ISSN 2072-2680 · EISSN 2311-0716

· Языки: ru / en

Статья: X-СЦЕПЛЕННЫЙ ОСТЕОПОРОЗ/НЕСОВЕРШЕННЫЙ ОСТЕОГЕНЕЗ ВСЛЕДСТВИЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ PLS3: ПЕРВОЕ ОПИСАНИЕ В РОССИИ (2025)

Читать

Читать онлайн

Остеопороз, манифестирующий в детском возрасте, а также у молодых взрослых, представляет сложности для дифференциальной диагностики. У молодых людей самой частой причиной первичного остеопороза является несовершенный остеогенез (НО). В 2013 г. впервые были описаны 5 семей с X-сцепленным остеопорозом и остеопоротическими переломами, манифестировавшими с детского возраста, у мужчин, у которых были выявлены патогенные варианты в гене PLS3. Ген PLS3 расположен на Х-хромосоме (Xq23) и кодирует белок пластин 3, основная функция которого — связывание и группирование молекул F-актина — основного компонента цитоскелета. В настоящее время в литературе описано около 50 мужчин с этим заболеванием.

В статье представлено описание Х-сцепленного остеопороза/НО у двух братьев, у которых при проведении молекулярно-генетического исследования были выявлены гемизиготные мутации в гене PLS3 ((NM_005032.7) c.836_837dup (p. His280Phefs*43)). У обоих братьев переломы начали происходить с детского возраста (кости предплечий, а у старшего брата также перелом плечевой кости и перелом большого вертела), а в последующем были выявлены множественные компрессионные переломы тел позвонков. Нарушений фосфорно-кальциевого обмена у обоих братьев выявлено не было, при проведении рентгеновской денситометрии выявлено снижение минеральной плотности кости (МПК). У старшего брата начато лечение терипаратидом, младший брат находится на лечении золедроновой кислотой, на этом фоне новых переломов за время наблюдения не отмечено.

Оба сибса получили данный вариант в гене PLS3 от матери, у которой вариант выявлен в гетерозиготном состоянии. У матери пациентов диагностированы первичный гиперпаратиреоз с множественным поражением околощитовидных желез и тяжелый остеопороз с двумя компрессионными переломами тел двух грудных позвонков и выраженным снижением МПК в позвонках. В России случаи X-сцепленного остеопороза/НО вследствие мутаций в гене PLS3 ранее не описаны. Случаи первичного гиперпаратиреоза у пациентов с мутациями в PLS3 не описаны в литературе.

Ключевые фразы: x-сцепленный остеопороз, несовершенный остеогенез, пластин 3, pls3, первичный гиперпаратиреоз, клинический случай

Автор (ы): Мамедова Елизавета Октаевна, Сенюшкина Евгения Семеновна, Бурякина Светлана Алексеевна, Тарасова Елена Вячеславовна, Смирнов Кирилл Вячеславович, Салахов Рамиль Ринатович, Хусаинова Рита Игоревна, Белая Жанна Евгеньевна

Журнал: ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

SCI: Клиническая медицина
УДК: 61. Медицина. Охрана здоровья. Пожарное дело

Для цитирования:

МАМЕДОВА Е. О., СЕНЮШКИНА Е. С., БУРЯКИНА С. А., ТАРАСОВА Е. В., СМИРНОВ К. В., САЛАХОВ Р. Р., ХУСАИНОВА Р. И., БЕЛАЯ Ж. Е. X-СЦЕПЛЕННЫЙ ОСТЕОПОРОЗ/НЕСОВЕРШЕННЫЙ ОСТЕОГЕНЕЗ ВСЛЕДСТВИЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ PLS3: ПЕРВОЕ ОПИСАНИЕ В РОССИИ // ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ. 2025. № 2, ТОМ 28

