Статья: Информативные лабораторные биомаркеры для диагностики болезней органов дыхания профессиональной этиологии в современных условиях (2022)

Распространённость профессиональных заболеваний и отравлений на производстве один из важных показателей здоровья работников, занятых на вредных и опасных работах. В 2012 г. был издан Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27 апреля 2012 г. № 417н «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний», который подразумевал при решении вопросов экспертизы связи профессиональных заболеваний с производственной деятельностью ориентацию на 10 версию Международной классификации болезней. В 2018 г. Всемирная организация здравоохранения опубликовала 11 версию Международной классификации болезней, которая официально вступает в силу с 1 января 2022 г. Распоряжением Правительства Российской Федерации № 2900-р от 15 октября 2021 г. утверждён план мероприятий по внедрению Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, одиннадцатого пересмотра (МКБ-11).

На сегодняшний день МКБ признана стандартом при статистическом учёте в системе здравоохранения, основой формулировок клинического диагноза, а также кодировки регистрируемых данных, получаемых в процессе анализа заболеваемости, причин травматизма и вредного воздействия, случаев редких болезней, анатомических и гистопатологических данных, оценки тяжести состояний, профессиональной или спортивной активности, необходимости обеспечения медицинскими изделиями, медикаментами, и т. д.

Нет однозначного мнения по адаптации кодов МКБ-11 и данная тема требует дальнейшего изучения, но переход работы по новой классификации лишь вопрос времени. Таким образом, в данной статьи мы хотели бы рассмотреть вопросы кодов МКБ-11 профессиональных заболеваний, которые могут быть использованы применительно к наиболее распространённым заболеваниям, связанным с воздействием производственных химических и физических факторов, а также с физическими перегрузками и функциональным перенапряжением отдельных органов и систем.

Основные разделы, выделенные в МКБ-11 для различных профессиональных заболеваний с одной стороны, в большей мере отражают различные патологические состояния, связанные с воздействием физических факторов, но с другой стороны в неполной мере представляют заболевания, связанные с воздействием производственных факторов химической этиологии. При переходе на 11 версию Международной классификации болезней профпатологи могут столкнуться со сложностями, так как не все клинически важные синдромы профессиональных заболеваний представлены в МКБ-11. В связи с этим представляется важным и актуальным обсуждение данного вопроса.

Этика. При подготовке данной статьи не использовались персональные данные пациентов и не проводились исследования на лабораторных животных. Вся использованная нормативная документация размещена в системе «Гарант». Выполненный анализ, изложенный в материалах рукописи, соответствуют общепринятым нормам морали и не представляют риска.

Сохраняют актуальность и приоритетность вопросы своевременного выявления работающих, нуждающихся в углублённом обследовании; обоснования критериев формирования групп риска с учётом оценки ранних неспецифических реакций организма в целях своевременного обеспечения рациональных схем организации лечебно-оздоровительных мероприятий.

Проведён системный поиск и анализ современной отечественной и зарубежной литературы по обозначенной тематике. Гигиенические исследования свидетельствуют, что в составе комплекса факторов рабочей среды превалируют пыли респирабельного характера, химические вещества, условно-патогенные сапрофитные микроорганизмы.

В результате адсорбции на частицах пыли микроорганизмы способны запускать развитие патологических процессов, с последующим высвобождением медиаторов воспаления. В процессах формирования воспаления респираторного тракта принимают участие и иные взаимосвязанные и взаимообусловленные молекулярные механизмы.

Сохранение баланса уровней про- и противовоспалительных регуляторных белков — цитокинов является основой для поддержания адекватного равновесия и формирования антиинфекционного иммунитета.

В качестве основного органа, способного выполнить функции барьера для предотвращения распространения инфекционного агента в нижние отделы респираторного тракта являются эпителиальные клетки.

Анализ научной литературы свидетельствует о существенном вкладе микробной обсеменённости воздуха рабочей зоны сапрофитными микроорганизмами в развитие иммуноопосредованной общесоматической, производственно обусловленной и профессиональной заболеваемости. Недостаточно работ по чёткому раскрытию закономерностей иммунного реагирования, стадийности показателей эндогенных механизмов защиты, позволяющих обосновать проведение своевременных диагностических мероприятий и качественное медицинское наблюдение работников.

