., Кристенсен П.А., Манецки М.Б., Сандал Т.Д., Нексе Э. и др. Растворимая форма рецептора маннозы, связанного с макрофагами (MR / CD206), присутствует в сыворотке крови человека и повышается при критическом заболевании. Клиническая химическая лаборатория Мед. 2014;52(3):453-61. DOI: 10.1515/cclm-2013-0451
17. Гренбек Х., Ганцель Р.Х., Лаурсен Т.Л., Казанков К., Меллер Х.Я. Маркеры макрофагов и врожденный иммунитет при циррозе печени. J Гепатол. 2020;73(6):1586-8. DOI: 10.1016/J.jhep.2020.07.033
18. Гренбек Х., Редгаард-Хансен С., Аагаард Н.К., Арройо В., Моэструп С.К., Гарсия Э. и др.; Исследователи КАНОНИЧЕСКИХ исследований Консорциума EASL-CLIF. Маркеры активации макрофагов предсказывают смертность у пациентов с циррозом печени без или с острой и хронической печеночной недостаточностью (ACLF). J Гепатол. 2016;64(4):813-22. DOI: 10.1016/J.jhep.2015.11.021
19. Хорами С.Х.Х., Неджатоллахи Ф., Даварпанах М.А. Уровни интерлейкина-4, интерлейкина-10 и интерферона-γ в сыворотке крови у пациентов с хронической инфекцией гепатита В. Гепат месяц.2018;18(4):e60377. DOI: 10.5812/гепатмон.60377
20. Райнер Ф., Хорват А., Сандал Т.Д., Лебер Б., Шмербек Б., Блесл А. и др. Растворимые рецепторы CD163 и растворимой маннозы предсказывают выживаемость и декомпенсацию у пациентов с циррозом печени и коррелируют с проницаемостью кишечника и бактериальной транслокацией. Пищевая фармакология. 2018;47(5):657-64. DOI: 10.1111/apt.14474
21. Орнтофт Н.В., Бле М., Байгес А., Ферруския Х., Эрнандес-Хеа В., Турон Ф. и др. Расхождения в маркерах активации макрофагов растворимым CD163 и рецептором маннозы у пациентов с нецирротической и цирротической портальной гипертензией. Передняя физиол. 2021;12:649668. DOI: 10.3389/fphys.2021.649668
22. Ли Т.П., Гуань С.Х., Ван К., Чен Л.В., Ян К., Чжан Х. Растворимый рецептор маннозы как предиктор прогноза острой и хронической печеночной недостаточности, связанной с вирусом гепатита В. Гастроэнтерол World J. 2019;25(37):5667-75. DOI: 10.3748/wjg.v25.i37.5667
23. ван дер Занде Х.Я.П., Нитше Д., Шлаутман Л., Гигас Б., Бургдорф С. Рецептор маннозы: от эндоцитарного рецептора и биомаркера до регулятора (мета) воспаления. Фронт Иммунол. 2021;12:765034. DOI: 10.3389/fimmu.2021.765034
24. Нильсен М.К., Хвидбьерг Ганцель Р., Клария Я., Требицка Я., Меллер Х.Я., Гренбек Х. Маркеры активации макрофагов, CD163 и CD206, при острой и хронической печеночной недостаточности. Клетки. 2020;9(5):1175. DOI: 10.3390/cells9051175
25. Ахмед А.М.М., Кадару А.Г.Я., Омер И., Муса А.М., Энан К., Эль Хидир И.М. и др. Макрофаги пациентов с цирротическим асцитом показали изменение функции рецептора защиты хозяина. J Клинический гепатол. 2014;4(4):279-86. DOI: 10.1016/J.jceh.2014.08.003
26. Тан-Гарсия А., Лай Ф. Ирак С.Э., Нг П.Я., Мсаллам Р. и др. Фиброз печени и накопление макрофагов CD206+ подавляются анти-GM-CSF- терапией. Отчеты JHEP. 2020;2(1):100062. DOI: 10.1016/J.jhepr.2019.11.006
27. Дан Б., Гао К., Чжан Л., Чжан Дж., Цай Х., Чжу Ю. и др. Ось гликолиз / HIF-1α определяет воспалительную роль макрофагов с примесью IL-4. Cell Rep.2023;42(5):112471. DOI: 10.1016/J.celrep.2023.112471
28. Ли Л., Чен Л., Линь Ф., Му Дж., Ван Д., Чжан В. и др. Изучение экспрессии факторов воспаления IL-4, IL-6, IL-10 и IL-17 при печеночной недостаточности, осложненной нарушением свертывающей функции и сепсисом. J Inflamm Res. 2021;14:1447-53. DOI: 10.2147/JIR.S302975
29. Чэн Ю., Тянь Ю., Ся Дж., Ву Х., Ян Ю., Ли Х. и др. Роль ПТЕН в регуляции активации и функции печеночных макрофагов в прогрессировании и лечении фиброза печени. Токсикол Апл Фармакол. 2017;317:51-62. DOI: 10.1016/J.taap.2017.01.005
30. Вайс Э., де ла Гранж П., Дефай М., Лозано Дж.Дж., Агилар Ф., Хегде П. и др. Характеристика иммунных клеток крови у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, включая ACLF. Фронт Иммунол. 2021;11:619039.
