Освещены исследования в области «морских» дитерпеновых метаболитов 4,7-оксаэуницелланового типа, обладающих таксолоподобным механизмом цитотоксического действия. Приведены известные наиболее эффективные химические синтезы, а также результаты собственных исследований, на основании которых исходя из (+)-δ-кадинола реализован формальный синтез элеутезидов, а из аддукта Дильса- Альдера левоглюкозенона и пиперилена осуществлены синтезы аналогов соркрдиктиина А и элеутеробина. В ходе исследований выявлены особенности химического поведения малоизученного сесквитерпена (+)-δ-кадинола, выделяемого из живицы сибирского кедра Pinus sibirica R. Mayer, которые вызвали определенные трудности на начальном этапе исследований при разработке схемы синтеза элеутезидов. Так, озонолитическое расщепление двойной связи независимо от условий проведения реакции сопровождалось α-кетольной перегруппировкой и альдольной циклизацией. Обе проблемы удалось решить путем защиты - альдегидной группы в диметилацеталь, а гидроксильных групп - внутримолекулярной оксациклизацией в 1,4-эпоксид. После построения «верхней» и «нижней» боковых цепей осуществлен обратный переход от 1,4-эпоксида к линейной структуре действием BF3.Et2O-Ac2O с получением диацетатного производного, соответствующего ключевому синтону схемы синтеза Николау и сотр., что завершило формальный синтез элеутезидов. На основе анализа литературных данных о свойствах N-метилурокановой кислоты и ее роли в саркодиктиинах сделано предположение о проявлении цитотоксических свойств у более доступных эфиров малоизученной N-метилурокановой кислоты. В связи с этим разработаны методы получения эфиров урокановой кислоты из гистидина и глюкозы, ее N-метилирования. Затем осуществлены синтезы эфиров N-метилурокановой кислоты с рядом спиртов, в том числе природного происхождения. По аналогичной стратегии разработана схема синтеза структурного ядра аналога элеутезидов с 14-метилциклогекс12-еновым циклом А исходя из аддукта Дильса-Альдера левоглюкозенона и пиперилена. Ключевой стадией схемы является внутримолекулярная ацетилен-альдегидная циклизация в 10-членный карбоцикл, завершающая построение элеутезидного ядра. Получен трихлорацетимидат - гликозилирующий агент в синтезе элеутеробина. Синтетические исследования завершены получением аналогов саркодиктиина А с 14-метилциклогекс-12-еновым циклом А и аналогом элеутеробина с аналогичным циклом А и ортоэфирным арабинозным заместителем.
Идентификаторы и классификаторы
В 1994 г. была обнаружена цитотоксическая активность экстракта мягких кораллов Eleutherobia species таксолоподобного механизма действия, которая, как оказалось,
обусловлена присутствием в экстракте нового дитерпеноида элеутеробина 1 [1–5]. По своему строению ядро элеутеробина напоминало структуру эуницеллина 2 [1, 4, 6–22] с той лишь разницей, что кислородный мостик соединял атомы С-4 и С-7, поэтому эту группу соединений стали называть дитерпеноидами 4,7-оксаэуницелланового типа, а впоследствии,
куда вошли также саркодиктиины 3 [23–24] и валдивон 4 [25], – элеутезидами (схема 1).
Список литературы
1. | Lindel T., Jensen P.R., Fenical W., Long B.H., Casazza A.M., Carboni J., Fairchild C.R. Eleutherobin, a new cytotoxin than mimics pachitaxel (Taxol) by stabilizing microtubules // Journal of the American Chemical Society. 1997. V. 119. P. 8744-8745. | |
---|---|---|
2. | Краснослободцева О.Ю., Салихов Ш.М., Шарипов Б.Т., Валеев Ф.А., Толстиков Г.А. Дитерпеноиды эуницелланового ряда // Химия устойчивого развития. 2007. Т. 15. С. 269-289. EDN: KVJFPT | |
3. | Lindel T. From D-Arabinose to the marine natural product eleutherobin // Angewandte Chemie. 1998. V. 37. № 6. P. 774-776. | |
4. | Kennard O., Watson D. G. The crystal and molecular structure of eunicellin dibromide, C28H42O9Br2 // Acta crystallographica. 1970. V. 26. № 7. P. 1038-1042. | |
5. | Britton R., Roberge M., Brisch H., Andercen R.J. Antimitotic diterpenoids from Erythropodium caribaeorum: isolation artifacts and putative biosynthetic intermediate // Tetrahedron Letters. 2001. V. 42. P. 2953-2956. EDN: AMVEBL | |
6. | Ochi M., Futatsugi K., Kotsuki H. Litophynin A and B, Two New Insect Growth Inhibitory Diterpenoids from the Soft Coral Litophyton sp. // Chemistry Letters. 1987. V. 42. № 1. P. 2207-2210. | |
7. | Ochi M., Futatsugi K., Kume Y., Kotsuki H. Litophynin C, a new insect growth inhibitory diterpenoid from a soft coral Litophyton sp. // Chemistry Letters. 1988. V. 5. P. 1661-1662. | |
8. | Ochi M., Yamada K., Futatsugi K., Kotsuki H., Shibata K. Litophynin D and E, Two New Diterpenoids from a Soft Coral Litophyton sp. // Chemistry Letters. 1990. V. 12. №. 1. P. 2183-2186. | |
