Нарушения нейропсихического развития, обусловленные генетическими дефектами структуры рецепторов глутаматергической системы (2024)
Обоснование: в последние десятилетия происходит активное изучение роли дисфункции глутаматных рецепторов в генезе психических расстройств, неврологической и аутоиммунной патологии, онкологических и иных заболеваний. Ведется разработка лекарственных препаратов, воздействующих на глутаматергические рецепторы.
Цель: изложить современные представления о вторичных расстройствах нейропсихического развития (согласно кодификации Международной классификации болезней 11-го пересмотра, блок L1-6E60), ассоциированных с генетически обусловленными нарушениями структуры глутаматергических рецепторов.
Материал и методы: был проведен поиск и анализ описаний случаев нарушенного нейропсихического развития, ассоциированных с генетическими обусловленными дефектами субъединиц ионотропных и метаботропных глутаматных рецепторов в научных библиотеках MEDLINE/Gene database, MEDLINE/PubMed, Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), UniProt, ClinGen, eLibrary.
Заключение: генетически обусловленные нарушения большинства известных ионотропных (GluA, GluN, GluK, GluD) и ряда метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR1, 5, 7) ассоциированы с тяжелыми вариантами расстройств нейропсихического развития с манифестом в младенческом периоде и раннем детстве. Представленные разнообразные симптомы определяют транснозологический подход к диагностике и ведению пациентов, требующий привлечения специалистов в области педиатрии, детской психиатрии, неврологии, генетики и медико-социальной реабилитации.
Идентификаторы и классификаторы
Список литературы
- International Classification of Diseases, Eleventh Revision (ICD-11). Geneva: World Health Organization; 2022. License: CC BY-ND 3.0 IGO
- Manent JB, Jorquera I, Ben-Ari Y, Aniksztejn L, Represa A. Glutamate acting on AMPA but not NMDA receptors modulates the migration of hippocampal interneurons. J Neurosci. 2006;26(22):5901-5909. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1033-06.2006
- Ambrogini P, Minelli A, Lattanzi D, Ciuffoli S, Fanelli M, Cuppini R. Synaptically-silent immature neurons show gaba and glutamate receptor-mediated currents in adult rat dentate gyrus. Arch Ital Biol. 2006;144(2):115-126. PMID: 16642790.
- Huang LC, Barclay M, Lee K, Peter S, Housley GD, Thorne PR, Montgomery JM. Synaptic profiles during neurite extension, refinement and retraction in the developing cochlea. Neural Dev. 2012; 7(1):38. https://doi.org/10.1186/1749-8104-7-38
- Xu W, Löwel S, Schlüter OM. Silent Synapse-Based Mechanisms of Critical Period Plasticity. Front Cell Neurosci. 2020;14:213. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00213 PMID: 32765222
- Hanson E, Armbruster M, Lau LA, Sommer ME, Klaft ZJ, Swanger SA, Traynelis SF, Moss SJ, Noubary F, Chadchankar J, Dulla CG. Tonic Activation of GluN2C/GluN2D-Containing NMDA Receptors by Ambient Glutamate Facilitates Cortical Interneuron Maturation. J Neurosci. 2019;39(19):3611-3626. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1392-18.2019 Epub 2019 Mar 7. PMID: 30846615; PMCID: PMC6510335.
- Jack A, Hamad MIK, Gonda S, Gralla S, Pahl S, Hollmann M, Wahle P. Development of cortical pyramidal cell and interneuronal dendrites: a role for kainate receptor subunits and NETO1. Mol Neurobiol. 2019;56(7):4960-4979. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1414-0 PMID: 30421168.
- Lauri SE, Segerstråle M, Vesikansa A, Maingret F, Mulle C, Collingridge GL, Isaac JT, Taira T. Endogenous activation of kainate receptors regulates glutamate release and network activity in the developing hippocampus. J Neurosci. 2005;25(18):4473-4484. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4050-04.2005
- Tashiro A, Sandler VM, Toni N, Zhao C, Gage FH. NMDA-receptor-mediated, cell-specific integration of new neurons in adult dentate gyrus. Nature. 2006;442(7105):929-933. https://doi.org/10.1038/nature05028
- Stahl SM. Prescriber’s Guide (Stahl’s Essential Psychopharmacology). 7th Edition, Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2021.
- Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, Second Edition: By R. Shiloh, R. Stryjer, A. Weizman, D. Nutt, London: Taylor & Francis 2006:288 p. ISBN 1-84184-281-8.
- Watkins JC, Jane DE. The glutamate story. Br J Pharmacol. 2006;147(1):100-108. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706444
- Hollmann M, Heinemann S. Cloned glutamate receptors. Annu Rev Neurosci. 1994;17(1):31-108. https://doi.org/10.1146/annurev.ne.17.030194.000335
- Hansen KB, Wollmuth LP, Bowie D, Furukawa H, Menniti FS, Sobolevsky AI, Swanson GT, Swanger SA, Greger IH, Nakagawa T, McBain CJ, Jayaraman V, Low CM, Dell’Acqua ML, Diamond JS, Camp CR, Perszyk RE, Yuan H, Traynelis SF. Structure, Function, and Pharmacology of Glutamate Receptor Ion Channels. Pharmacol Rev. 2021;73(4):298-487. https://doi.org/10.1124/pharmrev.120.000131 PMID: 34753794; PMCID: PMC8626789.