1. Schierwagen R., Gu W., Brieger A., Brüne B., Ciesek S., Đikić I., et al. Pathogenetic mechanisms and therapeutic approaches of acute-to-chronic liver failure. Am J Physiol Physiol. 2023;325(1):C129-40. DOI: 10.1152/ajpcell.00101.2023
2. Wong F. Innovative approaches to the management of ascites in cirrhosis. JHEP Rep. 2023;5(7):100749. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100749
3. Wen Y., Lambrecht J., Ju C., Tacke F. Hepatic macrophages in liver homeostasis and diseases-diversity, plasticity and therapeutic opportunities. Cell Mol Immunol. 2021;18(1):45-56. DOI: 10.1038/s41423-020-00558-8
4. Wang C., Ma C., Gong L., Guo Y., Fu K., Zhang Y., et al. Macrophage polarization and its role in liver disease. Front Immunol. 2021;12:803037. DOI: 10.3389/fimmu.2021.803037
5. Stengel S., Quickert S., Lutz P., Ibidapo-Obe O., Steube A., Köse-Vogel N., et al. Peritoneal level of CD206 associates with mortality and an inflammatory macrophage phenotype in patients with decompensated cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. Gastroenterology. 2020;158(6):1745- 61. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.01.029
6. Lynch R., Hawley C., Bain C., Jenkins S. Role of exogenous interleukin 4 in the dynamics of acute liver injury. Lancet. 2017;389(Suppl 1):S64. DOI: 10.1016/S01406736(17)30460-9
7. Tsuchiya K., Suzuki Y., Yoshimura K., Yasui H., Karayama M., Hozumi H., et al. Author correction: Macrophage mannose receptor CD206 predicts prognosis in community-acquired pneumonia. Sci Rep. 2020;10(1):3324.
