Научная статья: Исследование факторов апоптоза в митохондриях ткани колоректального рака (2025) (читать, скачать)

Читать онлайн

Цель исследования. Изучить некоторые факторы апоптоза в митохондриях клеток различных отделов толстой кишки у пациентов обоего пола больных колоректальным раком.

Пациенты и методы. В исследование включены результаты, полученные от 132 больных раком толстой кишки T2–3N0M0, из них 52 женщины и 80 мужчин. Митохондрии из клеток тканей кишки и опухоли человека выделяли с применением дифференциального центрифугирования. В митохондриях методом иммуноферментного анализа (ИФА) и спектрометрически определяли концентрацию цитохрома С (нг/мг белка), AIF (пг/мг белка), Bcl‑2 (пг/мг белка) и кальция (мМ/мг белка).

Результаты. У мужчин в митохондриях клеток как ткани опухоли прямой кишки, так и ткани опухоли левой половины толстой кишки уровень кальция был снижен относительно показателя в соответствующей ткани по линии резекции, а уровни Bcl‑2, цитохрома С и AIF напротив были повышены. При этом в митохондриях ткани опухоли правой половины толстой кишки уровни кальция и Bcl‑2 не имели статистически значимых отличий от соответствующих показателей в ткани правой половины толстой кишки по линии резекции, в то же время уровни цитохрома С и AIF в 2,0 раза и 3,1 раза были повышены. У женщин в митохондриях клеток ткани опухоли прямой кишки уровень кальция был снижен относительно показателя в ткани прямой кишки по линии резекции в 1,5 раза (p < 0,05). Уровни Bcl‑2, цитохрома С и AIF повышены в 1,5, 2,9 и 2,1 раза. В митохондриях ткани опухоли левой половины толстой кишки женщин уровень кальция был снижен относительно показателя в ткани левой половины толстой кишки по линии резекции в 1,6 раза (p < 0,05) и статистически значимо увеличен AIF в 2,7 раза. У женщин в митохондриях клеток ткани опухоли правой половины толстой кишки уровни цитохрома С и AIF в 2,0 и 1,7 раза (p < 0,05) превосходили показатели в ткани правой половины толстой кишки по линии резекции.

Заключение. Изучив совокупность исследованных показателей, можно сделать обоснованный вывод об угнетении апоптоза во всех отделах толстой кишки мужчин и женщин и, напротив, стимуляции в митохондриях процессов дыхания и энергетики.

Ключевые фразы: митохондрии, колоректальный рак, мужчины, женщины, bcl-2, цитохром С, кальций, aif, ткань опухоли, ткань кишки

Автор (ы): Кит Олег Иванович, Франциянц Елена Михайловна, Ильченко Сергей Александрович, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Нескубина Ирина Валерьевна, Шихлярова Алла Ивановна, Петрова Юлия Александровна, Верескунова Александра Алексеевна, Трепитаки Лидия Константиновна, Белошапкина Галина Григорьевна, Аракелова Алина Юрьевна, Газиев Умар Мухмадович, Санамянц Сергей Владимирович, Быкадорова Оксана Владимировна, Сердюкова Елизавета Владимировна

Журнал: ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКА В МЕДИЦИНЕ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

УДК: 61. Медицина. Охрана здоровья. Пожарное дело

Для цитирования:

КИТ О. И., ФРАНЦИЯНЦ Е. М., ИЛЬЧЕНКО С. А., БАНДОВКИНА В. А., НЕСКУБИНА И. В., ШИХЛЯРОВА А. И., ПЕТРОВА Ю. А., ВЕРЕСКУНОВА А. А., ТРЕПИТАКИ Л. К., БЕЛОШАПКИНА Г. Г., АРАКЕЛОВА А. Ю., ГАЗИЕВ У. М., САНАМЯНЦ С. В., БЫКАДОРОВА О. В., СЕРДЮКОВА Е. В. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАКТОРОВ АПОПТОЗА В МИТОХОНДРИЯХ ТКАНИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА // ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКА В МЕДИЦИНЕ. 2025. № 2, ТОМ 12

Текстовый фрагмент статьи

Моя история просмотров (5)

01. Статья: Коммуникативно-информационная модель включения цифровой партисипации в оценку социальных процессов

02. Статья: СТРУКТУРНО-ОТРАСЛЕВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ЭКОНОМИКИ ГОРОДСКИХ ОКРУГОВ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ТИПА: КЕЙС РЕСПУБЛИКИ КРЫМ