- Kakegawa W, Miyazaki T, Hirai H, Motohashi J, Mishina M, Watanabe M, Yuzaki M. Ca2 + permeability of the channel pore is not essential for the delta2 glutamate receptor to regulate synaptic plasticity and motor coordination. J Physiol. 2007;579:729-735. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2006.127100 PMID: 17255161. PMCID: PMC2151382.
- Schmid SM, Kott S, Sager C, Huelsken T, Hollmann M. The glutamate receptor subunit delta2 is capable of gating its intrinsic ion channel as revealed by ligand binding domain transplantation. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(25):10320-10325. https://doi.org/10.1073/pnas.0900329106 PMID: 19506248.
- Elegheert J, Kakegawa W, Clay JE, Shanks NF, Behiels E, Matsuda K, Kohda K, Miura E, Rossmann M, Mitakidis N, Motohashi J, Chang VT, Siebold C, Greger IH, Nakagawa T, Yuzaki M, Aricescu AR. Structural basis for integration of GluD receptors within synaptic organizer complexes. Science. 2016;353(6296):295-299. https://doi.org/10.1126/science.aae0104 PMID: 27418511; PMCID: PMC5291321.
- Dadak S, Bouquier N, Goyet E, Fagni L, Levenes C, Perroy J. MGlu1 receptor canonical signaling pathway contributes to the opening of the orphan GluD2 receptor. Neuropharmacology. 2017;115(1):92-99. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.06.001
- Sommer B, Keinänen K, Verdoorn TA, Wisden W, Burnashev N, Herb A, Köhler M, Takagi T, Sakmann B, Seeburg PH. Flip and Flop: a cell-specific functional switch in glutamate-operated channels of the CNS. Science. 1990;249(4976):1580-1585. https://doi.org/10.1126/science.1699275 PMID: 1699275.
- Mao LM, Guo ML, Jin DZ, Fibuch EE, Choe ES, Wang JQ. Post-translational modification biology of glutamate receptors and drug addiction Front Neuroanat. 2011;5:19. https://doi.org/10.3389/fnana.2011.00019
- Lussier MP, Sanz-Clemente A, Roche KW. Dynamic regulation of N-methyl-d-aspartate (NMDA) and α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors by posttranslational modifications. J Biol. Chem. October 2015;290(48):28596-28603. https://doi.org/10.1074/jbc.r115.652750
- Diering GH, Huganir RL. The AMPA receptor code of synaptic plasticity Neuron. 2018;100(2):314-329. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.10.018
- Guergueltcheva V, Azmanov DN, Angelicheva D, Smith KR, Chamova T, Florez L, Bynevelt M, Nguyen T, Cherninkova S, Bojinova V, Kaprelyan A, Angelova L, Morar B, Chandler D, Kaneva R, Bahlo M, Tournev I, Kalaydjieva L. Autosomal-recessive congenital cerebellar ataxia is caused by mutations in metabotropic glutamate receptor 1. Am J Hum Genet. 2012;91(3):553-564. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.07.019 Epub 2012 Aug 16. PMID: 22901947; PMCID: PMC3511982.
- Protasova MS, Andreeva TV, Klyushnikov SA, Illarioshkin SN, Rogaev EI. Genetic Variant in GRM1 Underlies Congenital Cerebellar Ataxia with No Obvious Intellectual Disability. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1551. https://doi.org/10.3390/ijms24021551 PMID: 36675067; PMCID: PMC9865416.
- Brašić JR, Goodman JA, Nandi A, Russell DS, Jennings D, Barret O, Martin SD, Slifer K, Sedlak T, Mathur AK, Seibyl JP, Berry-Kravis EM, Wong DF, Budimirovic DB. Fragile X Mental Retardation Protein and Cerebral Expression of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 in Men with Fragile X Syndrome: A Pilot Study. Brain Sci. 2022;12(3):314. https://doi.org/10.3390/brainsci12030314 PMID: 35326270; PMCID: PMC8946825.
- Di Marco B, Dell’Albani P, D’Antoni S, Spatuzza M, Bonaccorso CM, Musumeci SA, Drago F, Bardoni B, Catania MV. Fragile X mental retardation protein (FMRP) and metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) control stress granule formation in astrocytes. Neurobiol Dis. 2021;154:105338. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105338 Epub 2021 Mar 26. PMID: 33775821.
- Budimirovic DB, Schlageter A, Filipovic-Sadic S, Protic DD, Bram E, Mahone EM, Nicholson K, Culp K, Javanmardi K, Kemppainen J, Hadd A, Sharp K, Adayev T, LaFauci G, Dobkin C, Zhou L, Brown WT, Berry-Kravis E, Kaufmann WE, Latham GJ. A Genotype-Phenotype Study of High-Resolution FMR1 Nucleic Acid and Protein Analyses in Fragile X Patients with Neurobehavioral Assessments. Brain Sci. 2020;10(10):694. https://doi.org/10.3390/brainsci10100694 PMID: 33008014; PMCID: PMC7601415.
- Brašić JR, Nandi A, Russell DS, Jennings D, Barret O, Martin SD, Slifer K, Sedlak T, Seibyl JP, Wong DF, Budimirovic DB. Cerebral Expression of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 in Idiopathic Autism Spectrum Disorder and Fragile X Syndrome: A Pilot Study. Int J Mol Sci. 2021;22(6):2863. https://doi.org/10.3390/ ijms22062863 PMID: 33799851; PMCID: PMC7999711.