9. | Ochi M., Yamada K., Futatsugi K., Kotsuki H. Litophynins F, G, and H, three new diterpenoids from a soft coral Litophyton sp. // Heterocycles. 1991. V. 32. № 1. P. 29-31. | |
10. | Ochi M., Yamada K., Kataoka K., Kotsuki H., Shibata K. Litophynins I и J, Two new biologically active diterpenoids from the soft coral Litophyton sp. // Chemistry Letters. 1992. V. 62. P. 155-158. | |
11. | Ochi M., Yamada K., Shirase K., Kotsuki H. Calicophirins A and B, Two new insect growth inhibitory diterpenoids from a gorgonian coral Calicogorgia sp. // Heterocycles. 1991. V. 32. № 1. P. 19-21. | |
12. | Kashman Y. A New diterpenoid related to eunicellin and cladiellin from A Muricella sp. // Tetrahedron Letters. 1980. V. 21. P. 879-880. | |
13. | Kazlauskas R., Murphy P.T., Wells R.J. Two new diterpenes related to eunicellin from A Cladiella species (soft coral) // Tetrahedron Letters. 1977. V. 21. № 52. P. 4643-4646. | |
14. | Hochlowski J.E., Faulkner D.J. A diterpene related to cladiellin from a pacific soft coral // Tetrahedron Letters. 1980. V. 21. P. 4055-4056. | |
15. | Fusetani N., Nagata H., Hirota H., Tsuyuki T. Actrogorgiadiol and astrogorgin, inhibitors of cell division in fertilized starfish eggs, from a gorgonian Astrogorgia sp. // Tetrahedron Letters 1989. V. 30. № 50. P. 7079-7082. | |
16. | Bowden B.F., Coll J.C. Studies of Australian Soft Corals. XLVI new diterpenes from a Briareum species (Anthozoa, Octocorallia, Corgonacea) // Australian journal of chemistry. 1989. V. 42. № 10. P. 1705-1726. | |
17. | Sharma P., Alam M. Sclerophytins A and B. Isolation and Structures of Novel Cytotoxic Diterpenes from the Marine Coral Sclerophytum capitalis // Journal of Chemical Society, Perkin Trans. I. 1988. P. 2537-2540. | |
18. | Alam M., Sharma P., Zektzer A.S., Gary E.M., Ji. X., Helm D. Sclerophytin C - F: isolation and structures of four new diterpenes from the soft coral Sclerophytum capitalis // Journal of Organic Chemistry. 1989. V. 54. P. 1896-1900. | |
19. | Kusumi T., Uchida H., Ishitsuka M.O., Yamamoto H., Kakisawa H. Alcyonin, a new cladiellane diterpene from the soft coral Sinularia flexibilis // Chemistry Letters. 1988. P. 1077-1078. | |
20. | Uchio Y., Nakatani M., Hase T., Kodama M. Usui S. New Eunicellin-Based Diterpenoids from an Okinawan Cladiella species of Soft Coral // Tetrahedron Letters. 1989. V. 30. P. 3331-3339. | |
21. | Uchio Y., Kodama M., Usui S., Fukazawa Y. Three new eunicellin-based diterpenoids from an Okinawan Cladiella species of soft coral // Tetrahedron Letters. 1992. V. 33. № 10. P. 1317-1320. | |
22. | Liu H.-M., Yan X., Kiuchi F., Liu Z. A New diterpene glycoside from Rabdosia Rubescens // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2000. V. 48. № 1. P. 148-149. | |
23. | D-Ambrosio M., Guerriero A., Pietra F. Sarcodictyin A and sarcodictyin B, novel diterpenoidic alcohols esterified by (E)-N(1)-methylurocanic acid. Isolation from the mediterranean stolonifer Sarcodictyon roseum // Helvetica Chimica Acta. 1987. V. 70. P. 2019-2027. EDN: YDPFKW | |
24. | D-Ambrosio M., Guerriero A., Pietra F. Isolation from the mediterranean stoloniferan coral Sarcodictyon roseum of sarcodictyin C, D, E, and F, novel diterpenoidic alcohols esterified by (E)- or (Z)-N(1)-methylurocanic acid. Failure of the carbon-skeleton type as a classification criterion) // Helvetica Chimica Acta. 1988. V. 71. P. 964-976. | |
25. | Lin Y., Bewley C.A., John D. Faulkner. The valdivones, anti-inflammatory diterpene esters from the south african soft coral Alcyonium valdivae // Tetrahedron. 1993. V. 9. № 36. P. 7977-7984. | |
26. | Шпатов А.В., Шакиров М.М., Ралдугин В.А. Циклизация цемрановых дитерпеноидов IX. Электрофильная циклизация 5α-ацетокси изоцемброла // Журнал органической химии. 2000. V. 36. № 8. P. 1163-1174. | |
27. | Шпатов А.В., Шакиров М.М., Ралдугин В.А. Циклизация цембрановых дитерпенов VII экспериментальное подтверждение схемы кислотно-катализируемой циклизации 5β-ацетоксиизоцемброла // Химия природных соединений. 1994. № 5. C. 642-647. | |
28. | Ceccarelli S., Piarulli U., Gennari C. Synthetic Studies on Sarcodictyins and Eleutherobin: Synthesis of Fully Functionalized Cyclization Precursors // Tetrahedron Letters. 1999. № 40. P. 153-156. EDN: ABYQHV | |
29. | Ceccarelli S., Piarulli U., Telser J., Gennari C. A carbonylative cross-coupling strategy to the total synthesis of the sarcodictyins: preliminary studies and synthesis of a cyclization precursor // Tetrahedron Letters. 2001. № 42. P. 7421-7425. EDN: YIQGDB | |