03. Статья: К ВОПРОСУ О ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ УГОЛОВНЫХ ПРЕСТУПЛЕНИЙ, СОВЕРШАЕМЫХ В СОСТОЯНИИ ОПЬЯНЕНИЯ

04. Статья: Анализ результатов испытаний средств визуализации различных диапазонов спектра для обнаружения очага возгорания и человека в огневом тренажерном комплексе ПТС «Уголек»

05. Статья: РАСЧЁТ СЕБЕСТОИМОСТИ ТРАНСПОРТНОЙ РАБОТЫ НА ГОРОДСКОМ ПАССАЖИРСКОМ НАЗЕМНОМ ТРАНСПОРТЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ЕДИНИЧНЫХ РАСХОДНЫХ СТАВОК

Список литературы

1. Patel SG, Karlitz JJ, Yen T, Lieu CH, Boland CR. The rising tide of early-onset colorectal cancer: a comprehensive review of epidemiology, clinical features, biology, risk factors, prevention, and early detection. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(3):262-274. DOI: 10.1016/s2468-1253(21)00426-x EDN: GFDBWJ
2. Кит О. И., Дженкова Е. А., Мирзоян Э. А., Геворкян Ю. А., Сагакянц А. Б., Тимошкина Н. Н., и др. Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(2):50-56. DOI: 10.37748/2686-9039-2021-2-2-6 EDN: ACVMCT
3. Abancens M, Bustos V, Harvey H, McBryan J, Harvey BJ. Sexual Dimorphism in Colon Cancer. Front Oncol. 2020 Dec 9;10:607909. DOI: 10.3389/fonc.2020.607909 EDN: NAJGIQ
4. Wu Z, Xiao C, Long J, Huang W, You F, Li X. Mitochondrial dynamics and colorectal cancer biology: mechanisms and potential targets. Cell Comm Sig. 2024;22(1):91. DOI: 10.1186/s12964-024-01490-4
5. Zhang L, Yu J. Role of apoptosis in colon cancer biology, therapy, and prevention. Curr Colorectal Cancer Rep. 2013 Dec;9(4):10. DOI: 10.1007/s11888-013-0188-z
6. Кит О. И., Шихлярова А. И., Франциянц Е. М., Нескубина И. В., Каплиева И. В., Гончарова А. С., и др. Процессы самоорганизации митохондрий при росте экспериментальных опухолей в условиях хронической нейрогенной боли. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;2(202):97-105. DOI: 10.23683/0321-3005-2019-2-97-105
7. Ramachandran A, Madesh M, Balasubramanian KA. Apoptosis in the intestinal epithelium: its relevance in normal and pathophysiological conditions. J Gastroenterol Hepatol. 2000 Feb;15(2):109-120. DOI: 10.1046/j.1440-1746.2000.02059.x
8. Bock FJ, Tait SWG. Mitochondria as multifaceted regulators of cell death. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(2):85-100. DOI: 10.1038/s41580-019-0173-8
9. Егорова М. В., Афанасьев С. А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(1-1):22-28. EDN: NHHOZX
10. Гуреев А. П., Кокина А. В., Сыромятникова М. Ю., Попов В. Н. Оптимизация методов выделения митохондрий из разных тканей мыши. Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация. 2015;4:61-65.
11. Carew JS, Huang P. Mitochondrial defects in cancer. Mol Cancer. 2002;1:9. DOI: 10.1186/1476-4598-1-9 EDN: EQDOIC
12. Lagadinou ED, Sach A, Callahan K, Rossi RM, Nearing SJ, Minhajuddin M, et al. BCL-2 inhibition targets oxidative phosphorylation and selectively kills quiescent human leukemia stem cells. Cell Stem Cells. 2013;12(3):329-341. DOI: 10.1016/j.stem.2012.12.013
13. Panov A, Orynbayeva Z. Bioenergetic and antiapoptotic properties of mitochondria from cultured human prostate cancer cell lines PC-3, DU145 and LNCaP. PLoS One. 2013;8(8):e72078. DOI: 10.1371/journal.pone.0072078 EDN: RFPFED
14. Zhang BB, Wang DG, Guo FF, Xuan C. Mitochondrial membrane potential and reactive oxygen species in cancer stem cells. Fam Cancer. 2015;14(1):19-23. DOI: 10.1007/s10689-014-9757-9
15. Sullivan LB, Chandel NS. Mitochondrial reactive oxygen species and cancer. Metabol Cancer. 2014;2:17. DOI: 10.1186/2049-3002-2-17 EDN: YDJEFN
