Несмотря на значительные успехи в лечении злокачественных новообразований, проблема резистентности к терапии, опосредованной опухолевыми стволовыми клетками (ОСК), диктует необходимость разработки новых стратегий лечения. Изучение роли ОСК и иммунного микроокружения в патогенезе рака, особенно немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является актуальным вопросом современной онкологии. Настоящая работа основана на обширном анализе последних исследований и направлена на изучение механизмов, лежащих в основе развития НМРЛ.
Рассматривается происхождение ОСК, их маркеры и основные сигнальные пути, участвующие в регуляции активности данного пула клеток. Особое внимание уделяется влиянию ОСК на прогрессирование рака легкого и механизмам, обусловливающим устойчивость к терапии. Освещаются различные подходы к лечению рака легкого, ориентированные на ОСК, с акцентом на таргетную терапию, направленную на специфические молекулярные мишени.
Отмечается важная роль иммунного микроокружения опухоли в патогенезе рака легкого и его влияния на ОСК. Обсуждаются механизмы регуляции иммунных реакций в опухоли и потенциал использования иммунотерапии для улучшения результатов лечения рака легкого. В статье также рассматриваются современные методы диагностики и лечения, включающие молекулярно-генетические и иммуногистохимические подходы.
Работа представляет собой обзор современных знаний о механизмах развития рака легкого и имеет важное значение для понимания биологии опухолей и разработки новых методов лечения. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода и комплексного использования современных диагностических и терапевтических методов для улучшения прогнозов и выживаемости пациентов с НМРЛ. Особое внимание уделено перспективам использования комбинированных терапевтических подходов, включающих таргетные препараты и иммунотерапию, направленные на подавление активности ОСК и модификацию опухолевого микроокружения.
В заключение, глубокое понимание молекулярных механизмов, регулирующих деятельность ОСК, и их взаимодействие с микроокружением опухоли открывает новые возможности для разработки эффективных стратегий лечения. Данный обзор подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области, чтобы обеспечить более успешное лечение и повышение качества жизни пациентов с раком легкого.
Идентификаторы и классификаторы
Рак легкого представляет собой одну из основных проблем современной онкологии. Есть надежда, что прогресс в лечении может быть достигнут за счет улучшения нашего понимания молекулярной основы и биологии опухоли, особенно на уровне клеток, которые инициируют опухолевый процесс. Наиболее распространенный тип рака легкого – его немелкоклеточные варианты (НМРЛ), которые составляют примерно 90 % случаев рака легкого, остальные – мелкоклеточный рак легкого (МРЛ). НМРЛ включает три гистологических подтипа: аденокарциному, плоскоклеточный рак и крупно- клеточный рак. У большинства пациентов с НМРЛ диагноз ставится на поздней стадии, когда различные методы лечения неэффективны [1].
Список литературы
1. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG. Introduction to The 2015 World Health Organization Classification of Tumors of the Lung, Pleura, Thymus, and Heart. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1240–1242. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000663
2. Travis WD, Brambilla E, Riely GJ. New pathologic classification of lung cancer: relevance for clinical practice and clinical trials. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):992–1001. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.46.9270
3. Dietel M, Bubendorf L, Dingemans AMC, Dooms C, Elmberger G, García RC, et al. Diagnostic procedures for non-small-cell lung cancer (NSCLC): recommendations of the European Expert Group. Thorax. 2016 Feb;71(2):177–184. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206677
4. Kerr KM, Bibeau F, Thunnissen E, Botling J, Ryška A, Wolf J, et al. The evolving landscape of biomarker testing for non-small cell lung cancer in Europe. Lung Cancer. 2021 Apr;154:161–175. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.02.026