30. | Telser J., Beumer R., Bell A., Ceccarelli S., Monti D., Gennari C. Synthesis of a simplified sarcodictyin analogue which retains microtubule stabilisihg properties // Tetrahedron Letters. 2001. V. 42. P. 9187-9190. EDN: ASEREL | |
31. | Beumer R., Bayόn P., Bugada P., Ducki S., Mongelli N., Sirtori F.R., Telser J., Gennari C. Synthesis of novel simplified eleutheside analogues with potent microtubule-stabilizing activity, using ring-closing metathesis as the key-step // Tetrahedron Letters. 2003. V. 44. P. 681-684. EDN: BDPIYD | |
32. | Caggiano L., Castoldi D., Beumer R., Bayόn P., Telser J., Gennari C. Synthesis of a simplified sarcodictyin analogue which retains microtubule stabi-lising propertie // Tetrahedron Letters. 2001. V. 42. P. 9187-9190. EDN: ASEREL | |
33. | Ceccarelli S., Piarulli U., Gennari C. Effect of ligands and additives on the palladium-promoted carbonylative coupling of vinyl stannanes and electronpoor enol triflate // Journal of Organic Chemistry. 2000. V. 65. P. 6254-6256. | |
34. | Baron A., Caprio V., Mann J. Synthesis of key intermediates for a concise and convergent approach to the marine natural product eleutherobin // Tetrahedron Letters. 1999. V. 40. P. 9321-9324. EDN: AEIHWN | |
35. | Carter R., Hodgetts K., McKenna J., Magnus P., Wren S. Studies on the stereoselective synthesis of the marine antitumor agent eleutherobin // Tetrahedron. 2000. V. 56. P. 4367-4382. EDN: AFUZLN | |
36. | Ritter N., Metz P. Enantioselective formal synthesis of eleutheside // Synletters. 2003. V. 15. P. 2422-2424. | |
37. | Niсolaou K.C., Ohshima T., Hosokawa S., Delft F. V., Vourloumis D., Xu J., Pfefferkorn J., Kim S. Total Synthesis of Eleutherobin and Eleuthosides A and B // Journal of the American Chemical Society. 1998. V. 120. P. 8674-8680. | |
38. | Niсolaou K.C., Xu J.-Y., Kim S., Pfefferkorn J., Ohshima T., Vourloumis D., Hosokawa S. Total Synthesis of Sarcodictyins A and B // Journal of the American Chemical Society. 1998. V. 120. P. 8661-8673. | |
39. | Niсolaou K.C., Xu J.-Y., Kim S., Ohshima T., Hosokawa S., Pfefferkorn J. Synthesis of the Tricyclic Core of Eleutherobin and Sarcodictyins and Total Synthesis of Sarcodictyin A // Journal of the American Chemical Society. 1997. V. 119. № 46. P. 11353-11354. | |
40. | Niсolaou K.C., Delft F. V., Ohshima T., Vourloumis D., Xu J., Hosokawa S., Pfefferkorn J., Kim S., Li T. Total Synthesis of Eleutherobin // Angewandte Chemie. 1997. V. 36. № 22. P. 2520-2524. | |
41. | Chen X-T., Zhou B., Bhattacharya S.K., Gutteridge C.E., Pettus Thomas R.R., Danishefsky S.J. The Total Synthesis of Eleutherobin. A Surprise Ending // Angewandte Chemie International Edition. 1998. V. 37. № 6. P. 789-792. | |
42. | Chen X-T., Gutteridge C.E., Bhattacharya S.K., Zhou B., Pettus Thomas R.R., Hascall T., Danishefsky S.J. A Convergent Route for Total Synthesis of the Eleuthesides // Angewandte Chemie International Edition. 1998. V. 37. № 1. P. 185-187. | |
43. | Chen X-T., Bhattacharya S.K., Zhou B., Gutteridge C.E., Pettus Thomas R.R., Danishefsky S.J. The Total Synthesis of Eleutherobin // Journal of the American Chemical Society. 1999. V. 121. P. 6563-6579. | |
44. | Pentegova V.A., Motl O., Herout V. On terpenes. CXXVI. Composition of neutral resin fraction of (Pinus sibirica R. Mayr) // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1961. V. 26. P. 1362-1372. | |
45. | Пентегова В.А., Мотл О., Героут В. О выделении (+)-δ-кадинола из живицы Pinus sibirica R. Mayr и его идентичности с торреолом и сесквигайолом // Доклады Академии Наук. 1961. Т. 138. № 4. C. 850-851. | |
46. | Westfelt L. (-)-Тorreyol (“δ-cadinol”) // Acta Chemica Scandinavica. 1966. V. 20. № 10. P. 2893-2894. | |
47. | Ayer W.A., Browne L.M. Terpenoid metabolites of mushrooms and related basidiomycetes // Tetrahedron. 1981. V. 37. P. 2199-2248. | |
48. | Резвухин А.И., Бабкин В.А., Дубовенко Ж.В. Применение трис(дипивалоилметаната)европия (III) для индуцирования парамагнитных сдвигов в спектрах ПМР при изучении конформации -кадинола // Журнал органической химии. 1972. Т. 8. № 11. С. 2232-2235. | |
49. | Резвухин А.И., Хан В.А., Дубовенко Ж.В. Спектроскопия ЯМР 13С природных соединений. Исследование конформации сесквитерпенового спирта -кадинола // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. 1975. № 6. С. 1310-1314. | |
50. | Гатилов Ю.В., Дубовенко Ж.В., Хан В.А. Кристаллическая и молекулярная структура сесквитерпеноидов муролан-4β, 9β-диола и муролан-4β, 9β-диола // Журнал структурной химии. 1979. Т. 20. № 3. С. 509-513. | |
