Оксимированные производные веществ различного химического строения обладают различной фармакологической активностью, которая, как правило, превосходит аналогичную у базисного соединения. В связи с этим оксимную группу включают в структуру целевого соединения для повышения уровня заданных фармакологических свойств, например, антиамилоидного действия. Цель. Получение оксимов производных хромон-3-альдегида и дигидрохалкона для последующего изучения антиамилоидного действия. Методы. Синтез анализируемых веществ осуществляли реакцией оксимирования с гидроксиламином солянокислым и ацетатом натрия. Анализ соответствия изучаемых веществ критериям лекарствоподобия и прогноз токсических свойств производили с применением прогностических сервисов SwissADME и pkCSM соответственно. Антиамилоидное действие определяли invitro по степени ингибирования частиц β-амилоида. Результаты. Все анализируемые соединения соответствуют критериям лекарствоподобия согласно правилам Липински, Ghose, Veber, Egan и Muegge, а также прогностически не оказывают системного токсического действия. In vitro изучаемые соединения подавляют агрегацию амилоидных частиц со значениями коэффициента полуингибирования в диапазоне от 1,4±0,14 до 8,1±0,43 ммоль/мл, при этом оксимированные производные были более активны, чем неоксимированные. Выводы. Производные хромон-3-альдегида и дигидрохалкона соответствуют требованиям лекарствоподобия, предъявляемым к молекулам-кандидатам в лекарственные препараты и подавляют агрегацию амилоидных частиц в модельной тест-системе. При этом соединения, которые содержат в своей структуре оксимную группу, превосходили по уровню активности вещества-предшественники.
Идентификаторы и классификаторы
- SCI
- Биология
Оксимы обладают широким спектром биологической активности, среди которых наиболее часто описаны противогрибковые [1], антиоксидантные [2], противораковые [3] и антиагрегантные свойства [4]
Список литературы
1. Emami S, Falahati M, Banifatemi A, Amanlou M, Shafiee A. (E)- and (Z)-1,2,4-Triazolylchromanone oxime ethers as conformationally constrained antifungals. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2004;12(15):3971-3976.DOI:10.1016/j.bmc.2004.06.010.
2. Özyurek M, Akpınar D, Bener M, Türkkan B, et al. Novel oxime based flavanone, naringin-oxime: Synthesis, characterization and screening for antioxidant activity. Chemico-Biological Interactions.2014;212:40-46.
3. Kocyigit A, Koyuncu I, Dikilitas M, Bahadori F, Turkkan B. Cytotoxic, genotoxic and apoptotic effects of naringenin-oxime relative to naringenin on normal and cancer cell lines. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016;6(10):872-880.
4. Wang TC, Chen IL, Lu CM, Kuo DH, Liao CH. Synthesis, and cytotoxic and antiplatelet of oxime- and methyloxime-containing flavone, isoflavone, and xanthone derivatives. Chemistry&Biodiversity.2005;2:253-263.DOI:10.1002/cbdv.200590008.
5. Schepetkin IA, Plotnikov MB, Khlebnikov AI, Plotnikova TM, Quinn MT. Oximes: novel therapeutics with anticancer and anti-inflammatory potential. biomolecules. 2021;11(6):777. DOI: 10.3390/biom11060777.
6. Kozłowska J, Potaniec B, Żarowska B, AniołM. Synthesis and biological activity of novel O-Alkyl derivatives of naringenin and their oximes. Molecules.2017;22(9):1485. DOI: 10.3390/molecules22091485.
7. Latif AD, Gonda T, Vágvölgyi M, KúszN, et al. Synthesis and in vitro antitumor activity of naringenin oxime and oxime ether derivatives.International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(9):2184. DOI: 10.3390/ijms20092184.
8. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, ConnC, BakerAT. Evaluation of novel chalcone oximes as inhibitors of tyrosinase and melanin formation in B16 cells. Arch Pharm (Weinheim). 2016;349(1):20-29. DOI: 10.1002/ardp.201500298.
9. Koyuncu I, Kocyigit A, Gonel A, Arslan E, Durgun M. The protective effect of naringenin-oxime on cisplatin induced toxicity in rats. Biochemistry Research International.2017:9478958. DOI: 10.1155/2017/9478958.
10. Daina A, Michielin O, Zoete V. SwissADME: A free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific Reports.2017;7(1):42717. DOI:10.1038/srep42717.
11. Горишний В.Я., Матийчук В.С. Синтез, физико-химические свойства, биоподобие и противоопухолевая активность эфиров и амидов 2-[5-(4-бромбензилиден)-4-оксо-2-тиоксотиазолидин-3-ил]-3-метилбутановой кислоты // Журнал органической химии.2021. Т. 57. № 1. С. 35-42. DOI: 10.31857/S0514749221010043.