16. Corbet C, Pinto A, Martherus R, Santiago de Jesus JP, Polet F, Feron O. Acidosis drives the reprogramming of fatty acid metabolism in cancer cells through changes in mitochondrial and histone acetylation. Cell Metab. 2016;24(2):311-323. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.07.003
17. Moon DO. The role of calcium in orchestrating apoptosis in cancer: a mitochondrial perspective.Int J Mol Sci. 2023;24(10):8982. DOI: 10.3390/ijms24108982
18. Pinton P, Giorgi C, Siviero R, Zecchini E, Rizzuto R. Calcium and apoptosis: ER-mitochondria Ca2+ transfer in the control of apoptosis. Oncogene. 2008 Oct 27;27(50):6407-6418. DOI: 10.1038/onc.2008.308 EDN: YAVVMV
19. Patergnani S, Danese A, Bouhamida E, Aguiari G, Previati M, Pinton P, Giorgi C. Various Aspects of Calcium Signaling in the Regulation of Apoptosis, Autophagy, Cell Proliferation, and Cancer.Int J Mol Sci. 2020 Nov 6;21(21):8323. DOI: 10.3390/ijms21218323
20. Eckenrode EF, Yang J, Velmurugan GV, Foskett JK, White C. Apoptosis protection by Mcl-1 and Bcl-2 modulation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-dependent Ca2+ signaling. J Biol Chem. 2010 Apr 30;285(18):13678-13684. DOI: 10.1074/jbc.M109.096040 EDN: NZZJWP
21. Chang MJ, Zhong F, Lavik AR, Parys JB, Berridge MJ, Distelhorst CW. Feedback regulation mediated by Bcl-2 and DARPP-32 regulates inositol 1,4,5-trisphosphate receptor phosphorylation and promotes cell survival. Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 21;111(3):1186-1191. DOI: 10.1073/pnas.1323098111
22. Vervloessem T, Kerkhofs M, La Rovere RM, Sneyers F, Parys JB, Bultynck G. Bcl-2 inhibitors as anti-cancer therapeutics: The impact of and on calcium signaling. Cell Calcium. 2018 Mar;70:102-116. https://doi.org/016/j.ceca.2017.05.014. EDN: YCWBAL
23. Andreu-Fernandez V, Sancho M, Genoves A, Lucendo E, Todt F, Lauterwasser J, et al. The Bax transmembrane domain interacts with Bcl-2 pro-survival proteins in biological membranes. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(2):310-315. https://doi.org/1073/pnas.1612322114.
24. Ramesh P, Medema JP. BCL-2 family deregulation in colorectal cancer: potential for BH3 mimetics in therapy. Apoptosis. 2020;25(5-6):305-320. DOI: 10.1007/s10495-020-01601-9 EDN: QJRWQZ
25. Cui J, Placzek WJ. Post-Transcriptional regulation of anti-apoptotic BCL2 family members.Int J Mol Sci. 2018;19(1):308. DOI: 10.3390/ijms19010308
26. Lindner AU, Salvucci M, Morgan C, Monsefi N, Resler AJ, Cremona M, et al. BCL-2 system analysis identifies high-risk colorectal cancer patients. Gut. 2017;66(12):2141-2148. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312287
27. Xu L, Xie Q, Qi L, Wang C, Xu N, Liu W, et al. Bcl-2 overexpression reduces cisplatin cytotoxicity by decreasing ER-mitochondrial Ca2+ signaling in SKOV3 cells. Oncol Rep. 2018;39(3):985-992. DOI: 10.3892/or.2017.6164
28. Singh R, Letai A, Sarosiek K. Regulation of apoptosis in health and disease: the balancing effect of BCL-2 family proteins. Nat Rev Mol Cell Biology. 2019;20(1):175-193. DOI: 10.1038/s41580-018-0089-8
29. Rana R, Huirem RS, Kant R, Chauhan K, Sharma S, Yashavarddhan MH, et al. Cytochrome C as a potential clinical marker for diagnosis and treatment of glioma. Front Oncol. 2022;12:960787. DOI: 10.3389/fonc.2022.960787 EDN: GKIXIA
30. Morse PT, Arroum T, Wan J, Pham L, Vaishnav A, Bell J, et al. Phosphorylations and Acetylations of Cytochrome c Control Mitochondrial Respiration, Mitochondrial Membrane Potential, Energy, ROS, and Apoptosis. Cells. 2024;13(6):493. DOI: 10.3390/cells13060493 EDN: TDXQOQ
