Созданный в 1990-е годы и вошедший в клиническую практику в первой декаде XXI в. препарат такролимуса в форме мази (известен во всех странах под торговым названием Протопик®) стал первым и наиболее активным представителем класса топических ингибиторов кальциневрина (ТИК) и первой за полвека альтернативой топическим глюкокортикостероидам (ТГКС) по своей противовоспалительной активности. Уникальный механизм действия (селективный Т-клеточный иммуносупрессант) и отсутствие характерных для ТГКС побочных эффектов сделали его ценным инструментом в терапевтическом арсенале дерматологов. На сегодняшний день мазь такролимуса входит во все возможные международные и национальные клинические рекомендации по лечению атопического дерматита, являющегося единственным зарегистрированным показанием к применению, имея наивысший уровень доказательности (1А). К сожалению, по ряду причин, преимущественно коммерческого характера, компания-производитель не стала инвестировать в программу клинических испытаний, которые позволили бы зарегистрировать мазь такролимуса по другим показаниям; в то же время очевидно, что Т-клеточный иммунный ответ играет ключевую роль в патогенезе широкого спектра дерматозов и фармакодинамика такролимуса полностью отвечает задаче их лечения. В связи с этим за два минувших десятилетия независимыми исследователями были проведены сотни клинических исследований, включая высокодоказательные двойные слепые рандомизированные, обеспечившие доказательную базу, которая позволила включить мазь такролимуса в клинические рекомендации по широкому спектру незарегистрированных показаний. Цель данного обзора — систематизация упомянутого мирового опыта для повышения осведомленности о нем клиницистов и более рационального практического использования ценного клинического инструмента, коим является мазь такролимуса. В первой части данного обзора (вторая будет опубликована позднее) приведены общие сведения о мази такролимуса, включая историю разработки, фармакологические характеристики и особенности клинического применения, а также затронута проблема off-label применения препаратов. Будет проанализирована доказательная база по применению мази такролимуса для лечения витилиго и фиброзирующих заболеваний соединительной ткани.
Предпросмотр статьи
Идентификаторы и классификаторы
С момента появления в дерматологической практике топических глюкокортикостероидов (ТГКС), революционизировавших лечение широчайшего спектра воспалительных, аллергических и аутоиммунных кожных болезней, появилось несколько новых важных классов наружных лекарственных средств, таких как ретиноиды, аналоги витамина D, ингибиторы янус-киназ, ингибиторы фосфодиэстеразы, агонисты арилуглеводородных рецепторов и т. д. Среди них важное место занимают топические ингибиторы кальциневрина (ТИК), ставшие первой за 50 лет реальной альтернативой ТГКС по выраженности противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта, но не обладающие при этом характерными для глюкокортикостероидных гормонов побочными эффектами [1–4]. Первым и наиболее активным представителем класса ТИК стал такролимус в форме мази (Протопик®) [5, 6], зарегистрированный для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита в 2000 г. в Японии, в 2001 г. — в США, в 2002 г. — в ЕС и в 2011 г. — в Российской Федерации.
Список литературы
1. Ruzicka T, Reitamo S (eds). Tacrolimus Ointment: A Topical Immunomodulator for Atopic Dermatitis. Springer Berlin Heidelberg; 2004. 279 р.
