Перспективы неинвазивной диагностики легочного фиброза (2024)
В статье проанализировано современное состояние диагностики и поиска предикторов прогрессирующего легочного фиброза (ПЛФ), а также представлены результаты серии собственных исследований, проведенных в отделе дифференциальной диагностики туберкулеза легких и экстракорпоральных методов лечения ФГБНУ “Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза”. Даны краткий обзор источников литературы и тезисное описание ранее опубликованных результатов собственных данных о роли капилляроскопии и исследования сывороточных концентраций онкомаркеров СА 19-9 и СА 125 в диагностике ПЛФ и роли микроРНК в легочном фиброгенезе. В приведенных исследованиях установлена роль капилляроскопии и онкомаркеров СА 19-9 и СА 125 в качестве инструментов диагностики ПЛФ при широком спектре интерстициальных заболеваний легких, кроме того определен набор микроРНК (miR-22, miR-150, miR-106b), который представляется перспективным в диагностике фиброза легких. Результаты наших исследований по проблеме ПЛФ демонстрируют потенциальные диагностические возможности новых неинвазивных биомаркеров, однако их клиническая роль и потенциальные ограничения требуют дальнейших исследований, проспективного наблюдения и валидации.
Идентификаторы и классификаторы
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) – гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся поражением легочного интерстиция и дистальных отделов дыхательных путей (рисунок). Интерстициальные заболевания легких охватывают множество разнообразных паренхиматозных болезней легких, включая заболевания неустановленной этиологии, известные как идиопатические интерстициальные пневмонии, а также заболевания, связанные с другими состояниями или воздействием окружающей среды [1].
Список литературы
- Wijsenbeek M, Cottin V. Spectrum of fibrotic lung diseases. The New England Journal of Medicine 2020 Sep;383(10):958-68.
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Müller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schünemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011 Mar;183(6):788-824.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. The European Respiratory Journal 2020 Jun;55(6):2000085.
- Winstone TA, Assayag D, Wilcox PG, Dunne JV, Hague CJ, Leipsic J, Collard HR, Ryerson CJ. Predictors of mortality and progression in scleroderma-associated interstitial lung disease: a systematic review. Chest 2014 Aug;146(2):422-36.
- George PM, Spagnolo P, Kreuter M, Altinisik G, Bonifazi M, Martinez FJ, Molyneaux PL, Renzoni EA, Richeldi L, Tomassetti S, Valenzuela C, Vancheri C, Varone F, Cottin V, Costabel U; Erice ILD working group. Progressive fibrosing interstitial lung disease: clinical uncertainties, consensus recommendations, and research priorities. The Lancet. Respiratory Medicine 2020 Sep;8(9):925-34.
- Ананьева Л.П., Авдеев С.Н., Тюрин И.Е., Лила А.М., Загребнева А.И., Маслянский А.Л., Терпигорев С.А., Степанян И.В., Лашина Е.Л., Васильева О.В., Лукина О.С., Першина Е.С., Клименко А.А., Шостак Н.А., Насонов Е.Л. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фенотипом. Научно-практическая ревматология 2020;58(6):631-6.
- Cottin V, Wollin L, Fischer A, Quaresma M, Stowasser S, Harari S. Fibrosing interstitial lung diseases: knowns and unknowns. European Respiratory Review 2019 Feb;28(151):180100.
- Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, Thomson CC, Inoue Y, Johkoh T, Kreuter M, Lynch DA, Maher TM, Martinez FJ, Molina-Molina M, Myers JL, Nicholson AG, Ryerson CJ, Strek ME, Troy LK, Wijsenbeek M, Mammen MJ, Hossain T, Bissell BD, Herman DD, Hon SM, Kheir F, Khor YH, Macrea M, Antoniou KM, Bouros D, Buendia-Roldan I, Caro F, Crestani B, Ho L, Morisset J, Olson AL, Podolanczuk A, Poletti V, Selman M, Ewing T, Jones S, Knight SL, Ghazipura M, Wilson KC. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2022 May;205(9):e18-47.
- Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. The New England Journal of Medicine 2019 Oct;381(18):1718-27.
- Илькович М.М. Интерстициальные заболевания легких: рассуждения на актуальную тему. Части 1 и 2. Consilium Medicum. Болезни органов дыхания 2014;1:4-9.
- Utz JP, Ryu JH, Douglas WW, Hartman TE, Tazelaar HD, Myers JL, Allen MS, Schroeder DR. High short-term mortality following lung biopsy for usual interstitial pneumonia. The European Respiratory Journal 2001;17(2):175-9.
