δ-Опиоидный рецептор – мишень для создания пептидных препаратов, повышающих резистентность сердца к реперфузии (2024)
Анализ опубликованных данных и результатов собственных исследований показал, что активация периферических δ2-опиоидных рецепторов (δ2-ОР) повышает толерантность сердца к реперфузии.
Установлено, что δ2-ОР находятся в кардиомиоцитах.
Эндогенные опиоиды не участвуют в регуляции устойчивости сердца к реперфузии у неадаптированных крыс.
Инфаркт-лимитирующий эффект агониста δ2-ОР дельторфина II зависит от активации протеинкиназ – ПКСδ, ERK1/2, PI3K, ПКG. Гипотетическими конечными эффекторами кардиопротекторного действия дельторфина II являются саркКАТФ-каналы и MPT-поры.
Идентификаторы и классификаторы
Несмотря на успехи современной кардиологии и внедрение новых технологий диагностики и лечения, смертность от острого инфаркта миокарда (ОИМ) в кардиологических клиниках составляет около 5–7% и не снижается в последние годы.
По мере внедрения в клиническую практику чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), которое используется для восстановления кровотока в инфаркт-связанной коронарной артерии, на первый план выступает реперфузионное повреждение сердца.
Список литературы
- Megaly M., Pershad A., Glogoza M., Elbadawi A., Omer M., Saad M. et al. Use of intravascular imaging in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. Cardiovasc. Revasc. Med. 2021;30:59–64. DOI: 10.1016/j.carrev.2020.09.032.
- Ya’qoub L., Gad M., Saad A.M., Elgendy I.Y., Mahmoud A.N. National trends of utilization and readmission rates with intravascular ultrasound use for ST-elevation myocardial infarction. Catheter. Cardiovasc. Interv. 2021;98(1):1–9. DOI: 10.1002/ccd.29524.
- Garcia S., Schmidt C.W., Garberich R., Henry T.D., Bradley S.M., Brilakis E.S. et al. Temporal changes in patient characteristics and outcomes in ST-segment elevation myocardial infarction 2003–2018. Catheter. Cardiovasc. Interv. 2021;97(6):1109–1117. DOI: 10.1002/ccd.28901.
- Maslov L.N., Popov S.V., Mukhomedzyanov A.V., Naryzhnaya N.V., Voronkov N.S., Ryabov V.V. et al. Reperfusion cardiac injury: Receptors and the signaling mechanisms. Curr. Cardiol. Rev. 2022;18(5):63–79. DOI: 10.2174/1573403X18666220413121730.
- Acharya D. Predictors of outcomes in myocardial infarction and cardiogenic shock. Cardiol. Rev. 2018;26(5):255–266. DOI: 10.1097/ CRD.0000000000000190.
- Sambola A., Elola F.J., Buera I., Fernández C., Bernal J.L., Ariza A. et al. Sex bias in admission to tertiary-care centres for acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Eur. J. Clin. Invest. 2021;51(7):e13526. DOI: 10.1111/eci.13526.
- Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Opioid-induced cardioprotection occurs via glycogen synthase kinase beta inhibition during reperfusion in intact rat hearts. Circ. Res. 2004;94(7):960–966. DOI: 10.1161/01. RES.0000122392.33172.09.
- Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Acute methadone treatment reduces myocardial infarct size via the delta-opioid receptor in rats during reperfusion. Anesth. Analg. 2009;109(5):1395–1402. DOI: 10.1213/ ANE.0b013e3181b92201.
- Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика; 1996:784. Metelitsa V.I. Handbook of Clinical Pharmacology of cardiovascular drugs. М.: Medical practice; 1996:784. (In Russ.).
- Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для опиоидных пептидов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017;80(6):39–44.
Maslov L.N., Lishmanov Yu.B. Permeability of the blood-brain barrier for opioid peptides. Experimental and clinical pharmacology. 2017;80(6):39– 44. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-6-39-44. - Jiang L., Hu J., He S., Zhang L., Zhang Y. Spinal neuronal NOS signaling contributes to morphine cardioprotection in ischemia reperfusion injury in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2016;358(3):450–456. DOI: 10.1124/ jpet.116.234021.
- Lu Y., Hu J., Zhang Y., Dong C.S., Wong G.T. Remote intrathecal morphine preconditioning confers cardioprotection via spinal cord nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G pathway. J. Surg. Res. 2015;193(1):43–51. DOI: 10.1016/j.jss.2014.08.014.
- Lishmanov Yu.B., Ugdyzhekova D.S., Maslov L.N. Prevention of experimental epinephrine-induced arrhythmias with agonists of δ1- and δ2-opiate receptors. Bull. Exp. Biol. Med. 1997;124(3):873–875. DOI: 10.1007/ BF02446988.
- Patel H.H., Hsu A., Moore J., Gross G.J. BW373U86, a delta opioid agonist, partially mediates delayed cardioprotection via a free radical mechanism that is independent of opioid receptor stimulation. J. Mol. Cell. Cardiol. 2001;33(8):1455–1465. DOI: 10.1006/jmcc.2001.1408.
- Maslov L.N., Khaliulin I., Oeltgen P.R., Naryzhnaya N.V., Pei J.-M., Brown S.A. et al. Prospects of creation of cardioprotective and antiarrhythmic drugs based on opioid receptor agonists. Med. Res. Rev. 2016;36(5):871–923. DOI: 10.1002/med.21395.
- Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M. Activation of peripheral δ2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury: Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system. Life Sci. 2009;84(19–20):657–663. DOI: 10.1016/j.lfs.2009.02.016.
- Peart J.N., Patel H.H., Gross G.J. Delta-opioid receptor activation mimics ischemic preconditioning in the canine heart. J. Cardiovasc. Pharmacol.2003;42(1):78–81. DOI:
10.1097/00005344-200307000-00012. - Fryer R.M., Wang Y., Hsu A.K., Nagase H., Gross G.J. Dependence of δ1-opioid receptor-
induced cardioprotection on a tyrosine kinase-dependent but not a Src-dependent pathway. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001;299(2):477–482. - Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Tsibulnikov S.Y., Suleiman M.S., Khaliulin I., Oeltgen P.R. Activation of peripheral δ2-opioid receptor prevents reperfusion heart injury. Eur. J. Pharmacol. 2021;907:174302.DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174302. Heusch G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning. Circ. Res.
2015;116(4):674–699. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305348. - de Miranda D.C., de Oliveira Faria G., Hermidorff M.M., Dos Santos Silva F.C., de Assis LVM, Isoldi M.C. Pre- and Post-Conditioning of the Heart: Pathways. Curr. Vasc. Pharmacol.
2021;19(5):499–524. DOI: 10.2174/1570161119666201120160619. - Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. The JAK/STAT pathway is essential for opioid-induced cardioprotection: JAK2 as a mediator of STAT3, Akt, and GSK-3β. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006;291(2):H827–H834. DOI: 10.1152/ajpheart.00003.2006.