Текстовый фрагмент статьи

Список литературы

1. Mäkitie O, Zillikens MC. Early-Onset Osteoporosis. Calcif Tissue Int. 2022;110(5):546-561. DOI: 10.1007/s00223-021-00885-6
2. Marrani E, Giani T, Simonini G, Cimaz R. Pediatric Osteoporosis: Diagnosis and Treatment Considerations. Drugs. 2017;77(6):679-695. DOI: 10.1007/s40265-017-0715-3
3. Jovanovic M, Guterman-Ram G, Marini JC. Osteogenesis Imperfecta: Mechanisms and Signaling Pathways Connecting Classical and Rare OI Types. Endocr Rev. 2022;43(1):61-90. DOI: 10.1210/endrev/bnab017
4. Зарипова А.Р., Надыршина Д.Д., Хусаинова Р.И. Спектр и частоты патогенных изменений у пациентов с несовершенным остеогенезом из Республики Башкортостан. Медицинская генетика. - 2022. - Т.21.- №9. - С.41-44. DOI: 10.25557/2073-7998.2022.09.41-44
5. Rossi V, Lee B, Marom R. Osteogenesis imperfecta: advancements in genetics and treatment. Curr Opin Pediatr. 2019;31(6):708-715. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000813
6. Jovanovic M, Marini JC. Update on the Genetics of Osteogenesis Imperfecta. Calcif Tissue Int. 2024;115(6):891-914. DOI: 10.1007/s00223-024-01266-5
7. Меркурьева Е.С. Клинико-генетические характеристики изолированных и синдромальных форм несовершенного остеогенеза: Дис. … канд. мед. наук. - Москва; 2024. Доступно по: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/3370/disser_merkureva_e_s_1.pdf. Ссылка активна на 28.03.2025 г.
8. Zaripova AR, Khusainova RI. Modern classification and molecular-genetic aspects of osteogenesis imperfecta. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2020;24(2):219-227. DOI: 10.18699/VJ20.614
9. van Dijk FS, Zillikens MC, Micha D, et al. PLS3 mutations in X-linked osteoporosis with fractures. N Engl J Med. 2013;369(16):1529-1536. DOI: 10.1056/NEJMoa1308223
10. Wolff L, Strathmann EA, Müller I, et al. Plastin 3 in health and disease: a matter of balance. Cell Mol Life Sci. 2021;78(13):5275-5301. DOI: 10.1007/s00018-021-03843-5
11. Zhong W, Pathak JL, Liang Y, et al. The intricate mechanism of PLS3 in bone homeostasis and disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1168306. DOI: 10.3389/fendo.2023.1168306
12. Hu J, Li LJ, Zheng WB, et al. A novel mutation in PLS3 causes extremely rare X-linked osteogenesis imperfecta. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(12):e1525. DOI: 10.1002/mgg3.1525
13. Brlek P, Antičević D, Molnar V, et al. X-Linked Osteogenesis Imperfecta Possibly Caused by a Novel Variant in PLS3. Genes (Basel). 2021;12(12):1851. DOI: 10.3390/genes12121851
14. Wu Z, Feng Z, Zhu X, et al. Identification of a novel splicing mutation and genotype-phenotype correlations in rare PLS3-related childhood-onset osteoporosis. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):247. Published 2022 Jun 25. DOI: 10.1186/s13023-022-02380-z
15. Qiu C, Li QW, Zhang L, Liu XL. X-linked osteogenesis imperfecta accompanied by patent ductus arteriosus: a case with a novel splice variant in PLS3. World J Pediatr. 2022;18(7):515-519. DOI: 10.1007/s12519-022-00539-z
16. Tüysüz B, Elkanova L, Uludağ Alkaya D, et al. Osteogenesis imperfecta in 140 Turkish families: Molecular spectrum and, comparison of long-term clinical outcome of those with COL1A1/A2 and biallelic variants. Bone. 2022;155:116293. DOI: 10.1016/j.bone.2021.116293
17. Apperley LJ, Albaba S, Dharmaraj P, Balasubramanian M. PLS3 whole gene deletion as a cause of X-linked osteoporosis: Clinical report with review of published PLS3 literature. Clin Dysmorphol. 2023;32(1):43-47. DOI: 10.1097/MCD.0000000000000442