51. | Гатилов Ю.В., Дубовенко Ж.В. Исследование конформаций сесквитерпенового спирта δ-кадинола методом атом-атомных потенциалов // Химия природных соединений. 1979. № 2. С. 234-235. | |
52. | Ткачев А.В., Денисов А.Ю. Конформация δ-кадинола в растворе // Химия природных соединений. 1990. № 5. C. 635-638. EDN: FVVUXX | |
53. | Цыпышева И.П., Кунакова А.М., Спирихин Л.В., Валеев Ф.А., Толстиков Г.А. Озонолитическое вицинальное гидроксилирование 3-бензилокси-производного (+)-δ-кадинола // Журнал органической химии. 2001. Т. 37. № 11. С. 1736-1737. | |
54. | Кунакова А.М., Толстиков Г.А., Цыпышева И.П., Валеев Ф.А. Воробьев А.В. Аллильное окисление (+)-δ-кадинола // Вестник Уфимского технологического института сервиса. 2001. № 2. С. 109-112. | |
55. | Валеев Ф.А., Цыпышева И.П., Кунакова А.М., Толстиков Г.А., Спирихин Л.В., Шитикова О.В., Краснослободцева О.Ю. Особенности функционализации аллильного фрагмента (+)-δ-кадинола // Журнал органической химии. 2004. Т. 40. № 3. С. 368-375. EDN: OYEDAT | |
56. | Краснослободцева О.Ю., Валеев Ф.А., Шитикова О.В., Толстиков Г.А. Блокирование внутримолекулярных реакций (+)-δ-кадинола // Журнал органической химии. 2006. Т. 42. № 9. С. 1341-1343. EDN: HVAKBP | |
57. | Халилова Ю.А., Загреева И.А., Валеев Ф.А. Строение и особенности химического поведения +)-δ-кадинола // Известия Академии наук. Серия химическая. 2013. № 1. P. 20-26. EDN: TDYEVX | |
58. | Кунакова А.М., Цыпышева И.П., Валеев Ф.А., Толстиков Г.А. Подходы к формированию элеутезидного ядра на основе (+)-δ-кадинола // Химия природных соединений. 2001. № 5. С. 417-418. | |
59. | Валеев Ф.А., Цыпышева И.П., Кунакова А.М., Толстиков Г.А. Новый подход к ключевым синтонам, используемым в синтезе элеутезидов // Доклады Академии Наук. 2002. Т. 382. № 6. С. 781-784. EDN: BGOIHZ | |
60. | Краснослободцева О.Ю., Спирихин Л.В., Толстиков Г.А., Валеев Ф.А. Внутримолекулярная оксациклизация как альтернатива использованию защитных групп в синтезе элеутезидных интермедиатов // Башкирский химический журнал. 2007. Т. 14. № 1. С. 76-82. EDN: KTUZHX | |
61. | Franceschi S., Andrew V., Viguerie N., Riviere M., Lattes A., Moisand A. Synthesis and aggregation behaviour of two-headed surfactants containing the urocanic acid moiety // New Journal of Chemistry. 1998. P. 225-231. EDN: AUMMNH | |
62. | Шарипов Б.Т., Краснослободцева О.Ю., Халилова Ю.А., Галимова Ю.С., Искакова М.М., Валеев Ф.А. Способ получении трансурокановой кислоты Пат. № 2445307 Российская Федерация, МПК С07D 233/64. № 2010131808, заявл. 28.07.2010, опубл. 20.03.2012. | |
63. | Салихов Ш.М. Изоцемброл и N-метилурокановая кислота в синтезе потенциальных цитотоксических биомиметиков: диc. канд. хим. наук.: 02.00.03 / Салихов Шамиль Мубаракович. Уфа, 2007. 128 с. | |
64. | Халилова Ю.А., Краснослободцева О.Ю., Шарипов Б.Т., Галимова Ю.С., Валеев Ф.А. Синтез эфиров N-метилурокановой кислоты // Вестник Башкирского университета. 2011. Т. 16. № 1. С. 22-24. EDN: NWFXBF | |
65. | Horton D., Bhate P. Stereoselective synthesis of functionalized carbocycles by cycloaddition to levoglucosenone // Carbohydrate.Research. 1983. V. 122. P. 189-199. | |
66. | Isobe M., Fukami N., Nishikava N. Synthesis of chiral cyclohexanes from levoglucosenone and application to an to an indole alkaloid reserpine // Heterocycles. 1987. V. 25. P. 521-532. | |
67. | Мифтахов М.С., Валеев Ф.А., Гайсина И.Н. Левоглюкозенон: свойства, реакции и использование в тонком органическом синтезе // Успехи химии. 1994. T. 62. C. 922-936. | |
68. | Miftakhov M.S., Gaisina I.N., Valeev F.A. [4+2]-Cycloaddition reaction of levoglucosenone with piperilene // Russian Chemical Bulletin. 1996. V. 45. P. 2584-2585. | |
69. | Пилипенко А.Н., Шарипов Б.Т., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги VII. Получение производных ментана из левоглюкозенона и (2Е,4Е)-гекса-2,4-диенилацетата по реакции Дильса-Альдера // Журнал органической химии. 2014. Т. 50. С. 1516-1522. EDN: SNVSDL | |
70. | Пилипенко А.Н., Шарипов Б.Т., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги VIII*. Получение производных ментана по реакции Дильса-Альдера левоглюкозенона с (2E,4E)-6-метилгепта-2,4-диенилацетатом // Журнал органической химии. 2014. Т. 50. С. 1642-1648. EDN: SXTWRZ | |
71. | Davydova A.N., Pershin A.A., Sharipov B.T., Valeev F.A. Synthesis of chiral 2,3-cis-fused butan-4-olides from levoglucosenone-1,3-diene Diels-Alder adducts // Mendeleev Commun. 2015. V. 25. P. 271-272. EDN: UFCXIV | |