8. Nielsen M.C., Hvidbjerg Gantzel R., Clària J., Trebicka J., Møller H.J., Grønbæk H. Macrophage activation markers, CD163 and CD206, in acute-on-chronic liver failure. Cells. 2020;9(5):1175. DOI: 10.3390/cells9051175
9. Ossen L., Vesterhus M., Hov J.R., Färkkilä M., Rosenberg W.M., Møller H.J., et al. Circulating macrophage activation markers predict transplant-free survival in patients with primary sclerosing cholangitis. Clin Transl Gastroenterol. 2021;12(3):e00315. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000315
10. El Ray A., Fouad R., ElMakhzangy H., El Beshlawy M., Moreau R., Sherbiny M. Characterizing a cohort of Egyptian patients with acute-on-chronic liver failure. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33(7):1023-8. DOI: 10.1097/MEG.0000000000002165
11. Zaccherini G., Weiss E., Moreau R. Acute-on-chronic liver failure: Definitions, pathophysiology and principles of treatment. JHEP Rep. 2020;3(1):100176. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020.100176
12. Rashed E., Soldera J. CLIF-SOFA and CLIF-C scores for the prognostication of acute-on-chronic liver failure and acute decompensation of cirrhosis: A systematic review. World J Hepatol. 2022;14(12):2025-43. DOI: 10.4254/wjh.v14.i12.2025
13. Martin-Mateos R., Alvarez-Mon M., Albillos A. Dysfunctional immune response in acute-on-chronic liver failure: It takes two to tango. Front Immunol. 2019;10:973. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00973
14. Chen S., Saeed A.F.U.H., Liu Q., Jiang Q., Xu H., Xiao G.G., et al. Macrophages in immunoregulation and therapeutics. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):207. DOI: 10.1038/s41392-023-01452-1
15. Li L., Cheng Y., Emrich S., Schorey J. Activation of endothelial cells by extracellular vesicles derived from Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages or mice. PLoS One. 2018;13(5):e0198337. DOI: 10.1371/journal.pone.0198337
16. Rødgaard-Hansen S., Rafique A., Christensen P.A., Maniecki M.B., Sandahl T.D., Nexø E., et al. A soluble form of the macrophage-related mannose receptor (MR/CD206) is present in human serum and elevated in critical illness. Clin Chem Lab Med. 2014;52(3):453-61. DOI: 10.1515/cclm-2013-0451
17. Grønbæk H., Gantzel R.H., Laursen T.L., Kazankov K., Møller H.J. Macrophage markers and innate immunity in cirrhosis. J Hepatol. 2020;73(6):1586-8. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.07.033
18. Grønbæk H., Rødgaard-Hansen S., Aagaard N.K., Arroyo V., Moestrup S.K., Garcia E., et al.; CANONIC study investigators of the EASL-CLIF Consortium. Macrophage activation markers predict mortality in patients with liver cirrhosis without or with acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2016;64(4):813-22. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.021
19. Khorami S.H.H., Nejatollahi F., Davarpanah M.A. Serum levels of interleukin-4, interleukin-10 and interferon-γ in patients with chronic hepatitis B infection. Hepat Mon. 2018;18(4):e60377. DOI: 10.5812/hepatmon.60377
20. Rainer F., Horvath A., Sandahl T.D., Leber B., Schmerboeck B., Blesl A, et al. Soluble CD163 and soluble mannose receptors predict survival and decompensation in patients with liver cirrhosis and correlate with gut permeability and bacterial translocation. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(5):657-64. DOI: 10.1111/apt.14474
21. Orntoft N.W., Blé M., Baiges A., Ferrusquia J., Hernández-Gea V., Turon F., et al. Divergences in macrophage activation markers soluble CD163 and mannose receptor in patients with non-cirrhotic and cirrhotic portal hypertension. Front Physiol. 2021;12:649668. DOI: 10.3389/fphys.2021.649668
22. Li T.P., Guan S.H., Wang Q., Chen L.W., Yang K., Zhang H. Soluble mannose receptor as a predictor of prognosis of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure. World J Gastroenterol. 2019;25(37):5667-75. DOI: 10.3748/wjg.v25.i37.5667
23. van der Zande H.J.P., Nitsche D., Schlautmann L., Guigas B., Burgdorf S. The mannose receptor: From endocytic receptor and biomarker to regulator of (meta)inflammation. Front Immunol. 2021;12:765034. DOI: 10.3389/fimmu.2021.765034
24. Nielsen M.C., Hvidbjerg Gantzel R., Clària J., Trebicka J., Møller H.J., Grønbæk H. Macrophage activation markers, CD163 and CD206, in acute-on-chronic liver failure. Cells. 2020;9(5):1175. DOI: 10.3390/cells9051175
25. Ahmed A.M.M., Kadaru A.G.Y., Omer I., Musa A.M., Enan K., El Khidir I.M., et al. Macrophages from patients with cirrhotic ascites showed function alteration of host defense receptor. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(4):279-86. DOI: 10.1016/j.jceh.2014.08.003