Введение. Представлены результаты исследования взаимоотношений феноменов, характеризующих состояние регуляции нейрофизиологических и энергетических процессов, при вибрационной болезни (ВБ).

Цель исследования — выявить взаимосвязи, характеризующие состояние регуляции нейрофизиологических и энергетических процессов, по параметрам электроэнцефалографии (ЭЭГ) и уровня постоянного потенциала (УПП) у пациентов с ВБ.

Материалы и методы. Обследованы 37 пациентов с ВБ, обусловленной комбинированным воздействием локальной и общей вибрации, 30 здоровых мужчин (группа сравнения). Применяли методы электроэнцефалографии, нейроэнергокартирования.

Результаты. В группе пациентов с ВБ характер ЭЭГ-активности проявлялся изменением топической организации основных нормальных ритмов ЭЭГ: альфа-ритм, при сопоставлении с группой сравнения, в большей степени представлен в теменных отведениях (индекс альфа-ритма 30,7 (15,8–53,5) и 45,3 (34,9–59,5)% при р=0,010 соответственно), бета1‑ритм — в небольшом, примерно одинаковом количестве, по всем отведениям (в правых лобных от 3,7 (2,8–5,6) и 6 (3,8–8,2)% при р=0,020, в левых центральных отведениях до 5,9 (4,8–7,7) и 8,3 (5,9–12,1)% при р=0,018 соответственно). Индекс дельта-ритма преобладал в правой лобной области 57,3 (47,1–74,8) и 17 (12–19)% при р=0,013 соответственно. Выявлена отрицательная взаимосвязь индекса дельта-ритма в левой лобной (Fp1), левой центральной (C3), левой теменной (P3), левой затылочной (O3), левой височной (T3) областях и УПП в центральном отделе (Cz) (r=–0,34; –0,32; –0,35; –0,39; –0,44; p=0,036; 0,048; 0,033; 0,016; 0,006 соответственно). Рост индекса тета-ритма в переднелобном левом (Fp1) отведении сопряжён с повышением УПП в затылочной доле правого полушария (Pd–Ps, r=0,50; p=0,001). Ограничения исследования.

Ограничения представлены в виде небольшого количества индивидов в группах, недостаточной глубины проработки материалов иностранной литературы по изучаемому вопросу.

Заключение. Взаимообусловленными нарушениями нейрофункциональной активности при ВБ являются: увеличение индекса тета-ритма в лобной, центральной областях левого полушария при правополушарном усилении нейроэнергообмена в лобном, височном, теменном отделах; увеличение индекса дельта-ритма в левом полушарии при снижении УПП в центрально-теменном отделе. Усиление межполушарного взаимодействия с компенсаторной активацией субдоминантной гемисферы, вероятно, связан с напряжением адаптационного потенциала, механизмами поддержания гомеостаза, позволяющими снизить неврологический дефицит нейропластичностью.

Изучение вклада молекулярно-генетических маркёров в формирование профессиональных заболеваний является в настоящее время актуальным направлением в медицине труда. Считается доказанным, что развитие и течение профессиональных заболеваний зависит не только от профессионального риска, но и от индивидуальных особенностей организма работающих. Изучение молекулярно-генетических маркеров позволяет определять группы риска раннего развития и неблагоприятного течения профессиональных заболеваний в постконтактном периоде.

Цель исследования — изучить ассоциацию ID полиморфизма гена CASP8 с вибрационной болезнью, сроками её развития и некоторыми биохимическими показателями.

Материалы и методы. Проведено обследование 80 мужчин с вибрационной болезнью. Из них: 23 человека с ранними сроками развития заболевания (стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации менее 15 лет), 57 человек с поздними сроками развития заболевания (стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации более 15 лет).

Экстракция ДНК из крови проводилась фенол-хлороформным методом. В гене каспазы 8 (CASP8) в промоторе проверялось наличие/отсутствие делеции в 6 п. н. –652 AGTAAG ins/del (rs3834129) с помощью ПЦР. Проведён анализ частот генотипа и аллелей I/D полиморфизма гена CASP8 в изучаемых группах.

Результаты. По результатам проведённого исследования выявлено, что генотип ID полиморфизма rs3834129 гена CASP8 достоверно чаще встречается в группе больных с поздними сроками развития вибрационной болезни (ВБ). При изучении некоторых показателей метаболизма соединительной ткани было обнаружено, что уровень уроновых кислот (УК) был достоверно ниже у носителей генотипа ID полиморфизма гена CASP8 по сравнению с носителями других генотипов.

