Статья: Эффективность применения ингибиторов PCSK9 алирокумаба и инклисирана у пациентов с низкой приверженностью к статинотерапии (2025)

В клиническом случае представлена женщина 42 лет с дефицитом липопротеинлипазы, развившимся из-за генетических вариантов в гене LPL в компаунд-гетерозиготном положении и способствующим развитию тяжелой гипертриглицеридемии (ГТГ). В данной публикации обсуждаются клинические особенности, патогенез, диагностика и лечение ГТГ, а также рассматриваются механизмы, посредством которых триглицериды (ТГ) способствуют развитию атеросклероза и острого панкреатита.

Цель. Оценить взаимосвязь между функциональной социальной поддержкой (ФСП), и липидным профилем у пациентов с атеросклеротическими ССЗ, получающих терапию ингибиторами PCSK9 (алирокумаб).

Материалы и методы. В исследование были включены 113 пациентов – 78 (69,0%) мужчин и 35 (31,0%) женщин, которым по жизненным показаниям был назначен ингибитор PCSK9 алирокумаб. Средний возраст составил 60,8±9,0 лет. Перед началом терапии проводилась оценка клинических, лабораторных и демографических показателей, а также определялся уровень ФСП посредством опросника MSPSS. Липидный профиль (общий холестерин, ЛНП, ЛВП) измерялся на исходном уровне и повторно через 6 месяцев лечения. Для анализа данных использовались статистические методы: критерии Манна–Уитни и Вилкоксона для сравнения групп, критерий χ² для качественных показателей и мультивариантная регрессия Кокса для оценки факторов, влияющих на достижение целевых уровней ЛНП.

Результаты. Обе группы пациентов (с разным уровнем ФСП) продемонстрировали значительное снижение общего холестерина и ЛНП после 6 месяцев терапии, что подтверждает высокую эффективность алирокумаба. При этом статистически значимых различий в динамике липидного профиля между группами в зависимости от уровня ФСП выявлено не было. Мультивариантный анализ показал, что исходный уровень ЛНП является единственным статистически значимым предиктором достижения целевых значений ЛНП (ОР=0,47, p <0,001), тогда как влияние ФСП оказалось статистически незначимым (ОР=0,65, p=0,25).

Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность алирокумаба в снижении уровней ЛНП у пациентов с дислипидемией независимо от уровня ФСП. Хотя ФСП может способствовать улучшению приверженности рекомендациям по здоровому образу жизни и коррекции поведенческих факторов риска, ее прямое влияние на терапевтический ответ оказалось незначительным в рамках проведенного исследования.

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания (CCЗ) атеросклеротического генеза являются ведущей причиной смертности во всем мире. Наиболее распространенным наследственным нарушением липидного обмена, характеризующимся повышением концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности и преждевременным развитием сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, является семейная гиперхолестеринемия.

Цель. Изучить биохимические и молекулярно-генетические особенности пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с подозрением на семейную гиперхолестеринемию и оценить параметры чувствительности и специфичности биохимических показателей липидного профиля.

Материалы и методы. Исследование включало 50 пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте от 18 до 55 лет. Всем пациентам были проведены электрофорез липидов, определение аполипопротеинов и молекулярно-генетические исследования в лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний при Научно-методическом центре Минздрава России по молекулярной медицине ПСПбГМУ им. академ. И. П. Павлова

Результаты. Согласно результатам NGS-секвенирования в исследуемой группе патогенные варианты в генах LDLR и АРОВ были обнаружены в 10% и 4% случаев соответственно. MLPA-анализ для определения протяженных делеций и дупликаций гена LDLR не выявил структурных изменений. Наиболее высокой прогностической ценностью обладал биохимический показатель аполипопротеин В100.

Заключение. Дальнейшее исследование молекулярно-генетических и биохимических особенностей позволит персонализировать тактику ведения пациентов с семейной гиперхолестеринемией.

Цель. Оценить отдаленные результаты лечения повторного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с тромбозом/стенозом в ранее установленном стенте или с нарушением проходимости коронарной артерии вне его на фоне прогрессирования атеросклероза.

Материалы и методы. Проведен анализ 195 историй болезни пациентов, получивших лечение повторного ИМ в НИИ СП им. И. И. Джанелидзе в 2018–2021 гг. Пациенты разделены на две группы: I – люди с нарушенной проходимостью стента, установленного в предыдущую госпитализацию; II – в текущую госпитализацию визуализировано сужение коронарной артерии вне ранее установленного стента. Группы по полу и возрасту статистически не отличались. Наблюдение за пациентами осуществлялось от 24 до 26 месяцев и проводилось посредством телефонного контакта. Полученные результаты статистически обработаны с использованием параметрических и непараметрических методов статистики.

Результаты и обсуждение. В отдаленном периоде острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность развивалась чаще у пациентов с нарушенной проходимостью стента. Стенокардия напряжения в обеих группах встречалась одинаково часто и приблизительно у половины пациентов. Нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия статистически значимо чаще диагностировались в группе нарушения проходимости коронарной артерии вне стента, установленного ранее. Летальность статистически выше как общая, так и за период наблюдения, у пациентов со стенозом/тромбозом стента.