72. | Шарипов Б.Т., Першин А.А., Пилипенко А.Н., Салихов Ш.М., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги IV. Синтез базового (1R,5R,6S)-6-(1,3-24-дитиан-2-ил)-1-гидроксиэтил-5-метил-3-ена и его TBS-o-производного. // Журнал органической химии. 2013. Т. 49. № 10. С. 1460-1468. EDN: RCLUGD | |
73. | Шарипов Б.Т., Першин А.А., Салихов Ш.М., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги VI. Синтез 10-членного карбоциклического элеутезидного ядра, аннелированного с метилциклогексеном // Журнал органической химии. 2014. Т. 50. № 10. С. 1276-1284. EDN: SLJDFN | |
74. | Davydova A.N., Pershin A.A., Sharipov B.T., Valeev F.A. Synthesis of chiral 2,3-cis-fused butan-4-olides from levoglucosenone 1,3-dienes Diels-Alder adducts // Mendeleev Communications. 2015. V. 25. P. 271-272. EDN: UFCXIV | |
75. | Першин А.А., Шарипов Б.Т., Салихов Ш.М., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги Х. Формирование элеутезидного ядра с метилциклогекс-12-еновым циклом А // Журнал органической химии. 2015. Т. 51. № 11. С. 1568-1575. EDN: UVPKKD | |
76. | Шарипов Б.Т., Першин А.А., Салихов Ш.М., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги XI. Заключительный этап синтеза аналога саркодиктиина А с 14-метилциклогекс-12-еновым циклом А // Журнал органической химии. 2016. Т. 52. С. 732-736. EDN: VWVRQR | |
77. | Шарипов Б.Т., Першин А.А., Салихов Ш.М., Валеев Ф.А. Элеутезиды и их аналоги XII. Альтернативная внутримолекулярная кетализация с образованием трициклического ядра 4,8-оксаэуницелланового типа // Журнал органической химии. 2016. Т. 52. С. 985-988. EDN: WHFVQD | |
78. | Sharipov B.T. Synthesis of sarcodictyin A analogue containing 14-methyl group and C(12)=C(13) bond in ring A from levoglucosenone // Mendeleev Communications. 2017. V. 27. P. 119-121. EDN: YVJPIR | |
79. | Першин А.А., Шарипов Б.Т. Валеев Ф.А. Гликозилирование элеутезидного ядра 2-О-ацетил-3,4-О-изопропилиден-D-арабинопиранозой // Бутлеровские сообщения. 2016. Т. 45. № 3. С. 1-5. EDN: WFBQGT | |
Выпуск
Другие статьи выпуска
В статье представлена информация о государственных наградах, обладателями которых были коллективы г.Уфы.
Статья посвящена жизни и научной деятельности известного ученого-историка Владимира Петровича Иванкова, многие годы проработавшего в Институте истории, языка и литературы Башкирского филиала Академии наук СССР (ныне - УФИЦ РАН) заведующим сектором истории советского общества, которому 27 мая 2024 г. исполнилось 105 лет. Он прожил непростую жизнь, но насыщенную важными и поворотными в его судьбе событиями. В статье привлекаются уникальные источники, хранящиеся в личном фонде ученого в научном архиве Уфимского федерального исследовательского центра РАН. Прежде всего, это его личные дела, в которых имеются документы, касающиеся его работы в институте. Немаловажное значение имеют изданные проспекты готовившихся к научной разработке обобщающих коллективных трудов, где В.П. Иванков указан в составе авторского коллектива в качестве научного руководителя или ответственного редактора. Использовались некоторые документы личного фонда известного ученого Р.Г. Кузеева из научного архива УФИЦ РАН, в которых имеются сведения о подготовке коллективного труда по истории БАССР, впоследствии возложенного на В.П. Иванкова. Владимир Петрович Иванков в Удмуртском пединституте получает историческое образование. Трудовую деятельность начинает в школах г. Ижевска. После окончания Высшей партийной школы при ЦК ВКП(б) ведет работу в партийных органах Удмуртии. В начале 1950-х гг. учится в Академии общественных наук, где защищает кандидатскую диссертацию. В 1957 г. был переведен в Башкирию, где работал в областной партшколе заведующим кафедрой истории КПСС, затем в БГУ. Несмотря на занятость, много времени уделял научной работе, интерес к которой был заложен еще в студенческие годы и продолжился в Академии при подготовке диссертации. Еще в Удмуртии он участвовал в разработке истории местной парторганизации, в подготовке документальных сборников. В Башкирии он был привлечен к написанию обобщающих трудов по региональной истории. С сентября 1963 г. и до ноября 1983 г. вся дальнейшая жизнь и научная деятельность В.П. Иванкова была связана с Институтом истории, языка и литературы Башкирского филиала Академии наук СССР. Возглавив сектор истории советского общества, он принял на себя выполнение сложных задач по написанию третьего тома коллективной работы по истории БАССР, истории партийной организации республики и многих других. Поставленные задачи ответственным редактором были своевременно и успешно выполнены, обобщающие труды изданы, что стало важным итогом научно-исследовательской деятельности ученого и самого института.
