Публикации автора

Актуальность. Контролируемая кратковременная гипобарическая гипоксия инициирует ряд адаптивных механизмов, вовлекающих внутриклеточные сигнальные пути и гормональные механизмы. Данная адаптационная перестройка ведет к увеличению работоспособности, что может быть использовано при гипоксических тренировках.

Цель исследования. Оценка влияния кратковременной гипобарической гипоксии на уровень физической работоспособности у лабораторных животных.

Материалы и методы. Кратковременную гипобарическую гипоксию моделировали путем ежедневного помещения животных (мыши-самцы С57BL/6) в гипобарическую барокамеру с разреженным воздухом (насыщение кислородом 14%, что соответствует высоте 4000 м над уровнем моря) на 60, 120, 180, 240 и 300 сек. Уровень работоспособности животных определяли в тесте «принудительное плавание» с 20% отягощением на 7, 14 и 21 день эксперимента. На 22 сутки оценивали насыщение крови кислородом, концентрацию эритропоэтина в крови и содержание HIF-1α в супернатанте мышечной ткани. Оптимальную продолжительность гипоксии определяли по максимальной сумме соответствующих рангов, следуя биостатистическим рекомендациям SAMPL.

Результаты. При моделировании кратковременной гипоксии максимальный уровень физической работоспособности наблюдался на 14 день. Шестидесятисекундная гипобарическая гипоксия способствовала увеличению содержания HIF-1α на 67,9% (p<0,05), не влияя на насыщение крови кислородом и содержание эритропоэтина. Гипоксия продолжительностью 120–300 сек. приводила к повышению (p<0,05) концентрации HIF-1α в мышечной ткани, насыщения крови кислородом и содержания эритропоэтина. При этом показано, что максимальная сумма рангов была зафиксирована в случае моделирования гипобарической гипоксии продолжительностью 120 сек., которая составила 2037.

Заключение. Наиболее оптимальной продолжительностью гипобарической гипоксии, которая способствует увеличению физической работоспособности у лабораторных животных, можно считать 120 сек. Данная модель гипоксии может быть использована при доклинических исследованиях в процессе экспериментального моделирования гипоксических тренировок.

Оксимированные производные веществ различного химического строения обладают различной фармакологической активностью, которая, как правило, превосходит аналогичную у базисного соединения. В связи с этим оксимную группу включают в структуру целевого соединения для повышения уровня заданных фармакологических свойств, например, антиамилоидного действия. Цель. Получение оксимов производных хромон-3-альдегида и дигидрохалкона для последующего изучения антиамилоидного действия. Методы. Синтез анализируемых веществ осуществляли реакцией оксимирования с гидроксиламином солянокислым и ацетатом натрия. Анализ соответствия изучаемых веществ критериям лекарствоподобия и прогноз токсических свойств производили с применением прогностических сервисов SwissADME и pkCSM соответственно. Антиамилоидное действие определяли invitro по степени ингибирования частиц β-амилоида. Результаты. Все анализируемые соединения соответствуют критериям лекарствоподобия согласно правилам Липински, Ghose, Veber, Egan и Muegge, а также прогностически не оказывают системного токсического действия. In vitro изучаемые соединения подавляют агрегацию амилоидных частиц со значениями коэффициента полуингибирования в диапазоне от 1,4±0,14 до 8,1±0,43 ммоль/мл, при этом оксимированные производные были более активны, чем неоксимированные. Выводы. Производные хромон-3-альдегида и дигидрохалкона соответствуют требованиям лекарствоподобия, предъявляемым к молекулам-кандидатам в лекарственные препараты и подавляют агрегацию амилоидных частиц в модельной тест-системе. При этом соединения, которые содержат в своей структуре оксимную группу, превосходили по уровню активности вещества-предшественники.