- Dorsch M., Behmenburg F., Raible M., Blase D., Grievink H., Hollmann M.W. et al. Morphine-induced preconditioning: involvement of protein kinase A and mitochondrial permeability transition pore. PLoS One. 2016;11(3):e0151025. DOI: 10.1371/journal.pone.0151025.
- Li L., Zhang H., Li T., Zhang B. Involvement of adenosine monophosphate-kinase in morphine-induced cardioprotection. J. Surg. Res. 2011;169(2):179–187. DOI: 10.1016/j.jss.2009.11.007.
- Kim J.H., Jang Y.H., Chun K.J., Kim J., Park Y.H., Kim J.S. et al. Kappa- opioid receptor activation during reperfusion limits myocardial infarction via ERK1/2 activation in isolated rat hearts. Korean J. Anesthesiol.2011;60(5):351–356. DOI: 10.4097/kjae.2011.60.5.351.
- Wu X., Zhang B., Fan R., Zhao L., Wang Y., Zhang S. et al. U50,488H inhibits neutrophil accumulation and TNF-α induction induced by ischemia-reperfusion in rat heart. Cytokine. 2011;56(2):503–507. DOI: 10.1016/j.cyto.2011.07.015.
- Gross G.J., Hsu A., Nithipatikom K., Pfeiffer A.W., Bobrova I., Bissessar E. Acute and chronic cardioprotection by the enkephalin analogue, Eribis peptide 94, is mediated via activation of nitric oxide synthase and adenosine triphosphate-regulated potassium channels. Pharmacology.
2012;90(1–2):110–116. DOI: 10.1111/j.1745-7254.2005.00100.x. - Zhang Y., Chen Z.W., Girwin M., Wong T.M. Remifentanil mimics cardioprotective effect of ischemic preconditioning via protein kinase C activation in open chest of rats. Acta Pharmacol. Sin. 2005;26(5):546–550. 29. Popov S.V., Mukhomedzyanov A.V., Maslov L.N., Naryzhnaya N.V., Kurbatov receptor agonist deltorphin II: The molecular mechanism. Membranes (Basel). 2023;13(1):63. DOI: 10.3390/membranes13010063.
- Maslov L.N., Lishmanov Y.B. The anti-arrhythmic effect of D-Ala2, Leu5, Arg6-enkephalin and its possible mechanism. Int. J. Cardiol. 1993;40(2):89–94. DOI: 10.1016/0167-5273(93)90269-m.
- Li D.Y., Gao S.J., Sun J., Zhang L.Q., Wu J.Y., Song F.H. et al. Targeting the nitric oxide/cGMP signaling pathway to treat chronic pain. Neural. Regen Res. 2023; 18(5):996–1003. DOI: 10.4103/1673-5374.355748.
- Krylatov A.V., Tsibulnikov S.Y., Mukhomedzyanov A.V., Boshchenko A.A., Goldberg V.E., Jaggi A.S. et al. The role of natriuretic peptides in the regulation of cardiac tolerance to ischemia/reperfusion and postinfarction heart remodeling. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2021;26(2):131–148. DOI: 10.1177/1074248420952243.
- Wu G., Sharina I., Martin E. Soluble guanylyl cyclase: Molecular basis for ligand selectivity and action in vitro and in vivo. Front. Mol. Biosci. 2022;9:1007768. DOI: 10.3389/fmolb.2022.1007768.
- Xu J., Zhu K., Wang Y., Chen J. The dual role and mutual dependence of heme/HO-1/Bach1 axis in the carcinogenic and anti-carcinogenic intersection. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023;149(1):483–501. DOI: 10.1007/s00432-022-04447-7.
- Castany S., Carcolé M., Leánez S., Pol O. The antinociceptive effects of a δ-opioid receptor agonist in mice with painful diabetic neuropathy: Involvement of heme oxygenase 1. Neurosci. Lett. 2016;614:49–54. DOI: 10.1016/j.neulet.2015.12.059.
- Stagni E., Bucolo C., Motterlini R., Drago F. Morphine-induced ocular hypotension is modulated by nitric oxide and carbon monoxide: role of mu3 receptors. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2010;26(1):31–35. DOI: 10.1089/ jop.2009.0081.
- Krylatov A.V., Maslov L.N., Voronkov N.S., Boshchenko A.A., Popov S.V., Gomez L. et al. Reactive oxygen species as intracellular signaling molecules in the cardiovascular system. Curr. Cardiol. Rev. 2018;14(4):290–300. DOI: 10.2174/1573403X14666180702152 436.
- Tsutsumi Y.M., Yokoyama T., Horikawa Y., Roth D.M., Patel H.H. Reactive oxygen species trigger ischemic and pharmacological postconditioning: in vivo and in vitro characterization. Life Sci. 2007;81(15):1223– 1227. DOI: 10.1016/j.lfs.2007.08.031.
- Rong F., Peng Z., Ye M.X., Zhang Q.Y., Zhao Y., Zhang S.M., et al. Myocardial apoptosis and infarction after ischemia/reperfusion are attenuated by κ-opioid receptor agonist. Arch. Med. Res. 2009;40(4):227–234. DOI: 10.1016/j.arcmed.2009.04.009.
- Peart J.N., Gross E.R., Reichelt M.E., Hsu A., Headrick J.P., Gross G.J. Activation of kappa-opioid receptors at reperfusion affords cardioprotection in both rat and mouse hearts. Basic Res. Cardiol. 2008;103(5):454– 463. DOI: 10.1007/s00395-008-0726-z.
- Jang Y., Xi J., Wang H., Mueller R.A., Norfleet E.A., Xu Z. Postconditioning prevents reperfusion injury by activating δ-opioid receptors. Anesthesiology. 2008;108(2):243–250. DOI: 10.1097/01.
anes.0000299437.93898.4a. - Kim J.H., Chun K.J., Park Y.H., Kim J., Kim J.S., Jang Y.H. et al. Morphine-induced postconditioning modulates mitochondrial permeability transition pore opening via delta-1 opioid receptors activation in isolated rat hearts. Korean J. Anesthesiol. 2011;61(1):69–74. DOI:
10.4097/kjae.2011.61.1.69.
Выпуск
Основная цель журнала — информирование читательской аудитории о новейших достижениях и перспективах развития отечественной и зарубежной медицинской науки, формирование научного мировоззрения, передача научной эстафеты от авторитетных исследователей молодым ученым, активная пропаганда принципов научно обоснованной клинической практики.
Приоритетно публикуются работы, посвященные проблемам фундаментальной и прикладной кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, а также смежным научным дисциплинам.
Наряду с обсуждением общемировых трендов большое внимание уделяется результатам исследования популяционных закономерностей, особенностям клинического течения и исходов, а также специфике оказания специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях и коморбидной патологии в экстремальных условиях сибирских территорий.
The journal allows readers to get acquainted with the latest developments in medical science and practice.
It promotes ideals and integrity that the leaders of Siberian medicine have been committed to.