31. Culpage HA, Wang J, Morse PT, Zurek MP, Turner AA, Khobeir A, et al. Cytochrome c phosphorylation: control of electron flow in the mitochondrial electron transport chain and apoptosis.Int. J. Biochem. Cell Biol. 2020;121:105704. DOI: 10.1016/j.biocel.2020.105704
32. Cheng TS, Hong K, Eiki YW, Yuan S, Eiki KW. Near-atomic structure of the active human apoptosome. eLife. 2016;5:e17755. DOI: 10.7554/eLife.17755
33. Kalkavan H, Chen MJ, Crawford JC, Quarato G, Fitzgerald P, Tait SWG, Goding CR, Green DR. Sublethal cytochrome c release generates drug-tolerant persister cells. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3356-3374.e22. https://doi.org/1016/j.cell.2022.07.025. EDN: IHZIHN
34. González-Arzola C, Díaz-Quintana A, Bernardo-García N, Martínez-Fábregas J, Rivero-Rodríguez F, Casado-Combreras MA, et al. Nuclear-translocated mitochondrial cytochrome c releases the nucleophosmin-sequestered tumor suppressor ARF by altering nucleolar fluid-phase partitioning. Nat Struct Mol Biol. 2022 Oct;29(10):1024-1036. DOI: 10.1038/s41594-022-00842 EDN: CDDBHM
35. Kalpage HA, Bazylianska V, Recanati MA, Fite A, Liu J, Wan J, et al. Tissue-specific regulation of cytochrome c by post-translational modifications: respiration, the mitochondrial membrane potential, ROS, and apoptosis. FASEB J. 2019;33(2):1540-1553. DOI: 10.1096/fj.201801417R
36. Novo N, Romero-Tamayo S, Marcuello C, Boneta S, Blasco-Machin I, Velazquez-Campoy A, et al. A platform protein for degradosome assembly: apoptosis-inducing factor as an efficient nuclease involved in chromatinolysis. PNAS Nexus. 2022;2(2):pgac312. DOI: 10.1093/pnasnexus/pgac312 EDN: LLHMQC
37. Norberg E, Orrenius S, Zhivotovsky B. Mitochondrial regulation of cell death: processing of apoptosis-inducing factor (AIF). Biochem Biophys Res Commun. 2010;396(1):95-100. DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.02.163
38. Sorrentino L, Calogero AM, Pandini V, Vanoni MA, Sevrioukova IF, Aliverti A. Key role of the adenylate moiety and integrity of the adenylate-binding site for the NAD(+)/H binding to mitochondrial apoptosis-inducing factor. Biochemistry. 2015;54(47):6996-7009. DOI: 10.1021/acs.biochem.5b00898 Mastrangelo E. Structural bases of the altered catalytic properties of a pathogenic variant of apoptosis inducing factor. Biochem Biophys Res Commun. 2017;490(3):1011-1017. DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.156
40. Brosey CA, Ho C, Long WZ, Singh S, Burnett K, Hura GL, et al. Defining NADH-Driven allostery regulating apoptosis-inducing factor. Structure. 2016;24(12):2067-2079. DOI: 10.1016/j.str.2016.09.012 EDN: FECQWH
41. Novo N, Ferreira P, Medina M. The apoptosis-inducing factor family: Moonlighting proteins in the crosstalk between mitochondria and nuclei. IUBMB Life. 2021;73(3):568-581. DOI: 10.1002/iub.2390 EDN: XCMAZH
42. Dixon-Murray E, Nedara K, Mojtahedi N, Tokatlidis K. The Mia40/CHCHD4 oxidative folding system: regulation of redox processes and signaling in the mitochondrial intermembrane space. Antioxidants (Basel). 2021;10(4):592. DOI: 10.3390/antiox10040592
43. Bano D, Prehn JHM. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. EBioMedicine. 2018 Apr;30:29-37. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.03.016
44. Wischhof L, Scifo E, Ehninger D, Bano D. AIFM1 beyond cell death: An overview of this OXPHOS-inducing factor in mitochondrial diseases. EBioMedicine. 2022 Sep;83:104231. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104231

