ISSN 2500-1175 · EISSN 2712-7958

· Языки: ru / en

Статья: Применение пробиотиков при лечении респираторных инфекций у детей (Обзор научных публикаций) (2025)

Читать

Читать онлайн

Уровень заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) у детей значительно выше, чем у взрослых. Наибольшее количество регистрируемых случаев приходится на детей в возрасте до 7 лет. На фоне пандемии SARS — COV2 отмечается частое интеркуррентное или сочетанное течение ОРИ. Большое таксономическое разнообразие возбудителей ОРИ, высокая частота сочетанного инфицирования, способность патогенов к формированию устойчивости к химиопрепаратам существенно ограничивают арсенал терапевтических и профилактических возможностей. Все это определяет актуальность изучения эффективности пробиотиков в качестве средств лечения и профилактики ОРИ у детей.

Цель исследования: на основе критического анализа литературных источников оценить эффективность применения пробиотиков в лечении и профилактике ОРИ у детей.

Методы. Проведен анализ литературных данных, представленных в научных системах PubMed, ЕМ BASE, Web of Science и Trip с декабря 2000 по июнь 2024 года, посвященных клиническому применению пробиотиков при ОРИ у детей. В качестве поискового запроса были использованы ключевые слова и словосочетания: респираторные инфекции, микробиота, иммунитет, цитокины, макрофаги, секреторный IgA, T-регуляторные клетки.

Результаты. Клинические исследования последних лет подтверждают, что пробиотики (в наибольшей степени Lactocasebacillus GG, L. casei, Bifidobacterium spp.) снижают частоту, продолжительность и тяжесть ОРВИ у детей за счет модуляции иммунного ответа (повышение уровня секреторного IgA, стимуляцит выработки IFN-γ и подавление синтеза провоспалительных цитокинов). Пробиотики обладают штаммоспецифическим иммуномодулирующим действием на эпителиальные клетки и клетки иммунной системы. Профилактическое применение пробиотиков снижало риск развития ОРИ на 10–32%. Применение пробиотиков при ОРИ снижало длительность болезни на 0,5–1,5 дня, уменьшало вероятность негладкого течения и потребности в антибактериальных препаратах на 18–25%.

Заключение. Использование пробиотиков способствует снижению частоты и продолжительности эпизодов ОРИ, а также уменьшению частоты вторичных бактериальных осложнений. Их применение рассматривается как один ключевых инструментов обеспечения эффективного иммунного ответа и повышения устойчивости макроорганизма к респираторным возбудителям. Для расширения спектра применяемых пробиотических штаммов, уточнения их клинических и иммунологических эффектов целесообразно проведение дальнейших научных исследований в этой области.

Ключевые фразы: острые респираторные инфекции, ДЕТИ, иммуномодуляция, интерфероны, ИММУНОГЛОБУЛИНЫ, пробиотики, микробиота, клиническая эффективность

Автор (ы): Лобзин Юрий Владимирович (Lobzin Y. V.), Горелов Александр Васильевич (Gorelov A. V.), Гриценко Виктор Александрович (Gritsenko V. A.), Усенко Денис Валериевич (Usenko D. V.), Мигачева Наталья Бегиевна (Migacheva N. B.), Ермоленко Константин Дмитриевич (Ermolenko K. D.)

Журнал: АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИИ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

SCI: Клиническая медицина
УДК: 615.331. из бактерий
616.2. Заболевания дыхательной системы. Отология

Для цитирования:

ЛОБЗИН Ю. В., ГОРЕЛОВ А. В., ГРИЦЕНКО В. А., УСЕНКО Д. В., МИГАЧЕВА Н. Б., ЕРМОЛЕНКО К. Д. ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИКОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР НАУЧНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ) // АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИИ. 2025. № 3, ТОМ 23