12. Шумадалова А.В., Виноградова Ю.И., Хузин Д.Р. Синтез и in silico прогноз фармакологической активности новых гидразонопроизводных тиетансодержащего пиримидина // Инновации в медицине и фармации. 2023. С. 600-603.
13. Сивцева О.С. Синтез и характеристики оксимагесперетина // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 1-1. С. 1868.
14. Поздняков Д.И., Аджиахметова С.Л., Червонная Н.М., Оганесян Э.Т. Химическая модификация ex planta флавоноида флоридзина реакцией оксимирования и оценка его нейропротекторной активности // Башкирский химический журнал. 2023. Т.30. № 4. С. 17-21. DOI: 10.17122/bcj-2023-4-17-21.
15. Wang W, Zhao C, Zhu D, Gong G, Du W. Inhibition of amyloid peptide fibril formation by gold-sulfur complexes. Journal of Inorganic Biochemistry. 2017;171:1-9. DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2017.02.021.
16. SathiyaPriya C, Vidhya R, Kalpana K, Anuradha CV. Indirubin-3’-monoxime prevents aberrant activation of GSK-3β/NF-κB and alleviates high fat-high fructose induced Aβ-aggregation, gliosis and apoptosis in mice brain.International Immunopharmacology. 2019;70:396-407. DOI: 10.1016/j.intimp.2019.02.053.
17. Zhao XZ, Liu F, Burke TR Jr. Application of post solid-phase oxime ligation to fine-tune peptide-protein interactions. Molecules. 2020;25(12):2807. DOI: 10.3390/molecules25122807.
18. Chen GF, Xu TH, Yan Y, Zhou YR, et al. Amyloid beta: structure, biology and structure-based therapeutic development. Acta Pharmacologica Sinica. 2017;38(9):1205-1235. DOI: 10.1038/aps.2017.28.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Антропогенные ландшафты представляют собой сложные системы, обладающие множеством уникальных характеристик и ценностей, которые требуют бережного отношения и комплексного управления. Цель настоящего исследования - рассмотреть существующие методы классификации антропогенных ландшафтов и предложить дополненную классификацию с учетом категорий землепользования и функционального назначения территорий. Методы. В исследовании были проанализированы существующие подходы к классификации антропогенных ландшафтов. Сравнительный и описательный методы исследования позволили сопоставить актуальную градостроительную документацию с данными аэрокосмических съемок для более детального выделения групп урочищ антропогенных ландшафтов. В качестве наиболее типичного объекта был выбран г. Балаково Саратовской области. Результаты. Авторами предложены критерии классификации антропогенных ландшафтов, включающие как физико-географические параметры, так и социально-экономические аспекты. Также предложена уточненная классификация ландшафтов урбанизированных территорий. Ключевая роль в классификации антропогенных ландшафтов городов принадлежит категорированию земель и функциональному назначению территорий. Выводы. Категории землепользования и функциональное зонирование являются основополагающими инструментами для планирования и управления антропогенными ландшафтами. Они помогают формировать стратегии адаптации к изменениям в климате и демографической ситуации, способствуя более эффективному использованию территорий. Такой подход позволит эффективно адаптироваться к изменениям, возникающим в результате человеческой деятельности. Предложенная классификация рассмотрена на примере г. Балаково Саратовской области. В результате выделены основные группы урочищ антропогенных ландшафтов урбанизированных территорий.
Целью исследования является анализ ряда физико-механических свойств плейстоценовых гляциальных отложений на территории Мордовии. Изучение природы ледниковых районов, базирую-щееся на сопряжённом палеогеографическом анализе, позволяет наметить пути для корреляции разно-генетических типов новейших отложений, а специфика каждого региона Русской равнины помогает понять главные закономерности развития природных комплексов. При палеогеографических рекон-струкциях и стратиграфических построениях для каждого генетического типа отложений используется определённый набор наиболее информативных способов сбора информации. Методы. В соответствии с поставленной целью авторами использовались следующие методы изучения физико-механических свойств ледниковых отложений: исследование предела текучести, предела раскатывания, числа пла-стичности, естественной влажности, объёмного веса скелета, пористости и коэффициента пористости. Результаты. Показана правомерность использования физико-механических свойств в комплексных палеогеографических исследованиях плейстоценовых ледниковых отложений. Выводы. Проведённое исследование показало существующую связь между условиями образования плейстоценовых леднико-вых отложений и их физико-механическими свойствами.