- Marafi D, Mitani T, Isikay S, Hertecant J, Almannai M, Manickam K, AbouJamra R, El-Hattab AW, Rajah J, Fatih JM, Du H, Karaca E, Bayram Y, Punetha J, Rosenfeld JA, Jhangiani SN, Boerwinkle E, Akdemir ZC, Erdin S, Hunter JV, Gibbs RA, Pehlivan D, Posey JE, Lupski JR. Biallelic GRM7 variants cause epilepsy, microcephaly, and cerebral atrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(5):610-627. https://doi.org/10.1002/acn3.51003 PMID: 32286009; PMCID: PMC7261753.
- Ismail V, Zachariassen LG, Godwin A, Sahakian M, Ellard S, Stals KL, Baple E, Brown KT, Foulds N, Wheway G, Parker MO, Lyngby SM, Pedersen MG, Desir J, Bayat A, Musgaard M, Guille M, Kristensen AS, Baralle D. Identification and functional evaluation of GRIA1 missense and truncation variants in individuals with ID: An emerging neurodevelopmental syndrome. Am J Hum Genet. 2022;109(7):1217-1241. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.05.009 Epub 2022 Jun 7. PMID: 35675825; PMCID: PMC9300760.
- Salpietro V, Dixon CL, Guo H, Bello OD, Vandrovcova J, Efthymiou S, Maroo an R, Heimer G, Burglen L, Valence S, Torti E, Hacke M, Rankin J, Tariq H, Colin E, Procaccio V, Striano P, Mankad K, Lieb A, Chen S, Pisani L, Bettencourt C, Männikkö R, Manole A, Brusco A, Grosso E, Ferrero GB, Armstrong-Moron J, Gueden S, Bar-Yosef O, Tzadok M, Monaghan KG, Santiago-Sim T, Person RE, Cho MT, Willaert R, Yoo Y, Chae JH, Quan Y, Wu H, Wang T, Bernier RA, Xia K, Blesson A, Jain M, Motazacker MM, Jaeger B, Schneider AL, Boysen K, Muir AM, Myers CT, Gavrilova RH, Gunderson L, Schultz-Rogers L, Klee EW, Dyment D, Osmond M, Parellada M, Llorente C, Gonzalez-Peñas J, Carracedo A, Van Haeringen A, Ruivenkamp C, Nava C, Heron D, Nardello R, Iacomino M, Minetti C, Skabar A, Fabretto A; SYNAPS Study Group; Raspall-Chaure M, Chez M, Tsai A, Fassi E, Shinawi M, Constantino JN, De Zorzi R, Fortuna S, Kok F, Keren B, Bonneau D, Choi M, Benzeev B, Zara F, Mefford HC, Scheffer IE, Clayton-Smith J, Macaya A, Rothman JE, Eichler EE, Kullmann DM, Houlden H. AMPA receptor GluA2 subunit defects are a cause of neurodevelopmental disorders. Nat Commun. 2019;10(3094):1-16. https://doi.org/10.1038/s41467-019-10910-w PMID: 31300657; PMCID: PMC6626132.
- Bonnet C, Leheup B, Béri M, Philippe C, Grégoire MJ, Jonveaux P. Aberrant GRIA3 transcripts with multi-exon duplications in a family with X-linked mental retardation. Am J Med Genet Part A. 2009;149A(6):1280-1289. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32858 PMID: 19449417.
- Philips AK, Sirén A, Avela K, Somer M, Peippo M, Ahvenainen M, Doagu F, Arvio M, Kääriäinen H, Van Esch H, Froyen G, Haas SA, Hu H, Kalscheuer VM, Järvelä I. X-exome sequencing in Finnish families with intellectual disability - four novel mutations and two novel syndromic phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2014;9(1):49. https://doi.org/10.1186/1750-1172-9-49 PMID: 24721225; PMCID: PMC4022384.
- Hamanaka K, Miyoshi K, Sun JH, Hamada K, Komatsubara T, Saida K, Tsuchida N, Uchiyama Y, Fujita A, Mizuguchi T, Gerard B, Bayat A, Rinaldi B, Kato M, Tohyama J, Ogata K, Shi YS, Saito K, Miyatake S, Matsumoto N. Amelioration of a neurodevelopmental disorder by carbamazepine in a case having a gain-of-function GRIA3 variant. Hum Genet. 2022;141(2):1-11. https://doi.org/10.1007/s00439-021-02416-7 Epub 2022 Jan 15. PMID: 35031858.
- Martin S, Chamberlin A, Shinde DN, Hempel M, Strom TM, Schreiber A, Johannsen J, Ousager LB, Larsen MJ, Hansen LK, Fatemi A, Cohen JS, Lemke J, Sørensen KP, Helbig KL, Lessel D, AbouJamra R. De Novo Variants in GRIA4 Lead to Intellectual Disability with or without Seizures and Gait Abnormalities. Am J Hum Genet. 2017;101(6):1013-1020. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.11.004 PMID: 29220673; PMCID: PMC5812909.
- Platzer K, Lemke JR. GRIN1-Related Neurodevelopmental Disorder. 2019 Jun 20 [Updated 2021 Apr 1]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807
- Platzer K, Lemke JR. GRIN2B-Related Neurodevelopmental Disorder. 2018 May 31 [Updated 2021 Mar 25]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501979
- Li D, Yuan H, Ortiz-Gonzalez XR, Marsh ED, Tian L, Mc- Cormick EM, Kosobucki GJ, Chen W, Schulien AJ, Chiavacci R, Tankovic A, Naase C, Brueckner F, von Stülpnagel-Steinbeis C, Hu C, Kusumoto H, Hedrich UB, Elsen G, Hörtnagel K, Aizenman E, Lemke JR, Hakonarson H, Traynelis SF, Falk MJ. GRIN2D Recurrent De Novo Dominant Mutation Causes a Severe Epileptic Encephalopathy Treatable with NMDA Receptor Channel Blockers. Am J Hum Genet. 2016;99(4):802-816. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.07.013 Epub 2016 Sep 8. PMID: 27616483; PMCID: PMC5065652.