2. Ruzicka T, Assmann T, Homey B. Tacrolimus: the drug for the turn of the millennium? Arch Dermatol. 1999;135(5):574-580. DOI: 10.1001/archderm.135.5.574
3. Fleischer AB Jr. Treatment of atopic dermatitis: role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(3Pt2):S126-130. DOI: 10.1016/s0091-6749(99)70055-2
4. Nghiem P, Pearson G, Langley RG. Tacrolimus and pimecrolimus: from clever prokaryotes to inhibiting calcineurin and treating atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2002;46(2):228-241. DOI: 10.1067/mjd.2002.120942
5. Remitz A, De Pità O, Mota A, Serra-Baldrich E, Vakirlis E, Kapp A. Position statement: topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(12):2074-2082. DOI: 10.1111/jdv.15272
6. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, Gois AF, Ishii HA, da Silva EM. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(7):CD009864. DOI: 10.1002/14651858.CD009864.pub2
7. Yan J, Chen SL, Wang XL, Zhou W, Wang FS. Meta-analysis of tacrolimus ointment for atopic dermatitis in pediatric patients. Pediatr Dermatol. 2008;25(1):117-120. DOI: 10.1111/j.1525-1470.2007.00600.x
8. El-Batawy MM, Bosseila MA, Mashaly HM, Hafez VS. Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. J Dermatol Sci. 2009;54(2):76-87. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2009.02.002
9. Chen SL, Yan J, Wang FS. Two topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Dermatolog Treat. 2010;21(3):144-156. DOI: 10.3109/09546630903401470
10. Svensson A, Chambers C, Gånemo A, Mitchell SA. A systematic review of tacrolimus ointment compared with corticosteroids in the treatment of atopic dermatitis. Curr Med Res Opin. 2011;27(7):1395-1406. DOI: 10.1185/03007995.2011.582483
11. Schmitt J, von Kobyletzki L, Svensson A, Apfelbacher C. Efficacy and tolerability of proactive treatment with topical corticosteroids and calcineurin inhibitors for atopic eczema: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Br J Dermatol. 2011;164(2):415-428. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.10030.x
12. Атопический дерматит: клинические рекомендации (ID:265). М.: Минздрав России; 2021.
13. Олисова О.Ю., Кочергин Н.Г., Мураховская Е.К., Кескин Г.М., Олисов А.О., Давидович М.И., и др. Такролимус в терапии различных дерматозов. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013;16(5):57-61. DOI: 10.17816/dv36878
14. Круглова Л.С., Жукова О.В., Стрелкович Т.И. Практика применения такролимуса в лечении распространенных хронических дерматозов. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(2):10-14.
15. Hengge UR. Off-label indications for topical tacrolimus. Hautarzt. 2013;64(10):752-756. DOI: 10.1007/s00105-013-2594-1
16. Rusnak F, Mertz P. Calcineurin: form and function. Physiol Rev. 2000;80(4):1483-1521. DOI: 10.1152/physrev.2000.80.4.1483
17. Hemenway CS, Heitman J. Calcineurin. Structure, function, and inhibition. Cell Biochem Biophys. 1999;30(1):115-151. DOI: 10.1007/BF02737887
18. Creamer TP. Calcineurin. Cell Commun Signal. 2020;18(1):137. DOI: 10.1186/s12964-020-00636-4
19. Chen L, Song M, Yao C. Calcineurin in development and disease. Genes Dis. 2021;9(4):915-927. DOI: 10.1016/j.gendis.2021.03.002
20. Erdmann F, Weiwad M. Calcineurin inhibitors: status quo and perspectives. Biomol Concepts. 2011;2(1-2):65-78. DOI: 10.1515/bmc.2011.011
21. Lücke C, Weiwad M. Insights into immunophilin structure and function. Curr Med Chem. 2011;18(35):5333-5354. DOI: 10.2174/092986711798194324
22. Kiani A, Rao A, Aramburu J. Manipulating immune responses with immunosuppressive agents that target NFAT. Immunity. 2000;12(4):359-372. DOI: 10.1016/s1074-7613(00)80188-0
23. Rao A, Luo C, Hogan PG. Transcription factors of the NFAT family: regulation and function. Annu Rev Immunol. 1997;15:707-747. DOI: 10.1146/annurev.immunol.15.1.707
24. Kahan BD. Cyclosporine: a revolution in transplantation. Transplant Proc. 1999;31(1-2A):14S-15S. DOI: 10.1016/s0041-1345(98)02074-0
25. Colombo D, Ammirati E. Cyclosporine in transplantation - a history of converging timelines. J Biol Regul Homeost Agents. 2011;25(4):493-504.
26. Goto T, Kino T, Hatanaka H, Nishiyama M, Okuhara M, Kohsaka M, et al. Discovery of FK-506, a novel immunosuppressant isolated from Streptomyces tsukubaensis. Transplant Proc. 1987;19(5Suppl 6):4-8.