5. Giroux-Leprieur E, Costantini A, Ding VW, He B. Hedgehog Signaling in Lung Cancer: From Oncogenesis to Cancer Treatment Resistance. Int J Mol Sci. 2018 Sep 19;19(9):2835. https://doi.org/10.3390/ijms19092835
6. Ahmad A, Maitah MY, Ginnebaugh KR, Li Y, Bao B, Gadgeel SM, et al. Inhibition of Hedgehog signaling sensitizes NSCLC cells to standard therapies through modulation of EMT-regulating miRNAs. J Hematol Oncol. 2013 Oct 7;6(1):77. https://doi.org/10.1186/1756-8722-6-77
7. Li F, Zhou K, Gao L, Zhang B, Li W, Yan W, et al. Radiation induces the generation of cancer stem cells: A novel mechanism for cancer radioresistance. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):3059–3065. https://doi.org/10.3892/ol.2016.5124
8. Makena MR, Ranjan A, Thirumala V, Reddy AP. Cancer stem cells: Road to therapeutic resistance and strategies to overcome resistance. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Apr 1;1866(4):165339. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.11.015
9. Ahmed M, Chaudhari K, Babaei-Jadidi R, Dekker LV, Shams Nateri A. Concise Review: Emerging Drugs Targeting Epithelial Cancer Stem-Like Cells. Stem Cells. 2017 Apr;35(4):839–850. https://doi.org/10.1002/stem.2579
10. Dongre A, Weinberg RA. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019 Feb;20(2):69–84. https://doi.org/10.1038/s41580-018-0080-4
11. Testa U, Castelli G, Pelosi E. Lung Cancers: Molecular Characterization, Clonal Heterogeneity and Evolution, and Cancer Stem Cells. Cancers (Basel). 2018 Jul 27;10(8):248. https://doi.org/10.3390/cancers10080248
12. Barr MP, Gray SG, Hoffmann AC, Hilger RA, Thomale J, O’Flaherty JD, et al. Generation and characterisation of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer cell lines displaying a stem-like signature. PLoS One. 2013;8(1):e54193. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054193
13. Kim WT, Ryu CJ. Cancer stem cell surface markers on normal stem cells. BMB Rep. 2017 Jun;50(6):285–298.
https://doi.org/10.5483/bmbrep.2017.50.6.039
14. Zhang WC, Shyh-Chang N, Yang H, Rai A, Umashankar S, Ma S, et al. Glycine decarboxylase activity drives non-small cell lung cancer tumor-initiating cells and tumorigenesis. Cell. 2012 Jan 20;148(1–2):259–272. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.11.050
15. Herreros-Pomares A, de-Maya-Girones JD, Calabuig-Fariñas S, Lucas R, Martínez A, Pardo-Sánchez JM, et al. Lung tumorspheres reveal cancer stem cell-like properties and a score with prognostic impact in resected non-small-cell lung cancer. Cell Death Dis. 2019 Sep 10;10(9):660. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1898-1
16. Ohnishi S, Maehara O, Nakagawa K, Kameya A, Otaki K, Fujita H, et al. hypoxia-inducible factors activate CD133 promoter through ETS family transcription factors. PLoS One. 2013;8(6):e66255. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066255
17. Eramo A, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Biffoni M, Di Virgilio A, et al. Identification and expansion of the tumorigenic lung cancer stem cell population. Cell Death Differ. 2008 Mar;15(3):504–514. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4402283
18. Alamgeer M, Peacock CD, Matsui W, Ganju V, Watkins DN. Cancer stem cells in lung cancer: Evidence and controversies. Respirology. 2013 Jul;18(5):757–764. https://doi.org/10.1111/resp.12094
19. Hou YC, Chao YJ, Hsieh MH, Tung HL, Wang HC, Shan YS. Low CD8+ T Cell Infiltration and High PD-L1 Expression Are Associated with Level of CD44+/CD133+ Cancer Stem Cells and Predict an Unfavorable Prognosis in Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2019 Apr 15;11(4):541. https://doi.org/10.3390/cancers11040541
20. Godar S, Ince TA, Bell GW, Feldser D, Donaher JL, Bergh J, et al. Growth-inhibitory and tumor- suppressive functions of p53 depend on its repression of CD44 expression. Cell. 2008 Jul 11;134(1):62–73. https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.06.006
