Цель исследования: определить вклад генетических факторов в развитие центрального венозного тромбоза (ЦВТ), а также выявить изменения в системе биотрансформации лекарственных средств, применяемых для его лечения и вторичной профилактики.
Материалы и методы. В исследование было включено 30 человек: пациенты с клиническими признаками, подозрительными в отношении ЦВТ, а также пациенты с инсультом неизвестной этиологии. Для верификации ЦВТ проводилась компьютерная томография головного мозга с болюсным внутривенным контрастированием. У 11 человек с подтверждённым ЦВТ проведено генетическое исследование системы гемостаза и системы биотрансформации и детоксикации для подбора индивидуальной терапии.
Результаты. В ходе исследования было установлено, что у всех пациентов с верифицированным ЦВТ (n = 11) выявлены полиморфизмы в генах системы гемостаза. Наиболее часто встречались полиморфизмы генов ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (10 пациентов из 11) и метилентетрагидрофолатредуктазы (11 пациентов из 11). Всем пациентам с подтвержденным ЦВТ было проведено генетическое исследование системы детоксикации и биотрансформации. Данный анализ позволил: 1) определить тип метаболизма варфарина, что помогло персонализировано назначить начальную дозу этого препарата, сводя к минимуму нежелательные явления; 2) определить необходимый препарат (ацетилсалициловая кислота/клопидогрель) для вторичной профилактики ЦВТ в случаях регресса тромба. Так, у 4 пациентов верифицирована аспиринорезистентность; у 5 пациентов выявлены аллельные варианты CYP2С19, определяющие низкую ферментативную активность цитохрома и, как следствие, приводящие к уменьшению антиагрегантного эффекта клопидогрела.
Заключение. Исследование полиморфизмов системы гемостаза подтверждает теоретическую и практическую значимость генетического тестирования у пациентов с ЦВТ. Исследование системы детоксикации и биотрансформации позволяет осуществить персонализированный подход к лечению и снизить расходы системы здравоохранения, направленные на борьбу с нежелательными эффектами терапии, подтверждая экономическую значимость анализа.