27. Kino T, Goto T. Discovery of FK-506 and update. Ann N Y Acad Sci. 199323;685:13-21. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1993.tb35846.x
28. Hatanaka H, Iwami M, Kino T, Goto T, Okuhara M. FR-900520 and FR-900523, novel immunosuppressants isolated from a Streptomyces. I. Taxonomy of the producing strain. J Antibiot (Tokyo). 1988;41(11):1586-1591. DOI: 10.7164/antibiotics.41.1586
29. Hatanaka H, Kino T, Miyata S, Inamura N, Kuroda A, Goto T, et al. FR-900520 and FR-900523, novel immunosuppressants isolated from a Streptomyces. II. Fermentation, isolation and physico-chemical and biological characteristics. J Antibiot (Tokyo). 1988;41(11):1592-1601. DOI: 10.7164/antibiotics.41.1592
30. Bochelen D, Rudin M, Sauter A. Calcineurin inhibitors FK506 and SDZ ASM 981 alleviate the outcome of focal cerebral ischemic/reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 1999;288(2):653-659.
31. Woodward RB. Struktur und Biogenese der Makrolide. Eine neue Klasse von Naturstoften. Angew Chem. 1957;69:50-58.
32. Masamune S, Bates GS, Corcoran JW. Macrolides. Recent progress in chemistry and biochemistry. Angew Chem Int Ed Engl. 1977;16(9):585-607. DOI: 10.1002/anie.197705851
33. Omura S (ed.). Macrolide antibiotics. Chemistry, biology and practice. 2nd ed. San Diego: Elsevier Science; 2002.
34. Малова И.О., Петрунин Д.Д. Натамицин - противогрибковое средство класса полиеновых макролидов с необычными свойствами. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;91(3):161-184.
35. Zimmermann P, Ziesenitz VC, Curtis N, Ritz N. The Immunomodulatory Effects of Macrolides-A Systematic Review of the Underlying Mechanisms. Front Immunol. 2018;9:302. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00302
36. Foor F, Parent SA, Morin N, Dahl AM, Ramadan N, Chrebet G, et al. Calcineurin mediates inhibition by FK506 and cyclosporin of recovery from alpha-factor arrest in yeast. Nature. 1992;360(6405):682-684. DOI: 10.1038/360682a0
37. Arndt C, Cruz MC, Cardenas ME, Heitman J. Secretion of FK506/FK520 and rapamycin by Streptomyces inhibits the growth of competing Saccharomyces cerevisiae and Cryptococcus neoformans. Microbiology (Reading). 1999;145(Pt8):1989-2000. DOI: 10.1099/13500872-145-8-1989
38. Kino T, Hatanaka H, Hashimoto M, Nishiyama M, Goto T, Okuhara M, et al. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. I. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics. J Antibiot (Tokyo). 1987;40(9):1249-1255. DOI: 10.7164/antibiotics.40.1249
39. Nakagawa H, Etoh T, Yokota Y, Ikeda F, Hatano K, Teratani N, et al. Tacrolimus Has Antifungal Activities against Malassezia furfur Isolated from Healthy Adults and Patients with Atopic Dermatitis. Clin Drug Invest. 1996;12:244-250. DOI: 10.2165/00044011-199612050-00003
40. Sugita T, Tajima M, Ito T, Saito M, Tsuboi R, Nishikawa A. Antifungal activities of tacrolimus and azole agents against the eleven currently accepted Malassezia species. J Clin Microbiol. 2005;43(6):2824-2829. DOI: 10.1128/JCM.43.6.2824-2829.2005
41. Darabi K, Hostetler SG, Bechtel MA, Zirwas M. The role of Malassezia in atopic dermatitis affecting the head and neck of adults. J Am Acad Dermatol. 2009;60(1):125-136. DOI: 10.1016/j.jaad.2008.07.058
42. Kino T, Hatanaka H, Miyata S, Inamura N, Nishiyama M, Yajima T, et al. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. II. Immunosuppressive effect of FK-506 in vitro. J Antibiot (Tokyo). 1987;40(9):1256-1265. DOI: 10.7164/antibiotics.40.1256
43. Ong SC, Gaston RS. Thirty Years of Tacrolimus in Clinical Practice. Transplantation. 2021;105(3):484-495. DOI: 10.1097/TP.0000000000003350
44. Letko E, Bhol K, Pinar V, Foster CS, Ahmed AR. Tacrolimus (FK 506). Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;83(3):179-189. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)62636-1
45. Sádaba B, Azanza JR, García Quetglas E, Fernández V. Treatment with tacrolimus in autoimmune diseases. Rev Med Univ Navarra. 2004;48(3):24-38.