21. Leung ELH, Fiscus RR, Tung JW, Tin VPC, Cheng LC, Sihoe ADL, et al. Non-small cell lung cancer cells expressing CD44 are enriched for stem cell-like properties. PLoS One. 2010 Nov 19;5(11):e14062. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0014062
22. Roudi R, Madjd Z, Korourian A, Mehrazma M, Molanae S, Sabet MN, et al. Clinical significance of putative cancer stem cell marker CD44 in different histological subtypes of lung cancer. Cancer Biomark. 2014;14(6):457–467. https://doi.org/10.3233/cbm-140424
23. Bourguignon LYW. Hyaluronan-mediated CD44 activation of RhoGTPase signaling and cytoskeleton function promotes tumor progression. Semin Cancer Biol. 2008 Aug;18(4):251–259. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2008.03.007
24. Orian-Rousseau , Sleeman J. CD44 is a multidomain signaling platform that integrates extracellular matrix cues with growth factor and cytokine signals. Adv Cancer Res. 2014;123:231–254. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800092-2.00009-5
25. Ludwig N, Szczepanski MJ, Gluszko A, Szafarowski T, Azambuja JH, Dolg L, et al. CD44(+) tumor cells promote early angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Lett. 2019 Dec 28;467:85–95. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2019.10.010
26. Kong T, Ahn R, Yang K, Zhu X, Fu Z, Morin G, et al. CD44 Promotes PD-L1 Expression and Its Tumor-Intrinsic Function in
Breast and Lung Cancers. Cancer Res. 2020 Feb 1;80(3):444–457. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-1108
27. Masciale V, Grisendi G, Banchelli F, D’Amico R, Maiorana A, Sighinolfi P, et al. CD44+/EPCAM+ cells detect a subpopulation of ALDHhigh cells in human non-small cell lung cancer: A chance for targeting cancer stem cells? Oncotarget. 2020 Apr 28;11(17):1545–1555. https://doi.org/10.18632/oncotarget.27568
28. Hardavella G, George R, Sethi T. Lung cancer stem cells-characteristics, phenotype. Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun;5(3):272–279. https://doi.org/10.21037/tlcr.2016.02.01
29. Eckert F, Schilbach K, Klumpp L, Bardoscia L, Sezgin EC, Schwab M, et al. Potential Role of CXCR4 Targeting in the Context of Radiotherapy and Immunotherapy of Cancer. Front Immunol. 2018;9:3018. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03018
30. Trautmann F, Cojoc M, Kurth I, Melin N, Bouchez LC, Dubrovska A, et al. CXCR4 as biomarker for radioresistant cancer stem cells. Int J Radiat Biol. 2014 Aug;90(8):687–699. https://doi.org/10.3109/09553002.2014.906766
31. Gzil A, Zarębska I, Bursiewicz W, Antosik P, Grzanka D, Szylberg Ł. Markers of pancreatic cancer stem cells and their clinical and therapeutic implications. Mol Biol Rep. 2019 Dec;46(6):6629–6645. https://doi.org/10.1007/s11033-019-05058-1
32. Jung MJ, Rho JK, Kim YM, Jung JE, Jin YB, Ko YG, et al. Upregulation of CXCR4 is functionally crucial for maintenance of stemness in drug-resistant non-small cell lung cancer cells. Oncogene. 2013 Jan 10;32(2):209–221. https://doi.org/10.1038/onc.2012.37
33. De Francesco EM, Sotgia F, Lisanti MP. Cancer stem cells (CSCs): metabolic strategies for their identification and eradication. Biochem J. 2018 May 9;475(9):1611–1634. https://doi.org/10.1042/BCJ20170164
34. Barkauskas CE, Chung MI, Fioret B, Gao X, Katsura H, Hogan BLM. Lung organoids: current uses and future promise. Development. 2017 Mar 15;144(6):986–997. https://doi.org/10.1242/dev.140103
35. Matano M, Date S, Shimokawa M, Takano A, Fujii M, Ohta Y, et al. Modeling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids. Nat Med. 2015 Mar;21(3):256–262. https://doi.org/10.1038/nm.3802
36. Nagle PW, Plukker JTM, Muijs CT, van Luijk P, Coppes RP. Patient-derived tumor organoids for prediction of cancer treatment response. Semin Cancer Biol. 2018 Dec;53:258–264. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2018.06.005
37. Shimono Y, Mukohyama J, Isobe T, Johnston DM, Dalerba P, Suzuki A. Organoid Culture of Human Cancer Stem Cells. Methods Mol Biol. 2019;1576:23–31. https://doi.org/10.1007/7651_2016_13