Primary remit of the journal focuses on the key questions of cardiology, cardiac surgery, and
related scientific disciplines. We encourage publication of papers addressing the etiology, pathogenesis, epidemiology, clinical presentation, state-of-theart diagnostics, prevention, treatment, cardiovascular comorbidities, rehabilitation, and improvement of medical care for cardiovascular patients.
Другие статьи выпуска
Цель: изучить годовые исходы пациентов с подтвержденным диагнозом инфаркта миокарда (ИМ) в зависимости от его типа.
Материал и методы: Из 1 325 госпитализированных пациентов у 1 293 (97,5%) диагностирован острый коронарный синдром, у остальных – внесердечные причины болей в груди. Последующее наблюдение проводилось путем осмотра пациентов в стационаре и опроса по телефону или по электронной почте через 12 мес. после выписки. Все пациенты
с ИМ проанкетированы на наличие типа личности Д. Через 12 мес. наблюдений общее количество пациентов с диагнозом ИМ составило 255 (92,1%) больных [180 (70,5%) пациентов с ИМ 1-го типа (ИМ1), 75 (29,5%) больных с ИМ 2-го типа (ИМ2)].
Результаты: Через 12 мес. наблюдений в общей группе больных осложнения развились у 53 (20,7%) пациентов (27 (15,0%) больных в группе ИМ1 и 26 (34,6%) пациентов в группе ИМ2). Общая смертность и частота повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности были выше при ИМ2 по сравнению с ИМ1 [8 (10,6%) против 2 (1,1%)
(p = 0,001) и 9 (12,0%) против 8 (4,4%) (p = 0,03) соответственно]. Основными предикторами неблагоприятных событий у пациентов с ИМ2 стали: ожирение, p = 0,005; сахарный диабет, p = 0,006; 2-сосудистое поражение, р = 0,001; 3-сосудистое поражение; р = 0,001; низкая приверженность к лекарственной терапии (< 6 баллов) по шкале Мориски –
Грина, р = 0,007; тип личности Д, р = 0,040. У больных ИМ1 основными предикторами неблагоприятных событий стали: ожирение, р = 0,019; мужской пол, р = 0,009. Не наблюдалось статистически значимых различий в обеих группах по частоте смертности от ИМ, развитию повторного ИМ, а также таких осложнений, как подострый / поздний тромбоз стента и рестеноза в стенте.
Заключение: У пациентов с ИМ2 по сравнению с ИМ1 через 12 мес. наблюдений были выше показатели общей смертности (10,6 против 1,1%) и повторных госпитализаций по поводу декомпенсации сердечной недостаточности (12 против 4,4%).
Представлен клинический случай пациента с рецидивирующим течением тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST).
Недооценка данных анамнеза, клинического течения немассивной ТЭЛА под маской синкопе привела к развитию массивной ТЭЛА и клинической смерти пациента.
В статье обсуждаются маски немассивной ТЭЛА, принципы лечения и вторичной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациента с острым ИМБПST.
Пористые сплавы никелида титана (TiNi), благодаря своим уникальным свойствам сверхэластичности и биосовместимости, находят широкое применение в медицине и используются в качестве костнозамещающих имплантатов, однако длительное ручное изготовление и невозможность создания точной геометрии существенно ограничивают их клиническое применение. В реконструктивной хирургии при замещении костных дефектов
необходимы биосовместимые эндопротезы индивидуальной формы и сложной геометрии.
Применение пористых 3D-TiNi имплантатов может стать решением многих проблем в области травматологии и костной онкологии.
Цель: оценка возможности применения пористых 3D-TiNi имплантатов в остеопластических операциях на основе исследования структуры и биосовместимости материала в условиях in vivo.
Материал и методы: Пористые образцы в виде конусов и индивидуального имплантата для челюстно-лицевой хирургии были получены методом селективного лазерного плавления из порошка TiNi. Для печати индивидуального имплантата для челюстно-лицевой хирургии использовали персональные данные пациента НИИ онкологии. Макроструктуру,
элементный и фазовый состав пористых образцов никелида титана исследовали методами растровой микроскопии и рентгеноструктурного анализа. Оценку биосовместимости пористых образцов в виде конусов проводили в условиях in vivo с использованием лабораторных морских свинок, состояние которых анализировали с помощью КТ-сканирования.
Результаты: Структурные исследования пористых образцов TiNi показали, что методом селективного лазерного плавления можно получить сквозную пористую структуру с прочными контактными перемычками между частицами порошка трехфазного состава. В результате испытаний in vivo имплантатов в виде конусов не наблюдалось местных
воспалительных изменений, отторжения и деформаций осей задних конечностей лабораторных животных. Показана принципиальная возможность изготовления индивидуального имплантата сложной геометрии из порошка TiNi методом селективного лазерного плавления, по данным МСКТ больного.
Выводы: П
Регулярные физические нагрузки улучшают когнитивные функции, снижают риск преждевременной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, диабета и улучшают качество жизни.
Цель исследования: исследование морфологических показателей кардиомиоцитов левого желудочка (ЛЖ) сердца и пролиферативной активности кардиомиоцитов крыс при физической нагрузке разной интенсивности.
Материал и методы: В качестве опытных животных взяты беспородные самцы крыс (n = 30), которых разделили на три серии. Первой серии крыс давали легкую физическую нагрузку – животные плавали в ванне 15 мин. Животные второй серии находились в ванне в течение 30 мин (средняя тяжесть), третья серия – животные плавали в ванной
до тех пор, пока они не начинали терять силы и тонуть (55–59 мин после нахождения животных в воде). Животных выводили из эксперимента после 10 сеансов водной нагрузки.
Часть крыс (по 5 животных на серию) забивали через 30 сут после окончания эксперимента. После извлечения сердце окрашивали гематоксилином и эозином, определяли количество ДНК в ядрах кардиомиоцитов, подсчитывали двуядерные и Ki-67-позитивные клетки, измеряли диаметр кардиомиоцитов. Статистический анализ проводили в программе STATISTICA 10.0.
Результаты: При гистологическом исследовании изменения выявлялись только в миокарде ЛЖ крыс третьей серии: резко выраженные дистрофические изменения кардиомиоцитов. Встречались клетки с некробиозом, очаговые некрозы групп кардиомиоцитов.
Наибольший уровень полиплоидии кардиомиоцитов имел место во второй и третьей сериях (соотношение диплоидных и тетраплоидных кардиомиоцитов в контроле соответствовало 91,6 ± 7,4%; 8,2 ± 6,3%). В этих сериях отмечалось и изменение количества двуядерных клеток (в контроле – 12,7 ± 1,9‰). Во всех сериях Кi- 67 – положительные ядра не выявлены.
Заключение: Тяжелая физическая нагрузка приводит к структурным нарушениям миокарда, стойкой гипертрофии кардиомиоцитов и сопровождается снижением пролиферативной активности кардиомиоцитов.
Исследование с помощью численного моделирования биомеханики имплантируемых медицинских изделий для сердечно-сосудистой хирургии является ценным инструментом для понимания глубинных механизмов клинических осложнений, возникающих при их применении.