46. Dai A, Kim SJ. Systemic calcineurin inhibitors tacrolimus and voclosporin: A review of off-label dermatologic uses. J Am Acad Dermatol. 2024;90(2):358-367. DOI: 10.1016/j.jaad.2023.05.074
47. Wolff K, Fleming C, Hanifin J, Papp K, Reitamo S, Rustin M, et al. Efficacy and tolerability of three different doses of oral pimecrolimus in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2005;152(6):1296-1303. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2005.06674.x
48. Gottlieb AB, Griffiths CE, Ho VC, Lahfa M, Mrowietz U, Murrell DF, et al. Oral pimecrolimus in the treatment of moderate to severe chronic plaque-type psoriasis: a double-blind, multicentre, randomized, dose-finding trial. Br J Dermatol. 2005;152(6):1219-1227. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2005.06661.x
49. Gupta AK, Adamiak A, Chow M. Tacrolimus: a review of its use for the management of dermatoses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002;16(2):100-14. DOI: 10.1046/j.1468-3083.2002.00380.x
50. Fischer G, Aumüller T. Regulation of peptide bond cis/trans isomerization by enzyme catalysis and its implication in physiological processes. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2003;148:105-150. DOI: 10.1007/s10254-003-0011-3
51. Barnes PJ. Glucocorticosteroids. Handb Exp Pharmacol. 2017;237:93-115. DOI: 10.1007/164_2016_62
52. Ramamoorthy S, Cidlowski JA. Corticosteroids: Mechanisms of Action in Health and Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(1):15-31. DOI: 10.1016/j.rdc.2015.08.002
53. Круглова Л.С., Петрунин Д.Д. Влияние наружной противовоспалительной терапии на морфофункциональные характеристики эпидермального барьера. Оптимизация схем лечения атопического дерматита. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(4):73-82. DOI: 10.25208/0042-4609-2018-94-4-73-82
54. Петрунин Д.Д. Медикаментозная терапия с точки зрения влияния на морфофункциональные характеристики эпидермального барьера. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(1):59-76.
55. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-1026. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2007.07813.x
56. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N, Pennec JP, Dorange G, Misery L. Mechanisms of the sensory effects of tacrolimus on the skin. Br J Dermatol. 2010;163(1):70-77. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09757.x
57. Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов. URL: https://cnikvi.ru/klinicheskie-rekomendacii-rossijskogo-obshchestva.
58. EADV clinical guidelines. URL: https://eadv.org/publications/clinical-guidelines.
59. EDF Guidelines and consensus statements. URL: https://www.guidelines.edf.one/edf-guidelines-and-consensus-statements.
60. Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (DDG) Medizinische Leitlinien zu dermatologischen Themen. URL: https://derma.de/leitlinien.