- Turner-Warwick M. Precapillary systemic-pulmonary anastomoses. Thorax 1963 Sep;18(3):225-37.
- Ebina M, Shimizukawa M, Shibata N, Kimura Y, Suzuki T, Endo M, Sasano H, Kondo T, Nukiwa T. Heterogeneous increase in CD34-positive alveolar capillaries in idiopathic pulmonary fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2004 Jun;169(11):1203-8.
- Лапитан Д.Г., Рогаткин Д.А. Функциональные исследования системы микроциркуляции крови методом лазерной доплеровской флоуметрии в клинической медицине: проблемы
и перспективы. Альманах клинической медицины 2016;44(2):249-59. - Рогаткин Д.А. Физические основы современных оптических методов исследования микрогемодинамики in vivo. Лекция. Медицинская физика 2017;4:75-93.
- Крупаткин А.И., Рогаткин Д.А., Сидоров В.В. Клинико- диагностические показатели при комплексном исследовании микрогемодинамики и транспорта кислорода в системе микроциркуляции. В сб.: Материалы VI международной конференции “Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)”. Ярославль: ЯГПУ им. К.Д. Ушинского; 2007: 106.
- Ingegnoli F, Gualtierotti R, Lubatti C, Zahalkova L, Meani L, P, Zeni S, Fantini F. Feasibility of different capillaroscopic measures for identifying nailfold microvascular alterations. Seminars in Arthritis and Rheumatism 2009 Feb;38(4):289-95.
- Smith V, Vanhaecke A, Guerra MG, Melsens K, Vandecasteele E, Paolino S, Cutolo M. May capillaroscopy be a candidate tool in future algorithms for SSC-ILD: are we looking for the
holy grail? A systematic review. Autoimmunity Reviews 2020 Sep;19(9):102619. - Umashankar E, Abdel-Shaheed C, Plit M, Girgis L. Assessing the role for nailfold videocapillaroscopy in interstitial lung disease classification: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford, England) 2022 May;61(6):2221-34.
- Щепихин Е.И., Шмелев Е.И., Эргешов А.Э., Зайцева А.С., Шергина Е.А., Адамовская Е.Н. Возможности неинвазивной диагностики фибротического фенотипа интерстициальных заболеваний легких. Терапевтический архив 2023;95(3):230-5.
- Щепихин Е.И., Шмелев Е.И., Эргешов А.Э. Оценка микроциркуляторных нарушений в диагностике прогрессирующего легочного фиброза. Практическая пульмонология 2023;3:37-42.
- Патент № 2790513C1 RU. МПК: A61B5/00, A61B5/107. Способ определения микроциркуляторных нарушений как биомаркера интерстициальных изменений в легких у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Авторы: Зайцева А.С., Шмелев Е.И., Щепихин Е.И., Эргешов А.Э. Патентообладатель: ФГБНУ “Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза”. Заявка № 2022105900. Подача 05.03.2022, публикация 21.02.2023.
- Maher TM, Oballa E, Simpson JK, Porte J, Habgood A, Fahy WA, Flynn A, Molyneaux PL, Braybrooke R, Divyateja Duggan AM, Hubbard R, Wells AU, Lukey PT, Marshall RP,
Jenkins RG. An epithelial biomarker signature for idiopathic pulmonary fibrosis: an analysis from the multicentre PROFILE cohort study. The Lancet. Respiratory Medicine 2017 Dec;5(12):946-55. - Щепихин Е.И., Шмелев Е.И., Эргешов А.Э. Перспективная роль онкомаркеров СА 19-9 и СА 125 в диагностике прогрессирующего фиброза легких. Уральский медицинский журнал
2024;23(1):37-45. - Адамовская Е.Н., Гуськов А.М., Шепелькова Г.С., Шмелев Е.И. МикроРНК в сыворотке крови больных интерстициальными болезнями легких. Вестник Центрального научно- исследовательского института туберкулеза 2020;S1:7-8.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Актуальность настоящей работы определяется значимостью лекарственного обеспечения в достижении контроля над течением бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в быстро меняющихся современных условиях. Целью исследования являлся анализ ассортимента лекарственных препаратов (ЛП) для ингаляционного применения, назначаемых при лечении заболеваний органов дыхания, на российском фармацевтическом рынке и в ГУП “Медицинская техника и фармация Татарстана” (ГУП “Таттехмедфарм”). Объектами исследования были данные Государственного реестра лекарственных средств, требования- накладные ГУП “Таттехмедфарм” на ЛП, данные научной литературы. Анализ проводился по показателям: “фармакологические группы”, “количество международных непатентованных наименований”, “количество лекарственных форм”, “количество торговых наименований”, “количество препаратов, входящих в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП)”. Определяли коэффициенты полноты и широты ассортимента ЛП для ингаляционного применения, назначаемых при лечении заболеваний органов дыхания. В исследовании использованы методы логического, сравнительного, графического, структурного, статистического и контент-анализа. В результате анализа данных о закупках ГУП “Таттехмедфарм” в период с 2018 по 2023 г. было установлено, что с годами спрос увеличивался. Так, в 2018 г. было закуплено 90 602 штуки ЛП, а уже в 2019 г. количество позиций возросло более чем в 2 раза (206 536 штук). В 2023 г. количество товара достигло отметки в 337 603 штуки. Спектр закупаемых в Татарстане лекарственных форм в основном соответствует препаратам, рекомендованным клиническими рекомендациями Минздрава России для лечения ХОБЛ и БА. Расхождения по закупке тройных ингаляционных комбинаций с последними отечественными и международными рекомендациями связаны с тем, что еще не все они включены в перечень ЖНВЛП в России. Отмеченные тенденции носят положительный характер, гарантируя адекватное лекарственное обеспечение в условиях изменения рынка ЛП и импортозамещения.