Предлагается авторское описание этапов прединвестиционной фазы мегапроектного финансирования экономики. Запуску этого процесса предшествовала тридцатилетняя трансформация социально-экономической системы Российской Федерации. В ходе указанных преобразований произошла дезактивация функционировавшего до настоящего времени организационно-экономического механизма. Его жизнеспособность до момента начала специальной военной операции была обусловлена проводимой политикой рейганомики, тесно связанной с принципами Вашингтонского консенсуса. Определяя новый вектор экономического развития Правительством РФ в декабре 2023 г., впервые были выбраны 11 проектов технологического суверенитета. Среди них проекты портовой инфраструктуры, судостроения, энергетики, машиностроения, инфраструктурные проекты, приборостроения. Обозначая банки как субъекты финансирования мегапроектов, государство тем самым способствует развитию экономических отношений с использованием такого финансового инструмента как государственная гарантия. Для принятия решения о своем участии в крупномасштабных инвестиционных проектах уполномоченными органами государственной власти организуется расчет всех показателей эффективностей, в т.ч. бюджетной, финансовой, экономической, социальной. В случае, если речь идет о прошедших экспертизу, значимых для субъектов РФ проектах, его инициаторами определяется структура финансирования. При участии в проектах коммерческих банков, согласно сложившейся практике, в качестве обеспечения Министерством финансов РФ может быть предложена государственная гарантия федерального бюджета. В этом случае вопросы эффективности того или иного проекта отходят на второй план. Причина: в случае получения отрицательных результатов по итогам реализации инвестиционного проекта коммерческий банк спишет со счета казначейства всю имеющуюся задолженность по выданным оператору мегапроекта кредитам. Но в таком случае на сумму задолженности по кредиту произойдет утрата средств федерального бюджета. Чтобы этого не произошло, важно соблюсти баланс интересов всех участников мегапроекта. Роль государства остается двухаспектной. При выделении «позитивных» и «негативных» аспектов деятельности государства градация предполагает наличие следующей структуры: а) «негативный» аспект определялся ускорением экономического роста и являлся основой структурной трансформации; б) «позитивный» аспект представлял собой тот набор социально-политических обстоятельств, обусловливающих рост из принципиально возможного потенциально - в реальный.
Сегодня большую актуальность приобретают вопросы экологического благополучия населения. Защита окружающей среды - научно значимая проблема. Изучение вопросов экологического развития представляет теоретическое и практическое значение, поскольку экология связана со многими сферами жизни человека. Мы не претендуем на обширный анализ представленной темы исследования и рассмотрим основные факторы, оказывающие влияние на состояние экологии в республике. В связи с этим цель исследования - рассмотреть основные проблемы экологии Башкирии, возникшие в результате действия промышленных предприятий и меры ее защиты. Хронологические рамки исследования: 1980-е годы. Для решения представленной цели были поставлены следующие задачи: анализ санитарного состояния воздушного и водного бассейнов в Башкирии и действий по ликвидации последствий выброса промышленных отходов в атмосферу, водную среду, оценка степени влияния экологии на качество жизни человека и ее последствий. В работе были применены опубликованные - периодическая печать (газета «Советская Башкирия») и неопубликованные (архивные документы) источники. Для решения поставленных задач были использованы методы анализа, историзма. Результаты исследования позволяют сделать вывод об ухудшении экологической обстановки в республике в рассматриваемый период. Несмотря на внимание со стороны руководства республики к проблемам экологии: внедрения процессов очистки сточных вод, воздуха и т.д., существенно решить вопросы экологического благополучия населения не удавалось. Отмечалось увеличение количества заболеваний, в том числе детских. На фоне происходивших преобразований в обществе росло количество общественных объединений, первым из которых было движение за экологию. Тем не менее однозначно оценивать сложившуюся ситуацию будет неверным, много внимания было обращено охране природы, удалось решить вопросы сокращения вредных выбросов, однако экологический фон продолжал вызывать беспокойства.