- Tsuchida N, Hamada K, Shiina M, Kato M, Kobayashi Y, Tohyama J, Kimura K, Hoshino K, Ganesan V, Teik KW, Nakashima M, Mitsuhashi S, Mizuguchi T, Takata A, Miyake N, Saitsu H, Ogata K, Miyatake S, Matsumoto N. GRIN2D variants in three cases of developmental and epileptic encephalopathy. Clin Genet. 2018;94(6):538-547. https://doi.org/10.1111/cge.13454 PMID: 30280376.
- Blakes AJM, English J, Banka S, Basu H. A homozygous GRIN1 null variant causes a more severe phenotype of early infantile epileptic encephalopathy. Am J Med Genet A. 2022;188(2):595-599. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62528 Epub 2021 Oct 6. PMID: 34611970.
- Landau WM, Kleffner FR. Syndrome of acquired aphasia with convulsive disorder in children. Neurology. 1957;7(8):523-530. https://doi.org/10.1212/wnl.7.8.523 PMID: 13451887.
- Huppke P, Kallenberg K, Gärtner J. Perisylvianpolymicrogyria in Landau-Kleffner syndrome. Neurology. 2005;64(9):1660. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000160386.79347.4A PMID: 15883344.
- Kugler SL, Bali B, Lieberman P, Strug L, Gagnon B, Murphy PL, Clarke T, Greenberg DA, Pal DK. An autosomal dominant genetically heterogeneous variant of rolandic epilepsy and speech disorder Epilepsia. 2008;49(6):1086-1090. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01517.x Epub 2008 Jan 31. PMID: 18248446; PMCID: PMC2435390.
- Stefanatos G. Changing perspectives on Landau-Kleffner syndrome. Clin Neuropsychol. 2011;25(6):963- 988. https://doi.org/10.1080/13854046.2011.614779 PMID: 21955111.
- Turner SJ, Mayes AK, Verhoeven A, Mandelstam SA, Morgan AT, Scheffer IE. GRIN2A: an aptly named gene for speech dysfunction. Neurology. 2015;84(6):586-593. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001228 Epub 2015 Jan 16. PMID: 25596506; PMCID: PMC4335991.
- Haldeman-Englert CR, Chapman KA, Kruger H, Geiger EA, McDonald-McGinn DM, Rappaport E, Zackai EH, Spinner NB, Shaikh TH. A de novo 8.8-Mb deletion of 21q21.1-q21.3 in an autistic male with a complex rearrangement involving chromosomes 6, 10 and 21. Am J Med Genet A. 2010;152A(1):196-202. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33176 PMCID: 20034085
- Córdoba M, Rodriguez S, González Morón D, Medina N, Kauffman MA. Expanding the spectrum of Grik2 mutations: intellectual disability, behavioural disorder, epilepsy and dystonia. Clin Genet. 2014;87(3):293-295. https://doi.org/10.1111/cge.12423 Epub 2014 Jul 10. PMID: 25039795.
- Motazacker MM, Rost BR, Hucho T, Garshasbi M, Kahrizi K, Ullmann R, Abedini SS, Nieh SE, Amini SH, Goswami C, Tzschach A, Jensen LR, Schmitz D, Ropers HH, Najmabadi H, Kuss AW. A defect in the ionotropic glutamate receptor 6 gene (GRIK2) is associated with autosomal recessive mental retardation. Am J Hum Genet. 2007;81(4):792-798. https://doi.org/10.1086/521275 Epub 2007 Aug 31. PMID: 17847003; PMCID: PMC2227928.
- Najmabadi H, Motazacker MM, Garshasbi M, Kahrizi K, Tzschach A, Chen W, Behjati F, Hadavi V, Nieh SE, Abedini SS, Vazifehmand R, Firouzabadi SG, Jamali P, Falah M, Seifati SM, Grüters A, Lenzner S, Jensen LR, Rüschendorf F, Kuss AW, Ropers HH. Homozygosity mapping in consanguineous families reveals extreme heterogeneity of non-syndromic autosomal recessive mental retardation and identifies 8 novel gene loci. Hum Genet. 2007;121(1):43-48. https://doi.org/10.1007/s00439-006-0292-0 Epub 2006 Nov 21. PMID: 17120046.
- Takenouchi T, Hashida N, Torii C, Kosaki R, Takahashi T, Kosaki K. 1p34.3 deletion involving GRIK3: Further clinical implication of GRIK family glutamate receptors in the pathogenesis of developmental delay. Am J Med Genet A. 2014;164A(2):456-460. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36240 Epub 2013 Nov 25. PMID: 24449200.