61. Spritz RA, Santorico SA. The Genetic Basis of Vitiligo. J Invest Dermatol. 2021;141(2):265-273. DOI: 10.1016/j.jid.2020.06.004
62. Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment. Annu Rev Immunol. 2020;38:621-648. DOI: 10.1146/annurev-immunol-100919-023531
63. Diotallevi F, Gioacchini H, De Simoni E, Marani A, Candelora M, Paolinelli M, et al. Vitiligo, from Pathogenesis to Therapeutic Advances: State of the Art. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4910. DOI: 10.3390/ijms24054910
64. Arora CJ, Rafiq M, Shumack S, Gupta M. The efficacy and safety of tacrolimus as mono- and adjunctive therapy for vitiligo: A systematic review of randomised clinical trials. Australas J Dermatol. 2020;61(1):e1-e9. DOI: 10.1111/ajd.13096
65. Chang HC, Hsu YP, Huang YC. The effectiveness of topical calcineurin inhibitors compared with topical corticosteroids in the treatment of vitiligo: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):243-245. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.07.108
66. Suo DF, Zeng SW, Meng LH. 308 nm excimer laser and tacrolimus ointment in the treatment of facial vitiligo: a systematic review and meta-analysis. Lasers Med Sci. 2024;39(1):90. DOI: 10.1007/s10103-024-04033-y
67. Dong Y, Yang Q, Guo B, Zhu J, Sun X. The effects of tacrolimus plus phototherapy in the treatment of vitiligo: a meta-analysis. Arch Dermatol Res. 2021;313(6):461-471. DOI: 10.1007/s00403-020-02121-x
68. Gauthier Y, Almasi-Nasrabadi M, Cario-André M, Pain C, Rakhshan A, Ghalamkarpour F. Tacrolimus (FK506) ointment combined with Nb-UVB could activate both hair follicle (HF) and dermal melanocyte precursors in vitiligo: the first histopathological and clinical study. Arch Dermatol Res. 2021;313(5):383-388. DOI: 10.1007/s00403-020-02068-z
69. Lee JH, Kwon HS, Jung HM, Lee H, Kim GM, Yim HW, et al. Treatment Outcomes of Topical Calcineurin Inhibitor Therapy for Patients with Vitiligo: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2019;155(8):929-938. DOI: 10.1001/jamadermatol.2019.0696
70. Cavalié M, Ezzedine K, Fontas E, Montaudié H, Castela E, Bahadoran P, et al. Maintenance therapy of adult vitiligo with 0.1% tacrolimus ointment: a randomized, double blind, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015;135(4):970-974. DOI: 10.1038/jid.2014.527
71. Canady J, Karrer S, Fleck M, Bosserhoff AK. Fibrosing connective tissue disorders of the skin: molecular similarities and distinctions. J Dermatol Sci. 2013;70(3):151-158. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.03.005
72. Romanowska-Próchnicka K, Dziewit M, Lesiak A, Reich A, Olesińska M. Scleroderma and scleroderma-like syndromes. Front Immunol. 2024;15:1351675. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1351675
73. Mancuso G, Berdondini RM. Localized scleroderma: response to occlusive treatment with tacrolimus ointment. Br J Dermatol. 2005;152(1):180-182. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2004.06318.x
74. Kroft EB, Groeneveld TJ, Seyger MM, de Jong EM. Efficacy of topical tacrolimus 0.1% in active plaque morphea: randomized, double-blind, emollient-controlled pilot study. Am J Clin Dermatol. 2009;10(3):181-187. DOI: 10.2165/00128071-200910030-00004
75. Stefanaki C, Stefanaki K, Kontochristopoulos G, Antoniou C, Stratigos A, Nicolaidou E, et al. Topical tacrolimus 0.1% ointment in the treatment of localized scleroderma. An open label clinical and histological study. J Dermatol. 2008;35(11):712-718. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2008.00552.x
76. Hengge UR, Krause W, Hofmann H, Stadler R, Gross G, Meurer M, et al. Multicentre, phase II trial on the safety and efficacy of topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus. Br J Dermatol. 2006;155(5):1021-1028. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2006.07446.x
77. Ebert AK, Rösch WH, Vogt T. Safety and tolerability of adjuvant topical tacrolimus treatment in boys with lichen sclerosus: a prospective phase 2 study. Eur Urol. 2008;54(4):932-937. DOI: 10.1016/j.eururo.2008.03.013
78. Mazzilli S, Diluvio L, Di Prete M, Rossi P, Orlandi A, et al. Tacrolimus 0.03% ointment for treatment of paediatric lichen sclerosus: a case series and literature review. J Int Med Res. 2018;46(9):3724-3728. DOI: 10.1177/0300060518778219
79. Li Y, Xiao Y, Wang H, Li H, Luo X. Low-concentration topical tacrolimus for the treatment of anogenital lichen sclerosus in childhood: maintenance treatment to reduce recurrence. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2013;26(4):239-242. DOI: 10.1016/j.jpag.2012.11.010
