НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИММУНОТРОПНОГО И АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ФИТОПРЕПАРАТОВ (2019)
В статье представлен обзор литературы, касающейся использования разнообразных фитосредств, проявляющих выраженные иммунотропные и адаптогенные свойства, в качестве корректоров нарушений иммунного статуса, развивающихся при различных пато- логических состояниях. Приводятся сведения о преимуществах применения лекарственных препаратов растительного происхождения по сравнению с синтетическими медикаментозными средствами, таких как «мягкое» иммуномодулирующее действие, низкая токсичность, благоприятное влияние на метаболические процессы, широкий спектр биологического действия, обусловленный способностью фитосредств активировать функции не только иммунной, но и нейроэндокринной систем. Кроме того, в статье рассматриваются некоторые механизмы иммунометаболического, антиоксидантного и адаптогенного действия отдельных фитосредств, служащие основанием для дальнейшего изучения их биологических свойств с целью расширения возможностей применения фитопрепаратов в арсенале средств современной фармакологии.
Идентификаторы и классификаторы
Иммунодефициты представляют собой большую группу заболеваний и синдромов, обусловленных функциональной недостаточностью иммунной системы вследствие отсутствия либо снижения уровня одного или нескольких ее факторов. Данная патология характеризуется снижением эффективности иммунной системы или ее неспособностью разрушать и элиминировать чужеродные антигены, что предрасполагает не только к плохой регенерации раневых поверхностей, но и к развитию и прогрессированию инфекционных и онкологических заболеваний [1].
Список литературы
- Патологическая физиология. T. 1. / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. – М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2015. [Patologicheskaya fiziologiya. T. 1. Ed. by VV Novitskiy, ED Gol’dberg, OI Urazova. Moscow: GEOTAR-MEDIA; 2015. (In Russ.)]
- Самохина Е.О. Возможности фитотерапевтической коррекции иммунодефицитных состояний // Врач. – 2009. – № 2. – C. 78–80. [Samokhina EO. Capabilities of phytotherapeutic correction of immunodeficiency states. Vrach. 2009;(2):78-80. (In Russ.)]
- Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. – М.: Медгиз, 1960. – 254 с. [Sel’e G. Ocherki ob adaptatsionnom sindrome. Moscow: Medgiz; 1960. 254 s. (In Russ.)]
- Дутова С.В., Карпова М.Р., Мяделец М.А., и др. До- клиническое исследование иммунокорригирующего действия суммарных препаратов Coluria geoides (Рall.)
Ledeb. (Rosaceae) // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2015. – Т. 78. – № 3. – С. 22–26. [Dutova SV, Karpova MR, Myadelets MA, et al. Preclinical Study of Immunocorrection Action of the Sum of Active Substances of Coluria geoides (Pall.) Ledeb. (Rosaceae).
Eksp Klin Farmakol. 2015;78(3):22-26. (In Russ.)] - Ермакова А.Е. Иммуномодулирующая активность со- единений ромашки аптечной и софоры японской в покое и при физических нагрузках: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Курск, 1995. [Ermakova AE. Immunomoduliruyushchaya aktivnost’ soedineniy romashki aptechnoy i sofory yaponskoy v pokoe i pri fizicheskikh nagruzkakh. [dissertation] Kursk; 1995. (In Russ.)]
- Авдеева Е.В., Куркин В.А. Иммуномодулирующие фитопрепараты: спрос и предложение // Ремедиум. – 2007. – № 3. – С. 26–28. [Avdeeva EV, Kurkin VA. Immunomoduliruyushchie
fitopreparaty: spros i predlozhenie. Remedim. 2007;(3):26–28. (In Russ.)] - Сепиашвили Р.И. От иммунотерапии к персонализированной таргетной иммуномодулирующей терапии и иммунореабилитации // Аллергология и иммунология. – 2015. – Т. 16. – № 4. – С. 323–327. [Sepiashvili RI. Ot immunoterapii k personalizirovannoy targetnoy immunomoduliruyushchey terapii i immunoreabilitatsii. Allergologiya i immunologiya. 2015;16(4):323–327. (In Russ.)]
- Лазарева Д.Н., Плечев В.В., Моругова Т.В., и др. Растения, стимулирующие иммунитет. – Уфа, 2005. – 96 с. [Lazareva DN, Plechev VV, Morugova TV, et al. Rasteniya, stimuliruyushchie immunitet. Ufa; 2005. 96 s. (In Russ.)]
