Публикации автора

Введение. Последние достижения в патогенезе нейродегенеративных заболеваний демонстрируют, что воспаление является ключевым фактором прогрессирования. Уровни Т-клеток, NK-клеток, моноцитов и нейтрофилов, как обнаружено, повышены у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), что определяет прогрессирование заболевания. Цель — оценить динамику иммунологических показателей клеток костного мозга и клональный гемопоэз у пациентов с БАС. Материалы и методы. Группа БАС включала 10 пациентов (М/Ж 4/6). Средний возраст составил 53,9±9,9 года (95 % ДИ, 28–47). Полноэкзомное секвенирование и иммунофенотипирование субпопуляций CD34+ в клетках костного мозга проводились до начала терапии (точка 1) и в течение первых 6 месяцев наблюдения (точка 2). Группа сравнения включала 10 доноров костного мозга, средний возраст составил 39,5±8,5 года (95 % ДИ, 46–66, p=0,007). Клональный гемопоэз неотделенного потенциала (КГНП) обнаружен в 3 случаях (30 %). Результаты. Сбор мононуклеарных клеток периферической крови (МНК) осуществлялся после четырехдневного введения филграстима. Среднее количество собранных CD34+ составило 184,5±121,5x106 (95 % ДИ, 126,0–444,8). Пациенты получали флударабин 25 мг/м2/сут в 1-й и 2-й дни. С целью трансдифференцировки осуществлялась инкубация с двухцепочечными фрагментами ДНК человеческой плаценты (Panagen®) ex vivo после размораживания, после чего CD34+ клетки реинфузировали внутривенно через 48 часов после введения флударабина. После иммуномодулирующей терапии и реинфузии трансдифференцированных CD34+ МНК выявлено достоверное увеличение CD34+CD13+ и CD34+CD123+. Уровень CD34+CD44+ в костном мозге достоверно снизился. Уровни CD34+CD7+, CD34+CD2+ и CD34+CD56+ показали тенденцию к увеличению среднего значения и расширению доверительных интервалов по сравнению со значениями до лечения, хотя они не достигли статистической значимости. После терапии в двух случаях продемонстрировано исчезновение КГНП и в одном случае наблюдалось снижение частоты аллельного варианта (VAF). В ходе наблюдения средний балл ALSFRS-R не изменился (40±1 балл (ДИ 95 %, 37,5–40) против 40±2 (ДИ 95 %, 38–42,5), p>0,05). Заключение. Наше исследование является первой попыткой охарактеризовать подгруппы CD34+ клеток костного мозга при БАС. Полученные результаты имеют клиническое значение, хотя они ограничены и предварительны. Во-первых, они демонстрируют, что костный мозг является одним из органов, реагирующих на иммуноопосредованное нейровоспаление. Во-вторых, поднимается вопрос о том, можно ли перезапустить и исправить аномальный иммунный ответ, приводящий к нейродегенерации. Более того, предварительные результаты указывают на возможную связь между КГНП и БАС и указывают путь к устранению аберрантных клонов.

Для планирования организации медицинской помощи детям с онкологическими заболеваниями важно учитывать эпидемиологические данные о заболеваемости и смертности детского населения от злокачественных новообразований.

Материал и методы. Проанализированы данные Федеральной службы государственной статистики, содержащие сведения о заболеваемости и смертности детей от злокачественных новообразований в 2011–2016 гг.

Результаты. За последние 6 лет число первичных пациентов, выявляемых ежегодно, увеличилось на 20% (2011 г. – 3230, 2016 г. – 3875); число пациентов, находящихся под диспансерным наблюдением, увеличилось на 34,8% (2011 г. – 17 958,
2016 г. – 24 207). Заболеваемость увеличилась на 9,8%: с 12,2 на 100 тыс. детского населения (0–17 лет) в 2011 г. до 13,4 – в 2016 г. Стандартизованный показатель смертности в 2011–2013 гг. составил 4 (на 100 тыс. населения 0–19 лет), в 2014–2016 гг. – 3,6 (на 100 тыс. детского населения 0–17 лет). Одногодичная летальность сократилась на 2%: с 10,8%
в 2011 г. до 8,8% в 2016 г. За 10 лет на 1,4% увеличилось число пациентов, выявляемых активно (2007 г. – 3,8%, 2016 г. – 5,2%), одногодичная летальность снизилась на 5,9% (2007 г. – 14,7%, 2016 г. – 8,8%). Первое место среди причин смерти занимали лейкозы, второе – опухоли головного и спинного мозга, третье – саркомы мягких тканей.

Заключение. Отмеченная динамика свидетельствует о повышении выявляемости детей с онкологическими заболеваниями, и, следовательно, о совершенствовании методов диагностики. Учитывая, что среднемировые значения заболеваемости составляют 15 на 100 тыс. детского населения, можно прогнозировать дальнейший рост заболеваемости (выявляемости) к 2022 г. до 4500 первичных пациентов. Таким образом, в настоящее время ежегодный недоучёт составляет порядка 700(16%) пациентов. Низкий процент заболевших детей, выявленных активно, свидетельствует о недостаточной подготовке врачей первичного звена (участковых педиатров) в плане детской онкологии.