Цель: описание и результаты применения численного метода моделирования аневризматического выбухания стенки сосудистого протеза на основе имитации деградации ее механических свойств.
Материал и методы: Моделирование осуществляли на примере трехмерной компьютерной модели, полученной путем высокоточного томографического сканирования участка сосудистого биопротеза «КемАнгиоПротез» (ЗАО «НеоКор», Россия). На основе полученной 3D-модели путем подключения специализированного скрипта в среде Abaqus/CAE (Dassault systemes, США) имитировали падение модуля упругости (от 100 до 10%) при возникновении запороговых напряжений в материале с накоплением пластической деформации.
Результаты. В ходе приложения 150 условных циклов давления показано, что модель реализует заложенный
функционал и вызывает выбухание сосудистой стенки до 0,7 мм в радиальном направлении при значительной
деградации механических свойств (на 90% относительно исходного модуля упругости) в результате длительного
воздействия давлением. Пластическая деформация составила максимально 0,55%.
Заключение. Исследованный в настоящей работе метод моделирования деградации свойств сосудистой стенки про-
демонстрировал возможность качественной и количественной оценки областей патологического аневризмообразова-
ния численными инструментами. Метод позволяет визуализировать участки выбухания и способен стать ценным ин-
струментом для дополнения существующих подходов к исследованию сосудистых протезов, особенно биологического
происхождения.
Острое почечное повреждение (ОПП) – распространенное осложнение кардиохирургических операций с искусственным кровообращением (ИК). Ишемическиреперфузионное повреждение (ИРП), системное воспаление, окислительный стресс и другие факторы, возникающие при проведении ИК, приводят к нарушению энергетического обеспечения и к гибели клеток почечной ткани. Доставка оксида азота (NO) является перспективным методом нефропротекции при кардиохирургических операциях в условиях ИК.
Цель исследования: изучить параметры энергетического обеспечения почечной ткани при проведении ИК на фоне доставки NO в эксперименте.
Материал и методы: Проспективное контролируемое экспериментальное исследование выполнено на 12 баранах. В исследуемой группе выполнялась доставка NO в дозе 80 ppm сразу после интубации трахеи и в течение 90 мин ИК (основная группа, n = 6). В контрольной группе искусственная вентиляция легких (ИВЛ) и ИК выполнялись по стандартным протоколам (контрольная группа, n = 6). Через 1 ч после отлучения от ИК проводился забор биоптатов ткани почек. Оценивалось состояние энергетического обеспечения (по тканевой концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) и лактата).
Результаты: Доставка NO не сопровождалась аберрацией тканевой перфузии во время проведения ИК. Уровень свободного гемоглобина в обеих группах был статистически значимо выше через 1 ч после ИК по сравнению с этапами интубации – p < 0,000… и началом ИК – р < 0,000… Величина АТФ значимо различалась между группами и составила
в контрольной группе 3,7 ± 0,62 nmol/g; в основной группе – 6,8 ± 1,11 nmol/g, р = 0,00011. Концентрация лактата статистически значимо не различалась между группами и составила в контрольной группе 12,9 ± 3,71 nmol/g; в основной группе – 10,2 ± 2,14 nmol/g, р = 0,1502.
Выводы: Доставка NO приводит к улучшению энергетического обеспечения почечной ткани при проведении ИК в эксперименте.
Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным гормон-зависимым генетически детерминированным онкологическим заболеванием среди женщин. Уровень «активных» половых гормонов в организме, связь которых с РМЖ не вызывает сомнений, определяется содержанием белка, транспортирующего половые гормоны (SHBG).
Цель исследования: изучить ассоциации полиморфных локусов, связанных с уровнем SHBG на полногеномном уровне значимости, с риском развития РМЖ.
Материал и методы: Работа выполнена на выборке из 1498 женщин, из которых больных РМЖ – 358 человек, контроль – 1140 индивидуумов. Проведено генотипирование четырех однонуклеотидных полиморфных локусов (SNP), связанных с уровнем SHBG по данным ранее выполненных полногеномных исследований (GWAS): rs7910927 JMJD1C, rs4149056 SLCO1B1, rs8023580 NR2F2-AS1, rs12150660 SHBG. Для поиска ассоциаций использовался метод логистической регрессии.
Результаты и обсуждение: Полиморфизм rs8023580 гена NR2F2-AS1 ассоциирован с риском развития РМЖ. Наличие у женщины генотипа СС rs8023580 NR2F2-AS1 имеет протективное значение при формировании заболевания (ССvsTС+TT [рецессивная модель]; OR = 0,58; 95%CI = 0,35–0,96; p = 0,033; pperm = 0,042). SNP rs8023580 NR2F2-AS1 является функционально значимым в печени: локализован в регионе энхансеров, влияет на уровень метилирования участка генома cg01739960 (hg38) и экспрессию гена RP11-327J17.2, определяет взаимодействие ДНК с шестью факторами транскрипции (Foxd1, Foxl1, Foxq1, Mef2, PLZF, STAT), которые находятся в cis-регуляторной области РНК-полимеразы II, специфичной для последовательности связывания ДНК и определяют активность ДНК-связывающих факторов транскрипции, специфичных для РНК-полимеразы II, вовлечены в процессы клеточной дифференцировки и развития тканей.
Заключение: SHBG-повышающий генотип СС rs8023580 гена NR2F2-AS1 является протективным фактором развития РМЖ.
Язвенная болезнь (ЯБ) желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) – это хроническое рецидивирующее мультифакториальное заболевание, в этиопатогенез которого вносит значительный вклад наследственная предрасположенность.
При данном заболевании развивается хронический воспалительный процесс, в котором принимают участие молекулы клеточной адгезии. Заболеваемость ЯБ зависит от пола: мужчины болеют в 2–7 раз чаще по сравнению с женщинами.
Работы по анализу пол-специфических особенностей ассоциации полиморфных локусов
генов-кандидатов ЯБ немногочисленны, поэтому необходимо дальнейшее изучение данного вопроса.
Цель и масштаб исследования: Цель настоящей работы: изучение роли специально отобранных для исследования 9 полиморфных локусов (SNPs) генов-кандидатов ЯБ двух групп: первая – GWAS-значимые для ЯБ (rs2294008 PSCA, rs505922 ABO), вторая – гены молекул клеточной адгезии, патогенетически значимых для развития ЯБ (rs6136
SELP; rs8176720, rs2519093, rs507666 ABO; rs651007, rs579459, rs649129 ABO/RF00019), в формировании ЯБ у мужчин и женщин Центрального Черноземья России. Выборка состояла из 305 мужчин (188 – больные, 117 – контроль) и 441 женщины (211 – больные, 230 – контроль).
Материал и методы: Регуляторный потенциал SNPs оценивался с помощью интернет-реcурсов (HaploReg v4.1, Poly-Phen-2, GTEx Portal), анализ ассоциаций проводился методом логистической регрессии в рамках аллельной, аддитивной, доминантной и рецессивной генетических моделей.
