Бисфосфонаты, традиционно применяемые для лечения остеопороза, демонстрируют широкий спектр плейотропных эффектов, выходящих за рамки их антирезорбтивного действия на костную ткань. Настоящий обзор анализирует современные научные данные о «неантиостеопорозных» эффектах бисфосфонатов, полученные в исследованиях 2015–2024 гг. Установлено, что бисфосфонаты обладают выраженным анальгетическим действием, особенно эффективным при болевом синдроме, обусловленном костными метастазами. Противоопухолевые эффекты включают онкопротективное действие и прямое воздействие на опухолевые клетки через различные молекулярные механизмы. Кардиоваскулярные эффекты проявляются в кардиопротективном действии и влиянии на процессы сосудистой кальцификации. Показана эффективность препаратов при заболеваниях суставов, включая остеоартроз, хотя данные об эффективности при асептическом некрозе головки бедренной кости остаются противоречивыми. Перспективными направлениями являются применение в ортопедической хирургии для профилактики асептической нестабильности эндопротезов и разработка конъюгатов с антибактериальными препаратами для лечения остеомиелита. Инновационные подходы включают использование бисфосфонатов для таргетной доставки нейротрофических факторов при сенсоневральной тугоухости. Уникальность данного обзора заключается в комплексном анализе всего спектра неантиостеопорозных эффектов с акцентом на новейшие разработки и критическую оценку перспектив клинического внедрения с учетом соотношения пользы и риска.
Обоснование: Несовершенный остеогенез (НО) — это редкое наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся снижением плотности костной ткани и рецидивирующими низкотравматическими переломами. На сегодняшний день бисфосфонаты (БФ) при НО используются с целью увеличения плотности кости и снижения количества новых переломов, однако имеющиеся данные касаются преимущественно использования БФ у детей. При этом, благодаря раннему началу антирезорбтивной терапии, все большее количество пациентов с НО достигают совершеннолетия, что требует определения показаний и оценки эффективности терапии БФ у взрослых пациентов с НО.
Цель исследования: Оценка эффективности терапии бисфосфонатами у взрослых пациентов с несовершенным остеогенезом.
Материалы и методы: Проведено продольное сравнительное исследование 45 пациентов с НО на базе клиники Башкирского государственного медицинского университета. 24 пациента однократно получили золедроновую кислоту 5мг/100 мл внутривенно капельно. Минеральная плотность костной ткани (МПК) определялась при помощи рентгеновской денситометрии. Уровень болевого синдрома оценивался при помощи визуально-аналоговой шкалы. Оценка дисплазии соединительной ткани (ДСТ) проводилась по модифицированной таблице Т. И. Кадуриной.
Результаты: Статистически значимые различия наблюдались при сравнении ИМТ у пациентов с I и III (23,6±4,6; 28,5±5,9; p=0,0183), I и V (23,6±4,6; 30,8±8,2; p=0,014) типами НО. Статистически значимых различий уровней балльно-количественной оценки ДСТ, болевого синдрома по ВАШ и z-критерия между разными типами заболевания не наблюдалось. У пациентов, получивших БФ в КБГМУ наблюдалось статистически значимое уменьшение болевого синдрома (p<0,0001) и увеличение уровня z-критерия (p=0,045) через год после введения препарата, независимо от наличия лечения бисфосфонатами ранее. При проведении корреляционного анализа у пациентов с НО обнаружена умеренная обратная связь между МПК и количеством переломов (r=-0,488, p=0,001), умеренная прямая связь между степенью выраженности ДСТ и уровнем болевого синдрома (r=0,408, p=0,005). Количество переломов также коррелировало с ИМТ (r=0,337, p=0,024).
Заключение: У взрослых пациентов с НО сохраняются низкие уровни показателей МПК и z-критерия, и присутствует умеренный постоянный болевой синдром в костях, не связанный с переломами. Интенсивность данных показателей не зависит от наличия предыдущей терапии бисфосфонатами. Лечение БФ является эффективным, так как наблюдалось статистически значимое увеличение МПК и z-критерия по результатам денситометрии, и статистически значимое уменьшение уровня болевого синдрома в костях. Основными показаниями для введения БФ являются: наличие переломов в течение года, низкие показатели денситометрии (z-критерий<-2,0), наличие умеренного постоянного болевого синдрома в костях (ВАШ>5 баллов).