Текстовый фрагмент статьи

Список литературы

1. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика. Терапевтический архив. 2018; 90 (1): 22-26. DOI: 10.26442/terarkh201890122-26
2. Кравченко Н.А., Казанова В.Б., Хакимова М.И., Гаврилова Т.А., Зайкова З.А., Ботвинкин А.Д. Динамика заболеваемости и этиологической структуры острых респираторных инфекций накануне и в первый год распространения COVID-19 в Иркутской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022; 21 (3): 50-62. DOI: 10.31631/2073-3046-2022-21-3-50-62
3. Куклина Л.В., Кравченко Е.Н., Ожерельева М.А., Задорожная Е.А., Выжлова Е.Н., Баранов И.И. Факторы риска заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у беременных. Эффективность профилактических мер. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20 (3): 85-91. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-3-85-91
4. Баракина Е., Иванов Д., Резник В., Редькина М., Тимченко В., Чернова Т., Суховецкая В., Каплина Т., Булина О. Трудности диагностики инфекционных болезней у детей в амбулаторных условиях. Журнал инфектологии. 2025; 17 (1): 60-66. DOI: 10.22625/2072-6732-2025-17-1-60-66
5. Caballero-Flores G., Pickard J.M., Núñez G. Microbiota-mediated colonization resistance: mechanisms and regulation. Nature Reviews Microbiology. 2023; 21 (6): 347-360. DOI: 10.1038/s41579-023-00878-2
6. World Health Organization. WHO child growth standards: length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height and body mass index-for-age: methods and development. Geneva: WHO; 2006. (DOI не указан.).
7. Barbosa J.C., Machado D., Almeida D., Andrade J.C., Brandelli A., Gomes A.M., Freitas A.C. Next-generation probiotics. In: Probiotics. Elsevier; 2022: 483-502. DOI: 10.1016/B978-0-323-85170-1.00018-9
8. Saarela M., Mogensen G., Fonden R., Mättö J., Mattila-Sandholm T. Probiotic bacteria: safety, functional and technological properties. Journal of Biotechnology. 2000; 84 (3): 197-215. DOI: 10.1016/S0168-1656(00)00375-8
9. Saarela M.H. Safety aspects of next generation probiotics. Current Opinion in Food Science. 2019; 30: 8-13. DOI: 10.1016/j.cofs.2018.09.001
10. Kesavelu D., Jog P. Current understanding of antibiotic-associated dysbiosis and approaches for its management. Therapeutic Advances in Infectious Disease. 2023; 10: 20499361231154443. DOI: 10.1177/20499361231154443
11. Twitchell E.L., Tin C., Wen K., Zhang H., Becker-Dreps S., Azcarate-Peril M.A., Vilchez S., Li G., Ramesh A., Weiss M. Modeling human enteric dysbiosis and rotavirus immunity in gnotobiotic pigs. Gut Pathogens. 2016; 8 (1): 1-18. DOI: 10.1186/s13099-016-0119-z
12. Khan Laghari I., Nawaz T., Mustafa S., Jamali A.A., Fatima S. Role of multi-strain probiotics in preventing severity and frequency of recurrent respiratory tract infections in children. BMC Pediatrics. 2023; 23 (1): 505. DOI: 10.1186/s12887-023-04345-y
13. Shi H.Y., Zhu X., Li W.L., Mak J.W., Wong S.H., Zhu S.T., Guo S.L., Chan F.K., Zhang S.T., Ng S.C. Modulation of gut microbiota protects against viral respiratory tract infections: a systematic review of animal and clinical studies. European Journal of Nutrition. 2021: 1-24. DOI: 10.1007/s00394-021-02543-x
14. Горелов А.В., Плоскирева А.А., Бондарева А.В., Каннер Е.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2014; 9 (5): 77-83. (DOI не указан.).
15. Caceres P., Montes S., Vega N., Cruchet S., Brunser O., Gotteland M. Effects of Lactobacillus rhamnosus HN001 on acute respiratory infections and intestinal secretory IgA in children. Journal of Pediatric Infectious Diseases. 2010; 5 (4): 353-362. DOI: 10.3233/JPI-2010-0263
16. Lehtoranta L., Latvala S., Lehtinen M.J. Role of probiotics in stimulating the immune system in viral respiratory tract infections: A narrative review. Nutrients. 2020; 12 (10): 3163. DOI: 10.3390/nu12103163
17. Luoto R., Isolauri E., Lehtonen L. Safety of Lactobacillus GG probiotic in infants with very low birth weight: twelve years of experience. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50 (9): 1327-1328. DOI: 10.1086/651627
18. Hatakka K., Savilahti E., Pönkä A., Meurman J.H., Poussa T., Näse L., Saxelin M., Korpela R. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomised trial. BMJ. 2001; 322 (7298): 1327. DOI: 10.1136/bmj.322.7298.1327