Выпуск

№ 2, Том 12 (2025)

Кол-во страниц: 123 страницы

Другие статьи выпуска

Возможные факторы риска развития рака щитовидной железы (на примере жителей Алтайского края) (2025)

Авторы: Захарова Ирина Михайловна, Лазарев Александр Фёдорович, Петрова Валентина Дмитриевна, Ганов Дмитрий Иванович, Терехова Светлана Александровна, Трухачева Нина Васильевна, Антонова Юлия Артемовна

Цель исследования. Изучить прогностическую значимость различных экзо- и эндогенных факторов риска развития рака щитовидной железы (РЩЖ).

Пациенты и методы. Исследовано воздействие различных экзо- и эндогенных факторов, а также анамнестических данных как косвенных предикторов развития РЩЖ. В исследование были включены 1463 пациента: основную группу составили 505 человек с подтвержденным диагнозом РЩЖ, контрольная группа была сформирована методом сплошной выборки и включала 958 человек, не имеющих злокачественных новообразований. Статистическая обработка данных проведена с использованием ПО Orange Data Mining (3–3.37.0) и RStudio (версия 4.3.1). Оценка характера распределения количественных переменных проводилась с использованием критериев Колмогорова – Смирнова и Шапиро – Уилка. При использовании критерия Колмогорова – Смирнова гипотеза о нормальности распределения отклоняется при р < 0,20, при использовании критерия Шапиро – Уилка – при р < 0,05.

Результаты. Сравнительный анализ показал статистически значимую связь ряда факторов с развитием РЩЖ: женский пол и возраст старше 51 года, отягощенный наследственный анамнез, наличие профессиональных вредностей, умственный труд, наличие операций и хронических заболеваний щитовидной железы, нарушение показателей гомеостаза и другие, всего – 28 факторов (р < 0,001). Были выявлены факторы, препятствующие развитию РЩЖ: мужской пол и возраст 45 лет и моложе, физический труд, меланхолический темперамент, продолжительность сна более 7 часов (р < 0,001). Такие факторы, как курение, прием алкоголя и йодированной соли статистически значимого влияния при сравнении изучаемых групп в Алтайском крае не оказали.

Заключение. Проведенное исследование позволило выделить значимые факторы, способствующие и препятствующие развитию РЩЖ. Установило, что ни один из факторов риска не имеет самостоятельного решающего значения, в связи с чем необходимо проводить расчет суммарного риска по оригинальной формуле, которая позволит определить персонализированный риск развития РЩЖ и меры целевой профилактики.

Сохранить в закладках

Сравнительный анализ информативности КТ и МРТ в оценке перитонеального карциноматоза у больных раком яичников (2025)

Авторы: Соловьёва Юлия Алексеевна, Рубцова Наталья Алефтиновна, Новикова Елена Григорьевна, Кабанов Дмитрий Олегович, Скугарев Сергей Анатольевич

Цель исследования. Изучить диагностическую эффективность компьютерной томографии (КТ) и мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (мпМРТ) при предоперационной оценке распространенности опухолевого поражения брюшины с расчетом индекса перитонеального карциноматоза (ИПК) у больных распространенным раком яичников (РРЯ), в сопоставлении с результатами хирургической ревизии и послеоперационного гистологического исследования.

Пациенты и методы. В исследование включены 75 больных РРЯ, проходившие обследование и лечение в ГБУЗ «Калужский областной клинический онкологический диспансер», в период с 2019 по 2023 гг. Всем пациенткам в рамках предоперационной оценки перитонеального карциноматоза были выполнены КТ, мпМРТ и диагностическая лапароскопия (ДЛ), результаты которых сопоставлены с данными послеоперационного гистологического исследования. У 75 (100 %) пациенток мпМРТ проводилась с использованием стандартного протокола, в 39 (52 %) случаях стандартный протокол мпМРТ был модифицирован и дополнен сбором данных диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ) в коронарной плоскости, с общей зоной покрытия всех этажей брюшной полости, включая малый таз. В зависимости от примененного протокола мпМРТ пациентки были разделены в две группы: 1‑ю группу составили 36 (48 %) больных РРЯ (стандартный протокол), во 2‑ю группу включены 39 (52 %) пациенток (модифицированный протокол).

