ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

В обзоре показано, что стандарты лечения гнойных болезней до сегодняшнего дня включают антисептические и дезинфицирующие средства, но не включают средства,
разжижающие и/или растворяющие густой гной. Показано, что фармакодинамика антисептических и дезинфицирующих средств заключается в местном обеззараживающем действии. При локальном взаимодействии с поверхностью живых и неживых тканей эти средства способны стерилизовать ее. Выяснено, что для обеззараживания выбранных поверхностей эти средства применяются в растворах, которые содержат указанные средства в концентрациях, обеспечивающих денатурирующее действие. Показано, что денатурирующее действие антисептических и дезинфицирующих средств является частным
случаем зависимости местного действия растворов всех лекарственных средств и химических соединений от их концентрации. Так как повышение концентрации химических соединений в растворах рано или поздно превращает растворы в жидкую среду, не совместимую с жизнью, то такая жидкость убивает все клетки микро- и макромира.
Именно поэтому применение растворов с денатурирующим действием обеспечивает губительное действие на клетки всех микроорганизмов и клетки макроорганизма.
При локальном взаимодействии с тканями макроорганизма препараты вызывают следующие фармакологические эффекты: локальное стерилизующее, раздражающее
(местное воспалительное) и прижигающее (некротическое) действие. При этом растворы с денатурирующей концентрацией одних средств повышают твердость, других — не изменяют ее, а третьих — уменьшают твердость биологических тканей, включая гнойные массы. Из этого делается вывод, что сегодня в лечении гнойных болезней
применяются средства, губительно действующие на все формы жизни, а не средства, однонаправленно действующие именно на гнойные массы. В то же время, показано, что некоторая часть современных антисептических и дезинфицирующих средств может изменять свойства гнойных масс в «нужную» сторону и оптимизировать их удаление за счет разжижения и растворения густого гноя. Установлено, что лидерами по рас

Даптомицин является первым представителем класса циклических полипептидов, дошедшим до применения в клинической практике. В отличие от большинства антибиотиков, он обладает быстрой бактерицидной активностью, в том числе в отношении микробных клеток в составе биопленок. В спектр активности даптомицина входят практически все клинически значимые грам(+)-бактерии, включая штаммы, устойчивые к другим классам антимикробных препаратов. На настоящий момент в Российской Федерации даптомицин зарегистрирован по двум показаниям: осложненные инфекции кожи и мягких тканей в дозе 4 мг/кг 1 раз в сутки и инфекции кровотока, вызванные Staphylococcus aureus, включая бактериемию и правосторонний эндокардит, в дозе 6 мг/кг 1 раз в сутки.

Статины являются основным классом лекарственных средств, которые применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом. За последние десятилетия проведены десятки рандомизированных клинических исследований с данной группой препаратов. По их результатам было показано достоверное снижение сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от пола, возраста, исходного уровня холестерина. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрирован 6 препаратов этого класса: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин.

Целью работы стало проведение молекулярного докинга гестагенных препаратов и родственных им соединений к рецептору прогестерона человека изоформы А и оценка использования этого метода для поиска высокоактивных прогестинов. С помощью программы Autodock 4.2 был проведен молекулярный докинг прогестерона, а также родственных ему 13 соединений, в разных степенях проявляющие гестагенную/антиге-
стагенную активность (мегестрола ацетат, Амол, бутират Амола, медроксипрогестерон-17-ацетат, левоноргестрел, 6α-метил-16α,17α-циклогексанопрогестерон, 16α,17α-циклопентанопрогестерон, 16α,17α-циклогексанопрогестерон, пролигестон, 16α,17α-циклогекс-3’- енопрогестерон, идрогестерон, ифепристон, улипристала ацетат). Расчеты теоретических констант диссоциации комплексов лиганд–рецептор прогестерона показали, что с помощью программы Autodock 4.2 на ранних этапах исследования можно оценивать вероятность активности того или иного соединения-кандидата, но делать это необходимо с осторожностью, принимая во внимание отсутствие связи констант диссоциации с гестагенной активностью аналогов прогестерона. Кроме того, метод позволяет выявить соединения, которые при взаимодействии с рецептором прогестерона меняют положение его аминокислотных остатков в лиганд-связывающем домене (возможно имеют другой механизм действия), а также вещества, которые не взаимодействуют с агонистической формой рецептора вследствие других причин.

Цель. Изучение реакции самостимуляции латерального гипоталамуса и условной реакции предпочтения места при активации (орексин) и блокаде рецепторов орексина SB-408124 или Orexin B18-28 у крыс.

Методы. В качестве поведенческих методов выбраны самостимуляция латерального гипоталамуса и условная реакция предпочтения места. Для фармакологического анализа использовали орексин и его антагонисты SB-408124 или Orexin B18-28 (Sigma, США). Все
препараты использовали в трех дозировках: 0,1, 1, 10 мкг, вводя в боковой желудочек мозга (в/ж) через вживленную канюлю.

Результаты. Показано, что вещества пептидной природы — орексин и его антагонисты — модулируют условные и безусловные под-
крепляющие свойства головного мозга. Исследованные антагонисты орексина проявляли дозозависимое (0,1-1-10 мкг, в/ж) тормозное действие на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса, активируемую непрямым адреномиметиком фенамином (β-фенилизопропиламином). Тормозный эффект антагонистов орексина проявлялся также и в отношении выработки и экспрессии реакции предпочтения места фенамина, особенно при использовании высоких доз пептида (10 мкг, в/ж).