38. Kusumbe AP, Bapat SA. Cancer stem cells and aneuploid populations within developing tumors are the major determinants of tumor dormancy. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9245–9453. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-2802
39. Arnold CR, Mangesius J, Skvortsova II, Ganswindt U. The Role of Cancer Stem Cells in Radiation Resistance. Front Oncol. 2020;10:164. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00164
40. Kumar V, Vashishta M, Kong L, Wu X, Lu JJ, Guha C, et al. The Role of Notch, Hedgehog, and Wnt Signaling Pathways in the Resistance of Tumors to Anticancer Therapies. Front Cell Dev Biol. 2021;9:650772. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.650772
41. Yang L, Shi P, Zhao G, Xu J, Peng W, Zhang J, et al. Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2020 Feb 7;5(1):8. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0110-5
42. Васильева М. В., Хромова Н. В., Бойчук С. В., Копнин П. Б. Влияние подавления экспрессии NOTCH1 на формирование фенотипа опухолевых стволовых клеток рака легкого и толстой кишки человека. Успехи молекулярной онкологии. 2024;11(2):97–105. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-2-97-105, EDN: RXXWTD
43. Yeh CT, Wu ATH, Chang PMH, Chen KY, Yang CN, Yang SC, et al. Trifluoperazine, an antipsychotic agent, inhibits cancer stem cell growth and overcomes drug resistance of lung cancer. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Dec 1;186(11):1180–1188. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1180OC
44. Arechaga-Ocampo E, Lopez-Camarillo C, Villegas-Sepulveda N, Gonzalez-De la Rosa CH, Perez-Añorve IX, Roldan-Perez R, et al. Tumor suppressor miR-29c regulates radioresistance in lung cancer cells. Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317695010. https://doi.org/10.1177/1010428317695010
45. Yin H, Jing B, Xu D, Guo W, Sun B, Zhang J, et al. Identification of Active Bronchioalveolar Stem Cells as the Cell of Origin in Lung Adenocarcinoma. Cancer Res. 2022 Mar 15;82(6):1025–1037. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-2445
46. Saygin C, Matei D, Majeti R, Reizes O, Lathia JD. Targeting Cancer Stemness in the Clinic: From Hype to Hope. Cell Stem Cell. 2019 Jan 3;24(1):25–40. https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.11.017
47. Lang J, Zhao X, Wang X, Zhao Y, Li Y, Zhao R, et al. Targeted Co-delivery of the Iron Chelator Deferoxamine and a HIF1α InhibitorImpairs Pancreatic Tumor Growth. ACS Nano. 2019 Feb 26;13(2):2176– 2189. https://doi.org/10.1021/acsnano.8b08823
48. Dong L, Lyu X, Faleti OD, He ML. The special stemness functions of Tbx3 in stem cells and cancer development. Semin Cancer Biol. 2019 Aug;57:105–110. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2018.09.010
49. Tang JM, He QY, Guo RX, Chang XJ. Phosphorylated Akt overexpression and loss of PTEN expression in non-small cell lung cancer confers poor prognosis. Lung Cancer. 2006 Feb;51(2):181–191. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2005.10.003
50. Zou W. Immune regulation in the tumor microenvironment and its relevance in cancer therapy. Cell Mol Immunol. 2022 Jan;19(1):1–2. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00738-0
51. Oh SA, Wu DC, Cheung J, Navarro A, Xiong H, Cubas R, et al. PD-L1 expression by dendritic cells is a key regulator of T-cell immunity in cancer. Nat Cancer. 2020 Jul;1(7):681–691. https://doi.org/10.1038/s43018-020-0075-x
52. Zhang D, Tang DG, Rycaj K. Cancer stem cells: Regulation programs, immunological properties and immunotherapy. Semin Cancer Biol. 2018 Oct;52(Pt 2):94–106. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2018.05.001
53. Wang C, Yu Q, Song T, Wang Z, Song L, Yang Y, et al. The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinomaand squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 26;7(1):289. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01130-8