19. Hojsak I., Snovak N., Abdović S., Szajewska H., Mišak Z., Kolaček S. Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clinical Nutrition. 2010; 29 (3): 312-316. DOI: 10.1016/j.clnu.2009.09.008
20. Hojsak I., Abdović S., Szajewska H., Milošević M., Krznarić Ž., Kolaček S. Lactobacillus GG in the prevention of nosocomial gastrointestinal and respiratory tract infections. Pediatrics. 2010; 125 (5): e1171-e1177. DOI: 10.1542/peds.2009-2568
21. Kumpu M., Kekkonen R., Korpela R., et al. Effect of live and inactivated Lactobacillus rhamnosus GG on experimentally induced rhinovirus colds: randomized, double blind, placebo-controlled pilot trial. Beneficial Microbes. 2015; 6 (5): 631-639. 10.3920/BM2014.0164 1. DOI: 10.3920/BM2014.01641
22. Wang W., Chen L., Zhou R., et al. Increased proportions of Bifidobacterium and the Lactobacillus group and loss of butyrate-producing bacteria in inflammatory bowel disease. Journal of Clinical Microbiology. 2014; 52 (2): 398-406. DOI: 10.1128/JCM.01507-13
23. Laursen R.P., Hojsak I. Probiotics for respiratory tract infections in children attending day care centers-a systematic review. European Journal of Pediatrics. 2018; 177: 979-994. DOI: 10.1007/s00431-018-3167-1
24. Scott A.M., Clark J., Julien B., et al. Probiotics for preventing acute otitis media in children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (6). DOI: 10.1002/14651858.CD012941.pub2
25. Paknahad Z., Moravejolahkami A.R. Probiotics against viruses; COVID-19 is a paper tiger: a Systematic Review. Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets. 2021; 21 (7): 1252-1260. DOI: 10.2174/1871530321666210219083459
26. Emadzadeh M., Kabiri M. Assessment of the Prophylactic Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics Against COVID-19 Infection: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clinical Medicine & Research. 2024; 22 (2): 97-106. DOI: 10.3121/cmr.2024.1892
27. Mirashrafi S., Moravejolahkami A.R., et al. The efficacy of probiotics on virus titres and antibody production in virus diseases: A systematic review on recent evidence for COVID-19 treatment. Clinical Nutrition ESPEN. 2021; 46: 1-8. DOI: 10.1016/j.clnesp.2021.10.012
28. Chiappini E., Santamaria F., Marseglia G.L., et al. Prevention of recurrent respiratory infections: Inter-society Consensus. Italian Journal of Pediatrics. 2021; 47: 1-17. DOI: 10.1186/s13052-021-01108-2
29. Li K.-L., Wang B.-Z., Li Z.-P., et al. Alterations of intestinal flora and the effects of probiotics in children with recurrent respiratory tract infection. World Journal of Pediatrics. 2019; 15: 255-261. DOI: 10.1007/s12519-019-00253-3
30. Johanesen PA, Dwinell MB. Flagellin-independent regulation of chemokine host defense in Campylobacter jejuni-infected intestinal epithelium. Infection and Immunity. 2006; 74 (6): 3437-3447. DOI: 10.1128/IAI.74.6.3437-3447.2006
31. Lundelin K., Poussa T., Salminen S., Isolauri E. Long-term safety and efficacy of perinatal probiotic intervention. Pediatric Allergy and Immunology. 2017; 28 (2): 170-175. 10.1111/pai.12675 11. DOI: 10.1111/pai.1267511
32. Szajewska H., Hojsak I. Health benefits of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 in children. Postgraduate Medicine. 2020; 132 (5): 441-451. DOI: 10.1080/00325481.2020.1731214
33. Tan-Lim C.S.C., Esteban-Ipac N.A.R., et al. Comparative effectiveness of probiotic strains on the prevention of pediatric atopic dermatitis. Pediatric Allergy and Immunology. 2021; 32 (6): 1255-1270. DOI: 10.1111/pai.13481
34. Jiang L., Zhang L., Xia J., et al. Probiotics supplementation during pregnancy or infancy on multiple food allergies and gut microbiota. Nutrition Reviews. 2024: nuae024. DOI: 10.1093/nutrit/nuae024
35. Гордеец А.В., Пискунова С., Черникова А. Оптимизация терапии ОРВИ у детей в период пандемии гриппа. Детские инфекции. 2011; 10 (4): 52-56. (DOI не указан.).
36. Целипанова Е., Шебекова В., Савицкая К., et al. Клинико-иммунологическая эффективность применения аципола у детей с острой респираторной инфекцией. Альманах клинической медицины. 2002 (5): 260-264. (DOI не указан.).