Вывод. Эффект антагонистов орексина можно использовать при разработке и исследовании антинаркотических средств.

Важным этапом доклинического исследования нового лекарственного средства является изучение его фармакокинетики: всасывания, распределения, метаболизма и вы- ведения лекарственного соединения. Целью настоящего исследования стало изучение фармакокинетики у здоровых животных нового анальгетика на основе гексаазаизовюрцитана (тиовюрцина). Материалы и методы. Разработана и валидирована методика определения концентрациитио вюрцина в плазме крови и экскретах крыс. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии была определена динамика концентраций тиовюрцина в плазме крови и экскретах крыс после однократного внутрижелудочного введения в дозе 100 мг/кг.

Результаты. Пик концентрации тиовюрцина в плазме крови крыс приходится на
2 ч, что согласуется с данными фармакодинамики нового анальгетика, среднее время удерживания вещества в организме достигало 17,15 ч после введения. Возможно
наличие фармакологически активных метаболитов.

В экспериментальной работе проанализирована фар- макологическая эффективность антиостеопорозного препарата, созданного на основе комплекса солей янтарной кислоты, в сопоставлении с препаратом сравнения. По данным применения методов атомно-
абсорбционной спектроскопии и пламенной фотометрии бедренной кости доказана высокая эффективность нового препарата в коррекции индуцированной патологии в экспериментальной модели остеопороза у крыс. Полученные данные свидетельствуют, что при использовании кислых солей природных конформеров янтарной кислоты удается достигнуть достаточного насыщения костной ткани кальцием без перегрузки организма его избытком.

Mitochondrial dysfunctions (an impaired energy metabolism in the mitochondria) are essential in a pathogenesis of many diseases. Aim. The analysis of various mitochondrial dysfunction (MD) type study, as well as evaluation of drugs with an antihypoxic effect in their treatment. Methods. Collection, systematization and analysis of experimental and clinical data of current scientific research about the problem. Results. The mitochondrial dysfunctions can be caused by
genetic disorders of the mitochondrial or nuclear genome (the primary MD or the mitochondrial diseases), as well as structural, functional and biochemical defects of mitochondria
caused by other diseases (the secondary MD). MD are characterized by impaired tissue respiration, ATP synthesis deficiency and decreased energy metabolism. The clinical
implications of MD are polysystemic and polymorphic. One of the biochemical sign of MD is the lactic acidosis. There are certain difficulties with the early diagnosis of primary MD.
It is suggested to use complete exome sequencing among patients with a clinical suspicion on mitochondrial disease. The energotropic pharmacotherapy including drugs with an antihypoxic
effect is used for MD treatment. It is more rational to use the drug combination that influences different stages of energy production. The combinations of L-carnitine, coenzyme Q10, cytochrome C and succinate-containing drugs are frequently used for MD. However, the usage of energotropic and antihypoxic drugs is not able to cure the patients and stop the progression of all disease displays. Conclusion. MD are a multidisciplinary problem, therefore, doctors of any speciality must be competent in the MD diagnosis and treatment. The use of energotropic agents in the MD treatment requires further research. Numerous issues remain open (daily drug
doses choice, treatment duration, rational combinations). The phenotype variability and the uniqueness of diagnosed cases, clinical and genetic differences between patient groups
with mitochondrial disease

В статье представлен обзор литературы, касающейся использования разнообразных фитосредств, проявляющих выраженные иммунотропные и адаптогенные свойства, в качестве корректоров нарушений иммунного статуса, развивающихся при различных пато- логических состояниях. Приводятся сведения о преимуществах применения лекарственных препаратов растительного происхождения по сравнению с синтетическими медикаментозными средствами, таких как «мягкое» иммуномодулирующее действие, низкая токсичность, благоприятное влияние на метаболические процессы, широкий спектр биологического действия, обусловленный способностью фитосредств активировать функции не только иммунной, но и нейроэндокринной систем. Кроме того, в статье рассматриваются некоторые механизмы иммунометаболического, антиоксидантного и адаптогенного действия отдельных фитосредств, служащие основанием для дальнейшего изучения их биологических свойств с целью расширения возможностей применения фитопрепаратов в арсенале средств современной фармакологии.

Целью обзора было проанализировать нейрохимические и нейрофизиологические механизмы орексиновой системы, ее роль в функциях организма и адаптивного
поведения. Основное внимание уделено участию орексинов в механизме подкрепления и формировании аддиктивного поведения. В начале обзора дается историческая справка о первых работах в области изучения орексинов и идентификации рецепторов. Описаны
орексинпродуцирующие клетки гипоталамуса и их влияние на функции мозга. Далее описано влияние орексинов и их рецепторов на пищевое поведение, уровень бодрствования и положительное подкрепление. Проанализировано действие орексинов при нарколепсии. Описано участие орексинов в механизмах подкрепления и зависимости, ключевая роль орексинов в развитии аддиктивных форм поведения. Показана особая роль орексина в формировании зависимости от этанола. Далее рассматривается вопрос о действииорексинов при стрессе. Показано, что орексины играют важную роль в регуляции нервных и гуморальных механизмов, опосредующих формирование эмоциональной памяти, ассоциированной с негативным опытом.

Сделан вывод, что орексин может модулировать оценку стресса и вероятности достижения подкрепляющего стимула. В связи с этим антагонисты орексина могут рассматриваться как возможные перспективные средства профилактики и лечения расстройств тревожно-
фобического спектра, а также вызванных стрессом и окружающими стимулами среды расстройств, связанных с приемом аддиктивных средств.