- Pickard BS, Malloy MP, Christoforou A, Thomson PA, Evans KL, Morris SW, Hampson M, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. Cytogenetic and genetic evidence supports a role for the kainate-type glutamate receptor gene, GRIK4, in schizophrenia and bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2006;11(9):847-857. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001867
- Nenadic I, Maitra R, Scherpiet S, Gaser C, Schultz CC, Schachtzabel C, Smesny S, Reichenbach JR, Treutlein J, Mühleisen TW, Deufel T, Cichon S, Rietschel M, Nöthen MM, Sauer H, Schlösser RG. Glutamate receptor δ 1 (GRID1) genetic variation and brain structure in schizophrenia. J Psychiatr Res. 2012;46(12):1531-1539. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2012.08.02 Epub 2012 Sep 25. PMID: 23017809.
- Treutlein J, Mühleisen TW, Frank J, Mattheisen M, Herms S, Ludwig KU, Treutlein T, Schmael C, Strohmaier J, Bösshenz KV, Breuer R, Paul T, Witt SH, Schulze TG, Schlösser RG, Nenadic I, Sauer H, Becker T, Maier W, Cichon S, Nöthen MM, Rietschel M. Dissection of phenotype reveals possible association between schizophrenia and Glutamate Receptor Delta 1 (GRID1) gene promoter. Schizophr Res. 2009;111(1-3):123-130. https://doi.org/10.1016/j.schres.2009.03.011 Epub 2009 Apr 5. PMID: 19346103.
- Guo SZ, Huang K, Shi YY, Tang W, Zhou J, Feng GY, Zhu SM, Liu HJ, Chen Y, Sun XD, He L. A case-control association study between the GRID1 gene and schizophrenia in the Chinese Northern Han population. Schizophr Res. 2007;93(1-3):385-390. https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.03.007 Epub 2007 May 9. PMID: 17490860.
- Fallin MD, Lasseter VK, Avramopoulos D, Nicodemus KK, Wolyniec PS, McGrath JA, Steel G, Nestadt G, Liang KY, Huganir RL, Valle D, Pulver AE. Bipolar I disorder and schizophrenia: a 440-single-nucleotide polymorphism screen of 64 candidate genes among Ashkenazi Jewish case-parent trios. Am J Hum Genet 2005;77(6):918-936. https://doi.org/10.1086/497703 Epub 2005 Oct 28. PMID: 16380905; PMCID: PMC1285177.
- Grigorenko AP, Protasova MS, Lisenkova AA, Reshetov DA, Andreeva TV, Garcias GL, Martino Roth MDG,Papassotiropoulos A, Rogaev EI. Neurodevelopmental Syndrome with Intellectual Disability, Speech Impairment, and Quadrupedia Is Associated with Glutamate Receptor Delta 2 Gene Defect. Cells. 2022;11(3):400. https://doi.org/10.3390/cells11030400 PMID: 35159210; PMCID: PMC8834146.
- Hills LB, Masri A, Konno K, Kakegawa W, Lam AT, Lim-Melia E, Chandy N, Hill RS, Partlow JN, Al-Saffar M, Nasir R, Stoler JM, Barkovich AJ, Watanabe M, Yuzaki M, Mochida GH. Deletions in GRID2 lead to a recessive syndrome of cerebellar ataxia and tonic upgaze in humans. Neurology. 2013;81(16):1378-1386. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182a841a3 Epub 2013 Sep 27. PMID: 24078737; PMCID: PMC3806907.
- Bagni C, Tassone F, Neri G, Hagerman R. Fragile X syndrome: causes, diagnosis, mechanisms, and therapeutics. J Clin Invest. 2012;122(12):4314-4322. https://doi.org/10.1172/JCI63141 Epub 2012 Dec 3. PMID: 23202739; PMCID: PMC3533539.
- Kim K, Hessl D, Randol JL, Espinal GM, Schneider A, Protic D, Aydin EY, Hagerman RJ, Hagerman PJ. Association between IQ and FMR1 protein (FMRP) across the spectrum of CGG repeat expansions. PLoS One 2019;14(12):e0226811. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226811 PMID: 31891607; PMCID: PMC6938341.
- Richter JD, Zhao X. The molecular biology of FMRP: new insights into fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2021;22(4):209-222. https://doi.org/10.1038/s41583-021-00432-0 Epub 2021 Feb 19. PMID: 33608673; PMCID: PMC8094212.
- LaFauci G, Adayev T, Kascsak R, Brown WT. Detection and Quantification of the Fragile X Mental Retardation Protein 1 (FMRP). Genes (Basel). 2016;7(12):121. https://doi.org/10.3390/genes7120121 PMID: 27941672; PMCID: PMC5192497.
- Sirois CL, Li M, Guo Y, Korabelnikov T, Xing Y, Levesque B, Bhattacharyya A, Zhao X. Function of the trinucleotide (CGG) repeats within the FMR1 gene in human neurons; Proceedings of the Society for Neuroscience 50th Annual Meeting; 12-16 November 2021; (accessed on 25 June 2023). Available online: https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10485/presentation/16188
Выпуск
Другие статьи выпуска
26 января 2024 г. в Москве в ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» состоялась научно-практическая конференция с международным участием «Психическое здоровье семьи: российские традиции и современные подходы к оказанию помощи». Конференция проведена в рамках XXXII Международных рождественских образовательных чтений «Православие и отечественная культура: потери и приобретения минувшего, образ будущего». На конференции разносторонне были освещены традиционные ценностные установки семей в российском обществе, а также проблемы в семьях, члены которых страдают психическими расстройствами и расстройствами поведения. Обсуждалось оказание психиатрической, психологической, социальной и духовной помощи различными институтами. В основу этой помощи заложены биопсихосоциальный, духовный и семейно-ориентированный подходы. Рассматривались вопросы участия добровольцев в реабилитационных программах для семей, вклад общественных организаций и их взаимодействие с государственными и конфессиональными учреждениями в целях психосоциальной реабилитации пациентов с психическими расстройствами и расстройствами поведения. Особое внимание уделено вопросам мультидисциплинарного взаимодействия специалистов в области семейной профилактики психических нарушений. Подобный обмен научными и практическими достижениями отечественной и зарубежной психиатрии в профилактике психических расстройств, расстройств поведения и болезней зависимости, внедрение новых технологий помощи позволяют повысить качество и эффективность оказываемой помощи семьям, в которых есть лица с психическими нарушениями и отклонениями в поведении.