Выпуск

№ 3, Том 23 (2025)

Кол-во страниц: 124 страницы

Другие статьи выпуска

Влияние фармакологической коррекции обеспеченности организма витамином D на течение бронхиальной астмы у детей (2025)

Авторы: Белых Н. А., Пизнюр И. В.

Актуальность. Данные литературы последних лет показывают, что дефицит витамина D (VD) играет определенную роль в патогенезе бронхиальной астмы (БА), влияя на регуляцию иммунных реакций и ремоделирование гладких мышц дыхательных путей. Эффективность включения VD в базисную терапию БА у детей является перспективной областью исследования.

Цель. Проанализировать эффективность фармакологической коррекции в отношении взаимосвязи сывороточной концентрации 25(ОН)D, периостина и TGF-β1 в зависимости от исходного уровня обеспеченности организма VD детей, страдающих БА.

Материалы и методы. В исследование были включены 80 детей в возрасте от 6 до 17 лет (средний возраст 12±3,2 года). При исследовании уровня VD дети были распределены на 4 подгруппы: группа 1а — 40 детей с БА до коррекции VD, группа 1б — дети с БА после коррекции VD (n = 40), группа 2а включала 40 здоровых детей (группа сравнения) до коррекции, группа 2б — дети после коррекции VD-статуса (n = 40).

Результаты. После приема VD у всех обследованных детей с БА увеличился уровень 25(ОН)D в сыворотке крови. Количество детей с дефицитом VD среди детей с БА снизилось с 72,5% (n = 29) до 10,0% (n = 29) (р = 0,000), а с недостаточностью VD выросло в 4,5 раза (р = 0,001), среди детей с нормальной обеспеченностью VD сывороточный уровень 25(ОН) D увеличился в 2,5 раза (р = 0,028). В группе сравнения у детей также отмечалась положительная динамика: после саплементации уменьшилось число детей с дефицитом VD в 2 раза, увеличилось число детей с недостаточностью VD на 18%, с нормальной обеспеченностью на — 33%, но статистически значимой разницы не было выявлено (р > 0,05). Медиана периостина в группе детей, страдающих БА, находилась в диапазоне нормативных значений (норма 132,4–859,6 нг/мл), но после приема VD стала статистически значимо меньше, чем до приема VD (730,0 нг/мл [390,8; 1109,7] против 428,0 нг/мл [365,7; 582,5], р = 0,000). Показатели TGF-β1 не зависели от приема VD и находились в диапазоне нормативных значений. В ходе исследования нами установлена отрицательная корреляционная связь умеренной интенсивности между уровнем 25(ОН)D в сыворотке крови детей с БА и частотой обострений заболевания.