26. Tan-Garcia A., Lai F. Irac S.E., Ng P.Y., Msallam R., et al. Liver fibrosis and CD206+ macrophage accumulation are suppressed by anti-GM-CSF therapy. JHEP Reports. 2020;2(1):100062. DOI: 10.1016/j.jhepr.2019.11.006
27. Dang B., Gao Q., Zhang L., Zhang J., Cai H., Zhu Y., et al. The glycolysis/HIF-1α axis defines the inflammatory role of IL-4-primed macrophages. Cell Rep. 2023;42(5):112471. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112471
28. Li L., Chen L., Lin F., Mu J., Wang D., Zhang W., et al. Study of the expression of inflammatory factors IL-4, IL-6, IL-10, and IL-17 in liver failure complicated by coagulation dysfunction and sepsis. J Inflamm Res. 2021;14:1447-53. DOI: 10.2147/JIR.S302975
29. Cheng Y., Tian Y., Xia J., Wu X., Yang Y., Li X., et al. The role of PTEN in the regulation of hepatic macrophage activation and function in the progression and reversal of liver fibrosis. Toxicol Appl Pharmacol. 2017;317:51-62. DOI: 10.1016/j.taap.2017.01.005
30. Weiss E., de la Grange P., Defaye M., Lozano J.J., Aguilar F., Hegde P., et al. Characterization of blood immune cells in patients with decompensated cirrhosis including ACLF. Front Immunol. 2021;11:619039.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Цель представления: клинических рекомендаций заключается в обеспечении информационной поддержки для принятия врачами-гастроэнтерологами, врачами общей практики и врачами-терапевтами решений, способствующих повышению качества оказания медицинской помощи пациенту с лекарственными поражениями печени, с учетом новейших клинических данных и принципов доказательной медицины.
Основное содержание. Клинические рекомендации содержат информацию о современных представлениях об этиологии, факторах риска и патогенезе лекарственных поражений печени, особенностях их клинического течения. Также в рекомендациях представлена информация об актуальных методах лабораторной и инструментальной, инвазивной и неинвазивной диагностики лекарственных поражений печени и их клинических фенотипов, подходах к их лечению с учетом наличия коморбидностей, особенностей диспансерного наблюдения и профилактики. Приведенная информация проиллюстрирована алгоритмами дифференциального диагноза, действий врача. Помимо этого, присутствует информация для пациента и критерии оценки качества оказания медицинской помощи.
Заключение. Осведомленность специалистов в вопросах диагностики, лечения и наблюдения пациентов с лекарственными поражениями печени способствует своевременной постановке диагноза и инициации лечения, что в отдаленной перспективе будет существенно влиять на их прогноз и качество жизни.
Цель: представить клиническое наблюдение пациента с сакроилеитом, предшествующим развитию типичной клинической картины болезни Крона с поражением толстой кишки.
Основные положения. Пациент К., 39 лет, поступил в клинику с жалобами на боль в области крестца на протяжении 13 лет, к которой позже присоединились боль в левой подвздошной области, неустойчивый стул (чередование диареи и запоров), гематохезия. При обследовании выявлены признаки болезни Крона с поражением толстой кишки и билатерального сакроилеита. Начата терапия адалимумабом с хорошим клиническим эффектом. При контрольном обследовании достигнута эндоскопическая ремиссия заболевания, однако сохраняются резидуальные МРТ-признаки билатерального сакроилеита.
Заключение. Представлен клинический случай результата лечения адалимумабом пациента с болезнью Крона с поражением толстой кишки, дебютировавшей развитием сакроилеита. Адалимумаб доказан с точки зрения эффективности при болезни Крона и сакроилеите, в том числе при их сочетании.
Цель: представить клиническое наблюдение пациента с кишечными и внекишечными проявлениями целиакии, а также проиллюстрировать возможности эндоскопической диагностики в оценке степени восстановления слизистой оболочки тонкой кишки на фоне безглютеновой диеты.
Основные положения. Терапевтическая цель применения безглютеновой диеты при целиакии заключается в достижении восстановления слизистой оболочки тонкой кишки. Этот процесс происходит медленно и регистрируется лишь у трети пациентов. У пациентки 30 лет с симптомами диспепсии, анемией и подозрением на локализованную склеродермию при эзофагогастродуоденоскопии выявлены эндоскопические признаки энтеропатии, характерной для целиакии: отсутствие кишечных ворсинок, сглаженность складок, мозаичность слизистой оболочки; морфологически подтверждена тотальная атрофия ворсин Marsh 3С, получена серологическая верификация диагноза. Спустя 2,5 года на фоне приверженности строгой безглютеновой диете обнаружено полное восстановление слизистой оболочки — появление складок, наличие ворсинок на всем протяжении, отсутствие мозаичного рельефа.