Результаты: Аллель Т rs2294008 гена PSCA в группе мужчин является протективным фактором в развитии ЯБ (OR =0,39–0,64). У женщин данной закономерности не выявлено. Полиморфизм rs2294008 гена PSCA расположен в регионах гистоновых белков, маркирующих промоторы и энхансеры в слизистой оболочке желудка и пищевода, в области гиперчувствительности к ДНКазе в желудке, сайтах связывания с белком регулятором POL2 и регуляторного мотива CTCF; влияет на экспрессию 10 генов, в т. ч. 4 (LY6K, LYNX1, PSCA, THEM6) в органе-мишени (желудок), альтернативный сплайсинг 3 гено
Диабетическая ретинопатия (ДР) относится к осложнениям сахарного диабета (СД) 1-го типа с высокой социальной значимостью, особенно в детском и подростковом возрасте.
Цель: оценить ультразвуковые показатели ретробульбарного кровотока при различной длительности СД 1-го типа в детском и подростковом возрасте.
Материал и методы: Ультразвуковые исследования (УЗИ) были выполнены 70 пациентам с СД 1-го типа в возрасте от 5 до 18 лет, при длительности заболевания до 5 лет, от 5 до 10 лет и более 10 лет. Анализ включал оценку линейной скорости кровотока и индекса периферического сопротивления по глазным артериям (ГА), центральным артериям
(ЦАС) и венам сетчатки, задним коротким цилиарным артериям (ЗКЦА), верхним глазным венам в разные сроки длительности СД 1-го типа.
Результаты: В результате исследования было выявлено снижение скорости кровотока в центральных артериях сетчатки, в задних коротких цилиарных артериях с увеличением длительности СД 1-го типа. Наибольшее снижение скорости кровотока зарегистрировано в группе с длительностью СД более 10 лет.
Выводы: Полученные данные о снижении скорости кровотока по ретробульбарным артериям могут быть использованы для оценки и динамического наблюдения ранних нарушений кровоснабжения глаза и орбиты у пациентов с СД 1-го типа в детском и подростковом возрасте.
Цель:
оценить содержание TRP и промежуточных метаболитов кинуренинового и серотонинового путей его обмена в плазме крови пациентов с СД 2-го типа и с непролиферативной диабетической ретинопатией (ДР), как кандидатов в маркёры ранней стадии патологического процесса.
Материал и методы:
Обследовано 3 группы лиц: в первую группу вошли 10 пациентов с СД 2-го типа без ДР, во вторую – 10 человек с СД 2-го типа, осложненным ДР непролиферативной стадии, в контрольную группу были включены 10 здоровых человек.
У пациентов первой группы на глазном дне регистрировалось снижение светочувствительности макулы, незначительное увеличение центральной толщины сетчатки, у пациентов с ДР – умеренное количество микроаневризм и микрогеморрагий, умеренно выраженные интраретинальные микрососудистые аномалии в одном
квадранте, расширение вен, четкообразность центральной вены сетчатки и ее ветвей, в макулярной зоне – отек с твердыми экссудатами в центре и латеральнее fovea centralis. У всех участников исследования утром натощак забирали кровь, в плазме определяли содержание TRP, кинуренинов ((кинуренина (KYN), 3-гидроксикинуренина (3-НKYN),
кинуреновой кислоты (KYNA)) и уровень L-5-гидрокситирптофана (5HTrp) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрической и спектрофотометрической детекцией.
Результаты:
В группах лиц с СД 2-го типа в плазме крови увеличен уровень TRP относительно здоровых лиц на 15,1% (р = 0,032) и 17,9% (р = 0,030) в первой и второй группах соответственно. У пациентов первой группы повышено содержание KYN на 57,7% (р = 0,012) и KYNA на 33,6% (р = 0,012), на 18,1% (р = 0,020) снижена концентрация 3-НKYN относительно здоровых обследуемых. У больных второй группы изменения уровня кинуренинов имеют ту же направленность, но являются более выраженными. Так, количество KYN превышает значения у здоровых лиц на 84,5% (р = 0,001) и значения в первой группе на 18,0% (р = 0,049); уровень KYNA возрастает на 56,6% (р = 0,001) относительно контроля и на 17,3% (р = 0,049) от такого первой групп
Общий контекст исследования посвящен изучению особенностей течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в рамках одномоментного скринингового клинического исследования.
Цель:
определить особенности течения ХСН у ВИЧ-инфицированных больных в зависимости от наличия тромбоцитопении (ТП).
Материал и методы:
В условиях многопрофильного стационара в течение 4 лет обследованы 240 больных с ВИЧ-инфекцией, среди которых выделена когорта больных с ХСН (160 человек), в дальнейшем разделенная на группы больных с ТП (107 человек) и без ТП (53 человека).
Больным проведен одинаковый объем исследований, включающий эхокардиографию, неинвазивную артериографию, развернутое лабораторное обследование.
Результаты:
ТП у больных с ХСН и ВИЧ-инфекцией чаще встречается у курящих и лиц с вероятной алкогольной зависимостью и сопряжена с гемодинамическими нарушениями в виде более высоких цифр систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), увеличением левого предсердия. При ТП выше значения NT-proBNP плазмы крови, а в сыворотке крови – тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (TIMP-1), мочевины, билирубина, при этом концентрация ионов натрия и калия сыворотки крови ниже. Анемия и лейкопения чаще встречались в группе больных с ТП. Больные с ТП более привержены приему ингибиторов протеазы (ИП) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Заключение.:
Частота выявления ХСН у больных с ВИЧ-инфекцией на фоне ТП почти в 2 раза выше и чаще сопровождается дилатацией левого предсердия, более высокими цифрами АД, ростом TIMP-1 и снижением концентрации ионов калия в сыворотке крови. Концентрация NT-proBNP плазмы крови имеет тесную обратную корреляционную связь с количеством тромбоцитов у больных с ХСН и ТП, а наличие тяжелой ТП ≤ 30 × 109 клеток/л в 10,8 раза увеличивает шансы развития ХСН с низкой фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). Курение, возможная алкогольная зависимость и приверженность к приему ИП и НПВП являют
Обоснование:
Среди исследований, инициированных за период пандемии COVID-19, особую роль занимает изучение прогностического значения клинико-лабораторных и инструментальных маркеров у пациентов. Биомаркеры, обладающие абсолютной чувствительностью и специфичностью, до сих пор не выявлены.
Цель и масштаб исследования:
выявить клинико-лабораторные предикторы тяжелого течения и летальности пациентов с COVID-19 на раннем этапе госпитализации с ретроспективным анализом эффективности фармакотерапии на амбулаторном и раннем госпитальном этапах.
Материал и методы:
Выполнено ретроспективное, сравнительное исследование. Включены данные медицинской документации 745 взрослых пациентов респираторного госпиталя (РГ) Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск) с 16.05.2020 по 30.09.2020 гг. Основную группу составили пациенты, выписанные из стационара, группу сравнения – пациенты с летальным исходом.