80. Funaro D, Lovett A, Leroux N, Powell J. A double-blind, randomized prospective study evaluating topical clobetasol propionate 0.05% versus topical tacrolimus 0.1% in patients with vulvar lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):84-91. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.02.019
81. Goldstein AT, Creasey A, Pfau R, Phillips D, Burrows LJ. A double-blind, randomized controlled trial of clobetasol versus pimecrolimus in patients with vulvar lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol. 2011;64(6):e99-104. DOI: 10.1016/j.jaad.2010.06.011
82. Kyriakou A, Patsialas C, Patsatsi A, Sotiriadis D. Treatment of male genital lichen sclerosus with clobetasol propionate and maintenance with either methylprednisolone aceponate or tacrolimus: a retrospective study. J Dermatolog Treat. 2013;24(6):431-434. DOI: 10.3109/09546634.2013.782385
83. Kim GW, Park HJ, Kim HS, Kim SH, Ko HC, Kim BS, et al. Topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus, comparing genital and extragenital involvement. J Dermatol. 2012;39(2):145-150.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Начиная с 1998 г. в Российской Федерации наблюдалось ежегодное снижение заболеваемости сифилисом, однако в 2021 и 2022 гг. был зарегистрирован рост заболеваемости по отношению к 2020 г. — соответственно на 38 и 30%. Кроме того, впервые за многолетний период заболеваемость поздним сифилисом (8,0 случая на 100 тыс. населения) превысила заболеваемость ранними формами (7,2 случая на 100 тыс. населения). В статье представлен клинический случай позднего кардиоваскулярного сифилиса, выявленного у пациента, ранее получившего лечение по поводу заболевания. Основанием для постановки диагноза позднего кардиоваскулярного сифилиса послужили данные анамнеза, клинического обследования, результаты серологического исследования крови и инструментальных методов диагностики: ультразвукового трансторакального исследования сердца, мультиспиральной компьютерной томографии — панаортографии грудного и брюшного отдела аорты. У пациента установлены недостаточность аортального, митрального и трикуспидального клапанов, расширение восходящего отдела и дуги аорты, аневризма нисходящего отдела грудной аорты, расширение брахиоцефального ствола, правой общей сонной артерии и правой подключичной артерии, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, кардиомегалия. Пациенту проведено специфическое лечение по схеме позднего кардиоваскулярного сифилиса, а также хирургическое лечение порока аортального клапана и аневризмы нисходящего отдела грудной аорты.
В статье представлено описание клинического случая норвежской чесотки у пациента 36 лет с синдромом Дауна, проживающего в психоневрологическом интернате. Диагноз был установлен врачом-дерматовенерологом на ежегодном периодическом медицинском осмотре в 2009 г. Наблюдалось тотальное (генерализованное) поражение кожного покрова в виде эритродермии и массивных наслоений чешуек-корок в области лба и волосистой части головы, дистальных отделов верхних и нижних конечностей. На коже туловища и конечностей — распространенные папулезные элементы, эрозии, гнойно-геморрагические корки, явления лихенификации. Внимания заслуживает факт установленной годом ранее типичной чесотки, которая часто может наблюдаться в виде внутрибольничных вспышек в лечебно-профилактических учреждениях данного профиля. Рецидив заболевания мог наступить в результате неполноценного контроля терапии самого больного и его окружения — других пациентов интерната, а также быть обусловлен недостаточными гигиеническими навыками и особенностями иммунной защиты кожи у пациентов с синдромом Дауна (такими как Т- и В-клеточная лимфопения, снижение специфического ответа антител на иммунизацию, дефекты хемотаксиса нейтрофилов, избыточное свободнорадикальное окисление липидов клеточных мембран, генетически обусловленные трисомией 21).
Гранулематозный хейлит - хронический отек одной или обеих губ, в основе которого лежит гранулематозное воспаление. Это редкое воспалительное заболевание, которое относится к моносимптомной форме синдрома Мелькерссона-Розенталя. На сегодняшний день этиология данного заболевания остается неизвестной, и его лечение представляет сложности. В статье рассмотрен клинический случай моносимптомного варианта рецидивирующего орофациального отека, описаны особенности наблюдаемого случая и эффективность внутрикожного применения глюкокортикостероидов и фракционного фототермолиза, а также приведены данные о дифференциальной диагностике заболевания. Данный случай подчеркивает важность тщательного обследования при диагностике, поскольку клиническая картина может быть схожа со многими другими гранулематозными состояниями.
