Цель исследования – обоснование теоретико-методологического подхода к трансформации институциональных матриц экономической безопасности регионов на основе выявления латентных медико-демографических угроз. Исследование базируется на риск-ориентированном подходе. На массиве панельных данных по 85 субъектам РФ (2018–2024 гг.) применены методы многомерного статистического анализа, включая корреляционный анализ и кластеризацию методом k-средних. Доказана нелинейность связи между номинальным экономическим ростом и качеством человеческого капитала. Эмпирически подтвержден феномен «институциональной ловушки» в управлении здравоохранением (выполнение целевых показателей по зарплатам врачей за счет эффекта низкой базы в депрессивных регионах). Верифицирована обратная зависимость между доходами и рождаемостью в постиндустриальных центрах. Разработана авторская типология регионов, включающая четыре устойчивых кластера («Мегаполисы», «Ресурсные доноры», «Трудоизбыточные территории», «Индустриальная середина»), каждый из которых характеризуется специфическим профилем рисков. Обоснован императив перехода от унифицированной модели бюджетного выравнивания к дифференцированному управлению кластерными рисками, предполагающему адаптацию инструментов поддержки (от социальной инфраструктуры до промышленной политики) под уникальную институциональную матрицу региона.