54. Shestopalov AV, Kit OI, Zabolotneva AA, Zlatnik EY, Maksimov AYu, Novikova IA и др. Alkylresorcinols as a New Type of Gut Microbiota Regulators Influencing Immune Therapy Efficiency in Lung Cancer Treatment. Advanced Gut & Microbiome Research. 2023. https://doi.org/10.1155/2023/2333767, EDN: ZIVEKT
55. Сагакянц А. Б., Теплякова М. А., Владимирова Л. Ю., Бондаренко Е. С., Златник Е. Ю., Новикова И. А. и др. Особенности популяционного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови у пациентов с немелкоклеточным раком легкого на фоне проводимой иммунотерапии с различной ее эффективностью. Современные проблемы науки и образования. 2023;2:87. https://doi.org/10.17513/spno.32545, EDN: EWBINE
56. Karin M, Shalapour S. Regulation of antitumor immunity by inflammation-induced epigenetic alterations. Cell Mol Immunol. 2022 Jan;19(1):59–66. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00756-y
57. Teplyakova MA, Vladimirova LYU, Popova IL, Lyanova AA, Abramova NA, Storozhakova AE и др. Cytokine profiles of peripheral blood in patients with non-small cell lung cancer receiving anti-PD1 therapy. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16).https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e21068, EDN: RDAZOV
58. Ma F, Lei YY, Ding MG, Luo LH, Xie YC, Liu XL. LncRNA NEAT1 Interacted With DNMT1 to Regulate Malignant Phenotype of Cancer Cell and Cytotoxic T Cell Infiltration via Epigenetic Inhibition of p53, cGAS, and STING in Lung Cancer. Front Genet.2020;11:250. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.00250
59. Huang S, Wang Z, Zhou J, Huang J, Zhou L, Luo J, et al. EZH2 Inhibitor GSK126 Suppresses Antitumor Immunity by Driving Production of Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Res. 2019 Apr 15;79(8):2009–2020.https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-2395
60. Zhu M, Huang Y, Bender ME, Girard L, Kollipara R, Eglenen-Polat B, et al. Evasion of Innate Immunity Contributes to Small Cell Lung Cancer Progression and Metastasis. Cancer Res. 2021 Apr 1;81(7):1813–1826. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2808
Выпуск
Другие статьи выпуска
Фиброз легкого развивается как спонтанно, так и вследствие воздействия повреждающих факторов, включая лучевую и химиотерапию, инфекционные заболевания, вдыхание вредных веществ и твердых частиц. При этом происходит нарушение нормальной репарации тканей: вместо регенерации нормальных клеток легкого проис- ходит замещение поврежденной ткани фиброзной, состоящей из плотных коллагеновых волокон. Этот процесс ведет к утрате эластичности легочной ткани и нарушению ее функции, что существенно снижает качество жизни пациентов. Поиск средств для лечения интерстициальных фиброзирующих заболеваний легкого остается актуальной задачей, т. к. существующие антифибротические препараты лишь замедляют их прогрессирование и обладают побочными эффектами, существенно снижающими качество жизни пациентов. Считается, что природные вещества полифенольной природы, в частности, флавоноиды, могут применяться для лечения фиброза легкого. Флавоноиды, присутствующие в различных фруктах, овощах, чае и вине, демонстрируют широкий спектр биологических активностей. Они обладают антиоксидантными, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, что делает их перспективными для лечения различных заболеваний, включая фиброз легкого. Некоторые исследования показали, что флавоноиды могут ингибировать активацию миофибробластов и продукцию коллагена, что непо- средственно связано с процессом фиброзирования. Флавоноиды нетоксичны и способны регулировать процессы, связанные с развитием фиброза: окислительный стресс, воспаление, пролиферацию и дифференцировку клеток. На сегодняшний день накоплено большое количество экспериментальных данных, подтверждающих антифибротическое действие флавоноидов. В последние годы проводятся клинические исследования, направленные на изучение эффективности и безопасности флавоноидов у пациентов с фиброзом легкого. Например, исследуются кверцетин и куркумин, которые показали обнадеживающие результаты в снижении маркеров воспаления и фиброза в легких. Однако основным препятствием для широкого внедрения флавоноидных веществ в клиническую практику остается их низкая биодоступность при пероральном применении и быстрый метаболизм. В данной работе проанализированы данные литературы о влиянии флавоноидов на развитие фиброза легкого в экспериментах и в клинических исследованиях, обсуждаются перспективы улучшения их биодоступности с помощью современных систем доставки (наночастицы, липосомы и др.), или использования лекарственных форм для местного применения.