- Макушкина Ю.В., Хобракова В.Б. Влияние сухого экстракта «Аркосител» на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа // Acta Biomedica Scientifica. – 2012. – № 2–1. – C. 128–130. [Makushkina YV, Khobrakova VB. The influence of dry extract “Arkositel”
on the state of cellular and humoral chains of immune response. Acta Biomedica Scientifica. 2012;(2–1): 128-130. (In Russ.)] - Хобракова В.Б., Гончикова С.Ч., Николаева И.Г., и др. Коррекция экстрактом пятилистника кустарникового вторичных иммунодефицитных состояний // Успехи со- временного естествознания. – 2003. – № 6. – С. 92–93. [Khobrakova VB, Gonchikova SCh, Nikolaeva IG, et al. Korrektsiya ekstraktom pyatilistnika kustarnikovogo vtorichnykh immunodefitsitnykh sostoyaniy. Advances incurrent natural sciences. 2003;(4):92-93. (In Russ.)]
- Смирнова И.П., Семкина А.О., Бондаренко О.В. Ис- пользование растительных экстрактов в создании лекарственных средств разной терапевтической направленности // Антибиотики и химиотерапия. – 2016. – Т. 61. – № 3. – C. 30–34. [Smirnova IP, Semkina
AO, Bondarenko OV. Plant Extracts in Development of Medicinal Products of Various Therapeutic Value. Antibiot Khimioter. 2016;61(3):30-34. (In Russ.)] - Барнаулов О.Д. «Китайский финик», «грудная ягода» — элитное лекарственное растение древнейших азиатских традиционных медицин (сообщение второе) // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2018. – Т. 16. – № 4. – С. 67–74. [Barnaulov OD. “Сhinese date”, “Lungberry” – elitist plant drug of the ancientest asiatic traditional medicines (the second report). Reviews on Clinical Pharmacology and
Drug Therapy. 2018;16(4):67-74. (In Russ.)]. https://doi. org/10.17816/rcf16467-74. - Гончарова О.В. Фитотерапия в профилактике ОРИ у детей // Практика педиатра. – 2011. – № 5. – С. 39–43. [Goncharova OV. Fitoterapiya v profilaktike ORI u detey. Praktika pediatra. 2011;(5):39-43. (In Russ.)]
- Охотникова В.Ф., Качалина Т.В., Балакина Т.В., и др. Современные мягкие лекарственные формы, содержащие фитопрепараты // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2013. – № 11. – C. 121–126. [Okhotnikova VF, Kachalina TV, Balakina TV, et al. Modern soft dosage forms containing phytopreparations. Problems of biological, medical, and pharmaceutical chemistry. 2013;(11):121-126. (In Russ.)]
- Решетько О.В., Горшкова Н.В., Луцевич К.А. Современное состояние проблемы использования лекарственных средств растительного происхождения // Фарматека. – 2008. – № 6. – С. 66–71. [Reshet’ko OV, Gorshkova NV, Lutsevich KA. Sovremennoe sostoyanie
problemy ispol’zovaniya lekarstvennykh sredstv rastitel’nogo proiskhozhdeniya. Farmateka. 2008;(6):66-71. (In Russ.)] - Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М., и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Химико-фармацевтический журнал. – 1993. – № 8. – С. 43–47. [Bakuridze AD, Kurtsikidze MSh, Pisarev VM, et al. Immunomodulyatory rastitel’nogo proiskhozhdeniya.
Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 1993.(8):43-47. (In Russ.)] - Хобракова В.Б., Гончикова С.Ч., Николаева И.Г., и др. Коррекция экстрактом пятилистника кустарникового вторичных иммунодефицитных состояний // Успехи со-
временного естествознания. – 2003. – № 6. – С. 92–93. [Khobrakova VB, Gonchikova SCh, Nikolaeva IG, et al. Korrektsiya ekstraktom pyatilistnika kustarnikovogo vtorichnykh immunodefitsitnykh sostoyaniy. Advances in current natural sciences. 2003;(6):92-93. (In Russ.)] - Шахмурова Г.А., Мамадалиева Н.З., Жанибеков А.А., и др. Влияние суммарного экдистероидного препарата из Silene viridiflora на иммунный статус эксперимен-
тальных животных в норме и при вторичных иммунодефицитных состояниях // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. – Т. 46. – № 4. – С. 26–28. [Shakhmurova GA, Mamadalieva NZ, Zhanibekov AA, et al. Effect of total ecdysteroid preparation from Silene viridiflora on
the immune state of experimental animals under normal and secondary immunodeficiency conditions. Khimikofarmatsevticheskii zhurnal. 2012;46(4):26-28. (In Russ.)] - Иглина Э.М., Самотруева М.А., Тырков А.Г., и др. Влияние флавоноидов Lophantus anisatus на функциональную активность иммунной системы // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». – 2012. – Т. 14. – № 4. – С. 417–418. [Iglina EM, Samotrueva MA, Tyrkov AG, et al. Vliyanie flavonoidov Lophantus anisatus na funktsional’nuyu aktivnost’ immunnoy sistemy. Journal of scientific articles “Health & education millenium”.
2012;14(4):417-418. (In Russ.)] - Турищев С.Н. Фитотерапия. Учебное пособие для студентов высших медицинский учебных заведений. – М.: Академия, 2003. [Turishchev SN. Fitoterapiya. Uchebnoe
posobie dlya studentov vysshikh meditsinskikh uchebnykh zavedeniy. Moscow: Akademiya; 2003. (In Russ.)] - Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии. Учебное пособие, 2 astushenkov LV. Farmakoterapiya s osnovami fitoterapii. Uchebnoe posobie, 2nd ed. Moscow: GEOTAR-MEDIA; 2003. (In Russ.)]
- Денисенко П.П., Фёдорова Н.В., Керимов Ю.Б. Фармакологическое изучение шести веществ растительного происхождения в качестве адаптогенов. В кн.: Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья. – М., 1985. – С. 119–122. [Denisenko PP, Fedorova NV, Kerimov YB. Farmakologicheskoe izuchenie shesti veshchestv rastitel’nogo proiskhozhdeniya v kachestve adaptogenov. In: Rezul’taty i perspektivy nauchnykh issledovaniy v oblasti sozdaniya lekarstvennykh sredstv iz rastitel’nogo syr’ya. Moscow; 1985. p. 119–122. (In Russ.)]
- Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк: К механизму биологического действия. – М.: Наука, 1976. [Dardymov IV. Zhen’shen’, eleuterokokk: K mekhanizmu biologicheskogo deystviya. Moscow: Nauka; 1976. (In Russ.)]
- Мелехин В.Д., Синяченко В.В. К применению адаптогенов с целью иммунокоррекции в хирургии. – Ташкент, 1984. [Melekhin VD, Sinyachenko VV. K primeneniyu adaptogenov s tsel’yu immunokorrektsii v khirurgii. Tashkent; 1984. (In Russ.)]
- Кропотов А.В., Степаненко Н.В., Гончарова Р.К., и др. Влияние женьшеня на гамма интерфероногенез и функциональную активность перитонеальных макрофагов у мышей в условиях экспериментальной иммуносупрессии // Тихоокеанский медицинский
журнал. – 2015. – № 2. – С. 76–79. [Kropotov AV, Stepanenko NV, Goncharova RK, et al. Influence of Panax Ginseng on gamma-interferonogenesis and functional activity of peritoneal macrophages in mice in conditions of experimental immunosuppression. Pacific medical journal. 2015;(2):76-79. (In Russ.)] - Баринов Е.А. Изучение иммуномодулирующих и адаптогенных эффектов сухого экстракта касатика молочно-белого при гипоксии и гипертермии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 1999. [Barinov E.A. Izuchenie immunomoduliruyushchikh i adaptogennykh
effektov sukhogo ekstrakta kasatika molochno-belogo pri gipoksii i gipertermii. [dissertation] Saint Petersburg; 1999. (In Russ.)] - Зиновьев А.И. Роль адаптогенов в коррекции иммунной системы и критерии оценки их качества // Практическая фитотерапия. – 2003. – № 1. – С. 13–17. [Zinov’ev AI. Rol’ adaptogenov v korrektsii immunnoy sistemy i kriterii otsenki ikh kachestva. Prakticheskaya fitoterapiya. 2003;(1):13-17. (In Russ.)]