Заключение. Носительство генотипа ID полиморфизма rs3834129 гена CASP8 является маркером, ассоциированным с устойчивостью к формированию ВБ у работников виброопасных профессий, а также с низким уровнем активности фибропластических процессов.

Ограничения исследования. Относительно небольшой размер изучаемых групп.

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта и правилам клинической практики в Российской Федерации утверждёнными Приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003 г. Получено заключение этического комитета при ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России (протокол № 65 от 27.05.2014 г.) и информированное согласие пациентов.

Исследования токсических поражений вследствие воздействия соединений металлической ртути не позволяют выявить особенности нарушения центральных афферентных проводящих структур в отдалённом периоде хронической ртутной интоксикации (ХРИ). Недостаточно раскрыт вклад различных систем в развитие патологии.

Цель исследования — выявление роли нейромедиаторов в патологических изменениях центральной гемодинамики, значения продуктов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной защиты в демиелинизации центральных афферентных проводящих структур у работников, подвергавшихся воздействию металлической ртути на производстве.

Материалы и методы. Обследованы 47 человек (1 группа) — стажированные работники химического производства, подвергавшиеся воздействию металлической ртути, и 2 группа (51 человек) — пациенты в отдалённом периоде ХРИ. Контрольная группа (КГ) — 30 человек, не контактировавших с токсикантами. Определялась концентрация нейромедиаторов, продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), супероксиддисмутазы (СОД) и восстановленного глутатиона (ВГ), оксида азота.

Результаты. Статистически значимые изменения показателей в подгруппах с наличием изменений церебральной гемодинамики и без таковых наблюдались во 2 группе при сравнении с 1 группой. Сравнение лиц с ХРИ без изменений кровообращения с наличием нарушений, выявило возрастание норметанефрина у последних, снижение нейротрофина-3 (NT-3). Корреляционный анализ показал: в 1 группе статистически значимая разница между индексом вазомоторной реактивности (ИВМР) и серотонином. Во 2 группе — между ИВМР и серотонином, адреналином и дофамином. Изменения в афферентных проводящих путях взаимосвязаны с показателями оксидативного стресса. Нарушения сопровождаются формированием патологической системы, являются признаками дизрегуляционной патологии.

Ограничения исследования. Недостатком исследования является факт, что содержание нейромедиаторов и продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты определялось в крови обследованных, а не в структурах головного мозга.

Выводы. Повышенное содержание биогенных аминов приводит к изменению периферического кровообращения и регуляции мозгового кровотока путём прессорного воздействия на регуляцию сосудистого русла, приводящего к вазоконстрикции, изменениям биоэлектрической активности структур ретикулярной формации среднего мозга, гипоталамуса, таламокортикальных структур, наиболее выраженных в отдалённом периоде хронической ртутной интоксикации. Установлено, что формирование демиелинизации у пациентов с хронической ртутной интоксикацией сопровождалось снижением концентрации NТ-3. Закономерным являлось снижение уровня восстановленного глутатиона и супероксиддисмутазы при нейродегенеративных процессах у стажированных работников, подвергавшихся воздействию металлической ртути на производстве, и у пациентов в отдалённом периоде хронической ртутной интоксикации.

Этика. Исследование проведено с соблюдением принципов Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» (с поправками 2008 г.), «Правилами клинической практики в Российской Федерации» (утв. Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266).

С каждым годом прослеживается неуклонный рост частоты мужского бесплодия как в России, так и в других странах мира при сопутствующей низкой эффективности распознавания причин его идиопатических форм. Объяснением роста бесплодия служат: вредные производственные факторы, в том числе, химические, прогрессивное ухудшение качества городской среды, оказывающей существенное влияние на репродуктивное здоровье урбанизированного населения, повторяющиеся экономические кризисы, негативно влияющие на психику человека, массовое употребление некачественных продуктов и лекарств. Перечисленные факторы, прежде всего, химические производственные, негативно влияют на репродуктивную систему, в том числе, на дифференцировку мужских половых клеток, как причину нарушения фертильности.