Аденокистозная карцинома легкого является относительно редкой злокачественной опухолью, на долю которой приходится 0,04–0,2 % всех первичных злокачественных опухолей органов дыхательной системы. Эта карцинома может возникнуть в любом возрасте, однако чаще встречается в возрастной группе 40–60 лет и, как правило, у женщин. Основным методом лечения аденокистозной карциномы является хирургический. Поскольку опухоль данной гистологической формы часто располагается центрально, рассматриваются варианты выполнения бронхо- пластических операций. В детском возрасте аденокистозная карцинома встречается очень редко, а выполнение бронхопластических лобэктомий у детей сопровождается рядом трудностей, таких как меньший диаметр бронхов по сравнению со взрослыми пациентами, что усложняет оперативное вмешательство и последующую реабилитацию. Настоящий клинический случай демонстрирует опыт выполнения бронхопластической операции 15‑летней пациентке на базе отделения торакальной онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростова-на-Дону. Пациентка была госпитализирована с жалобами на длительный кашель, одышку и боли в грудной клетке. В ходе диагностики, включающей бронхоскопию, компьютерную томографию и биопсию, была выявлена аденокистозная карцинома центрального типа.
Хирургическое вмешательство включало проведение бронхопластической лобэктомии, при которой была удаленапораженная доля легкого с резекцией и восстановлением бронха. Операция была выполнена с учетом анатомических особенностей детского организма, что требовало высокой точности и навыков хирурга. Послеоперационный период протекал без значительных осложнений, пациентка находилась под наблюдением мультидисциплинарной команды специалистов.
В данном клиническом случае были подробно описаны результаты предоперационных диагностических мероприятий, этапы проведения операции, а также результаты послеоперационного наблюдения. Отдельное внимание было уделено сложностям, связанным с малым диаметром бронхов у детей, что требовало использования специализированных инструментов и техники. Подчеркивается важность использования современных методов диагностики и лечения, а также тесного междисциплинарного взаимодействия для успешного исхода лечения.
Опыт проведения подобных операций в детском возрасте крайне важен для повышения качества и безопасности хирургического лечения аденокистозной карциномы и других редких опухолей у детей.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией.
Пациенты и методы. В настоящее исследование включены клинические данные о лечении 76 пациентов с метахронными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией. На первом этапе комплексного лечения пациентам проведено удаление первичной опухоли по срочным показаниям с последующим проведением системной химиотерапии в адъювантном режиме. Через 24,5 ± 0,2 месяцев у пациентов диагностировано метастатическое поражение печени, в связи с чем начата системная химиотерапия. После смены двух линий лекарственной терапии с зарегистрированной прогрессией онкологического процесса, метастазы в печени были признаны не контролируемыми системной химиотерапией, после чего больные были включены в настоящее исследование и разделены на две группы. В исследуемую группу включены 40 пациентов, которым проводилась регионарная химиотерапия. В контрольную группы включены 36 пациентов, которым продолжена системная химио- терапия с последующей сменой линий. Оценка эффективности проводилась согласно шкалам RECIST 1.1 и mRECIST, а также оценивалась общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость.