Диагностика В-клеточных лимфом кожи является сложной клинической задачей в связи с неспецифичностью кожных проявлений при данной нозологии. С 2015 г. дерматоскопия используется в качестве дополнительного метода исследования для диагностики В-клеточных лимфом кожи. Дерматоскопия — недорогой, неинвазивный и безболезненный метод диагностики, позволяющий быстро получить дополнительную информацию о заболевании. Известные в настоящее время дерматоскопические признаки с учетом клинико-анамнестических данных могут указывать на диагноз В-клеточной лимфомы кожи. В статье наглядно продемонстрированы возможности дерматоскопии в диагностике В-клеточных лимфом кожи. Тем не менее дерматоскопия не способна заменить патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования биоптата кожи, которые являются «золотым стандартом», необходимым для установления диагноза В-клеточной лимфомы кожи. В ряде случаев при первичных кожных лимфомах из клеток маргинальной зоны, сопровождающихся выраженным Т-клеточным компонентом, дополнительно проводится молекулярно-генетическое исследование для определения В-клеточной клональности.
Обоснование. В последние годы случаи сочетания сифилиса и ВИЧ-инфекции стали чаще встречаться в практике дерматовенерологов, что обусловлено ростом распространенности ВИЧинфекции в популяции.
Цель исследования. Оценка клинических и эпидемиологических особенностей сифилиса, протекающего на фоне ВИЧ-инфекции, в современных условиях.
Методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 280 ВИЧ-позитивных пациентов с сифилисом, состоявших под диспансерным наблюдением в Санкт-Петербургском Центре СПИД и инфекционных заболеваний в 2018–2023 гг.
Результаты. Группа пациентов с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции характеризовалась преобладанием лиц мужского пола (91,8%), молодого возраста (Q2 = 34 года), с 4-й стадией ВИЧ-инфекции (66,5%), с промискуитетным поведением (60,8%), имевших половые контакты с мужчинами (67,7%). Наиболее частой клинической формой сифилиса являлся нейросифилис (37,2% случаев), у 61,5% пациентов он протекал в форме бессимптомного менингита. Отличия клинической картины сифилиса у ВИЧ-инфицированных от «классической» были обусловлены как иммунодефицитом, так и поведенческими особенностями пациентов, что объясняет частое появление экстрагенитальных (21,1%), множественных (63,2%) шанкров, высокую частоту реинфекций (29,0%). У 54,6% пациентов сифилис протекал без высыпаний на коже и слизистых оболочках, что затрудняло диагностику.
Заключение. Несмотря на неуклонное совершенствование наших знаний о сифилисе и ВИЧ, ведение пациентов с сочетанием этих инфекций по-прежнему остается непростой задачей для венеролога. Частое латентное течение сифилиса и большая распространенность повторных заражений повышают значимость регулярного серологического скрининга на сифилис ВИЧ-инфицированных пациентов. Высокая частота случаев нейросифилиса в исследуемой группе в совокупности с его бессимптомным течением диктуют необходимость исследования цереброспинальной жидкости всем больным с коинфекцией.
Обоснование. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 85% населения планеты страдают акне. Для терапии среднетяжелых форм этого заболевания широко используется изотретиноин, который демонстрирует высокую клиническую эффективность. В данной статье представлен анализ клинического опыта применения препарата изотретиноин1 у пациентов со среднетяжелыми формами акне. Применение инновационной запатентованной технологии Lidose позволяет снизить суточную дозу активного вещества на 20% без уменьшения клинической эффективности препарата, что может способствовать улучшению его переносимости и повышению приверженности пациентов к лечению.
Цель исследования. Оценить клиническую эффективность препарата изотретиноина, разработанного с использованием технологии Lidose, капсулы 8 мг и 16 мг.
Методы. В рамках настоящего исследования проанализированы данные 915 пациентов, получавших терапию с применением изотретиноина, разработанную с использованием технологии Lidose, в течение последних пяти лет. Все пациенты были пролечены по поводу акне среднетяжелой и тяжелой степени. Дозировка препарата составляла 0,4–0,8 мг/кг массы тела в сутки.