Заключение. Достижение и контроль ремиссии целиакии играют важную роль в стратегии лечения пациентов. Диета с полной элиминацией глютена продемонстрировала получение успешного результата в ожидаемые сроки. На сегодняшний день эндоскопические технологии, включая улучшенное изображение, увеличение, узкий спектр, и использование прогностических классификаций тяжести атрофии обладают большой диагностической ценностью в оценке восстановления слизистой оболочки тонкой кишки.
Цель исследования: оценить промежуточные результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования сравнительной оценки лазерной деструкции в комбинации с pit-picking и иссечения с пластикой по Bascom II в лечении эпителиального копчикового хода.
Материалы и методы. Набор пациентов проводился с ноября 2022 г. по апрель 2024 г. Исследование включало 62 пациента (по 31 пациенту в каждой группе): первая группа была оперирована в объеме иссечения пилонидальной кисты с пластикой по Bascom II, во второй группе была выполнена лазерная деструкция (ЛД) в комбинации с pit-picking. При достижении половины выборки принято решение провести промежуточный анализ результатов. Первичная конечная точка исследования — частота рецидивов заболевания после оперативного лечения. Вторичными конечными точками исследования являются: выраженность болевого синдрома на 1, 3, 5, 7, 10, 14 и 21-е сутки послеоперационного периода; качество жизни больных до операции и спустя 1, 3 и 6 месяцев после операции согласно опроснику SF-12 (The 12-item Short Form Survey); частота и характер интраоперационных осложнений; частота характер послеоперационных осложнений; заживление послеоперационной раны с ее полной эпителизацией, формированием рубца.
Результаты. Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела. Продолжительность операции и объем кровопотери были статистически значимо меньше в группе ЛД + pit-picking (p < 0,001). Число послеоперационных койко-дней было статистически значимо выше в группе Bascom II (p < 0,01). Баллы по визуально-аналоговой шкале оказались статистически значимо выше в группе Bascom II на 1–10-е сутки после операции (p < 0,05). Заживление послеоперационной раны с полной эпителизацией произошло статистически значимо быстрее в группе Bascom II по сравнению с группой ЛД + pit-picking — через 24 (16–33) и 35 (28–45) дней соответственно (p = 0,002). Количество визитов было статистически значимо меньше в группе Bascom II (p < 0,001). Возвращение пациентов к ежедневной физической активности в группах Bascom II и ЛД + pit-picking произошло через 14 (11–16) и 4 (3–4) дня соответственно (p < 0,001). Согласно SF-12 через месяц после операции группа ЛД + pit-picking показала лучшие результаты по физическим и ментальным показателям (p < 0,001). Спустя 6 месяцев после операции уже в группе Bascom II были зарегистрированы лучшие результаты по обоим показателям (p < 0,001). Рецидив заболевания, потребовавший повторного оперативного вмешательства, оказался выше в группе ЛД + pit-picking: 0 vs 5 случаев (16,1%), p = 0,053.
Выводы. Лазерная деструкция в комбинации с pit-picking демонстрирует преимущества в виде меньшей частоты ранних послеоперационных осложнений и более быстрого восстановления физической активности пациентов. Однако данный метод ассоциирован с пролонгированным амбулаторным наблюдением и более высокой частотой рецидивов по сравнению с техникой Bascom II.
Цель: изучить у пациенток с функциональным запором (ФЗ) взаимосвязь между выраженностью клинических симптомов, особенностями метаболизма триптофана, составом кишечной микробиоты, качеством жизни, состоянием психоэмоциональной и когнитивной сфер, а также оценить способность прукалоприда в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с мультиштаммовым пробиотиком оказывать влияние на данные показатели.