Результаты. Медиана общей выживаемости больных контрольной и исследуемой групп составила 30,0 ± 0,8 и 41,5 ± 0,5 месяцев соответственно, p < 0,05. Общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость больных контрольной и исследуемой групп составила 94,4, 69,4, 33,3 и 100, 82,5, 57,5 % соответственно, p < 0,05. Медиана продолжительности жизни умерших больных контрольной и исследуемой группы составила 22,5 ± 0,4 и 27,0 ± 0,4 месяцев.
Заключение. В результате сравнительного анализа выявления нежелательных явлений и осложнений проводимого лечения, выяснили, что больные исследуемой группы перенесли лечение значительно легче, нежели больные контрольной группы – у больных в группе системной химиотерапии осложнения средней и тяжелой степени выявлены в 44,4 % случаях, в исследуемой группе – в 2,5 % случаях. По результатам проведенного клинического исследования, регионарная химиотерапия является эффективным методом лечения больных с метастазами рака толстой кишки в печени, не контролируемыми системной химиотерапией и ассоциирована со статистически значимым увеличением общей выживаемости (p < 0,05). Для более детального изучения преимуществ регионарной химиотерапии в данной категории больных необходимо дальнейшее проведение проспективных клинических исследований.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных, страдающих колоректальным раком (КРР) с олиго-метастатическим поражением, за счет определения наиболее эффективной комбинации методов лечения.
Пациенты и методы. Проведен анализ результатов лечения 71 пациента с олигометастазами КРР. Все больные были разделены на 2 группы в зависимости от методов лечения. В первую группу включены 35 больных, которым на первом этапе комплексного лечения проводилось одномоментное удаление первичной опухоли и метастатических очагов, с последующим проведением химиотерапии. Во вторую группу включены клинические данные о 36 больных, которым на первом этапе комплексного лечения проводилось удаление первичного очага с последующим проведением лекарственной противоопухолевой терапии.
Результаты. В группе удаления первичной опухоли ответ получен в 3 (8,3 %) случаях, стабилизация достигнута в 14 (38,9 %) случаях, в 19 (52,8 %) случаях выявлено прогрессирование опухолевого процесса. Медиана безрецидивной выживаемости составила 9,2 ± 3,2 мес. Годичная, двух- и трехлетняя выживаемость в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов и в группе удаления первичной опухоли составила 97,1, 88,6, 77,1 и 100, 80,5, 72,2 % соответственно. Общая выживаемость в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов составила 63 ± 3,9 мес., в группе удаления первичной опухоли – 58 ± 3,8 мес.
Заключение. В представленном клиническом исследовании проводилась сравнительная оценка эффективности проводимого лечения больных КРР с олигометастазами в зависимости от варианта комплексного подхода. Полученные результаты оказались разнонаправленными – ответ на лечение и прогрессирование получены в 54,3 и 45,7 % случаях в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов против 47,2 и 52,8 % случаев в группе удаления первичной опухоли без олигометастазов соответственно. Медиана безрецидивной выживаемости оказалась короче в группе удаления первичной опухоли без метастазов. Удаление олигометастазов увеличивает общую выживаемость, но результаты не достигают статистической значимости.
Цель исследования. Провести сравнительный анализ экспрессии E-кадгерина в клетках немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) неоперабельных больных с разной выживаемостью.
