Статья: ПОПЫТКА ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ: АНАЛИЗ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА И КЛОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ (2025)

Читать онлайн

Введение. Последние достижения в патогенезе нейродегенеративных заболеваний демонстрируют, что воспаление является ключевым фактором прогрессирования. Уровни Т-клеток, NK-клеток, моноцитов и нейтрофилов, как обнаружено, повышены у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), что определяет прогрессирование заболевания. Цель — оценить динамику иммунологических показателей клеток костного мозга и клональный гемопоэз у пациентов с БАС. Материалы и методы. Группа БАС включала 10 пациентов (М/Ж 4/6). Средний возраст составил 53,9±9,9 года (95 % ДИ, 28–47). Полноэкзомное секвенирование и иммунофенотипирование субпопуляций CD34+ в клетках костного мозга проводились до начала терапии (точка 1) и в течение первых 6 месяцев наблюдения (точка 2). Группа сравнения включала 10 доноров костного мозга, средний возраст составил 39,5±8,5 года (95 % ДИ, 46–66, p=0,007). Клональный гемопоэз неотделенного потенциала (КГНП) обнаружен в 3 случаях (30 %). Результаты. Сбор мононуклеарных клеток периферической крови (МНК) осуществлялся после четырехдневного введения филграстима. Среднее количество собранных CD34+ составило 184,5±121,5x106 (95 % ДИ, 126,0–444,8). Пациенты получали флударабин 25 мг/м2/сут в 1-й и 2-й дни. С целью трансдифференцировки осуществлялась инкубация с двухцепочечными фрагментами ДНК человеческой плаценты (Panagen®) ex vivo после размораживания, после чего CD34+ клетки реинфузировали внутривенно через 48 часов после введения флударабина. После иммуномодулирующей терапии и реинфузии трансдифференцированных CD34+ МНК выявлено достоверное увеличение CD34+CD13+ и CD34+CD123+. Уровень CD34+CD44+ в костном мозге достоверно снизился. Уровни CD34+CD7+, CD34+CD2+ и CD34+CD56+ показали тенденцию к увеличению среднего значения и расширению доверительных интервалов по сравнению со значениями до лечения, хотя они не достигли статистической значимости. После терапии в двух случаях продемонстрировано исчезновение КГНП и в одном случае наблюдалось снижение частоты аллельного варианта (VAF). В ходе наблюдения средний балл ALSFRS-R не изменился (40±1 балл (ДИ 95 %, 37,5–40) против 40±2 (ДИ 95 %, 38–42,5), p>0,05). Заключение. Наше исследование является первой попыткой охарактеризовать подгруппы CD34+ клеток костного мозга при БАС. Полученные результаты имеют клиническое значение, хотя они ограничены и предварительны. Во-первых, они демонстрируют, что костный мозг является одним из органов, реагирующих на иммуноопосредованное нейровоспаление. Во-вторых, поднимается вопрос о том, можно ли перезапустить и исправить аномальный иммунный ответ, приводящий к нейродегенерации. Более того, предварительные результаты указывают на возможную связь между КГНП и БАС и указывают путь к устранению аберрантных клонов.

Ключевые фразы: cd34 клетки, костный мозг, боковой амиотрофический склероз, клональный гемопоэз неопределенного потенциала, иммуносупрессия
Автор (ы): Долгополов Игорь Станиславович (Dolgopolov I. S.), Гривцова Людмила Юрьевна (Grivtsova L. Y.), Коваленко Николай Иванович (Kovalenko N. I.), Шаталов Петр Алексеевич (SHatalov P. A.), Брюховецкий Андрей Степанович (Bryuhovetskiy A. S.), Рыков Максим Юрьевич (Rykov M. Y.)
Журнал: РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

SCI
Клиническая медицина
УДК
577.2. Молекулярные основы жизни. Молекулярная биология
616-006.6. Злокачественные эпителиальные опухоли. Рак. Карцинома
616.155.2. Заболевания тромбоцитов (кровяных пластинок)
616.853.1. Скрытая эпилепсия
Для цитирования:
ДОЛГОПОЛОВ И. С., ГРИВЦОВА Л. Ю., КОВАЛЕНКО Н. И., ШАТАЛОВ П. А., БРЮХОВЕЦКИЙ А. С., РЫКОВ М. Ю. ПОПЫТКА ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ: АНАЛИЗ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА И КЛОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ // РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ. 2025. № 4, ТОМ 5
Текстовый фрагмент статьи