Материалы и методы. В исследование включены 70 пациенток с ФЗ, которые были рандомизированы в две равные группы: пациентки группы ФЗ-П получали прукалоприд в дозе 2 мг ежедневно на протяжении 8 недель, а пациентки группы ФЗ-ПП — прукалоприд в аналогичной дозе вместе с мультиштаммовым пробиотиком (Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus не менее 1×109 КОЕ каждого штамма в капсуле) по 1 капсуле 3 раза в день в течение 8 недель. На этапе включения, а также через 2, 4 и 8 недель у групп оценивались кратность дефекации в неделю, форма стула (с применением Бристольской шкалы формы кала), выраженность вздутия живота и боли в животе на фоне вздутия (использовалась визуальная аналоговая шкала), а также наличие необходимости в дополнительном натуживании, ощущения неполной и затрудненной дефекации. До и после лечения всем участницам исследования проводилась оценка уровней интерлейкина-1β, кортизола, мозгового нейротрофического фактора, триптофана, кинуренина, кинуреновой кислоты, сывороточного и тромбоцитарного серотонина. Для оценки состояния психоэмоциональной сферы применялись тест Спилбергера — Ханина (State-Trait Anxiety Inventory, STAI), шкала Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Rating Scale for Depression, HDRS), четырехмерный опросник для оценки дистресса, депрессии, тревоги и соматизации (Dutch Four-Dimensional Symptoms Questionnaire, 4DSQ), шкала для краткой оценки когнитивного статуса (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia, BACS), опросник для оценки качества жизни (SF-36). Состав кишечной микробиоты в образцах кала определялся с помощью секвенирования 16S рРНК.
Результаты. Исследование завершили 34 пациентки в группе ФЗ-П и 30 пациенток в группе ФЗ-ПП. Вздутие живота прямо коррелировало с выраженностью соматизации (r = 0,25; p < 0,005) и обратно — с уровнем кортизола (r = –0,29; p < 0,05). Выраженность боли в животе прямо коррелировала с уровнем ситуативной и личностной тревожности (STAI), дистресса, тревоги и соматизации (4DSQ) (r = 0,32, p < 0,05; r = 0,28, p < 0,05; r = 0,31, p < 0,05; r = 0,26, p < 0,05; r = 0,35, p < 0,005 соответственно), и обратно — с показателями жизнеспособности, эмоционального состояния и психического здоровья (r = –0,28, p < 0,05; r = –0,32, p < 0,01; r = –0,30, p < 0,05 соответственно). Тип формы стула обратно коррелировал с уровнем кинуренина (r = –0,27; p < 0,05) и кинуреновой кислоты (r = –0,26; p < 0,05). Наличие ощущения неполного опорожнения коррелировало с выраженностью депрессии по опроснику HDRS (r = 0,27; p < 0,05) и ситуативной тревожности (r = 0,25; p < 0,05). Ощущение затрудненной эвакуации прямо коррелировало с уровнем интерлейкина-1β (r = 0,25; p < 0,05) и дистресса (r = 0,27, p < 0,05) и обратно — с соотношением плазмоцитарного серотонина к кинуренину (r = –0,27; p < 0,05). Показатели кратности дефекации в неделю и наличия необходимости в дополнительном натуживании статистически значимо не коррелировали ни с одной из переменных. Возраст участниц исследования, длительность заболевания и когнитивные показатели не продемонстрировали достоверной корреляции с выраженностью симптомов ФЗ. При оценке состава кишечной микробиоты выявлены различные корреляции с симптомами ФЗ, наиболее значимой из которых являлась прямая корреляция уровня бактерий семейства Ruminococcaceae с выраженностью вздутия живота (r = 0,39; p < 0,05). После рандомизации образованные группы достоверно не различались по оцениваемым клиническим, лабораторным и психометрическим показателям, качеству жизни, возрасту и длительности заболевания (p > 0,05). На фоне лечения в обеих группах достоверно улучшились все показатели клинической картины, однако в группе ФЗ-П наблюдалось более выраженное уменьшение боли в животе (p < 0,005) и ощущения неполного опорожнения (р < 0,05). Только в группе ФЗ-П наблюдалось значимое улучшение когнитивной функции, при этом общий балл и результаты тестов опросника BACS «Семантическая и речевая беглость», «Шифровка» и «Башни Лондона» оказались достоверно выше, чем в группе ФЗ-ПП (p < 0,0001, p < 0,05, p < 0,05 и p < 0,0001 соответственно). Качество жизни, напротив, оказалось значимо выше в группе ФЗ-ПП за счет показателей «Жизнеспособность» (p < 0,05), «Эмоциональное состояние» (p < 0,001) и «Психическое здоровье» (p < 0,05). Ключевым различием состава кишечной микробиоты между группами в исходе лечения оказалось изменение численности представителей порядка Lactobacillales за счет семейства Streptococcaceae, которые увеличились в группе ФЗ-П и уменьшились в группе ФЗ-ПП (p < 0,05). В группе ФЗ-ПП также значимо увеличилось количество представителей семейства Ruminococcaceae (p < 0,05), а также других бактерий, обладающих способностью синтезировать короткоцепочечные жирные кислоты. Нежелательные явления на фоне терапии на протяжении всего периода наблюдения не были отмечены ни в одной группе.