Заключение. После проведения фармакологической коррекции VD-статуса отмечается возрастание уровня 25(ОН)D в сыворотке крови детей, страдающих БА, и особенно при легкой степени тяжести заболевания. Медиана периостина в группе детей, страдающих БА, после приема VD показатель статистически значимо уменьшился, а медиана TGF-β1 не зависела от VD-статуса и приема VD. Выявлено отрицательная корреляционная связь умеренной интенсивности между уровнем 25(ОН)D в сыворотке крови детей с БА и частотой обострений заболевания.

Сохранить в закладках

Лекарственная гиперчувствительность на стоматологические материалы (обзор) (2025)

Авторы: Чурюкина Э. В., Алексеенко С. Н., ПУЗИКОВА О. З., Левкович М. А., Крукиер И. И., Котиева И. М., Гулян М. В., Шумарин А. Е., Вартанян Э. Э., Кутузова А. А., Тагиров З. Т., Андреева В. О., Еремеев А. Р.

Актуальность. Рост распространенности лекарственной гиперчувствительности на стоматологические материалы среди населения любого возраста влечет за собой необходимость понимания разнообразия причин данной проблемы с целью предотвращения клинических проявлений в стоматологической практике.

Материалы и методы. Проведен поиск научных работ в поисковых системах PubMed, ScienceDirect, WileyOnlineLibrary, SpringerLink, RusMed, eLibrary. ru, по ключевым словам: гиперчувствительность на стоматологические материалы, гиперчувствительность на металлы, гиперчувствительность на полимеры, гиперчувствительность на акрилаты, аллергия на латекс. Глубина поиска составила 5 лет (2020–2025). Алгоритм поиска источников соответствовал принципам PRISMA. Идентифицировано 516 зарубежных и отечественных публикаций. Всего в анализ была включена 41 публикация из электронного поиска в вышеуказанных базах данных и 19 статей, дополнительно найденных с помощью ручного поиска.

Результаты. Среди стоматологических материалов наиболее распространенными химическими компонентами, которые могут вызывать лекарственную гиперчувствительность, являются металлы и полимеры. Лекарственная гиперчувствительность на стоматологические материалы могут проявляться в виде немедленных реакций гиперчувствительности (типа I) на металлы, латекс и некоторые полимеры с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма и анафилаксии либо замедленных реакций гиперчувствительности, чаще к металлам с симптомами контактного аллергического дерматита. Стоматологические материалы, имеющие проблемы с биосовместимостью, включают композиты, латексные перчатки, местные анестетики, эндодонтические материалы, слепочные материалы и металлы.

Наиболее распространенными проявлениями гиперчувствительности II типа у стоматологических пациентов разного возраста, в том числе у детей, являются хейлит и периоральный дерматит (25,6%), синдром жжения рта (15,7%), лихеноидная реакция (14%) и орофациальный гранулематоз (10,7%). Распространенными контактными аллергенами были тиосульфат натрия (14%), сульфат никеля (13,2%), ртуть (9,9%), хлорид палладия (7,4%) и 2-гидроксиэтилметакрилат (5,8%). В то время как у персонала стоматологических клиник обычно наблюдается контактный дерматит рук. Наиболее распространенной причиной контактного аллергического дерматита у работников стоматологии являются металлы, латекс, антимикробные препараты, формальдегид, консерванты и метакрилаты.

Заключение. Для уточнения диагноза важно выяснить подробный аллергологический и фармакологический анамнезы, клиническое обследование и подтверждающие тесты, такие как патч-тесты и MELISA. Последний ИФА-метод исследования следует широко внедрять в реальную практику.

Сохранить в закладках

Эозинофильные заболевания желудочно-кишечного тракта. Эозинофильный эзофагит, гастрит, энтерит и колит у детей (обзор) (2025)

Авторы: Панова И. В., Елисеева Н. Д., Домбаян С. Х., Чурюкина Э. В.

Актуальность. Рост заболеваемости эозинофильными гастроинтестинальными болезнями среди детского населения влечет за собой необходимость понимания этиологии и патогенеза данной патологии с целью повышения качества диагностики и лечения этой группы болезней.