Заключение. Пациенты имеют различный постгоспитальный период течения заболевания в зависимости от инфаркт-связанного стеноза коронарной артерии (в ранее установленном стенте либо вне его).

Цель. Определить на основе программ Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Регистр острого инфаркта миокарда» (РОИМ), MONICA динамику 8-летнего (2015- 2022 гг.) применения статинов у пациентов с первичным, повторным острым инфарктом миокарда (ИМ) до развития острого случая на амбулаторном этапе, в стационаре среди лиц 25-64 лет в мегаполисе Западной Сибири (г. Новосибирск).

Материалы и методы. Все случаи ИМ в Октябрьском и Кировском районах г. Новосибирска (350 тыс. жителей) среди лиц в возрасте 25-64 лет, поступивших в стационар в 2015–2022 гг. (n=3289), были проанализированы на предмет приема статинов в условиях реальной клинической практики на амбулаторном этапе до острого случая и в стационаре с использованием международных программ ВОЗ РОИМ, MONICA. Статистический анализ проводился с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона (точного критерия Фишера) с помощью пакета статистических программ Python. Значения р <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты. Анализ показал, что в Новосибирске, в двух районах (Кировском и Октябрьском) число пациентов с ИМ со статинотерапией в возрасте 25–64 лет амбулаторно: до первичного случая – незначительно; до повторного случая – колеблется от 0 до 70% в период 8-летнего мониторинга. Чаще всего преобладание приема статинов было в возрастной группе 45–54 лет у мужчин и женщин за весь период наблюдения в обоих районах. Причем в возрастных группах 45–54/55–64 лет прием статинов превалирует у женщин. За исследуемый период не отмечено существенной динамики в приеме статинов на амбулаторном этапе до развития первичного ИМ; при повторном – фрагментированная динамика.

Заключение. Установили, что число пациентов со статинотерапией в возрасте 25–64 лет амбулаторно до случая первичного ИМ незначительно и не отмечено существенной динамики в приеме статинов за исследуемый период; при повторном ИМ – фрагментированная динамика. Комбинированный анализ уровней ИЛ-6 и sgp130 не только углубляет понимание воспалительного компонента патогенеза атеросклероза, но и создает основу для персонализированных стратегий профилактики и лечения.

Цель: изучить влияние фиксированной комбинации розувастатин + эзетимиб на показатели липидного профиля, включая триглицерид-богатые липопротеиды, у пациентов различных клинических групп и оценить безопасность назначения данной терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 166 пациентов с очень высоким сердечнососудистым риском, которые получали фиксированную комбинацию розувастатина и эзетимиба (Зенон®) в различных дозировках. Пациенты были разделены на группы в зависимости от исходной гиполипидемической терапии: без терапии, умеренная монотерапия статинами и высокоинтенсивная монотерапия статинами. Также пациенты были разделены в зависимости от наличия или отсутствия ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета 2 типа (СД2), гетерозиготной семейной гиперхолестринемии (геСГХС). Оценивались показатели липидного профиля (ОХС, ХС ЛНП, ТГ, ТБЛП) до и после лечения.

Результаты. У пациентов с геСГХС уровень ОХС, ХС ЛНП, ХС неЛВП был достоверно выше, чем у больных без геСГХС. На фоне терапии фиксированной комбинацией розувастатина и эзетимиба наблюдалось значительное снижение уровня ХС ЛНП: на 64,2% – у пациентов без предшествующей терапии, на 49,2% – у пациентов с предшествующей умеренной терапией статинами и на 46,5% – у пациентов с предшествующей высокоинтенсивной терапией статинами. Целевого уровня ХС ЛНП ≤1,4 ммоль/л достигли 34% пациентов. Уровень ТБЛП снизился на 75,4%, что может способствовать снижению риска развития АССЗ. Побочные эффекты, включая повышение уровня АЛТ, наблюдались у 2,9% пациентов. Комбинированная гиполипидемическая терапия (ГЛТ) значимо снизила долю пациентов с уровнем ТБЛП >1,0 ммоль/л, что должно повлиять на уменьшение заболеваемости и смертности от АССЗ.

Заключение. Фиксированная комбинация розувастатина и эзетимиба продемонстрировала высокую эффективность и безопасность для снижения уровня ХС ЛНП и других проатерогенных липидов. Результаты подчеркивают необходимость активного внедрения комбинированной гиполипидемической терапии в клиническую практику, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) и геСГХС.

В возникновении и прогрессировании атеросклероза принимает участие множество разных клеток, среди которых моноциты/макрофаги относят к фундаментальным участникам. В связи с этим изучение функционирования моноцитов/макрофагов применительно к этому заболеванию представляет значительный интерес для исследователей, так как результаты проводимых работ могут послужить для разработки новых препаратов, направленных на профилактику заболеваний, обусловленных атеросклеротическим поражением артерий. В первой части обзора приведены современные данные, касающиеся классификации и функции моноцитов/макрофагов, во второй части – актуальные представления, касающиеся участия моноцитов/макрофагов в атерогенезе.