Обоснование: микроРНК – малые некодирующие молекулы РНК, играющие важнейшую роль в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Исследования указывают на участие микроРНК в патогенезе различных психических расстройств, что позволяет рассматривать их в качестве возможных диагностических биомаркеров и терапевтических мишеней.
Цель обзора литературы – провести анализ современных исследований, посвященных участию микроРНК в формировании психических расстройств с акцентом на их потенциал в качестве диагностических и прогностических биомаркеров.
Материалы и методы: для поиска релевантных публикаций был проведен поиск в базах еLibrary и PubMed с использованием следующих ключевых слов и терминов: «микроРНК», «психические расстройства», «психологический статус», «биомаркеры», «диагностика», «прогнозирование».
Заключение: многочисленные исследования свидетельствуют о том, что микроРНК участвуют в регуляции важнейших молекулярных путей, связанных с психическими расстройствами, включая нейротрансмиссию, нейроразвитие и синаптическую пластичность. Дерегуляция определенных микроРНК наблюдается при различных психических заболеваниях, таких как большое депрессивное расстройство, шизофрения, биполярное расстройство, тревожные расстройства, расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания/гиперактивности и аддиктивные расстройства. Показано, что микроРНК обладают высоким потенциалом для использования в качестве диагностических биомаркеров, что открывает возможности раннего выявления и персонализированных стратегий лечения. Однако остается ряд проблем, включая различия в уровне и профиле экспрессии микроРНК, обусловленных гетерогенностью психических расстройств, необходимость стандартизации протоколов анализа микроРНК и их дальнейшей валидации в ходе масштабных исследований на различных группах пациентов. Таким образом, изучение микроРНК при психических расстройствах представляет собой перспективное направление для углубления понимания молекулярных основ этих заболеваний.
Обоснование: шизофрения – тяжелое психическое заболевание, для которого характерны не только когнитивные, но и сенсорные нарушения, в том числе зрительной системы. Исследования указывают на нарушение обработки контраста при шизофрении, однако данные о характере этих нарушений носят противоречивый характер. Теория треморного модуляционного сигнала связывает контрастную чувствительность с параметрами микротремора глаз – высокочастотными и малоамплитудными микродвижениями, которые управляются нейронами ядер ствола мозга. Параметры микротремора глаз при психопатологии, в частности шизофрении, в научной литературе не описаны.
Цель исследования: изучить особенности контрастной чувствительности и микротремора глаз при шизофрении.
Пациенты и методы: в исследовании приняли участие 30 пациентов с диагнозом параноидной шизофрении. Группу контроля составили 30 человек без психопатологических и неврологических расстройств. Для регистрации контрастной чувствительности использовали метод компьютерной визоконтрастометрии. Предъявляли элементы Габора с пространственной частотой 0.4, 1.0, 3.0 и 10 цикл/град. Микротремор глаз фиксировали бесконтактным методом высокоскоростной видеорегистрации с помощью оригинальной оптической установки.
Результаты: у пациентов контрастная чувствительность была ниже в области средних и высоких пространственных частот по сравнению с условно здоровым контролем, что может быть связано с хроническим течением болезни. Микротремор глаз у пациентов отличался более низким значением частоты и более высоким – амплитуды по сравнению с группой контроля.
Заключение: контрастная чувствительность и показатели микротремора глаз могут рассматриваться как потенциальные маркеры для определения функционального состояния при шизофрении, что требует дальнейших исследований и накопления экспериментальных данных.
Обоснование: эффективное и безопасное оказание медицинской помощи зависит от ряда факторов, одним из которых является состояние здоровья медицинских работников. Наличие проблем в этой сфере снижает качество жизни и не позволяет клиницисту полностью реализовать свой потенциал. Присутствие высокого уровня трудового стресса существенно ухудшает психическое и физическое состояние медицинского персонала. Одним из его наиболее характерных последствий становится эмоциональное выгорание.
Цель: изучение связи эмоционального выгорания и качества жизни с последующим построением математической модели, прогнозирующей уровень качества жизни на основе данных о степени эмоционального выгорания врача-психиатра.
Основная гипотеза предпринятого исследования – эмоциональное выгорание значимо и негативно влияет на уровень качества жизни врачей-психиатров.
Участники и методы: 82 врача-психиатра, работающие в московских психиатрических клиниках, заполнили шкалу выгорания Maslach и сокращенную версию опросника ВОЗ «Качество жизни». Для оценки влияния эмоционального выгорания на качество жизни респондентов использовали метод множественной линейной регрессии. В качестве предикторов были рассмотрены значения шкалы выгорания Maslach, возраст и пол респондентов; переменными отклика являлись результаты заполнения опросника ВОЗ «Качество жизни».