Заключение. Нарушение постоянства компонентов оси «микробиота — кишечник — мозг» при ФЗ тесно сопряжено с клинической картиной заболевания. Эффективность прукалоприда в качестве монотерапии и в комбинации с мультиштаммовым пробиотиком в отношении клинической картины ФЗ развивается за счет влияния на компоненты оси «микробиота — кишечник — мозг», не связанные напрямую с патогенезом ФЗ, при этом данные подходы оказывают разнонаправленное влияние на когнитивную функцию, качество жизни и численность отдельных представителей типа Firmicutes (Bacillota).
Цель: дать характеристику частоты, клинических признаков, патофизиологических механизмов, диагностики и лечения пациентов с идиопатическим гастропарезом.
Материал и методы. Поиск источников проводили в общедоступных базах данных рецензируемой научной литературы РИНЦ, CyberLeninka, PubMed/MEDLINE, Google Scholar в 1990–2025 гг. по ключевым словам «идиопатический гастропарез», «симптомы», «патофизиология», «диагностика», «лечение», «консенсус».
Результаты. Консенсусы Объединенного европейского гастроэнтерологического общества международных обществ нейрогастроэнтерологии и моторики по гастропарезу (2021) и Римского фонда по идиопатическому гастропарезу (2025) определяют идиопатический гастропарез как симптомы тошноты и рвоты с часто сопутствующими постпрандиальным переполнением и ранним насыщением, связанные с задержкой опорожнения желудка при отсутствии механической обструкции. По оценкам экспертов, частота гастропареза в США составляет 0,16–4 %. Среди возможных патофизиологических механизмов идиопатического гастропареза (дисфункция n. vagus и гладкомышечных клеток, потеря интерстициальных клеток Кахаля, nNOS, макрофагов, экспрессирующих гемоксигеназу-1, аномалии синцития PDGFRα+-клеток и др.), наиболее доказана автономная нейропатия с потерей энтеральных нервов. В диагностике идиопатического гастропареза предпочтительны сцинтиграфия в течение 4 часов и 13С-дыхательный тест. Рекомендации Консенсусов в лечении идиопатического гастропареза: нутрициологическая поддержка, из всего спектра фармакологических и хирургических вмешательств потенциально полезными являются прокинетики и противорвотные средства. Однако зачастую результаты лечения не удовлетворяют клиническим потребностям.
Заключение. Необходимы широкомасштабные проспективные исследования альтернативных подходов к диагностике и индивидуализированных методов лечения идиопатического гастропареза.
Статистика статьи
Статистика просмотров за 2026 год.
Издательство
- Издательство
- НАУЧНОЕ ОБЩЕСТВО ГАСТРОЭНТЕРОЛОГОВ РОССИИ
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 111123, г Москва, р-н Перово, шоссе Энтузиастов, д 86
- Юр. адрес
- 111123, г Москва, р-н Перово, шоссе Энтузиастов, д 86
- ФИО
- Лазебник Леонид Борисович (ДИРЕКТОР)
- Контактный телефон
- +7 (___) _______
- Сайт
- https://gastro.ru/