Цель исследования — изучение в условиях in vitro спонтанной и индуцированной бензолом особенности апоптоза сперматозоидов мужчин — работников предприятия нефтедобычи с нарушением фертильности.

Материалы и методы. Проведено экспериментальное исследование биологического материала (эякулят) у 50 мужчин с нарушениями репродуктивной функции (26–49 лет), работников предприятия нефтедобычи. Для проведения эксперимента in vitro использовали пробы семенной жидкости. В качестве фактора индукции in vitro использовали раствор бензола в концентрации 0,001 мкг/мл (подобрана экспериментально). Анализируемые пробы были разделены на 2 равные части для исследования спонтанной и индуцированной бензолом экспрессии маркеров апоптоза (CD25+, CD95+, baх, р53, Аннексин V-FITC и пропидиум йодид (Propidium Iodide), Caspasa-3), которые определялись методом проточной цитометрии.

Результаты. Достоверных отклонений внутриклеточных маркеров апоптоза сперматозоидов (baх, р53, Annexin V-FITC+7AAD+, Annexin V-FITC+7AAD–, Caspasa-3) обнаружено не было, однако наблюдались различия в экспрессии мембранных протеинов CD95+ и CD25+ на 20% и 10% по сравнению со спонтанным уровнем, что связано с ускорением событий программированной гибели сперматозоидов (p<0,05).

Заключение. Результаты, полученные в эксперименте in vitro по моделированию программы апоптоза путём индукции гаптеном (бензолом), показали, что нарушения клеточной гибели сперматозоидов связаны со сверхэкспрессией ключевого рецептора запуска апоптоза CD95, а также маркера ранней активации клеток CD25, что отражает модификацию бензолом сценария клеточной гибели по пути её избыточной стимуляции.

Сохраняющаяся в России проблема трудонедостаточности и сверхсмертности в трудоспособном возрасте требует разработки мер по сохранению и укреплению здоровья населения рабочих возрастов.

Цель исследования — оценка состояния здоровья населения трудоспособного возраста и информативность официальных статистических данных по заболеваемости, инвалидности и смертности.

Материалы и методы. Проанализированы имеющиеся на настоящее время источники официальной статистики о показателях заболеваемости, инвалидности и смертности населения трудоспособного возраста в России. Дана характеристика состояния здоровья населения трудоспособного возраста за 2012–2018 гг. на основе существующих статистических источников.

Результаты. Показатель первичной заболеваемости в 2018 г. составил 6 013 на 10 тыс. лиц трудоспособного возраста. За 7-летний период снижение составило 1,7%. Показатель первичной инвалидности в 2018 г. составил 43,2 на 10 тыс. для мужчин и 26,4 на 10 тыс. для женщин, снизившись по сравнению с 2012 г. на 26,0% и 24,1% соответственно, что в значительной степени обусловлено изменениями в нормативно-правовой базе и критериях установления инвалидности. Уровень инвалидности среди мужчин на протяжении всего периода исследования в 1,6–1,7 раза превышал таковой у женщин. Указанное связано с комплексом факторов, в том числе с более длительным трудоспособным периодом и условиями труда, поскольку мужчины чаще заняты на работах в контакте с вредными производственными факторами. Стандартизованные показатели смертности в трудоспособном возрасте за период с 2012 г. по 2018 г. снизились на 21,2% у мужчин и 14,6% у женщин. Однако среди мужчин смертность была более чем в 3 раза выше, чем среди женщин (68,2 на 10 тыс. и 20,3 на 10 тыс. в 2018 г. соответственно).

Выявлены существенные недостатки имеющихся статистических данных о здоровье населения трудоспособного возраста. Полные статистические данные представлены только о смертности, а данные о первичной заболеваемости и первичной инвалидности публикуются по укрупненным возрастным группам без разделения по полу, что значительно снижает их аналитические возможности.

Заключение. В настоящее время в России остро стоит проблема снижения численности населения трудоспособного возраста, что связано c рядом демографических и социально-экономических причин и неудовлетворительными характеристиками здоровья данной возрастной группы, особенно мужчин.

Для формирования научно-обоснованных рекомендаций, направленных на улучшение состояния здоровья населения, необ- ходим доступ к детализирован населения в комплексе «заболеваемость – инвалидность – смертность».

Этика. Данное исследование не требовало заключения этического комитета.