Целью исследования является оценка реальных перспектив создания цифровых карт участков автомобильных дорог Северного Кавказа, подверженных оползневым и обвально-осыпным процессам. Методы. С помощью сравнительно-географического метода исследования проанализированы различные источники, содержащие информацию об использовании в ХХI в. геоинформационных технологий (ГИС-технологий) для изучения опасных природных процессов (явлений), развитых на территории России, и как инструмента управления процессами эксплуатации автомобильных дорог. По результатам анализа оценена применимость геоинформационных систем для обеспечения безопасности автодорог, подверженных этим процессам. Результаты. Приведены примеры использования ГИС-технологий для разработки цифровых картографических произведений по опасным природным процессам и создания цифровых сервисов автомобильных дорог страны, которые позволяют решать разноплановые задачи по их эксплуатации и безопасности движения. В работе обосновывается необходимость разработки цифровых карт участков автомобильных дорог Северного Кавказа, подверженных оползневым и обвально-осыпным процессам, оцениваются реальные перспективы их создания и описываются основные этапы работ. Выводы. Проведенный анализ свидетельствует о несомненной возможности применения ГИС-технологий для обеспечения безопасности автомобильных дорог страны, подверженных опасным природным процессам. В работе представлен алгоритм основных действий по созданию цифровых карт участков автодорог Северного Кавказа, подверженных оползневым и обвально-осыпным процессам.
В статье исследуется состояние, особенности развития и география спортивной инфра-структуры в Российской Федерации. Целью работы является анализ текущей ситуации, выявление фак-торов, влияющих на распределение спортивных объектов. В исследовании использованы методы ста-тистического анализа, контент-анализа, аналитический, системный анализ и сравнительно-географический. Результаты показывают, что в России функционирует около 350 000 спортивных со-оружений, но их распределение остается неравномерным. Уровень обеспеченности населения спор-тивной инфраструктурой составляет 64,5 %, однако в ряде регионов он существенно ниже. Основными проблемами остаются нехватка финансирования, недостаточная обеспеченность малых городов и сельских территорий, а также устаревание ряда объектов. В то же время наблюдается рост количества людей, занимающихся спортом, что подтверждает эффективность государственной политики в данной сфере. Выводы подчеркивают необходимость дальнейших инвестиций, разработки адресных программ по развитию спортивных объектов в отдаленных регионах и совершенствования механизмов финанси-рования отрасли.
Целью исследования является анализ мониторинга земель в сложных инженерно-геологических условиях Южного берега Крыма. Методы. Мониторинг выполнялся на базе геофизического метода естественных импульсов электромагнитного поля Земли (ЕИЭМПЗ). Результаты. На основании проведенного мониторинга было установлено, что участок имеет зоны с различной концентрацией напряжений, что показывает возможную неустойчивость массивов горных пород исследуемой территории. Выводы. Данные исследования дают возможность избегать негативных последствий в условиях строительства и эксплуатации объектов капитального строительства.
Республика Дагестан обладает значительным природным туристско-рекреационным по-тенциалом. На использование данного потенциала оказывает негативное влияние ряд факторов, в частности опасные природные процессы. Целью исследования является рассмотрение некоторых опасных природных процессов на территории Республики Дагестан в свете рекреационного развития региона. Методы. Использованы литературные и фондовые источники, картографический материал. Результаты. В Республике Дагестан широко распространены стихийные бедствия, которые различаются по факторам формирования, особенностям проявления, продолжительности и являющиеся существен-ной проблемой, препятствующей активному рекреационному развитию территории. Выводы. Негатив-ное влияние ряда опасных природных процессов на рекреационное освоение территории Дагестана требует их постоянного отслеживания, выявления пространственных и временных закономерностей их проявления, причин, способствующих их активизации.
Цель настоящего исследования заключается в проведении сравнительного анализа влияния лесных насаждений и ветрозащитных полос на состояние агрогеосистем в контексте условий Белгородской области. Методы. В статье использовались следующие методы: полевые исследования, лабораторные методы, сравнительный анализ, статистический метод обработки данных, историко-сравнительный метод, метод использования ГИС-технологий. Результаты. Проведя сравнительный анализ урожайности различных сельскохозяйственных культур и содержания органического вещества в почвах на разном удалении от лесных массивов и ветрозащитных полос были сделаны выводы о точности сходства полученных числовых данных. Как в первом, так и во втором случае можно заметить явную тенденцию к уменьшению значений по мере удаления от лесных массивов. Выводы. Были сделаны заключения о равноценности устойчивых лесных массивов и лесозащитных полос в вопросе влияния на содержание органического вещества в почвах прилегающих агрогеосистем.
