Статья: ПОПЫТКА ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ: АНАЛИЗ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА И КЛОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ (2025)

Читать онлайн

Введение. Последние достижения в патогенезе нейродегенеративных заболеваний демонстрируют, что воспаление является ключевым фактором прогрессирования. Уровни Т-клеток, NK-клеток, моноцитов и нейтрофилов, как обнаружено, повышены у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), что определяет прогрессирование заболевания. Цель — оценить динамику иммунологических показателей клеток костного мозга и клональный гемопоэз у пациентов с БАС. Материалы и методы. Группа БАС включала 10 пациентов (М/Ж 4/6). Средний возраст составил 53,9±9,9 года (95 % ДИ, 28–47). Полноэкзомное секвенирование и иммунофенотипирование субпопуляций CD34+ в клетках костного мозга проводились до начала терапии (точка 1) и в течение первых 6 месяцев наблюдения (точка 2). Группа сравнения включала 10 доноров костного мозга, средний возраст составил 39,5±8,5 года (95 % ДИ, 46–66, p=0,007). Клональный гемопоэз неотделенного потенциала (КГНП) обнаружен в 3 случаях (30 %). Результаты. Сбор мононуклеарных клеток периферической крови (МНК) осуществлялся после четырехдневного введения филграстима. Среднее количество собранных CD34+ составило 184,5±121,5x106 (95 % ДИ, 126,0–444,8). Пациенты получали флударабин 25 мг/м2/сут в 1-й и 2-й дни. С целью трансдифференцировки осуществлялась инкубация с двухцепочечными фрагментами ДНК человеческой плаценты (Panagen®) ex vivo после размораживания, после чего CD34+ клетки реинфузировали внутривенно через 48 часов после введения флударабина. После иммуномодулирующей терапии и реинфузии трансдифференцированных CD34+ МНК выявлено достоверное увеличение CD34+CD13+ и CD34+CD123+. Уровень CD34+CD44+ в костном мозге достоверно снизился. Уровни CD34+CD7+, CD34+CD2+ и CD34+CD56+ показали тенденцию к увеличению среднего значения и расширению доверительных интервалов по сравнению со значениями до лечения, хотя они не достигли статистической значимости. После терапии в двух случаях продемонстрировано исчезновение КГНП и в одном случае наблюдалось снижение частоты аллельного варианта (VAF). В ходе наблюдения средний балл ALSFRS-R не изменился (40±1 балл (ДИ 95 %, 37,5–40) против 40±2 (ДИ 95 %, 38–42,5), p>0,05). Заключение. Наше исследование является первой попыткой охарактеризовать подгруппы CD34+ клеток костного мозга при БАС. Полученные результаты имеют клиническое значение, хотя они ограничены и предварительны. Во-первых, они демонстрируют, что костный мозг является одним из органов, реагирующих на иммуноопосредованное нейровоспаление. Во-вторых, поднимается вопрос о том, можно ли перезапустить и исправить аномальный иммунный ответ, приводящий к нейродегенерации. Более того, предварительные результаты указывают на возможную связь между КГНП и БАС и указывают путь к устранению аберрантных клонов.

Ключевые фразы: cd34 клетки, костный мозг, боковой амиотрофический склероз, клональный гемопоэз неопределенного потенциала, иммуносупрессия
Автор (ы): Долгополов Игорь Станиславович, Гривцова Людмила Юрьевна, Коваленко Николай Иванович, Шаталов Петр Алексеевич, Брюховецкий Андрей Степанович, Рыков Максим Юрьевич
Журнал: РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

SCI
Клиническая медицина
УДК
577.2. Молекулярные основы жизни. Молекулярная биология
616-006.6. Злокачественные эпителиальные опухоли. Рак. Карцинома
616.155.2. Заболевания тромбоцитов (кровяных пластинок)
616.853.1. Скрытая эпилепсия
Для цитирования:
ДОЛГОПОЛОВ И. С., ГРИВЦОВА Л. Ю., КОВАЛЕНКО Н. И., ШАТАЛОВ П. А., БРЮХОВЕЦКИЙ А. С., РЫКОВ М. Ю. ПОПЫТКА ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ: АНАЛИЗ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА И КЛОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ // РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ. 2025. № 4, ТОМ 5
Текстовый фрагмент статьи