Результаты: значение домена «эмоциональное истощение» отрицательно коррелировало с четырьмя измерениями опросника «Качество жизни» – «физическое здоровье», «психологическое здоровье», «социальные отношения», «окружающая среда». Домен «редукция профессиональных достижений» обнаружил положительную корреляцию с физическим и психологическим здоровьем респондентов. Возраст опрошенных влиял на эти показатели отрицательно, однако не сказывался на социальных отношениях и здоровье в подшкале «окружающая среда». Пол испытуемых не оказывал значимого влияния на качество жизни. Значения скорректированного коэффициента детерминации моделей варьировались в диапазоне от 0,1907 до 0,511.
Выводы: эмоциональное выгорание негативно сказывается на качестве жизни практикующих врачей-психиатров. Для установления каузальных связей между этими конструктами необходимы проспективные лонгитудинальные исследования.
Введение: центральный понтинный миелинолиз (ЦПМ) – редкое неврологическое состояние. Сопровождающие его выраженные симптомы неврологических и психических нарушений мало описаны в литературе. Чаще всего ЦПМ развивается на фоне проведения инфузионной терапии и форсированной коррекции гипонатриемии. Ввиду трудностей диагностики, отсутствия четких алгоритмов ведения данной категории пациентов высока частота инвалидизации, персистирующих неврологических и психиатрических симптомов, летальных исходов.
Цель исследования: проанализировать клинические проявления психотических расстройств при ЦПМ на примере клинического наблюдения неходжкинской лимфомы.
Пациентка и метод: клинический анализ психических нарушений у пациентки 14 лет с диагнозом неходжкинской лимфомы.
Результаты: особенности психотических расстройств составляют полиморфизм клинических проявлений психоза, кататонические нарушения, присоединившиеся на конечном этапе неврологические симптомы, развитие психоза в связи с ЦПМ при проведении цитотоксической терапии. Представлен полуторагодовой катамнез заболевания и антипсихотической терапии препаратами первого поколения.
Заключение: ЦПМ может развиваться на фоне проведения цитотоксической инфузионной терапии у пациентов с неходжкинской лимфомой и сопровождаться выраженными психотическими нарушениями. Низкая осведомленность врачей-психиатров об особенностях курации пациентов с ЦПМ требует исследований для разработки и совершенствования практик своевременной диагностики и лечения подобных состояний.
Обоснование: коморбидность соматической и психической патологии –наиболее частая причина, осложняющая оказание медицинской помощи пациентам позднего возраста даже в условиях специализированного соматопсихиатрического отделения (СПО) многопрофильной больницы, что диктует необходимость дальнейшего изучения клинико-эпидемиологических особенностей данного контингента больных.
Цель исследования: изучение клинико-эпидемиологических характеристик контингента больных позднего возраста, пролеченных за год в СПО многопрофильного стационара, в сравнении с аналогичными данными стационара психиатрического профиля.
Задачи исследования: проанализировать демографическую структуру этого контингента, распределение в нем различных видов (категорий) соматической и психической патологии, маршрутов поступления, сроков и исходов лечения в СПО многопрофильной больницы.
Материалы и методы: материалом исследования послужила медицинская документация выборки больных, пролеченных в течение 2019 г. в СПО Городской клинической больницы № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы (общая численность пролеченных больных 3379 человек, из них 1456 в возрасте 65 лет и старше). Для проведения сравнительного анализа использованы данные эпидемиологического исследования в стационаре психиатрического профиля (Психиатрическая клиническая больница № 13 Департамента здравоохранения города Москвы), проведенного в том же 2019 г. Результаты: установлено, что в СПО многопрофильного стационара оказывается помощь неоднородной по структуре (демографической и клинико-диагностической) группе больных преимущественно позднего возраста (65 лет и старше). Наиболее частый диагноз – деменция различного генеза, осложненная тяжелой соматической патологией (острой или связанной с декомпенсацией хронического соматического заболевания).
Заключение: пациенты пожилого и старческого возраста составляют больше половины контингента больных, пролеченных в СПО многопрофильного стационара. Выявлены существенные различия в диагностическом распределении больных СПО молодого/среднего и пожилого возраста. Установлены особенности половозрастного распределения больных в указанных возрастных группах. Получены данные о более высокой летальности пациентов в возрасте 65 лет и старше. Наличие проблем в оказании помощи больным старших возрастных групп в СПО определяет необходимость ее усовершенствования. С этой целью целесообразно рассмотреть вопрос о создании модели СПО гериатрического профиля в условиях многопрофильного стационара для оказания неотложной психиатрической и соматической помощи больным пожилого возраста.
Обоснование: несмотря на значительный прогресс психофармакологии, терапевтически резистентная шизофрения (ТРШ) остается вызовом для клиницистов. Предполагается, что этиопатогенез ТРШ отличается от патогенеза шизофрении, восприимчивой к терапии, что, возможно, лежит в основе отсутствия удовлетворительного ответа на большинство антипсихотиков.
Цель исследования: определение морфометрических особенностей серого вещества головного мозга при ТРШ, а также анализ ассоциации этих показателей с клиническими характеристиками пациентов. Пациенты и методы: 21 праворукий пациент мужского пола с диагнозом параноидной шизофрении, соответствующей критериям терапевтической резистентности, а также 21 психически здоровый испытуемый того же пола и возраста прошли клиническое и МРТ-обследование. Т1-взвешенные изображения были обработаны в пакете FreeSurfer 7.1.1, в результате чего для каждого испытуемого были получены средние показатели толщины и площади серого вещества коры, объема подкорковых образований, структур ствола мозга, отдельных ядер миндалевидного тела и отдельных субрегионов гиппокампа. Были проведены межгрупповые сравнения и рассчитаны корреляции с психометрическими показателями (PANSS, CDSS) и дозировкой антипсихотиков в хлорпромазиновом эквиваленте.