Результаты:
Группа пациентов с летальным исходом характеризовалась более старшим возрастом, большим количеством коморбидных заболеваний (p < 0,0001), наличием факторов риска синегнойной инфекции (p < 0,005) и пневмонии (р < 0,0001) в течение года, предшествующего COVID-19. Раннее обращение в стационар (р = 0,0110), выраженная
одышка со снижением сатурации кислорода (р < 0,0001) ассоциированы с риском летального исхода. Аносмия значимо чаще встречалась у выживших пациентов.
В первые 48 ч госпитализации количество тромбоцитов, лимфоцитов,
содержание общего белка, альбумина (р < 0,0001), натрия (р = 0,0013) в основной группе было статистически значимо выше, а количество лейкоцитов (р = 0,0078), нейтрофилов (р < 0,0001), нейтрофильно-лимфоцитарное отношение (р < 0,0001), концентрация глюкозы, аспартатаминотрансферазы, мочевины, креатинина, С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) статистически значимо ниже. Уровень прокальцитонина в крови > 0,5 нг/мл в 5 раз чаще демонстрировали умершие пациенты.
Заключение:
Выполненное исследование позволило уточнить факторы, которые на ранни
Поиск метода периоперационного контроля болевого синдрома после коронарного шунтирования актуален как с точки зрения безопасности, так и эффективности используемых методов.
Цель исследования:
оценить гемодинамические эффекты и эффективность применения блокады нервов нейро-
фасциального пространства мышц, выпрямляющих позвоночник (ESPB), при операции коронарного шунтирования на работающем сердце.
Материал и методы:
В проспективное рандомизированное одноцентровое исследование включены 45 пациентов, поровну разделенных согласно применяемым методикам периоперационной анальгезии на 3 группы: общая анестезия с эпидуральной анестезией (группа ОА + ЭА, n = 15), общая анестезия с ESPB (группа ОА + ESPB, n=15) и общая анестезия без использования методик регионарной анестезии (группа ОА, n = 15). Оценка гемодинамики и выраженности болевого синдрома проведена в первые послеоперационные сутки.
Результаты:
В группе ОА + ЭА интраоперационная доза фентанила составила 0,4 (0,4–0,5) мг, а в группе ОА + ESPB – 0,4 (0,3–0,4) мг, что значительно меньше, чем в группе ОА – 1,1 (1,0–1,1) мг (р < 0,001). В послеоперационном периоде в группе ОА + ЭА доза фентанила составила 0,10 ± 0,04 мг, в группе ОА – 0,23 ± 0,05 мг (р < 0,001), а в группе ESPB фентанил не использовался.
Уровень боли, оцененный по цифровой рейтинговой шкале (ЦРШ), составил 3,0 (2,0–4,0)
балла через час после экстубации трахеи и 3,0 (0,5–3,5) балла в конце первых суток послеоперационного периода, не отличаясь между группами. При этом различий в показателях системной и легочной гемодинамики, респираторной и вазопрессорной поддержки также не выявлено.
Заключение:
Использование методик регионарной анестезии (ЭА и ESPB) позволяет добиться такого же качества обезболивания в периоперационном периоде, как при ОА при сокращении дозировок опиоидов. Применение ESPB в послеоперационном периоде не приводит к ухудшению гемодинамического статуса пациента.
Цель:
разработать алгоритм индивидуальной коррекции химического состава и энергетической ценности диетотерапии пациентов с ожирением и фибрилляцией предсердий (ФП) на основе оценки метаболического статуса.
Материал и методы:
В исследование включены 100 пациентов с ожирением III степени и пароксизмальной формой ФП. У всех обследуемых была неклапанная ФП. Проведены оценка антропометрических параметров, фактического питания, биоимпедансный анализ состава тела, основного обмена (ОО).
Результаты:
Выявлены изменения ОО по половой принадлежности: у женщин – снижение скорости окисления углеводов (СОУ) (на 27,69 ± 12,2%; р < 0,05), повышение скорости окисления жиров (СОЖ) (на 48,58 ± 14,6%, р < 0,01); у мужчин – снижение ОО (на 26,23 ± 13,6%, р < 0,05), СОУ (на 57,18 ± 18,1%, р < 0,01) и скорости окисления белка (СОБ) (на 28,06 ± 12,9%, р < 0,05), повышение СОЖ (на 31,42 ± 10,0%, р < 0,05). Установлен гиперфагический паттерн фактического питания: избыток суточной энергоемкости (на 16–44%), превышение суточной нормы потребления белков (на 34–54%), жиров (на 17% у женщин) и углеводов (на 57–72%, р < 0,05). Выявлена избыточная квота в рационе насыщенных жиров, холестерина, добавленного сахара. Обнаружен дефицит потребления витамина Д (на
8–16%, р < 0,05). Максимальная суточная потребность в энергии у 95% женщин находится в пределах 2250 ккал/сут, у мужчин – 2950 ккал/сут.
Заключение:
Нарушения метаболического статуса служат факторами гемодинамической перегрузки, гуморальной и электрической дисфункции сердца. Диетотерапия является мощным компонентом лечения и профилактики ФП. Алгоритм индивидуальной коррекции химического состава и энергетической ценности диетотерапии целесообразно
внедрять с учетом оптимального метаболического коридора потребностей, обогащения рациона – витамином Д, элиминацией добавленного сахара, холестерина, натрия, фосфора, источников витамина К.
Психологический стресс и вегетативная дисфункция признаны факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), однако они по-разному влияют на сердечно-сосудистый риск у мужчин (М) и женщин (Ж).
Цель:
изучить гендерные различия в факторах, влияющих на вероятность выявления артериальной гипертензии (АГ) с позиций роли стресса, вегетативной дисфункции и неспецифического воспаления у лиц в условиях вахты в Арктическом регионе.
Материал и методы:
В заполярном поселке Ямбург (68° 21› 40» с. ш.) на базе Медико-санитарной части ООО «Газпром Добыча Ямбург» (МСЧ ООО ЯГД) одномоментно обследованы 99 М и 81 Ж с АГ 1, 2-й степени и нормотензивных лиц, сопоставимых по возрасту (р = 0,450), северному стажу (р = 0,956), числу лет работы вахтой (р = 0,824), уровню офисного систолического (САД) (р = 0,251), диастолического (ДАД) (р = 0,579) артериального давления (АД).
Применены опросники для определения уровня общего стресса (Шкала PSM25), профессионального стресса (опросник Вайсмана); оценена функция вегетативной нервной системы (ВНС) (опросник А.М. Вейна); проведено суточное мониторирование АД (СМАД); биохимическое исследование крови с определением биомаркеров воспаления, кортизола, предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), гомоцистеина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Результаты:
У Ж значимо чаще наблюдались вегетативные проявления (астенизация, повышенная утомляемость, метеозависимость, головная боль); у М с АГ преобладали лица с высоким уровнем нервно-психической напряженности, у каждого пятого М определялся высокий уровень профессионального стресса.