Результаты. Использование на дооперационном этапе мпМРТ позволило получить более высокую диагностическую эффективность в оценке распространенности перитонеального карциноматоза, по сравнению с данными КТ, особенно при размерах очагов 5 мм и менее, локализующихся на уровне правого купола диафрагмы, по брюшине в области тонкой кишки и ее брыжейки. Включение в протокол МРТ ДВИ с высоким b-фактором в коронарной проекции, с полем обзора, покрывающим все этажи брюшной полости, позволило добиться информативности, сопоставимой с данными ДЛ. При оценке вероятности выявления очагов перитонеального карциноматоза при мпМРТ у больных раком яичников (РЯ) во 2‑й группе, в сравнении с данными ДЛ, площадь под ROC-кривой составила 0,940 ± 0,010 с 95 % ДИ: 0,921–0,959 (p < 0,001). Чувствительность и специфичность мпМРТ составили 96,4 % и 93,5 % соответственно, положительная прогностическая ценность (PPV) – 97,9 %, отрицательная прогностическая ценность (NPV) – 89,1 %.

Заключение. Значимость диагностической информации о распространенности перитонеального карциноматоза на этапе планирования лечебной тактики у больных распространенным РЯ требует совершенствования алгоритмов обследования и унификации методологических подходов при проведении КТ и МРТ. С целью повышения диагностической эффективности необходимо внедрение в клиническую практику мпМРТ с включением в протокол ДВИ с высоким b-фактором, выполненных в двух проекциях: аксиальной и корональной. Поле обзора, одномоментно охватывающее все этажи брюшной полости, улучшает информативность диагностики поражения брюшины и лимфатических узлов в рамках предоперационного обследования пациенток с РРЯ. Такой подход позволяет выполнить полноценное картирование брюшной полости с подсчетом ИПК, потенциально избежав «немых зон», возникающих вследствие технических зазоров, которые могут наблюдаться при выполнении МРТ двумя отдельными блоками, согласно номенклатуре исследований по анатомическим областям (МРТ органов брюшной полости и малого таза).

Сохранить в закладках

Изменение гистологической структуры карциномы Герена в модели развития опухоли на фоне сахарного диабета (2025)

Авторы: Франциянц Елена Михайловна, Шихлярова Алла Ивановна, Каплиева Ирина Викторовна, Сурикова Екатерина Игоревна, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Петрова Юлия Александровна, Нескубина Ирина Валерьевна, Трепитаки Лидия Константиновна, Черярина Наталья Дмитриевна, Котиева Виолетта Михайловна, Верескунова Александра Алексеевна, Черкасова Анна Анатольевна, Селезнева Ольга Григорьевна, Женило Оксана Евгеньевна, Ишонина Оксана Георгиевна, Агаркова Елена Игоревна, Ильченко Мария Геннадьевна

Цель исследования. Создание модели роста опухоли в матке, развивающейся на фоне сахарного диабета (СД), и изучение ее морфологических особенностей.

Материалы и методы. Модель создавали, используя самок нелинейных белых крыс массой 180–220 г (n = 15). Предварительно вводили аллоксан в дозе 150 мг/кг массы внутрибрюшинно однократно (создание СД). Через 24 ч после инъекции крысам при ксилазин-золетиловом наркозе трансплантировали суспензию клеток карциномы Герена в рог матки. В течение 2 нед. измеряли уровень глюкозы в крови, массу тела, окружность туловища. Через 14 сут после трансплантации производили эвтаназию (ингаляция СО2), иссекали пораженные опухолью органы брюшной полости, матку, из которых изготавливали гистологические срезы (5–7 мкм), окраска гематоксилин-эозином, осуществляли микроскопию.

Результаты. На момент трансплантации опухоли средний уровень глюкозы составил 4,6 ± 0,4 мМоль/л, через 24 ч – 25,4 ± 1,2 мМоль/л, оставаясь на этом уровне до эвтаназии. В брюшной полости макроскопически определялось массивное многоузловое ослизненное опухолевое поражение матки, брыжейки и внутренних органов. Микроскопически отмечено множество плотно расположенных клеток с полиморфными гиперхромными ядрами с фигурами патологического митоза, нехарактерная для карциномы Герена значительная вакуолизация клеток, окаймление по границам узлов массой слизистых элементов. В овидукте, спаянном с опухолевыми узлами, отмечены избыточная секреция слизи, разрушение эпителия, расширение межскладочного пространства.