Результаты: у пациентов с ТРШ по сравнению со здоровыми испытуемыми обнаружена меньшая толщина коры в лобной, височной, теменной, затылочной, поясной и островковой областях, а также меньшие объемы миндалевидного тела, гиппокампа и прилежащего ядра, отдельных ядер миндалевидного тела и субрегионов гиппокампа обоих полушарий. Напротив, объем правого бледного шара оказался больше у больных шизофренией по сравнению с нормой.
Выводы: распространенное уменьшение серого вещества при ТРШ находит подтверждение в литературе, описывающей резистентность как свойство более тяжелой формы шизофрении, сильнее затрагивающей мозговые структуры. Неожиданным результатом оказалось увеличение объема бледного шара, которое пока не находит четкого объяснения.
Обоснование: болезнь Альцгеймера (БА) как наиболее распространенная форма деменции характеризуется ухудшением познавательных функций и обычно начинается с потери памяти о недавних событиях. Важен поиск биологических методов, чувствительных и доступных, которые можно было бы использовать для ранней диагностики БА и определения тяжести заболевания.
Цель исследования: разработка алгоритмов машинного обучения (МО) на основе таких воспалительных маркеров, как энзиматическая активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и функциональная активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) для диагностики и оценки тяжести БА.
Пациенты и методы: в исследование включены 128 человек в возрасте от 55 до 94 лет (73,7 ± 7,9 года), из которых 91 пациент с диагнозом болезни Альцгеймера и 37 условно здоровых людей (контроль). В качестве классифицирующих признаков для построения моделей рассматривали показатели ЛЭ и α1-ПИ в плазме крови. Для построения модели машинного обучения применяли следующие алгоритмы: метод оптимально достоверных разбиений (Optimal Valid Partition, OVP), логистическая регрессия (LR), метод опорных векторов (SVM), случайный лес (RF), градиент бустинга (GB) и метод статистически взвешенных синдромов (МСВС). Был использован программный пакет Data Master Azforus. Прогностическую эффективность построенных классификаторов оценивали по общей точности (аccuracy), чувствительности (sensitivity), специфичности (specicity), F-мере и ROC-анализу.
Результаты: созданные алгоритмы машинного обучения позволили надежно разделить общую группу исследуемых (пациенты + условно здоровые), а также пациентов с различной тяжестью БА на 4 квадранта двумерной диаграммы в координатах ЛЭ и α1-ПИ и показали близкую и достаточно высокую прогностическую эффективность.
Заключение: разработанные алгоритмы машинного обучения оказались высокоэффективными в оценке тяжести БА на основе воспалительных маркеров (энзиматической активности ЛЭ и функциональной активности α1-ПИ) и могут быть полезными для ранней диагностики заболевания и своевременного назначения терапии.
Цель обзора – сопоставить «иерархические» и «модулярные» модели психических функций и психопатологических синдромов.
Материал и метод: в нарративном обзоре предпринят исторический анализ трудов мыслителей разного времени, выдвигавших концепции психических отклонений от нормы.
Обсуждение и заключение: иерархические модели восходят к концепциям древнегреческого философа Платона, модулярные модели – к концепциям немецкого врача F. Gall. Наиболее известной в отечественной психиатрии иерархической модели «кругов» позитивных и негативных общепсихопатологических синдромов А.В. Снежневского предшествовала иерархическая модель М.О. Гуревича и М.Я. Серейского, в свою очередь, опиравшаяся на концепцию «уровней» психики английского невролога J.H. Jackson и модель «регистров органа» E. Kraepelin. В немецкой психиатрии K. Jaspers приводил в первом издании «Общей психопатологии» модель «луковицы», обосновывая усложнение психопатологической симптоматики в зависимости от нозологии психических расстройств. Позднее американский психолингвист и философ J. Fodor предложил «модулярную» модель психики, согласно которой человеческая психика состоит из относительно независимых друг от друга «модулей» («инкапсулированных»), которые специфичны для определенной области стимулов, генетически детерминированы, соотносятся с определенными невральными структурами и являются «вычислительно автономными». Дальнейшее развитие концепции модулярного построения психики получили в работах психологов и психиатров «эволюционного» направления (модели «массивной модулярности», отрицавшие «инкапсуляцию» модулей по J. Fodor), опиравшихся в том числе и на модулярное построение мозга многих видов животных. Разнообразие оказывается присущим не только модулярным моделям психики, но и иерархическим. Так, например, последовательность общепсихопатологических позитивных синдромов в модели кругов А.В. Снежневского отличается от соотношения психопатологических синдромов в модели «регистров» E. Kraepelin, который на заключительном этапе своей научной деятельности постулировал положения сравнительной психиатрии, во многом сходные с принципами последующего направления эволюционной психиатрии.
Издательство
- Издательство
- Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр психического здоровья"
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 115522, г.Москва, Каширское шоссе, д.34
- Юр. адрес
- 125009, Москва, Тверская улица, 11
- ФИО
- Клюшник Татьяна Павловна (Директор)
- E-mail адрес
- pol-ncpz@ncpz.ru
- Контактный телефон
- +7 (495) 1090397
- Сайт
- https:/www.ncpz.ru