18. Mancini M, Chapurlat R, Isidor B, et al. Early-Onset Osteoporosis: Molecular Analysis in Large Cohort and Focus on the PLS3 Gene. Calcif Tissue Int. 2024;115(5):591-598. DOI: 10.1007/s00223-024-01288-z
19. Aliyeva L, Ongen YD, Eren E, et al. Genotype and Phenotype Correlation of Patients with Osteogenesis Imperfecta. J Mol Diagn. 2024;26(9):754-769. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2024.05.014
20. Costa A, Martins A, Machado C, et al. PLS3 Mutations in X-Linked Osteoporosis: Clinical and Genetic Features in Five New Families. Calcif Tissue Int. 2024;114(2):157-170. DOI: 10.1007/s00223-023-01162-4
21. Kämpe AJ, Costantini A, Mäkitie RE, et al. PLS3 sequencing in childhood-onset primary osteoporosis identifies two novel disease-causing variants. Osteoporos Int. 2017;28(10):3023-3032. DOI: 10.1007/s00198-017-4150-9
22. Shao C, Wang YW, He JW, Fu WZ, Wang C, Zhang ZL. Genetic variants in the PLS3 gene are associated with osteoporotic fractures in postmenopausal Chinese women. Acta Pharmacol Sin. 2019;40(9):1212-1218. DOI: 10.1038/s41401-019-0219-7
23. Laine CM, Wessman M, Toiviainen-Salo S, et al. A novel splice mutation in PLS3 causes X-linked early onset low-turnover osteoporosis. J Bone Miner Res. 2015;30(3):510-518. DOI: 10.1002/jbmr.2355
24. Wang L, Bian X, Cheng G, et al. A novel nonsense variant in PLS3 causes X-linked osteoporosis in a Chinese family. Ann Hum Genet. 2020;84(1):92-96. DOI: 10.1111/ahg.12344
25. Välimäki VV, Mäkitie O, Pereira R, et al. Teriparatide Treatment in Patients With WNT1 or PLS3 Mutation-Related Early-Onset Osteoporosis: A Pilot Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(2):535-544. DOI: 10.1210/jc.2016-2423
26. Neugebauer J, Heilig J, Hosseinibarkooie S, et al. Plastin 3 influences bone homeostasis through regulation of osteoclast activity. Hum Mol Genet. 2018;27(24):4249-4262. DOI: 10.1093/hmg/ddy318
27. Wesseling-Perry K, Mäkitie RE, Välimäki VV, et al. Osteocyte Protein Expression Is Altered in Low-Turnover Osteoporosis Caused by Mutations in WNT1 and PLS3. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2340-2348. DOI: 10.1210/jc.2017-00099
28. Petit F, Longoni M, Wells J, et al. PLS3 missense variants affecting the actin-binding domains cause X-linked congenital diaphragmatic hernia and body-wall defects. Am J Hum Genet. 2023;110(10):1787-1803. DOI: 10.1016/j.ajhg.2023.09.002
29. Fahiminiya S, Majewski J, Al-Jallad H, et al. Osteoporosis caused by mutations in PLS3: clinical and bone tissue characteristics. J Bone Miner Res. 2014;29(8):1805-1814. DOI: 10.1002/jbmr.2208
30. van de Laarschot DM, Zillikens MC. Atypical femur fracture in an adolescent boy treated with bisphosphonates for X-linked osteoporosis based on PLS3 mutation. Bone. 2016;91:148-151. DOI: 10.1016/j.bone.2016.07.022
31. Kaifer KA, Villalón E, Osman EY, et al. Plastin-3 extends survival and reduces severity in mouse models of spinal muscular atrophy. JCI Insight. 2017;2(5):e89970. DOI: 10.1172/jci.insight.89970
32. Yang YS, Xie J, Wang D, et al. Bone-targeting AAV-mediated silencing of Schnurri-3 prevents bone loss in osteoporosis. Nat Commun. 2019;10(1):2958. DOI: 10.1038/s41467-019-10809-6
33. Schindeler A, Lee LR, O’Donohue AK, Ginn SL, Munns CF. Curative Cell and Gene Therapy for Osteogenesis Imperfecta. J Bone Miner Res. 2022;37(5):826-836.

