ISSN 2312-7821 · EISSN 2619-1164
Языки: ru · en

Статья: Доклиническая оценка безопасности противоопухолевых препаратов на основе живых непатогенных энтеровирусов (2024)

Читать онлайн

ВВЕДЕНИЕ. Создание новых препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов, обладающих онкотропными и онколитическими свойствами, является одним из современных и безопасных подходов к комплексному лечению онкологических заболеваний и профилактике постоперационного метастазирования. Необходимый этап доклинических исследований — изучение фармакологической безопасности лекарственных препаратов.

ЦЕЛЬ. Изучение общетоксического (при однократном и многократном введении), местнораздражающего действия, фармакологической безопасности и пирогенности как этапа регистрационных доклинических исследований безопасности препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ14 и Russo.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Препараты представляли собой высокоочищенные энтеровирусы групп А, В, С, выращенные в культуре клеток Vero, титр вируса: 2×107–5×108 ЦПД50/мл (ЦПД50 — цитопатогенная доза вируса, лизирующая 50% клеток); растворитель — изотонический раствор натрия хлорида. Исследование безопасности препаратов проводили на 220 мышах BALB/c и 440 крысах линии Wistar обоего пола, 18 кроликах самцах породы «Советская шиншилла». Препараты вводили внутривенно в дозах 1×105 и 1×106 ЦПД50/особь однократно или в течение 90 суток 1 раз в неделю при исследовании токсичности при многократном введении в вышеуказанных дозах. Клинико-лабораторные, патоморфологические исследования проводили на 45 и 91 сутки эксперимента. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета статистических программ GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что после однократного введения мышам и крысам каждого из пяти препаратов на основе энтеровирусов не наблюдалось летальности, отмечалась позитивная динамика набора массы тела, не было выявлено макроскопических и микроскопических патологических изменений мозга, селезенки, печени, почек, легких, места введения. При многократном введении в изученных дозах препараты не вызвали функциональных изменений со стороны органов и систем. Все изучаемые показатели находились в пределах физиологической нормы для самцов и самок крыс. При гистологическом исследовании не отмечалось каких-либо патологических изменений, специфического цитолитического и/или цитопатического вирусного действия. Местнораздражающее действие отсутствовало. Все исследуемые препараты не обладали пирогенным эффектом.

ВЫВОДЫ. Результаты проведенных доклинических исследований продемонстрировали безопасность противоопухолевых препаратов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ 14 и Russo на основе живых непатогенных энтеровирусов.

Ключевые фразы: противоопухолевые препараты, энтеровирусы, онколитические вирусы, онколитические штаммы, фармакологическая безопасность, токсичность, крысы, мыши, кролики, доклиническое исследование
Автор (ы): Сивак Константин Владимирович, Стосман Кира Иосифовна, Калинина Елена Юрьевна, Любишин Михаил Михайлович, Оршанская Яна Рафаеловна, Саватеева-Любимова Татьяна Николаевна, Казакова Светлана Борисовна, Федосеева Дарья Михайловна, Назаров Антон Сергеевич, Радион Елизавета Ивановна, Юдин Сергей Михайлович, Кескинов Антон Артурович, Макаров Валентин Владимирович, Юдин Владимир Сергеевич, Желтухин Андрей Олегович, Воробьев Павел Олегович, Кочетков Дмитрий Владимирович, Ильинская Галина Владимировна, Липатова Анастасия Валерьевна, Чумаков Петр Михайлович
Журнал: БЕЗОПАСНОСТЬ И РИСК ФАРМАКОТЕРАПИИ

Идентификаторы и классификаторы

УДК
578.835.1. Enterovirus (вирусы кишечного тракта)
615.03. Клиническая фармакология. Применение лекарственных средств
615.06. Осложнения при лечении и побочные действия
616-006. Опухоли. Новообразования. Бластомы. Хористомы. Гамартомы. Онкология
Для цитирования:
СИВАК К. В., СТОСМАН К. И., КАЛИНИНА Е. Ю., ЛЮБИШИН М. М., ОРШАНСКАЯ Я. Р., САВАТЕЕВА-ЛЮБИМОВА Т. Н., КАЗАКОВА С. Б., ФЕДОСЕЕВА Д. М., НАЗАРОВ А. С., РАДИОН Е. И., ЮДИН С. М., КЕСКИНОВ А. А., МАКАРОВ В. В., ЮДИН В. С., ЖЕЛТУХИН А. О., ВОРОБЬЕВ П. О., КОЧЕТКОВ Д. В., ИЛЬИНСКАЯ Г. В., ЛИПАТОВА А. В., ЧУМАКОВ П. М. ДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЖИВЫХ НЕПАТОГЕННЫХ ЭНТЕРОВИРУСОВ // БЕЗОПАСНОСТЬ И РИСК ФАРМАКОТЕРАПИИ. 2024. № 4, ТОМ 12
Текстовый фрагмент статьи