Статья: Функциональная социальная поддержка и ее связь с динамикой липидного профиля и достижением целевых уровней ЛНП у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на терапии ингибиторами PCSK9 (2025)

В клиническом случае представлена женщина 42 лет с дефицитом липопротеинлипазы, развившимся из-за генетических вариантов в гене LPL в компаунд-гетерозиготном положении и способствующим развитию тяжелой гипертриглицеридемии (ГТГ). В данной публикации обсуждаются клинические особенности, патогенез, диагностика и лечение ГТГ, а также рассматриваются механизмы, посредством которых триглицериды (ТГ) способствуют развитию атеросклероза и острого панкреатита.

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания (CCЗ) атеросклеротического генеза являются ведущей причиной смертности во всем мире. Наиболее распространенным наследственным нарушением липидного обмена, характеризующимся повышением концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности и преждевременным развитием сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, является семейная гиперхолестеринемия.

Цель. Изучить биохимические и молекулярно-генетические особенности пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с подозрением на семейную гиперхолестеринемию и оценить параметры чувствительности и специфичности биохимических показателей липидного профиля.

Материалы и методы. Исследование включало 50 пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте от 18 до 55 лет. Всем пациентам были проведены электрофорез липидов, определение аполипопротеинов и молекулярно-генетические исследования в лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний при Научно-методическом центре Минздрава России по молекулярной медицине ПСПбГМУ им. академ. И. П. Павлова

Результаты. Согласно результатам NGS-секвенирования в исследуемой группе патогенные варианты в генах LDLR и АРОВ были обнаружены в 10% и 4% случаев соответственно. MLPA-анализ для определения протяженных делеций и дупликаций гена LDLR не выявил структурных изменений. Наиболее высокой прогностической ценностью обладал биохимический показатель аполипопротеин В100.

Заключение. Дальнейшее исследование молекулярно-генетических и биохимических особенностей позволит персонализировать тактику ведения пациентов с семейной гиперхолестеринемией.

Цель. Оценить отдаленные результаты лечения повторного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с тромбозом/стенозом в ранее установленном стенте или с нарушением проходимости коронарной артерии вне его на фоне прогрессирования атеросклероза.

Материалы и методы. Проведен анализ 195 историй болезни пациентов, получивших лечение повторного ИМ в НИИ СП им. И. И. Джанелидзе в 2018–2021 гг. Пациенты разделены на две группы: I – люди с нарушенной проходимостью стента, установленного в предыдущую госпитализацию; II – в текущую госпитализацию визуализировано сужение коронарной артерии вне ранее установленного стента. Группы по полу и возрасту статистически не отличались. Наблюдение за пациентами осуществлялось от 24 до 26 месяцев и проводилось посредством телефонного контакта. Полученные результаты статистически обработаны с использованием параметрических и непараметрических методов статистики.

Результаты и обсуждение. В отдаленном периоде острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность развивалась чаще у пациентов с нарушенной проходимостью стента. Стенокардия напряжения в обеих группах встречалась одинаково часто и приблизительно у половины пациентов. Нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия статистически значимо чаще диагностировались в группе нарушения проходимости коронарной артерии вне стента, установленного ранее. Летальность статистически выше как общая, так и за период наблюдения, у пациентов со стенозом/тромбозом стента.

Заключение. Пациенты имеют различный постгоспитальный период течения заболевания в зависимости от инфаркт-связанного стеноза коронарной артерии (в ранее установленном стенте либо вне его).

Цель. Определить на основе программ Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Регистр острого инфаркта миокарда» (РОИМ), MONICA динамику 8-летнего (2015- 2022 гг.) применения статинов у пациентов с первичным, повторным острым инфарктом миокарда (ИМ) до развития острого случая на амбулаторном этапе, в стационаре среди лиц 25-64 лет в мегаполисе Западной Сибири (г. Новосибирск).

Материалы и методы. Все случаи ИМ в Октябрьском и Кировском районах г. Новосибирска (350 тыс. жителей) среди лиц в возрасте 25-64 лет, поступивших в стационар в 2015–2022 гг. (n=3289), были проанализированы на предмет приема статинов в условиях реальной клинической практики на амбулаторном этапе до острого случая и в стационаре с использованием международных программ ВОЗ РОИМ, MONICA. Статистический анализ проводился с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона (точного критерия Фишера) с помощью пакета статистических программ Python. Значения р <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты. Анализ показал, что в Новосибирске, в двух районах (Кировском и Октябрьском) число пациентов с ИМ со статинотерапией в возрасте 25–64 лет амбулаторно: до первичного случая – незначительно; до повторного случая – колеблется от 0 до 70% в период 8-летнего мониторинга. Чаще всего преобладание приема статинов было в возрастной группе 45–54 лет у мужчин и женщин за весь период наблюдения в обоих районах. Причем в возрастных группах 45–54/55–64 лет прием статинов превалирует у женщин. За исследуемый период не отмечено существенной динамики в приеме статинов на амбулаторном этапе до развития первичного ИМ; при повторном – фрагментированная динамика.