- Игумнов С.А., Жебентяев В.А. Стресс и стресс-зависимые заболевания. – СПб.: Речь, 2011. [IIgumnov SA, Zhebentyaev VA. Stress i stress-zavisimye zabolevaniy. Saint Petersburg: Rech’; 2011. (In Russ.)]
- Громовая В.Ф., Шаповал Г.С., Миронюк И.Е., и др. Антиоксидантные свойства лекарственных растений // Химико-фармацевтический журнал. – 2008. – Т. 42. –
№ 1. – С. 26–29. [Gromovaya VF, Shapoval GS, Mironyuk IE et al. Antioxidant properties of medicinal plants. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 2008;42(1):26-29. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1007/s11094-008-0050-9. - Нестеров Ю.В., Тёплый Д.Л., Алтуфьев Ю.В., и др. Стресс-реактивность разновозрастных беспородных белых крыс на модели острого эмоционально-болевого стресса // Естественные науки. – 2012. – № 1. – С. 156–160. [Nesterov YV, Teplyy DL, Altuf’ev YV,
et al. Stress-reaktivnost’ raznovozrastnykh besporodnykh belykh krys na modeli ostrogo emotsional’no-bolevogo stressa. Estestvennye nauki. 2012;(1):156-160. (In Russ.)] - Самотруева М.А., Магомедов М.М., Хлебцова Е.Б., и др. Влияние производных ГАМК на некоторые показатели перекисного окисления липидов в иммунокомпетентных органах в условиях модели-рования иммунопатологии // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2011. – Т. 74. – № 8. – С. 32–36. [Samotrueva MA, Magomedov MM, Khlebtsova EB et al. Influence of gaba derivatives on some indices of lipid peroxidation in immunocompetent organs under experimental immunopathology conditions. Eksp Klin Farmakol. 2011;74(8):32-36. (In Russ.)]
- Максименко А.В., Ваваев А.В. Современные антиоксиданты — следующий этап фармакологического противостояния окислительному стрессу // Молекулярная медицина. – 2010. – № 2. – С. 9–14. [Maksimenko AV, Vavaev AV. Enzymatic antioxidants – the next step for
pharmacological counterwork against oxidative stress? Molekuliarnaia meditsina. 2010;(2):9–14. (In Russ.)] - Кохан С.Т., Патеюк А.В., Мондодоев А. Протекторное действие биологических активных добавок «Астрагал» и «Женьшень с Астрагалом» при гипоксии и стрессе // Вестник фармации — 2012. –№ 4 (58). – С. 59–63. [Kokhan ST, Pateyuk AV, Mondodoev A. Protektornoe
deystvie biologicheskikh aktivnykh dobavok “Astragal” i “Zhen’shen’ s Astragalom” pri gipoksii i stresse. Vestnik farmatsii. 2012;4(58):59-63. (In Russ.)] - Кохан С.Т., Патеюк А.В., Кривошеева Е.М. Стресс-протекторное действие растительных
адаптогенов в эксперименте // Acta Biomedica Scientifica. – 2015. – № 3 — С. 38–42. [Kokhan ST, Pateyuk AV, Krivosheyeva EM. Stress-protective action of herbal adaptogens in experiment. Acta Biomedica Scientifica. 2015;(3):38-42. (In Russ.)] - Кулагин О.Л., Куркин В.А., Додонов Н.С., и др. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды // Фармация. – 2007. – № 2. – C. 30–32. [Kulagin OL, Kurkin VA, Dodonov NS et al. Antioxidative activity of some
phytopreparations containing flavonoids and phenylpropanoids. Farmatsiia. 2007;(2):30-32. (In Russ.)] - Андреева Л.И., Бойкова А.А., Никифорова Д.В. Оценка адаптогенных свойств родиолы розовой в культуре изолированных мононуклеарных клеток крови человека и в тканях крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76. – № 2. – С. 23–27.
[Andreeva LI, Boikova AA, Nikiforova DV. Evaluating adaptogenic properties of rhodiola rosea extract in humanmononuclear cell culture and rat tissues. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(2):23-27. (In Russ.)] - Барнаулов О.Д., Осипова Т.В. Стресс-лимитирующие свойства классических фитоадаптогенов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терпии. – 2012. – Т. 10. – № 3. – С. 40–49. [Barnaulov OD, Osipova TV. Stress-limiting properties of classical phytoadaptogens. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2012;10(3):40-49. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/rcf10340-49.
- Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.П.,и др. Перспективы использования
фитопрепаратов в современной фармакологии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017. – Т. 15. – № 2. – С. 56–63. [Sambukova TV, Ovchinnikov BV, Ganapol’sky VP, et al. Prospects for phytopreparations (botanicals) use in modern pharmacology. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(2): 56-63. (In Russ.)] https://doi.org/10.17816/rcf15256-63.
Выпуск
Другие статьи выпуска
В обзоре показано, что стандарты лечения гнойных болезней до сегодняшнего дня включают антисептические и дезинфицирующие средства, но не включают средства,
разжижающие и/или растворяющие густой гной. Показано, что фармакодинамика антисептических и дезинфицирующих средств заключается в местном обеззараживающем действии. При локальном взаимодействии с поверхностью живых и неживых тканей эти средства способны стерилизовать ее. Выяснено, что для обеззараживания выбранных поверхностей эти средства применяются в растворах, которые содержат указанные средства в концентрациях, обеспечивающих денатурирующее действие. Показано, что денатурирующее действие антисептических и дезинфицирующих средств является частным
случаем зависимости местного действия растворов всех лекарственных средств и химических соединений от их концентрации. Так как повышение концентрации химических соединений в растворах рано или поздно превращает растворы в жидкую среду, не совместимую с жизнью, то такая жидкость убивает все клетки микро- и макромира.
Именно поэтому применение растворов с денатурирующим действием обеспечивает губительное действие на клетки всех микроорганизмов и клетки макроорганизма.
При локальном взаимодействии с тканями макроорганизма препараты вызывают следующие фармакологические эффекты: локальное стерилизующее, раздражающее
(местное воспалительное) и прижигающее (некротическое) действие. При этом растворы с денатурирующей концентрацией одних средств повышают твердость, других — не изменяют ее, а третьих — уменьшают твердость биологических тканей, включая гнойные массы. Из этого делается вывод, что сегодня в лечении гнойных болезней
применяются средства, губительно действующие на все формы жизни, а не средства, однонаправленно действующие именно на гнойные массы. В то же время, показано, что некоторая часть современных антисептических и дезинфицирующих средств может изменять свойства гнойных масс в «нужную» сторону и оптимизировать их удаление за счет разжижения и растворения густого гноя. Установлено, что лидерами по рас
Даптомицин является первым представителем класса циклических полипептидов, дошедшим до применения в клинической практике. В отличие от большинства антибиотиков, он обладает быстрой бактерицидной активностью, в том числе в отношении микробных клеток в составе биопленок. В спектр активности даптомицина входят практически все клинически значимые грам(+)-бактерии, включая штаммы, устойчивые к другим классам антимикробных препаратов. На настоящий момент в Российской Федерации даптомицин зарегистрирован по двум показаниям: осложненные инфекции кожи и мягких тканей в дозе 4 мг/кг 1 раз в сутки и инфекции кровотока, вызванные Staphylococcus aureus, включая бактериемию и правосторонний эндокардит, в дозе 6 мг/кг 1 раз в сутки.
Статины являются основным классом лекарственных средств, которые применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом. За последние десятилетия проведены десятки рандомизированных клинических исследований с данной группой препаратов. По их результатам было показано достоверное снижение сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от пола, возраста, исходного уровня холестерина. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрирован 6 препаратов этого класса: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин.
Проведена оценка влияния комплексного применения концентрата полиненасыщенных жирных кислот из жира байкальской нерпы (кПНЖК) и Кортексина на когнитивные функции у крыс с ишемией головного мозга. Когнитивные нарушения являются ранними признаками цереброваскулярной недостаточности, в основе которых лежит развитие патобиохимических реакций, вызывающих повреждения липидных и белковых структур клеточных мембран. Предположено, что введение кПНЖК и Кортексина будет оказывать ноотропный эффект за счет синергизма их действий. Целью исследования явилось определение влияния ПНЖК и Кортексина на когнитивные функции у крыс с ишемией головного мозга. Исследование проводили на крысах линии Вистар обоего пола. Модель ишемии головного мозга воспроизводили путем окклюзии левой общей сонной артерии под эфирным наркозом. Животные получали кПНЖК (20 мг/кг) внутрижелудочно однократно в течение 14 дней до операции и в последующие 10 суток после в сочетании
с внутрибрюшинным введением Кортексина (4 мг/кг). Для сравнительной оценки фармакотерапевтической эффективности комплексного применения кПНЖК и Кортексина использовали три группы животных, получавших соответственно пирацетам, кПНЖК и Кортексин. Поведенческую активность и когнитивные функции у крыс определяли с помощью методов: «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», «водный лабиринт Морриса». Установлено, что сочетанное применение кПНЖК и Кортексина стимулировало поисковую, двигательную активность и исследовательскую деятельность,
снижало показатели тревожности у животных, оказывало более выраженный ноотропный эффект по сравнению с показателями у крыс, получавших монотерапию.