Проблема помощи больным бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) на уровне врачей первичного звена чрезвычайно актуальна. Низкий уровень навыков в области пульмонологии таких специалистов заставляет искать неординарные подходы для улучшения оказания помощи пациентам, страдающим этими заболеваниями. Исследования показывают, что применение препаратов, которые способны оказывать помощь и больным БА, и больным ХОБЛ, может улучшить результаты первичного эффекта в условиях помощи врачами общей практики. Тройная комбинация ингаляционного препарата, содержащего ингаляционный глюкокортикостероид, длительнодействующий b2-агонист и длительнодействующий антихолинергический препарат, может служить надежным инструментом при реализации подобной тактики.
Муковисцидоз (МВ) представляет собой системное мультиорганное заболевание наследственного характера. В настоящее время благодаря совершенствованию диагностики и появлению современных лекарственных препаратов средняя продолжительность жизни пациентов с МВ увеличилась. Кроме формирования бронхоэктазов, что способствует развитию хронической бактериальной инфекции дыхательных путей, и нарушений процессов пищеварения, которые служат характерным проявлением МВ, в патологический процесс вовлечены практически все органы и системы. Муковисцидоз характеризуется снижением качества и сокращением продолжительности жизни. Большинство осложнений МВ являются следствием хронического прогрессирующего течения заболевания и развиваются ввиду как деструктивных процессов в легочной ткани (пневмоторакс и легочное кровотечение), так и длительно протекающего системного воспаления (остеопороз, амилоидоз). В качестве иллюстрации тяжелого течения МВ с поражением почек в виде развития АА-амилоидоза приведено клиническое наблюдение пациента Х. 22 лет, который с 2007 г. после установления диагноза регулярно получал базисную терапию, при этом 1–2 раза в год проходил стационарное лечение по поводу обострений. Во время пребывания в отделении пульмонологии КГБУЗ “Краевая клиническая больница” Красноярска пациенту было проведено комплексное обследование; учитывая активный почечный процесс, с диагностической целью выполнена нефробиопсия – морфологическая картина соответствовала поражению почек при АА-амилоидозе. Пациент был обсужден с докт. мед. наук, профессором И.В. Демко, специалистами Национального медицинского исследовательского центра по профилю “пульмонология” ФГАОУ ВО “Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова” Минздрава России (Сеченовский университет), и, учитывая тяжелое состояние пациента, наличие в генотипе генетического варианта F508del, по жизненным показаниям рекомендована таргетная терапия препаратами элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор в совокупности с базисной и симптоматической терапией. Описанный случай демонстрирует необходимость мультидисциплинарного подхода в ведении пациентов с МВ.
В статье описывается собственный опыт применения препарата омализумаб (Генолар)
В статье описывается клинический случаи применения отечественного препарата омализумаб.
У большинства пациентов, страдающих морбидным ожирением, лечение с помощью консервативных методов малоэффективно. Бариатрия в настоящее время признается одним из наиболее эффективных методов борьбы с ожирением. Бандажирование желудка является одним из видов бариатрических операций, рекомендованных Международной федерацией хирургии ожирения и метаболических нарушений. Более 1/3 конструкций требуют удаления и проведения повторных вмешательств через 5–7 лет после бандажирования желудка, что связано с развитием поздних осложнений и отсутствием стабильного эффекта по снижению массы тела. Представленное клиническое наблюдение демонстрирует трудности диагностики редкого осложнения бариатрической операции – развития легочного процесса, которое потребовало проведения резекционной операции на пораженном органе.