Выпуск

№ 2, Том 28 (2025)

Кол-во страниц: 52 страницы

Другие статьи выпуска

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ КОНСЕНСУС ПО ОКАЗАНИЮ ПОМОЩИ ПОЖИЛЫМ ПАЦИЕНТАМ С ПЕРЕЛОМАМИ ПРОКСИМАЛЬНОГО ОТДЕЛА БЕДРЕННОЙ КОСТИ НА ОСНОВЕ ОРТОГЕРИАТРИЧЕСКОГО ПОДХОДА (2025)

Авторы: Лесняк Ольга Михайловна, Кочиш Александр Юрьевич, Беленький Игорь Григорьевич, Белов Михаил Викторович, Белова Ксения Юрьевна, Божкова Светлана Анатольевна, Буйлова Татьяна Валентиновна, Загородний Николай Васильевич, Марченкова Лариса Александровна, Пичугина Галина Александровна, Родионова Светлана Семеновна, Рунихина Надежда Константиновна, Сафонова Юлия Александровна, Турушева Анна Владимировна

Настоящий консенсус подготовлен группой экспертов различных специальностей в интересах повышения качества оказания специализированной медицинской помощи пациентам пожилого и старческого возраста с переломами проксимального отдела бедренной кости (ППОБК), которые практически всегда являются следствием остеопороза и повышенного риска падений. Сложности в лечении этой категории больных обусловлены как тяжестью самой травмы, так и коморбидностью, что сопровождается высокой летальностью и крайне низким качеством жизни выживших. Эффективное ведение таких пациентов возможно только при совместном участии врачей и медицинских сестер хирургического и терапевтического профилей в рамках так называемого ортогериатрического подхода. Эксперты в области травматологии и ортопедии, анестезиологии и реаниматологии, гериатрии, восстановительной медицины, клинической фармакологии, терапии, ревматологии и эндокринологии на основе имеющихся клинических рекомендаций и приказов Министерства здравоохранения Российской Федерации, данных литературы и общей дискуссии сформулировали основные принципы междисциплинарного ведения людей пожилого и старческого возраста с ППОБК. Цель консенсуса — помочь наладить эффективное взаимодействие врачей разных специальностей на основе лучшего их взаимопонимания, что будет способствовать улучшению специализированной медицинской помощи, сохранению жизней и снижению инвалидизации пожилых пациентов с ППОБК.

Сохранить в закладках

Авторы: Скрипникова Ирина Анатольевна, Цориев Тимур Тамерланович, Петряйкин Алексей Владимирович, Смирнов Алексей Владимирович, Новиков Валерий Евгеньевич

В пресс-релизе сообщается о новых положениях, которые были внесены в последнюю версию (2023 г.) клинических рекомендаций Международного общества по клинической денситометрии. Положения касаются оборудования, использование которого научно обосновано с точки зрения доказательной медицины. Использование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) и других технологий для оценки костной ткани регламентируется этими рекомендациями. Изменения и дополнения в рекомендациях 2023 г. касаются мониторинга измерений и формирования стандартных заключений по ДРА; дополнительных программ ДРА в оценке состояния трабекулярной кости — трабекулярного костного индекса (ТКИ) и визуализации бедра для прогноза атипичных переломов. Изменения и новые положения добавлены в настоящий документ в связи с возрастанием их актуальности и важности использования в настоящее время.

Сохранить в закладках

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ КОСТНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ: ПОТЕНЦИАЛ 3D-МОДЕЛИРОВАНИЯ БЕДРЕННОЙ КОСТИ (2025)

Авторы: Першина-Милютина Анастасия Павловна, Еремкина Анна Константиновна, Аредов Алексей Вячеславович, Ожималов Илья Дмитриевич, Горбачева Анна Максимовна, Хайриева Ангелина Владимировна, Тарбаева Наталья Викторовна, Мокрышева Наталья Георгиевна

Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) является распространенным эндокринным заболеванием, сопровождающимся избыточной секрецией паратиреоидного гормона и нарушением минерального обмена, что приводит к снижению минеральной плотности костной ткани (МПК) и увеличению риска переломов. Для оценки состояния костной системы традиционно используются рентгенография, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA), количественная компьютерная томография (ККТ), периферическая ККТ высокого разрешения и радиочастотная эхографическая мультиспектрометрия (REMS). Однако эти методы имеют определенные ограничения, что обусловливает необходимость поиска новых диагностических подходов. В последние годы активно развивается 3D-моделирование бедренной кости (3D-DXA), позволяющее проводить трехмерный анализ плотности и структуры костной ткани на основе данных DXA. Этот метод демонстрирует высокую точность и корреляцию с ККТ, обеспечивая более детальную оценку изменений в кортикальном и трабекулярном компонентах. Применение 3D-DXA открывает новые перспективы в диагностике и мониторинге костных осложнений при ПГПТ, что может способствовать более точному прогнозированию риска переломов и персонализированному выбору терапевтической тактики.