Заключение. На созданной модели ортотопического роста карциномы Герена в матке крыс после индукции СД аллоксаном показано, что в гипергликемической среде происходят морфологические изменения как в опухоли, отражая ее переход к более агрессивной муцинозной низкодифференцированной форме, так и в матке с глубоким повреждением овидукта. Эти изменения могут усугублять агрессивность опухолевого процесса в матке, усиливая злокачественный потенциал рака эндометрия, протекающего в условиях СД.

Сохранить в закладках

Динамика содержания тиоредоксина 1, тиоредоксинредуктазы 1 и глутатион-S-трансферазы Pi в селезенке и печени крыс в латентный период роста и метастазирования саркомы С45 (2025)

Авторы: Сурикова Екатерина Игоревна, Франциянц Елена Михайловна, Каплиева Ирина Викторовна, Нескубина Ирина Валерьевна, Шакарян Элионора Григорьевна, Снежко Александр Владимирович, Колесников Евгений Николаевич, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Трепитаки Лидия Константиновна, Петрова Юлия Александровна, Лесовая Наталья Сергеевна, Енгибарян Марина Александровна, Волкова Виктория Львовна

Цель исследования. Изучить динамику содержания тиоредоксина 1 (Trx1), тиоредоксинредуктазы 1 (TR1), глутатион-Sтрансферазы Pi (GST Pi) в селезенке и печени крыс в латентный период роста и метастазирования С45 (1–2 недели после перевивки опухоли).

Материалы и методы. Эксперимент проведен на белых нелинейных самцах крыс (n = 28). Создавали модель гематогенного метастазирования в печень, перевивая саркому 45 (С45) в селезенку, предварительно дислоцированную под кожу за 3 нед. до этого. Группы: 1‑я – интактная (n = 7), 2‑я – контрольная – селезенка дислоцирована под кожу (n = 7), 3‑я – крысы через 1 нед. (n = 7) и 4‑я – крысы через 2 нед. (n = 7) после перевивки С45 в селезенку, дислоцированную под кожу. В гомогенатах селезенки и печени методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли содержание Trx1, TR1, GST Pi.

Результаты. В 1‑й группе уровень Trx1 и TR1 в печени выше в 8,3 и 3,4 раза (p ≤ 0,01), чем в селезенке, а уровень GST Pi не различался. Во 2‑й группе отмечен более высокий TR1 в селезенке и более низкие Trx1 и TR1 в печени, чем в 1‑й группе. В селезенке в 3‑й группе Trx1 и TR1 возрастали и в 4‑й группе были выше, чем в 1‑й в 1,7 (p ≤ 0,05) и 5,5 (p ≤ 0,001) раза соответственно, а GST Pi была ниже в среднем в 2,3 раза (p ≤ 0,05) в 3‑й и 4‑й группах, чем в 1‑й. В печени в 3‑й группе Trx1 и TR1 были ниже в 4,6 и 1,8 раза (p ≤ 0,001), чем в 1‑й, в 4‑й группе Trx1 сохранялся более низким (в 2,9 раза, p ≤ 0,01), а TR1 восстанавливалась до уровня в 1‑й группе, как и GST Pi.

Заключение. Очевидна исходно бóльшая значимость Trx-системы для гомеостаза печени, чем селезенки. В латентный период роста и метастазирования С45 в селезенке отмечалась активация антиоксидантной и редокс-регулирующей функций Trx-системы, а в печени – ее подавление, нарушающее антиоксидантный и редокс-гомеостаз органа. Активность процессов детоксикации и глутатионилирования, регулируемые GST Pi, в латентный период в селезенке снижалась, а в печени соответствовала уровню в интактном органе. Результаты отражают возможный механизм формирования дисбаланса в защитных метаболических системах печени в латентный период метастазирования, формируя почву для него.

Сохранить в закладках

Статистика статьи

Статистика просмотров за 2025 год.

Издательство

Издательство: КВАЗАР
Регион: Россия, Москва
Почтовый адрес: 111401, г Москва, р-н Перово, ул 1-я Владимирская, д 31 стр 2
Юр. адрес: 111401, г Москва, р-н Перово, ул 1-я Владимирская, д 31 стр 2
ФИО: Казьменко Елена Вениаминовна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
Контактный телефон: +7 (___) _______

Статья: Исследование факторов апоптоза в митохондриях ткани колоректального рака (2025)

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

Список литературы

Выпуск

Другие статьи выпуска

Статистика статьи

Издательство