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) является наиболее частой формой идиопатических интерстициальных пневмоний. Под наблюдением на базе ООО “Медицинское объединение “Новая больница” (Екатеринбург) находится 108 пациентов с интерстициальными заболеваниями легких, из них 40 больных ИЛФ. Пятилетняя летальность составила 21,3%. При компьютерной томографии у 61% больных ИЛФ определялся паттерн обычной интерстициальной пневмонии. Тринадцать пациентов с ИЛФ получают терапию пирфенидоном, продолжительность терапии составила 11,4 ± 4,2 мес. Прогрессирования ИЛФ и летальных случаев не зарегистрировано.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – гетерогенное заболевание, не только поражающее легкие, но и затрагивающее другие органы и системы, поэтому в ведение пациентов входит как медикаментозная терапия, так и методы респираторной реабилитации. Эффективность дыхательных тренировок как одного из методов респираторной реабилитации при лечении ХОБЛ продемонстрирована и доказана в нескольких систематических обзорах, но обзора по систематизации полученных данных нет. В настоящей статье представлен последний обзор по влиянию тренировки дыхательных мышц на течение ХОБЛ с попыткой систематизировать полученные данные для возможного создания четких клинических рекомендаций, показывающий как недостатки в проведенных исследованиях, так и положительную реакцию при ведении ХОБЛ. Кроме того, приведены собственные опубликованные данные по применению тренировки дыхательных мышц.
Тяжелое течение бронхиальной астмы (БА) встречается у 5–20% пациентов. До появления клинических рекомендаций GINA (Global Initiative for Asthma – Глобальная инициатива по бронхиальной астме) 2023 г. одним из вариантов терапии, рекомендованной на ступени 5, было применение невысоких доз системных глюкокортикостероидов (СГКС). Однако постоянное применение СГКС – это нежелательный вариант терапии БА в связи с высоким риском развития серьезных осложнений. Побочные эффекты такого лечения возникают довольно быстро и включают развитие стероидного диабета, васкулита, язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, катаракты, глаукомы, а также остеопороза, синдрома Иценко–Кушинга, миопатии, расстройства сна, депрессии, апатии, психозов и др. В последние годы документально подтверждена клиническая и молекулярная гетерогенность БА, требующая особого подхода в каждом конкретном случае. Выделяют Т2- и не-Т2-эндотипы БА. Поэтому выделение фенотипов/эндотипов тяжелой БА важно для индивидуального подхода к лечению таких пациентов. Одним из подходов является применение биологических препаратов, которые представляют собой высокоспецифичные антитела к ключевым молекулам воспаления. Эти препараты воздействуют непосредственно на иммунные механизмы, участвующие в развитии заболевания, что позволяет эффективно контролировать течение БА и снижать частоту обострений. Это способствует достижению лучшего контроля над заболеванием и минимизации риска развития обострений, ремоделирования дыхательных путей, а также снижению нежелательных побочных эффектов лечения, особенно СГКС. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрированы 5 иммунобиологических препаратов, применение которых относится к фенотип-/эндотипобусловленным методам терапии тяжелой БА. Это анти-IgE-терапия (IgE – иммуноглобулин Е), анти-ИЛ-4/ИЛ-13-терапия (ИЛ – интерлейкин), анти-ИЛ-5-терапия. Шестой препарат – тезепелумаб, не связан с определенным эндотипом БА. Значительный интерес представляет препарат бенрализумаб (Фазенра) – гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует рецептор к ИЛ-5 на поверхности эозинофилов, снижая их уровень в мокроте и крови. Проведенные клинические исследования, в том числе у пациентов, длительно принимающих СГКС, подтвердили эффективность препарата: он способствует существенному уменьшению количества обострений БА и позволяет полностью отменить СГКС или значительно снизить их дозу.
Издательство
- Издательство
- ИЗДАТЕЛЬСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "АТМОСФЕРА"
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 127018, г Москва, р-н Марьина роща, ул Сущёвский Вал, д 5 стр 15, ком 7, 7
- Юр. адрес
- 127018, г Москва, р-н Марьина роща, ул Сущёвский Вал, д 5 стр 15, ком 7, 7
- ФИО
- Жигарина Елена Евгеньевна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)