Цели. Выполнить комплексный географический анализ предпосылок, динамики и ограничений развития туризма в Республике Дагестан; обосновать модель территориальной организации туризма и предложить инструменты устойчивого роста отрасли при сохранении природного и культурного наследия. Материал и методы. Использованы официальные сведения за 2020-2024 гг. (туристские потоки, объёмы услуг, номерной фонд, маршруты и аттестация гидов), региональные нормативные документы, данные о природных ресурсах (ООПТ, гидрология, бальнеология), а также научные публикации. Применены системный и территориальный подходы, статистический анализ динамических рядов, контент-анализ источников, экспертная оценка ресурсной ёмкости, инфраструктурной готовности и экологической уязвимости; картографическое обобщение по трём природно-территориальным зонам и кейс-анализ «узлов роста». Результаты. Географическое положение на стыке контрастных природных зон, разнообразие рельефа и высокое биоразнообразие формируют многопродуктовый и полисезонный туристский профиль региона. Отмечен устойчивый рост спроса, расширение номерного фонда и событийной повестки при сохраняющихся узких местах инфраструктуры и экологических рисках. Падение уровня Каспийского моря усиливает трансформацию прибрежных ландшафтов. Предложена трёхконтурная модель развития: опорные «узлы роста»; зоны распределения потоков; охранные ядра с квотированием. Сформулирован пакет мер: зонирование и лимитирование посещаемости хрупких объектов, экостандарты и локальные очистные сооружения, развитие бальнеологического направления, экопросвещение, подготовка кадров, цифровые сервисы маршрутизации. Выводы. Географические преимущества Дагестана обеспечивают высокий потенциал конкурентоспособного турпродукта при условии управляемого роста. Устойчивость требует приоритизации инвестиций в «узлы роста», диверсификации маршрутов для разгрузки «точек притяжения», повышения качества сервиса и вовлечения местных сообществ; реализация предложенной модели позволит наращивать экономический вклад туризма без утраты природного и культурного капитала.
Цель работы - синтез, определение состава и прогнозирование констант стабильности комплекса La(III) с метилэтилпиридинолом и гекса(изотиоциано)хромат-(III) анионом. Методы исследования - инфракрасная, электронная спектроскопия, термический анализ, титриметрия, гравиметрия в сочетании с квантово-химическими расчетами MOPAC 2016 (UHF // PM7), ORCA v. 5.0.2 (DFT B3LYP // Sapporo TZP-2012, Sapporo-DKH3-TZP-2012). Результаты. Был установлен состав комплекса [La(MEP)₃(H₂O)₂][Cr(NCS)₆]·3H₂O.; координация La(III) происходит через гидроксильный атом кислорода лиганда, и наличие инертного аниона [Cr(NCS)₆]3⁻ было подтверждено спектроскопически. Экспериментальная константа стабильности была определена как lg β = 14,5, в то время как теоретическое моделирование показало сильную зависимость стабильности от природы донорных групп: карбоксилаты заметно повышают стабильность, тогда как объемные заместители снижают ее. Выводы. Полученные данные демонстрируют, что выбор лиганда сильно влияет на термодинамическую стабильность двойных комплексных солей, что важно для их применения в качестве термохромных индикаторов и потенциальных каталитических систем.
Целью работы является разработка способа инверсионно-вольтамперометрического определения микроколичеств висмута непосредственно в хлороформном экстракте с применением диантипирилметана. Материалы и методы. Для понижения нижней границы определяемых содержаний (Сн) висмута непосредственно в хлороформно-этанольном экстракте мы воспользовались инверсионно-вольтамперометрическим методом с линейной развёрткой потенциала. Этот метод является одним из наиболее эффективных способов определения микроконцентраций металла. Для инверсионных опре-делений применяли то же аппаратурное оформление, реактивы, растворы, что для обычной вольтампе-рометрии с заменой ртутно-капающего электрода (РКЭ) на стационарный ртутный электрод (СРЭ). Ре-зультаты. Для висмута, определённого непосредственно в хлороформно-этанольном экстракте с дианти-пирилметаном, существует прямая пропорциональная зависимость между величиной аналитического сигнала и концентрацией деполяризатора, градуировочный график проходит через начало координат. Это позволяет применять разработанную методику для количественного определения висмута и поль-зоваться как градуировочным графиком, так и методом стандартных добавок. Выводы. Изучено влия-ние параметров электрохимического накопления висмута на стационарном ртутном электроде. На этой основе разработана методика вольтамперометрического определения висмута непосредственно в хлороформно-этанольных экстрактах.
Издательство
- Издательство
- ДГПУ ИМ. Р. ГАМЗАТОВА
- Регион
- Россия, Махачкала
- Почтовый адрес
- 367000, Россия, Республика Дагестан, г.Махачкала, ул. М.Ярагского, 57
- Юр. адрес
- 367000, Россия, Республика Дагестан, г.Махачкала, ул. М.Ярагского, 57
- ФИО
- Асваров Нариман Асварович (РЕКТОР)
- E-mail адрес
- pismo@dspu.ru
- Контактный телефон
- +7 (___) _______
- Сайт
- https://dspu.ru/