Медианы сумм баллов по данным опросника А.М. Вейна, были значимо выше у Ж независимо от уровня АД, значимо чаще преобладали умеренные расстройства ВНС. Согласно построенной модели логистической регрессии, статистически значимое влияние на возникновение АГ у М оказывало число баллов по опроснику на стресс (ОШ = 1,050; 1,029–1,171; р = 0,001), показатели ночной вариабельности ДАД (ОШ = 1,295; 1,109–1,511; р = 0,001) и
Цель:
анализ особенностей клинической картины, качества жизни и психоэмоционального состояния у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (СНсФВ) и необструктивным атеросклерозом коронарных артерий в зависимости от наличия эхокардиографических критериев нарушения функции правых отделов сердца.
Материал и методы:
Пациентам проведен расширенный протокол эхокардиографии (ЭхоКГ) с оценкой структуры и функции правых отделов сердца; ультразвуковое исследование (УЗИ) легких с определением количества B-линий; тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ), тест на наличие симптома бендопное с определением сатурации крови кислородом (SpO2) до и во время проведения пробы.
Кроме этого, производилась оценка качества жизни с помощью
Миннесотского опросника и опросника SF-36; психоэмоциональное состояние пациентов анализировалось по данным шкалы тревоги и депрессии HADS, уровень приверженности к лечению – по данным опросника Мориски – Грина.
Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия эхокардиографических признаков дисфункции правых отделов сердца: индекса Tei более 0,54, систолической экскурсии кольца трикуспидального клапана (TAPSE) менее 17 мм, систолической скорости фиброзного кольца трикуспидального клапана (RV S’) менее 9,5 см/с.
Результаты:
Наличие эхокардиографических признаков дисфункции правых отделов сердца у пациентов с СНсФВ ассоциировалось с более низкими показателями качества жизни, по данным опросника SF-36, в частности, общего состояния здоровья (p = 0,008) и ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием (p = 0,03).
При проведении пробы на бендопное (p = 0,04) у большинства больных с наличием признаков дисфункции правых отделов сердца (66,7%) регистрировалось снижение SpO2, тогда как в группе сравнения доля таких больных составила 36,7% (р = 0,04).
Психоэмоциональное состояние по шкале HADS и приверженность к лечению не различались в обеих группах (p > 0,05). Частота выявления B-линий, по данным УЗИ легких
Коморбидность проявлений психологического дистресса и сердечно-сосудистых заболеваний носит комплексный характер. Степень воздействия психологического стресса на больного зависит от возможностей адаптивного потенциала личности в окружающей среде.
Цель:
изучить когнитивную оценку стресса, копинг-стратегии и клинико-психологические ассоциации при типе личности Д и депрессии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы:
В исследование включены 112 пациентов с ИБС. Для определения типа личности Д использовали опросник DS-14. Для определения уровня депрессии – госпитальную шкалу HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale). Для оценки копинг-стратегий применяли опросники «Способы совладающего поведения» и «Индикатор стратегий преодоления стресса».
Оценку трудной жизненной ситуации (ТЖС) определяли с помощью методики «Когнитивное оценивание ТЖС». Опросник «Типы ориентаций в трудных ситуациях» использовали для изучения ориентаций в ТЖС.
Результаты:
Рассматривались два варианта деления включенных в исследование пациентов на две группы: 1) с наличием (n = 40) или отсутствием (n = 72) типа личности Д и 2) с наличием субклинической или клинической депрессии (n = 28) и ее отсутствием (n = 82). При типе Д отмечена более частая оценка ситуации как неподконтрольной (12,0 ± 4,6 против 11,0 ± 4,6 баллов; р = 0,049) и ориентация на потери в трудных ситуациях (17,0 ± 4,1 против 15,5 ± 5,1 баллов; р = 0,016). При депрессии менее выраженные стремление к трудностям (19,0 ± 5,0 против 23,0 ± 5,9 баллов; р = 0,006), ориентация на возможности (15,5 ± 3,2 против 18,0 ± 3,5 баллов; р < 0,001). При типе Д чаще использовали стратегии «Бегство – избегание» (р = 0,05) и «Самоконтроль» (р = 0,04). При депрессии чаще применяли стратегии «Разрешение
проблем» (р = 0,02), «Поиск социальной поддержки» (р < 0,001) и «Избегание» (р = 0,02), реже – «Конфронтационный копинг» (р = 0,001).
Заключение:
У больных ИБС выявлены различия в когнитивной оценке и стратегиях преодоления стресса при типе личности
Распространенность дефицита железа (ДЖ) среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) составляет от 50 до 80%. Установлено, что ДЖ является значимым предиктором неблагоприятных исходов и смертности при ХСН, а также связан со снижением переносимости физической нагрузки.
Использование пероральных препаратов железа с целью его коррекции ограничивается высокой частотой нежелательных явлений и в ряде случаев их неэффективностью при ХСН.
Высоким потенциалом в коррекции ДЖ обладает карбоксимальтозат железа, хорошо
зарекомендовавший себя в когорте больных ХСН с низкой фракцией выброса (ХСНнФВ), однако при ХСН с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) его эффективность точно не установлена.
Цель:
оценить влияние терапии карбоксимальтозатом железа на показатели качества жизни, функциональный статус, клиническую картину ХСНсФВ у пациентов с диагностированным ДЖ.
Материал и методы:
Планируется проведение проспективного рандомизированного когортного исследования, включающего 70 взрослых пациентов с ХСНсФВ, II–III функциональный класс (ФК) по NYHA и диагностированным ДЖ: группа 1 (n = 35) – с медикаментозной терапией карбоксимальтозатом железа, группа 2 (n = 35) – без данной медикаментозной терапии.
Также будет набрана контрольная группа пациентов без ДЖ (n = 30). Проспективная часть предполагает наблюдение пациентов с повторными визитами через 6, 12 мес., на которых будут оцениваться показатели качества жизни, функциональный статус, клиническая картина ХСН, структурно-функциональные эхокардиографические показатели левых и правых отделов сердца, наличие повторных госпитализаций по поводу ХСН и смерть от всех причин.
Текущий статус исследования: в настоящее время ведется набор пациентов.
У части больных в течение первого года после инфаркта миокарда (ИМ) могут развиться рестенозы коронарных артерий, фатальные аритмии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН) или смерть от сердечно-сосудистых осложнений.
Для прогнозирования и снижения риска необходим поиск биомаркеров осложнений ИМ. В качестве таких предикторов представляется перспективным внедрение эхокардиографического протокола ABCDE-CЭ, а также исследование метаболизма витамина D и белков системы фибринолиза.
В качестве патогенетических факторов развития осложнений могут быть использованы кардиоспецифические микроРНК-21, -29, -143, в качестве управляемых
факторов предлагается исследовать проводимую фармакотерапию и комплаентность к ней пациентов.
Цель исследования:
поиск предикторов осложнений ИМ на основе оценки эхокардиографических параметров,
метаболизма витамина D, компонентов системы фибринолиза и кардиоспецифичных микроРНК.