Целью работы стало проведение молекулярного докинга гестагенных препаратов и родственных им соединений к рецептору прогестерона человека изоформы А и оценка использования этого метода для поиска высокоактивных прогестинов. С помощью программы Autodock 4.2 был проведен молекулярный докинг прогестерона, а также родственных ему 13 соединений, в разных степенях проявляющие гестагенную/антиге-
стагенную активность (мегестрола ацетат, Амол, бутират Амола, медроксипрогестерон-17-ацетат, левоноргестрел, 6α-метил-16α,17α-циклогексанопрогестерон, 16α,17α-циклопентанопрогестерон, 16α,17α-циклогексанопрогестерон, пролигестон, 16α,17α-циклогекс-3’- енопрогестерон, идрогестерон, ифепристон, улипристала ацетат). Расчеты теоретических констант диссоциации комплексов лиганд–рецептор прогестерона показали, что с помощью программы Autodock 4.2 на ранних этапах исследования можно оценивать вероятность активности того или иного соединения-кандидата, но делать это необходимо с осторожностью, принимая во внимание отсутствие связи констант диссоциации с гестагенной активностью аналогов прогестерона. Кроме того, метод позволяет выявить соединения, которые при взаимодействии с рецептором прогестерона меняют положение его аминокислотных остатков в лиганд-связывающем домене (возможно имеют другой механизм действия), а также вещества, которые не взаимодействуют с агонистической формой рецептора вследствие других причин.
Цель. Изучение реакции самостимуляции латерального гипоталамуса и условной реакции предпочтения места при активации (орексин) и блокаде рецепторов орексина SB-408124 или Orexin B18-28 у крыс.
Методы. В качестве поведенческих методов выбраны самостимуляция латерального гипоталамуса и условная реакция предпочтения места. Для фармакологического анализа использовали орексин и его антагонисты SB-408124 или Orexin B18-28 (Sigma, США). Все
препараты использовали в трех дозировках: 0,1, 1, 10 мкг, вводя в боковой желудочек мозга (в/ж) через вживленную канюлю.
Результаты. Показано, что вещества пептидной природы — орексин и его антагонисты — модулируют условные и безусловные под-
крепляющие свойства головного мозга. Исследованные антагонисты орексина проявляли дозозависимое (0,1-1-10 мкг, в/ж) тормозное действие на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса, активируемую непрямым адреномиметиком фенамином (β-фенилизопропиламином). Тормозный эффект антагонистов орексина проявлялся также и в отношении выработки и экспрессии реакции предпочтения места фенамина, особенно при использовании высоких доз пептида (10 мкг, в/ж).
Вывод. Эффект антагонистов орексина можно использовать при разработке и исследовании антинаркотических средств.
Важным этапом доклинического исследования нового лекарственного средства является изучение его фармакокинетики: всасывания, распределения, метаболизма и вы- ведения лекарственного соединения. Целью настоящего исследования стало изучение фармакокинетики у здоровых животных нового анальгетика на основе гексаазаизовюрцитана (тиовюрцина). Материалы и методы. Разработана и валидирована методика определения концентрациитио вюрцина в плазме крови и экскретах крыс. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии была определена динамика концентраций тиовюрцина в плазме крови и экскретах крыс после однократного внутрижелудочного введения в дозе 100 мг/кг.
Результаты. Пик концентрации тиовюрцина в плазме крови крыс приходится на
2 ч, что согласуется с данными фармакодинамики нового анальгетика, среднее время удерживания вещества в организме достигало 17,15 ч после введения. Возможно
наличие фармакологически активных метаболитов.