Материалы и методы. В поисковых системах PubMed, ScienceDirect, Wiley Online Library, SpringerLink, RusMed, eLibrary. ru проводился поиск научных работ по ключевым словам: эозинофильные гастроинтестинальные заболевания, эозинофильный эзофагит, эозинофильный гастрит, эозинофильный энтерит, эозинофильный колит, эозинофильная инфильтрация, дети, подростки. Глубина поиска составила 12 лет (2012–2024). Алгоритм поиска источников соответствовал принципам PRISMA. Идентифицировано 515 зарубежных и отечественных публикаций. В анализ включены 36 работ.

Результаты. В настоящее время эозинофильные заболевания желудочно-кишечного тракта привлекают пристальное внимание ученых, что связано с существенным ростом этой патологии. Эозинофильными гастроинтестинальными заболеваниями называют группу хронических иммуноопосредованных заболеваний желудочно-кишечного тракта, характеризующихся гастроинтестинальными симптомами и патологической эозинофильной инфильтрацией при отсутствии вторичных причин эозинофилии с глубиной повреждения органа от слизистой оболочки до мышечного и серозного слоя, что приводит к грубым нарушениям их структуры и функции. Эта группа включает в себя эозинофильный эзофагит, эозинофильный гастрит, эозинофильный энтерит и эозинофильный колит. В представленном обзоре проведен анализ результатов современных научных исследований, посвященных эпидемиологии, патофизиологии и клиническим особенностям эозинофильных гастроинтестинальных заболеваний у детей. Приведены диагностические критерии. Рассмотрены современные подходы к лечению данных заболеваний. Большинство научных публикаций посвящены эозинофильному эзофагиту, в диагностике и лечении которого достигнут определенный консенсус. Особую сложность представляет ведение детей с эозинофильным гастритом, эозинофильным энтеритом и эозинофильным колитом, что определяет необходимость дальнейшего изучения патогенеза данных заболеваний.

Вывод. Возросшее за последние годы количество научных работ расширяет знания об эозинофильных гастроинтестинальных заболеваниях у детей, однако стоит стремиться к достижению консенсуса в вопросах эозинофильного гастрита, эозинофильного энтерита и эозинофильного колита.

Сохранить в закладках

К юбилею первого президента АДАИР И. И. Балаболкина (2025)

Авторы: Смолкин Ю. С.

Дорогие коллеги, дорогие педиатры, аллергологи-иммунологи, дорогие аллергологи-иммунологи и педиатры одновременно!

Сохранить в закладках

Издательство

Издательство: АДАИР
Регион: Россия, Москва
Почтовый адрес: 117513, г Москва, р-н Теплый Стан, ул Островитянова, д 6, помещ IX, ком 14
Юр. адрес: 117513, г Москва, р-н Теплый Стан, ул Островитянова, д 6, помещ IX, ком 14
ФИО: Смолкин Юрий Соломонович (ПРЕЗИДЕНТ)
Контактный телефон: +7 (___) _______
Сайт: https://adair.ru/

Все права на тексты и товарные знаки принадлежат их законным владельцам. Подробнее...

Сайт https://scinetwork.ru (далее – сайт) работает по принципу агрегатора – собирает и структурирует информацию из публичных источников в сети Интернет, то есть передает полнотекстовую информацию о товарных знаках в том виде, в котором она содержится в открытом доступе.

Сайт и администрация сайта не используют отображаемые на сайте товарные знаки в коммерческих и рекламных целях, не декларируют своего участия в процессе их государственной регистрации, не заявляют о своих исключительных правах на товарные знаки, а также не гарантируют точность, полноту и достоверность информации.

Все права на товарные знаки принадлежат их законным владельцам!

Сайт носит исключительно информационный характер, и предоставляемые им сведения являются открытыми публичными данными.

Администрация сайта не несет ответственность за какие бы то ни было убытки, возникающие в результате доступа и использования сайта.

Спасибо, понятно.