Материал и методы:
Исследование ПРОМЕТЕЙ запланировано как проспективное открытое нерандомизированное когортное исследование. Планируется включить 300 пациентов, впервые госпитализированных в сосудистый центр с предварительным диагнозом «ОКС с подъемом сегмента ST». Всем пациентам будет выполнено определение концентрации витамина D; генетических вариантов полиморфизмов гена рецептора витамина D и белка, связывающего витамин D; концентрации урокиназы и растворимого рецептора урокиназы; микроРНК-21, -29, -143, а также эхокардиография (ЭхоКГ) по протоколу ABCDE-CЭ через 1, 3, 6 и 12 мес. от момента включения. На всех этапах будет проведена оценка фармакотерапии.
Ожидаемые результаты:
По результатам исследования будет разработан и внедрен в практическое здравоохранение комплексный алгоритм оптимизации прогнозирования и предупреждения осложнений ИМ.
Все больше исследований демонстрируют значимость определения бета-адренореактивности мембран эритроцитов (бета-АРМ) для прогнозирования тяжести сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Но под вопросом остается наличие общих закономерностей между изменением
бета-АРМ и экспрессией бета1-адренорецепторов на мембранах кардиомиоцитов в зависимости от фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).
Цель:
оценить бета-АРМ и экспрессию бета1-адренорецепторов кардиомиоцитов в группах пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной (≥ 50%) и сниженной (< 50%) ФВ ЛЖ.
Материалы и методы:
В исследование включены 100 пациентов с ХСН ишемического генеза. Сформированы группы из 79 пациентов с ФВ ЛЖ ≥ 50% и 21 пациента с ФВ ЛЖ < 50%. С помощью иммуноферментного анализа у них оценили уровни адреналина и норадреналина в плазме крови и экспрессию бета1-адренорецепторов в образцах миокарда. Бета-АРМ определена в цельной крови методом оценки торможения гемолиза эритроцитов, помещенных в гипоосмотическую среду, в присутствии селективного бета-адреноблокатора.
Результаты.
В группе с ФВ ЛЖ < 50% бета-АРМ оказалась повышенной (p = 0,037), составив 31,9% (23,2; 40,1), по сравнению с группой с ФВ ЛЖ ≥ 50%, где бета-АРМ была 21,4% (15,0; 31,7). Вместе с тем у пациентов с ФВ ЛЖ < 50% экспрессия бета1-АР на мембранах кардиомиоцитов оказалась значимо ниже, чем в другой группе (p = 0,037): 2,7 (2,1; 3,0) нг/мг и 3,1 (2,4; 3,9) нг/мг общ. белка соответственно. Однако уровни адреналина и норадреналина в плазме
крови оказались сопоставимыми в исследуемых группах.
Вывод:
Пациенты с сердечной недостаточностью с ФВ ЛЖ < 50% отличались повышенной бета-АРМ и сниженной экспрессией бета1-АР на мембранах кардиомиоцитов по сравнению с группой с ФВ ЛЖ ≥ 50% при сопоставимых уровнях циркулирующих катехоламинов.
Кишечная микробиота (КМБ) может опосредованно на системном уровне влиять на протекание остеартрита (ОА) за счет стимуляции хронической неспецифической воспалительной реакции в синовиальной оболочке и субхондральной кости.
Ее причиной является повышение количества циркулирующих липополисахаридов (ЛПС) бактериальной стенки.
КМБ может также провоцировать развитие метаболического синдрома, что связывает две необходимые составляющие патогенеза ОА.
Результатом прямого воздействия КМБ является формирование синдрома повышенной
кишечной проницаемости (leaky gut syndrome) с активацией ЛПС бактериальной стенки и слабовыраженного воспаления, провоцирующего выработку провоспалительных цитокинов.
Их воздействие активирует синовиоциты и хондроциты с последующей продукцией IL-6 и IL-8, что способствует персистенции воспаления.
Корреляционный анализ показал связь трех таксонов с поражением суставов ОА.
Порядок Desulfovibrionales и род Ruminiclostridium 5 связан с ОА коленного сустава, семейство Methanobacteriaceae – как с ОА коленного сустава, так и ОА любой локализации.
Появление и степень обсемененности родом Streptococcus коррелировали с выраженностью болевого синдрома.
Метаболический синдром может как провоцировать развитие дисбактериоза, так и являться его следствием. Изменение состава микробиоты в виде преобладания рода Clostridium и вида Staphylococcus aureus при снижении разнообразия микроорганизмов ассоциировано с увеличением количества жировой ткани в организме, дислипидемией, инсулинорезистентностью с нарушениями углеводного обмена.
Низкие уровни ЛПС в крови обнаруживаются у пациентов с ожирением даже при отсутствии явного очага инфекции из-за нарушений в КМБ, они подают сигналы на TLR-4, запуская системное воспаление.
В исследованиях было показано положительное влияние назначения про- и пребиотиков на течение ОА, что делает КМБ перспективной мишенью лечения и профилактики ОА.
Антибиотикорезистентность представляет серьезную угрозу для общественного здравоохранения. С антибиотикорезистентностью неразрывно связана проблема внутрибольничных инфекций (ВБИ).
ВБИ в большинстве случаев обусловлены формированием и распространением госпитальных штаммов, обладающих резистентностью к антибактериальным препаратам (АБП).
ВБИ, вызванные полирезистентными микроорганизмами, увеличивают расходы на
здравоохранение, повышают длительность госпитализации и определяют крайне неблагоприятный исход для пациента.
В статье систематизированы данные о распространенности ВБИ, рассмотрена проблема антибиотикорезистентности ведущих внутрибольничных патогенов.
Проанализированы подходы к мониторингу и управлению антибиотикорезистентностью, эпидемиологическому наблюдению за ВБИ.
Рассмотрена перспективная область исследования в общественном здравоохранении – ВБИ, связанные с предшествующей госпитализацией.
Ишемия миокарда является основой для формирования множества острых и хронических состояний, имеющих большую социальную значимость.
В связи с этим экспериментальные модели, которые описывают развитие ишемии у человека, необходимы для лучшего понимания патофизиологии этих состояний и разработки медикаментозных и хирургических методов лечения.
Цель настоящего обзора: сравнительная характеристика актуальных подходов к экспериментальному моделированию ишемии миокарда с учетом патогенетических особенностей моделируемых процессов.
В работе описаны основные экспериментальные модели ишемии миокарда: клеточные модели in vitro, модели на изолированном сердце ex vivo, животные модели in vivo, принципиальные компоненты модели «сердце-на-чипе» (“heart-on-chip”) и возможности моделирования in silico.
Рассмотрены критерии выбора определенной модели ишемии с точки зрения патофизиологического подхода, преимущества и ограничения моделей.
Издательство
- Издательство
- НИИ КАРДИОЛОГИИ
- Регион
- Россия, Томск
- Почтовый адрес
- 634012, Российская Федерация, г. Томск, ул. Киевская, 111-А
- Юр. адрес
- 634012, Российская Федерация, г. Томск, ул. Киевская, 111-А
- ФИО
- Попов Сергей Валентинович (Директор)
- E-mail адрес
- psv@cardio-tomsk.ru
- Контактный телефон
- +7 (382) 2558396