В экспериментальной работе проанализирована фар- макологическая эффективность антиостеопорозного препарата, созданного на основе комплекса солей янтарной кислоты, в сопоставлении с препаратом сравнения. По данным применения методов атомно-
абсорбционной спектроскопии и пламенной фотометрии бедренной кости доказана высокая эффективность нового препарата в коррекции индуцированной патологии в экспериментальной модели остеопороза у крыс. Полученные данные свидетельствуют, что при использовании кислых солей природных конформеров янтарной кислоты удается достигнуть достаточного насыщения костной ткани кальцием без перегрузки организма его избытком.
Mitochondrial dysfunctions (an impaired energy metabolism in the mitochondria) are essential in a pathogenesis of many diseases. Aim. The analysis of various mitochondrial dysfunction (MD) type study, as well as evaluation of drugs with an antihypoxic effect in their treatment. Methods. Collection, systematization and analysis of experimental and clinical data of current scientific research about the problem. Results. The mitochondrial dysfunctions can be caused by
genetic disorders of the mitochondrial or nuclear genome (the primary MD or the mitochondrial diseases), as well as structural, functional and biochemical defects of mitochondria
caused by other diseases (the secondary MD). MD are characterized by impaired tissue respiration, ATP synthesis deficiency and decreased energy metabolism. The clinical
implications of MD are polysystemic and polymorphic. One of the biochemical sign of MD is the lactic acidosis. There are certain difficulties with the early diagnosis of primary MD.
It is suggested to use complete exome sequencing among patients with a clinical suspicion on mitochondrial disease. The energotropic pharmacotherapy including drugs with an antihypoxic
effect is used for MD treatment. It is more rational to use the drug combination that influences different stages of energy production. The combinations of L-carnitine, coenzyme Q10, cytochrome C and succinate-containing drugs are frequently used for MD. However, the usage of energotropic and antihypoxic drugs is not able to cure the patients and stop the progression of all disease displays. Conclusion. MD are a multidisciplinary problem, therefore, doctors of any speciality must be competent in the MD diagnosis and treatment. The use of energotropic agents in the MD treatment requires further research. Numerous issues remain open (daily drug
doses choice, treatment duration, rational combinations). The phenotype variability and the uniqueness of diagnosed cases, clinical and genetic differences between patient groups
with mitochondrial disease
Целью обзора было проанализировать нейрохимические и нейрофизиологические механизмы орексиновой системы, ее роль в функциях организма и адаптивного
поведения. Основное внимание уделено участию орексинов в механизме подкрепления и формировании аддиктивного поведения. В начале обзора дается историческая справка о первых работах в области изучения орексинов и идентификации рецепторов. Описаны
орексинпродуцирующие клетки гипоталамуса и их влияние на функции мозга. Далее описано влияние орексинов и их рецепторов на пищевое поведение, уровень бодрствования и положительное подкрепление. Проанализировано действие орексинов при нарколепсии. Описано участие орексинов в механизмах подкрепления и зависимости, ключевая роль орексинов в развитии аддиктивных форм поведения. Показана особая роль орексина в формировании зависимости от этанола. Далее рассматривается вопрос о действииорексинов при стрессе. Показано, что орексины играют важную роль в регуляции нервных и гуморальных механизмов, опосредующих формирование эмоциональной памяти, ассоциированной с негативным опытом.
Сделан вывод, что орексин может модулировать оценку стресса и вероятности достижения подкрепляющего стимула. В связи с этим антагонисты орексина могут рассматриваться как возможные перспективные средства профилактики и лечения расстройств тревожно-
фобического спектра, а также вызванных стрессом и окружающими стимулами среды расстройств, связанных с приемом аддиктивных средств.
Издательство
- Издательство
- ЭКО-ВЕКТОР
- Регион
- Россия, Санкт-Петербург
- Почтовый адрес
- 191186, г Санкт-Петербург, Центральный р-н, Аптекарский пер, д 3 литера а, помещ 1Н
- Юр. адрес
- 191186, г Санкт-Петербург, Центральный р-н, Аптекарский пер, д 3 литера а, помещ 1Н
- ФИО
- Щепин Евгений Валентинович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- E-mail адрес
- e.schepin@eco-vector.com
- Контактный телефон
- +7 (812) 6488366