Материалы и методы. В исследование было включено 96 больных НМРЛ: 84 (87,5 %) мужчин и 12 (12,5 %) женщин, средний возраст которых составил 62,4 ± 0,68 года. У 78 (81,25 %) пациентов диагностирован плоскоклеточный рак (ПКР), а у 18 (18,75 %) – аденокарцинома (АК) со степенью дифференцировки опухолей G2–G3. Пациенты получали лечение и находились под наблюдением в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В опухолевых клетках биоптатов определяли экспрессию кадгеринов. Полученные данные обрабатывали при помощи программы Statistica 13,0 (StatSoftInc., США). Изучаемые данные проверяли на соответствие нормальному распределению по критерию Шапиро-Уилка.
Результаты. Было отмечено следующее распределение больных НМРЛ: IIА – 2 (2,1 %), IIВ – 14 (14,6 %), IIIА – 51 (53,1 %), IIIВ – 29 (30,2 %), т. е. частота III стадии выше, чем II стадии (83,3 % (n = 80) против 16,7 % (n = 16), p < 0,001). Летальный исход наступил в группе ПКР в течение 1 года у 28 больных, в период от 1 до 2 лет – у 30, от 2 до 3 лет и более дожили 20 больных. Для АК эти показатели составили 6, 5 и 7 больных соответственно. При проведении анализа выявлено, что экспрессия Е-кадгерина отмечена как в плоскоклеточном раке, так и в аденокарциномах легкого: Ме 55 [LQ 37; UQ 65] и Me 50 [LQ 40; UQ 70] соответственно.
Заключение. В ходе проведенного анализа выявлено, что экспрессия Е-кадгерина отмечена как в плоскоклеточном раке, так и в аденокарциномах легкого без статистически значимых различий между сравниваемыми группами (p = 0,25). Статистически значимые различия по уровням экспрессии Е-кадгерина отмечены в образцах биоптатов 2 групп только с выживаемостью до 1 года и до 3 лет и более (p < 0,05).
Цель исследования. Оценка клинической безопасности и эффективности применения радия‑223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы (РПЖ).
Материалы и методы. В исследование включены сведения о 15 пациентах с костными метастазами кастрационно-резистентного РПЖ в возрасте от 58 до 81 года, средний возраст 67,2 ± 6,5 года, обследованных и получивших полный курс лечения из 6 внутривенных радиотерапий препаратом радия хлорида [223Ra] на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Функциональное состояние большей части пациентов (73,3 %) соответствовало 1 по шкале ECOG. Перед началом лечения болевой синдром отмечался у 12 (80 %) пациентов.
Результаты. При оценке переносимости радия хлорида было отмечено отсутствие гематологических реакций, таких как анемия и тромбоцитопения. У одного пациента была отмечена кишечная токсичность II степени, которая появилась после 3‑го введения и была медикаментозно купирована. Оценка косвенных признаков эффективности проведенного лечения: у 6 человек за время лечения был отмечен рост простатического специфического антигена (ПСА), при этом показатели уровня щелочной фосфатазы находились в пределах нормы, что может говорить об отсутствии костной деструкции. У 8 из 12 человек с болевым синдромом наблюдалось его снижение уже на этапе терапии. У 15 пациентов, получивших полный курс лечения, при контрольном обследовании через 3 месяца были получены следующие результаты: у 8 человек – стабилизация процесса, у 4 человек – улучшение в виде снижения уровня метаболической активности и уменьшение количества метастатических очагов, у 3 пациентов отмечено прогрессирование заболевания с появлением новых метастатических очагов в костях скелета.
Заключение. Радия хлорид показал хорошие результаты в терапии пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Низкие уровни токсичности и возможность улучшить качество жизни за счет снижения выраженности болевого синдрома позволяют говорить о перспективности данной лечебной методики.
Издательство
- Издательство
- ПЕРСПЕКТИВЫ ОНКОЛОГИИ
- Регион
- Россия, Ростов-на-Дону
- Почтовый адрес
- 344037, Ростовская обл, г Ростов-на-Дону, ул 14-я линия, д 63 литера г, ком 1
- Юр. адрес
- 344037, Ростовская обл, г Ростов-на-Дону, ул 14-я линия, д 63 литера г, ком 1
- ФИО
- Фоменко Юрий Александрович (ДИРЕКТОР)