Липа мелколистная ( Tilia cordata Mill.) является главным медоносным древесным растением в Республике Башкортостан. Липовые леса, составляя основу всего лесного фонда Республики Башкортостан, произрастают в широком диапазоне климатогеографических условий. Это предполагает наличие большого числа популяций липы в Республике Башкортостан, которые к тому же могут различаться по продуктивности и качеству нектара. Поэтому исследования по выявлению генетического полиморфизма и популяционной структуры T. cordata в Республике Башкортостан с использованием различных методов молекулярной генетики представляются актуальными. Для выделения ДНК различных растений наиболее подходящим является использование высушенных листьев, однако у липы они содержат большое количество ингибиторов ПЦР. Исходя из этого, целью нашего исследования был подбор и испытание оптимального метода выделения высококачественной тотальной ДНК из сухих листьев липы мелколистной, пригодной для мультиплексных ПЦР. Качество выделенной ДНК оценивали спектрофотометрически, агарозным гель-электрофорезом и путем постановки реакций ISSR-ПЦР. Из шести испытанных методов выделения ДНК наиболее подходящим для T. cordata оказался модифицированный нами метод с использованием ЦТАБ, который отличается от стандартных подходов использованием в экстрагирующем буфере меркаптоэтанола, поливинилпирролидона и аскорбиновой кислоты, а также растиранием листьев на льду и неполным отбором водной фазы при обработке хлороформом. С использованием данного метода была выделена ДНК из 24 образцов T. cordata из разных районов РБ, проведен ISSR-анализ с использованием восьми праймеров. По результатам анализа были выделены две большие группы популяций липы мелколистной, северная группа была связана с бассейном реки Уфа, а южная - с бассейном реки Белая.
Полноценное питание является обязательным условием нормального физиологического и умственного развития, а также укрепления иммунитета к различным неблагоприятным факторам окружающей среды. Продукты из козьего молока особенно актуальны в детском питании за счет своих уникальных свойств. Пониженное содержание казеина во фракционном составе белков делает продукцию гипоаллергенной, а преобладание казеина способствует быстрому образованию в желудке ребенка мелкодисперсного сгустка. Высокая нативная степень дисперсности жира облегчает и улучшает его усвоение, а также способствует усвоению большого количества полиненасыщенных жирных кислот, обеспечивающих нормальное развитие и формирование детского организма [1]. Кроме того, в козьем молоке содержится большое количество витаминов: А, С, D, Е и группы В, а также микроэлементов: кальция, фосфора, магния, кобальта. Обеспечение детей высококачественными сбалансированными продуктами питания - важная государственная задача, выполнение которой является залогом здоровья нации. Большое количество регионов России являют дефицитными по содержанию йода в биогеоценозе, а для нормальной жизнедеятельности человека необходим сбалансированный минеральный состав потребляемых им продуктов. Так как козье молоко активно используется в детском питании, вопрос о насыщении его йодом стоит актуально. В данной работе рассмотрено влияние энергометаболической добавки на основе йода и янтарной кислоты на качественные показатели молока и молочную продуктивность лакирующих козоматок. Литературные данные свидетельствуют об усилении терапевтического эффекта при добавлении к действующему веществу янтарной кислоты. В природе существует прямая зависимость между содержанием йода в почве, воде, растениях и животном организме. При недостаточном поступлении йода с кормами и водой снижаются: продуктивность, воспроизводительные качества, генетический потенциал животных. Поэтому актуальной проблемой является изыскание путей восполнения йодной недостаточности в организме сельскохозяйственных животных. В связи с этим провели исследования качества молока лактирующих козоматок нубийской мясо-молочной породы при введении им нового препарата «Йодинол-Янтарный». Доказано эффективное влияние данного препарата на показатели качества молока в молочном козоводстве.
Растения, в силу своей прикрепленности к месту обитания, вынуждены приспосабливаться к изменениям в окружающей среде, в том числе к перепадам температуры, лимитирующим рост, развитие и продуктивность. Абиотические стрессы стали серьезной проблемой из-за их широко распространенного характера и разрушительного воздействия на растения. Однако растения разработали сложные пути восприятия изменений окружающей среды и реагирования на них. Механизмы реализации устойчивости растений к гипотермии исследуются давно, и транскрипционный контроль экспрессии генов, чувствительных к холоду, довольно подробно изучен. Чтобы включить защитные механизмы, растения запускают сеть генетических регуляторов, включая изменение экспрессии значительной части генов с помощью транскрипционных и/или трансляционных регуляторов. К важным участникам ответной реакции растений на холодовой стресс можно отнести микроРНК. Ключом к пониманию вовлеченности микроРНК в стрессовые реакции растений послужили исследования, показавшие регуляцию их экспрессии при стрессовых воздействиях. МикроРНК - это малые некодирующие РНК, проявляющие себя как важные регуляторные компоненты в растениях. Экспрессия микроРНК включает транскрипцию генов микроРНК посредством РНК-полимеразы II, многоступенчатый процессинг первичных траскриптов с помощью фермента DICER-LIKE1 (DCL1) и формирование эффекторного комплекса, состоящего из микроРНК и белков семейства ARGONAUTE (AGO). Такие комплексы взаимодействуют с комплементарными РНК-мишенями, подавляя их экспрессию. Таким образом, микроРНК регулируют разнообразные биологические процессы, в том числе и ответы на изменения в окружающей среде. В настоящее время микроРНК рассматриваются как важный инструмент регулирования работы генов. Такие значимые процессы в растениях, как поддержание гомеостаза, рост и развитие, переход от вегетативной фазы к репродуктивной, передача сигналов и реакция на различные стрессы, регулируются микроРНК. В статье рассматривается роль микроРНК в ответе растений на холодовой стресс, проводится анализ мишеней микроРНК, обсуждаются перспективы использования микроРНК в практике улучшения устойчивости растений к внешним воздействиям. |