Сохранить в закладках

ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТЬЮ КОСТНОЙ ТКАНИ, ТРАБЕКУЛЯРНЫМ КОСТНЫМ ИНДЕКСОМ И УРОВНЕМ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ (2025)

Авторы: Козырева Мария Витальевна, Добровольская Ольга Валерьевна, Никитинская Оксана Анатольевна, Торопцова Наталья Владимировна

Обоснование. Мочевая кислота (МК) конечный продукт пуринового обмена у людей. МК рассматривается как антиоксидант, который предотвращает негативные эффекты окислительного стресса, связанного со старением и метаболическими заболеваниями. В некоторых исследованиях показаны как положительные, так и отрицательные ассоциации между МК и минеральной плотностью кости (МПК), а ее взаимосвязь с показателем трабекулярного костного индекса (ТКИ) не до конца изучена.

Цель. Определить взаимосвязь МПК и ТКИ с уровнем МК у женщин в постменопаузе с ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. В одномоментное исследование включены 140 женщин (медиана возраста 65,0 [59,5; 70,0] лет) в постменопаузе с достоверным диагнозом РА. Проведено анкетирование по унифицированному опроснику, лабораторное обследование, выполнена двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия поясничного отдела позвоночника (L1–L4) с определением трабекулярного костного индекса (ТКИ) и проксимального отдела бедра (ПОБ).

Результаты. В обследованной группе деградированная микроархитектоника по ТКИ выявлена у 40,7% пациентов, а среднее значение МК составило 273,9±73,7 мкмоль/л. При корреляционном анализе уровня МК с МПК различных областей измерения и ТКИ выявлена положительная ассоциация между ним и МПК L1–L4 (r=0,025, p=0,003), МПК ПОБ в целом (r=0,23, p=0,007), МПК шейки бедра (ШБ) и негативная — с ТКИ (r=-0,18, p=0,035). В результате множественной линейной регрессии установлена значимая положительная ассоциация МПК L1–L4 и ПОБ в целом с МК и индексом массы тела (ИМТ), отрицательная — МПК ПОБ в целом и ТКИ с возрастом и уровня МК с ТКИ, в то время как МПК ШБ негативно связана с возрастом и позитивно — с ИМТ и приемом кальция, а с МК взаимосвязь не выявлена.

Заключение. Наше исследование показало разнонаправленную взаимосвязь уровня МК с МПК и ТКИ у постменопаузальных женщин с РА: положительную — с МПК позвоночника и ПОБ в целом, негативную — с ТКИ.

Сохранить в закладках

Издательство

Издательство: НМИЦ ЭНДОКРИНОЛОГИИ
Регион: Россия, Москва
Почтовый адрес: 117292, город Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11
Юр. адрес: 117292, г Москва, Академический р-н, ул Дмитрия Ульянова, д 11
ФИО: Мокрышева Наталья Георгиевна (Директор )
E-mail адрес: nmic.endo@endocrincentr.ru
Контактный телефон: +7 (499) 6129852
Сайт: https://www.endocrincentr.ru/

Все права на тексты и товарные знаки принадлежат их законным владельцам. Подробнее...

Сайт https://scinetwork.ru (далее – сайт) работает по принципу агрегатора – собирает и структурирует информацию из публичных источников в сети Интернет, то есть передает полнотекстовую информацию о товарных знаках в том виде, в котором она содержится в открытом доступе.

Сайт и администрация сайта не используют отображаемые на сайте товарные знаки в коммерческих и рекламных целях, не декларируют своего участия в процессе их государственной регистрации, не заявляют о своих исключительных правах на товарные знаки, а также не гарантируют точность, полноту и достоверность информации.

Все права на товарные знаки принадлежат их законным владельцам!

Сайт носит исключительно информационный характер, и предоставляемые им сведения являются открытыми публичными данными.

Администрация сайта не несет ответственность за какие бы то ни было убытки, возникающие в результате доступа и использования сайта.

Спасибо, понятно.

Наведите камеру на QR-код, чтобы открыть моб. версию страницы.