Заключение. Установили, что число пациентов со статинотерапией в возрасте 25–64 лет амбулаторно до случая первичного ИМ незначительно и не отмечено существенной динамики в приеме статинов за исследуемый период; при повторном ИМ – фрагментированная динамика. Комбинированный анализ уровней ИЛ-6 и sgp130 не только углубляет понимание воспалительного компонента патогенеза атеросклероза, но и создает основу для персонализированных стратегий профилактики и лечения.

Цель. Оценить эффективность применения ингибиторов PCSK9 – алирокумаба и инклисирана у пациентов с низкой приверженностью к статинотерапии, не достигающих целевых значений ХС ЛНП.

Материалы и методы. Проведено наблюдательное сравнительное исследование с участием 58 пациентов с исходно низкой приверженностью к статинотерапии. Пациенты распределялись в группу терапии алирокумабом (n=29) и в группу терапии инклисираном (n=29) для достижения целевых значений ХС ЛНП. Предварительно выполнено комплексное лабораторное и инструментальное обследование пациентов. Далее через 1, 3, 9 месяцев были проведены контроль уровня липидов, оценка эффективности и безопасности терапии, а также оценка приверженности пациентов терапии.

Результаты. Через 1 мес после начала терапии ингибиторами PCSK9 было отмечено сопоставимое снижение уровней ХС ЛНП в обеих группах, после 9 мес терапии было выявлено, что в группе, получающей терапию инклисираном, уровень ХС ЛНП был достоверно ниже, чем в группе больных, получающих терапию алирокумабом (1,53 ммоль/л против 2,15 ммоль соответственно, при p <0,05). Через 3 и 9 мес наблюдения приверженность к терапии снизилась в большей степени в группе алирокумаба, где чаще наблюдалось увеличение количества пропущенных инъекций и увеличение частоты случаев несвоевременного введения препаратов. Имитационная модель оценки вероятности снижения приверженности пациентов терапии в течение 15 мес наблюдения показала достоверную разницу, что несомненно отразится на прогнозе пациентов. Приверженность к терапии в группе инклисирана намного выше из-за более редкого введения препарата. Таким образом, приверженность к терапии зависела от частоты введения препарата.

Заключение. На основании проведенного исследования можно сделать вывод, что применение инклисирана как препарата с необходимостью более редкого введения позволит у пациентов с низкой приверженностью к терапии с большей вероятностью достичь целевых значений ХС ЛНП и снизить в целом риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Цель: изучить влияние фиксированной комбинации розувастатин + эзетимиб на показатели липидного профиля, включая триглицерид-богатые липопротеиды, у пациентов различных клинических групп и оценить безопасность назначения данной терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 166 пациентов с очень высоким сердечнососудистым риском, которые получали фиксированную комбинацию розувастатина и эзетимиба (Зенон®) в различных дозировках. Пациенты были разделены на группы в зависимости от исходной гиполипидемической терапии: без терапии, умеренная монотерапия статинами и высокоинтенсивная монотерапия статинами. Также пациенты были разделены в зависимости от наличия или отсутствия ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета 2 типа (СД2), гетерозиготной семейной гиперхолестринемии (геСГХС). Оценивались показатели липидного профиля (ОХС, ХС ЛНП, ТГ, ТБЛП) до и после лечения.

Результаты. У пациентов с геСГХС уровень ОХС, ХС ЛНП, ХС неЛВП был достоверно выше, чем у больных без геСГХС. На фоне терапии фиксированной комбинацией розувастатина и эзетимиба наблюдалось значительное снижение уровня ХС ЛНП: на 64,2% – у пациентов без предшествующей терапии, на 49,2% – у пациентов с предшествующей умеренной терапией статинами и на 46,5% – у пациентов с предшествующей высокоинтенсивной терапией статинами. Целевого уровня ХС ЛНП ≤1,4 ммоль/л достигли 34% пациентов. Уровень ТБЛП снизился на 75,4%, что может способствовать снижению риска развития АССЗ. Побочные эффекты, включая повышение уровня АЛТ, наблюдались у 2,9% пациентов. Комбинированная гиполипидемическая терапия (ГЛТ) значимо снизила долю пациентов с уровнем ТБЛП >1,0 ммоль/л, что должно повлиять на уменьшение заболеваемости и смертности от АССЗ.

Заключение. Фиксированная комбинация розувастатина и эзетимиба продемонстрировала высокую эффективность и безопасность для снижения уровня ХС ЛНП и других проатерогенных липидов. Результаты подчеркивают необходимость активного внедрения комбинированной гиполипидемической терапии в клиническую практику, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) и геСГХС.

В возникновении и прогрессировании атеросклероза принимает участие множество разных клеток, среди которых моноциты/макрофаги относят к фундаментальным участникам. В связи с этим изучение функционирования моноцитов/макрофагов применительно к этому заболеванию представляет значительный интерес для исследователей, так как результаты проводимых работ могут послужить для разработки новых препаратов, направленных на профилактику заболеваний, обусловленных атеросклеротическим поражением артерий. В первой части обзора приведены современные данные, касающиеся классификации и функции моноцитов/макрофагов, во второй части – актуальные представления, касающиеся участия моноцитов/макрофагов в атерогенезе.