Результаты. Терапия изотретиноином показала высокую эффективность терапии средней и тяжелой форм акне. Клиническая ремиссия, определенная как полное или почти полное исчезновение кожных высыпаний (оценка IGA — 0 или 1), была достигнута у 872 пациентов (95,3%). Значимое улучшение состояния кожи, характеризующееся снижением тяжести акне на ≥ 2 балла по шкале Investigator’s Global Assessment (IGA), было зарегистрировано у 700 пациентов (76,4%) уже через 3 месяца терапии. В среднем количество воспалительных элементов (папул, пустул, узлов) снизилось на 89,2% к завершению курса лечения (p < 0,001).
Заключение. Инновационная лекарственная форма изотретиноина, разработанная с применением технологии Lidose, характеризуется высокой эффективностью и хорошей переносимостью. Это позволяет рассматривать ее как полноценную альтернативу оригинальному изотретиноину с оптимизированной биодоступностью, обеспечивающей достижение терапевтического эффекта при сниженных дозировках.
Простой врожденный буллезный эпидермолиз (ВБЭ) включает в себя группу заболеваний, характеризующихся различной тяжестью течения, возможным поражением внутренних органов и различными исходами — от полного регресса высыпаний до смерти больного. Первоначальные клинические проявления простого ВБЭ не позволяют прогнозировать дальнейшее течение болезни, однако для этого могут быть использованы клинико-генетические корреляции. Проведен анализ литературы из баз данных PubMed и РИНЦ с целью характеристики клинико-генетических корреляций при простом ВБЭ. В результате проведенного анализа установлено, что наиболее тяжелое течение поражения кожи у больных простым ВБЭ ассоциируется с мутациями генов KRT5 и KRT14, изменяющими в соответствующих белках мотивы HIP (пептид инициации спирали) и HTP (пептид завершения спирали), а также спиральные участки кератинов 5 и 14. Отмечены также факторы, способные снижать надежность прогнозирования течения простого ВБЭ с использованием клинико-генетических корреляций. К ним относятся степень различий физико-химических свойств мутантной аминокислоты и аминокислоты дикого типа в случае миссенс-мутаций, а также возможное влияние вариантов других генов, способных участвовать в формировании клинической картины болезни. Выявление мутаций гена PLEC1 указывает на возможность развития с течением жизни у больного простым ВБЭ мышечной дистрофии, KLHL24 — кардиомиопатии, CD151 — нефропатии и глухоты. Таким образом, установлены клинико-генетические корреляции, которые могут быть использованы для прогнозирования течения простого ВБЭ, а также определены ограничения для их применения.
В статье представлен анализ основных показателей дерматовенерологической службы Российской Федерации за период 2022-2024 гг.: число профильных медицинских организаций и подразделений, обеспеченность населения Российской Федерации врачами-дерматовенерологами, дерматовенерологическими койками, работа дерматовенерологической койки круглосуточных и дневных стационаров. Представлена заболеваемость всего населения Российской Федерации инфекциями, передаваемыми половым путем: различными формами сифилиса, гонококковой инфекцией, трихомониазом, хламидийной инфекцией, аногенитальной герпетической вирусной инфекцией и аногенитальными венерическими бородавками; оценен вклад в заболеваемость сифилисом иностранных граждан. Описаны показатели распространенности и заболеваемости всего населения Российской Федерации болезнями кожи и подкожной клетчатки в целом по классу и отдельными нозологиями: атопическим дерматитом, псориазом, контактным дерматитом, другими дерматитами (экземой), локализованной склеродермией, дискоидной красной волчанкой.
Издательство
- Издательство
- РОДВК
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 107076, г Москва, р-н Сокольники, ул Короленко, д 3 стр 6
- Юр. адрес
- 107076, г Москва, р-н Сокольники, ул Короленко, д 3 стр 6
- ФИО
- Кубанов Алексей Алексеевич (ПРЕЗИДЕНТ ОРГАНИЗАЦИИ)
- Контактный телефон
- +7 (___) _______
- Сайт
- https://www.rodv.ru/