---|
Попадание нефти оказывает угнетающее действие на почвенный биоценоз, которое усиливается в присутствии других поллютантов (тяжелые металлы, хлориды, гербициды), что, в конечном итоге, приводит к выводу значительных земельных площадей (включая сельскохозяйственные) из целевого оборота. Для биоремедиации таких территорий необходимы микроорганизмы-нефтедеструкторы, обладающие устойчивостью к дополнительным загрязнителям, а также набором полезных свойств, благодаря которым повышается эффективность очистки и восстановления нарушенных почв. В настоящей работе выделены три изолята, активно растущие в жидкой среде с нефтью. В результате секвенирования нуклеотидной последовательности гена 16S рРНК достоверно установлено, что все штаммы относятся к виду Acinetobacter calcoaceticus . Бактерии показали высокую нефтеокисляющую способность (89.7-97.0%), которую оценивали по степени деструкции алифатической фракции, в том числе в присутствии гербицидов на основе 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты (Октапон экстра), имазетапира (Тапир) и трибенурон-метила (Спецназ) (степень биодеструкции 40.4-54.1%). Микроорганизмы использовали в качестве источника углерода ароматические углеводороды (в том числе полициклические). Они демонстрировали высокие показатели гидрофобности клеточной поверхности (78-85%) по отношению к гексадекану, проявили эмульгирующую активность более 50%. Бактерии обладали толерантностью к гербицидам Тапир, Спецназ в количестве до 1% объем.(масс.). Гербицид Октапон экстра был более токсичен для бактерий - рост всех штаммов происходил при его концентрации в среде не выше 0.5% объем. Микроорганизмы проявляли резистентность к хлориду натрия в количестве 3.0-5.0% и ионам свинца (1.00-1.25 г/л). Они продуцировали фермент липазу, были способны к фиксации атмосферного азота и растворению неорганического фосфата (в том числе в присутствии нефти или гербицидов). Изученные Acinetobacter spp. стимулировали рост ячменя (надземной и подземной части), особенно штамм A. calcoaceticus П32 (удлинение побегов и корней на 15.3 и 49.5% соответственно). Полученные данные свидетельствуют о том, что все три штамма имеют определенные перспективы применения для очистки комплексно загрязненных почв. |
---|
Академик Генрих Александрович Толстиков является уникальной личностью, ученым с мировым уровнем. В годы его работы в качестве директора Института органической химии УНЦ РАН (ныне Уфимский Институт химии УФИЦ РАН) были открыты новые научные направления, которые актуальны и продолжаются по сей день. Исследования с применением сахаров и ангидросахаров, в частности, левоглюкозана в синтезе простагландинов и других биоактивных структур берут свое начало в лаборатории синтеза низкомолекулярных биорегуляторов под руководством д.х.н., проф. М.С. Мифтахова. После создания лаборатории синтеза вторичных метаболитов (ныне лаборатория фармакофорных циклических систем) под руководством д.х.н., проф. Ф.А. Валеева с 1995 г. по настоящее время успешно ведутся научные исследования, касающиеся использования левоглюкозенона и его производных в синтезе природных биологически активных соединений и их аналогов. Левоглюкозенон привлек внимание исследователей доступностью и своей реакционоспособной, хиральной структурой. Растворимость его во всех органических растворителях, и даже в воде, делает его уникальным исходным соединением для органического синтеза. При описании химического поведения левоглюкозенона важно отметить, что многие его превращения протекают нетривиальным образом и приводят к неожиданным продуктам, что делает левоглюкозенон интересным объектом для изучения. Оказалось, что еще более непредсказуемы химические превращения его производных, в частности аддуктов Михаэля левоглюкозенона и циклоалканонов. Рассмотрению аспектов этих превращений посвящена данная статья. Так, обнаружено, что две кетогруппы аддукта Михаэля левоглюкозенона и циклогексанона не равнозначны, более реакционоспособной является кетогруппа углеводного фрагмента. В то же время при поиске возможности реализации внутримолекулярной альдольной конденсации неожиданно было найдено, что кетогруппа углеводного фрагмента остается инертной. Внутримолекулярную карбоциклизацию удалось провести только в аддукте Михаэля левоглюкозенона и циклододеканона. На основе аддукта Михаэля левоглюкозенона и циклогексанона синтезирован десятичленный лактон, аннелированный углеводным фрагментом. Решена проблема введения заместителей в лактонный цикл и модификации углеводной части полученного лактона. На основе этого аддукта синтезирован аналог природного лактона - форакантолида. Все результаты, приведенные в статье, включают исследования, проведенные в нашей лаборатории с 2014 г. по сей день.
Целью работы является исследование механизма захвата электрона молекулой с образованием отрицательного иона. Для решения этой задачи привлекаются методы квантовой химии или используются другие модельные подходы путем введения определенного модельного потенциала взаимодействия. Недостаток таких методов связан с тем, что для конкретных молекул мы должны вводить конкретный потенциал взаимодействия. В этой работе мы придерживаемся стандартного кулоновского взаимодействия и в таком базисе, в котором ядро системы интегральных уравнении имеет вырожденную форму.
Издательство
- Издательство
- УФИЦ РАН
- Регион
- Россия, Уфа
- Почтовый адрес
- 450054, Республика Башкортостан, Г.О. город Уфа, Пр-кт Октября, д. № 71
- Юр. адрес
- 450054, Республика Башкортостан, Г.О. город Уфа, Пр-кт Октября, д. № 71
- ФИО
- Мартыненко Василий Борисович (Руководитель)
- E-mail адрес
- presidium@ufaras.ru
- Контактный телефон
- +7 (347) 2356022
- Сайт
- http://www.ufaras.ru