Статья: Улучшение отдаленных результатов лечения больных олигометастатическим колоректальным раком путем применения комбинированного подхода (2024)

Несмотря на значительные успехи в лечении злокачественных новообразований, проблема резистентности к терапии, опосредованной опухолевыми стволовыми клетками (ОСК), диктует необходимость разработки новых стратегий лечения. Изучение роли ОСК и иммунного микроокружения в патогенезе рака, особенно немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является актуальным вопросом современной онкологии. Настоящая работа основана на обширном анализе последних исследований и направлена на изучение механизмов, лежащих в основе развития НМРЛ.

Рассматривается происхождение ОСК, их маркеры и основные сигнальные пути, участвующие в регуляции активности данного пула клеток. Особое внимание уделяется влиянию ОСК на прогрессирование рака легкого и механизмам, обусловливающим устойчивость к терапии. Освещаются различные подходы к лечению рака легкого, ориентированные на ОСК, с акцентом на таргетную терапию, направленную на специфические молекулярные мишени.

Отмечается важная роль иммунного микроокружения опухоли в патогенезе рака легкого и его влияния на ОСК. Обсуждаются механизмы регуляции иммунных реакций в опухоли и потенциал использования иммунотерапии для улучшения результатов лечения рака легкого. В статье также рассматриваются современные методы диагностики и лечения, включающие молекулярно-генетические и иммуногистохимические подходы.

Работа представляет собой обзор современных знаний о механизмах развития рака легкого и имеет важное значение для понимания биологии опухолей и разработки новых методов лечения. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода и комплексного использования современных диагностических и терапевтических методов для улучшения прогнозов и выживаемости пациентов с НМРЛ. Особое внимание уделено перспективам использования комбинированных терапевтических подходов, включающих таргетные препараты и иммунотерапию, направленные на подавление активности ОСК и модификацию опухолевого микроокружения.

В заключение, глубокое понимание молекулярных механизмов, регулирующих деятельность ОСК, и их взаимодействие с микроокружением опухоли открывает новые возможности для разработки эффективных стратегий лечения. Данный обзор подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области, чтобы обеспечить более успешное лечение и повышение качества жизни пациентов с раком легкого.

Фиброз легкого развивается как спонтанно, так и вследствие воздействия повреждающих факторов, включая лучевую и химиотерапию, инфекционные заболевания, вдыхание вредных веществ и твердых частиц. При этом происходит нарушение нормальной репарации тканей: вместо регенерации нормальных клеток легкого проис- ходит замещение поврежденной ткани фиброзной, состоящей из плотных коллагеновых волокон. Этот процесс ведет к утрате эластичности легочной ткани и нарушению ее функции, что существенно снижает качество жизни пациентов. Поиск средств для лечения интерстициальных фиброзирующих заболеваний легкого остается актуальной задачей, т. к. существующие антифибротические препараты лишь замедляют их прогрессирование и обладают побочными эффектами, существенно снижающими качество жизни пациентов. Считается, что природные вещества полифенольной природы, в частности, флавоноиды, могут применяться для лечения фиброза легкого. Флавоноиды, присутствующие в различных фруктах, овощах, чае и вине, демонстрируют широкий спектр биологических активностей. Они обладают антиоксидантными, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, что делает их перспективными для лечения различных заболеваний, включая фиброз легкого. Некоторые исследования показали, что флавоноиды могут ингибировать активацию миофибробластов и продукцию коллагена, что непо- средственно связано с процессом фиброзирования. Флавоноиды нетоксичны и способны регулировать процессы, связанные с развитием фиброза: окислительный стресс, воспаление, пролиферацию и дифференцировку клеток. На сегодняшний день накоплено большое количество экспериментальных данных, подтверждающих антифибротическое действие флавоноидов. В последние годы проводятся клинические исследования, направленные на изучение эффективности и безопасности флавоноидов у пациентов с фиброзом легкого. Например, исследуются кверцетин и куркумин, которые показали обнадеживающие результаты в снижении маркеров воспаления и фиброза в легких. Однако основным препятствием для широкого внедрения флавоноидных веществ в клиническую практику остается их низкая биодоступность при пероральном применении и быстрый метаболизм. В данной работе проанализированы данные литературы о влиянии флавоноидов на развитие фиброза легкого в экспериментах и в клинических исследованиях, обсуждаются перспективы улучшения их биодоступности с помощью современных систем доставки (наночастицы, липосомы и др.), или использования лекарственных форм для местного применения.

Аденокистозная карцинома легкого является относительно редкой злокачественной опухолью, на долю которой приходится 0,04–0,2 % всех первичных злокачественных опухолей органов дыхательной системы. Эта карцинома может возникнуть в любом возрасте, однако чаще встречается в возрастной группе 40–60 лет и, как правило, у женщин. Основным методом лечения аденокистозной карциномы является хирургический. Поскольку опухоль данной гистологической формы часто располагается центрально, рассматриваются варианты выполнения бронхо- пластических операций. В детском возрасте аденокистозная карцинома встречается очень редко, а выполнение бронхопластических лобэктомий у детей сопровождается рядом трудностей, таких как меньший диаметр бронхов по сравнению со взрослыми пациентами, что усложняет оперативное вмешательство и последующую реабилитацию. Настоящий клинический случай демонстрирует опыт выполнения бронхопластической операции 15‑летней пациентке на базе отделения торакальной онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростова-на-Дону. Пациентка была госпитализирована с жалобами на длительный кашель, одышку и боли в грудной клетке. В ходе диагностики, включающей бронхоскопию, компьютерную томографию и биопсию, была выявлена аденокистозная карцинома центрального типа.

Хирургическое вмешательство включало проведение бронхопластической лобэктомии, при которой была удаленапораженная доля легкого с резекцией и восстановлением бронха. Операция была выполнена с учетом анатомических особенностей детского организма, что требовало высокой точности и навыков хирурга. Послеоперационный период протекал без значительных осложнений, пациентка находилась под наблюдением мультидисциплинарной команды специалистов.

В данном клиническом случае были подробно описаны результаты предоперационных диагностических мероприятий, этапы проведения операции, а также результаты послеоперационного наблюдения. Отдельное внимание было уделено сложностям, связанным с малым диаметром бронхов у детей, что требовало использования специализированных инструментов и техники. Подчеркивается важность использования современных методов диагностики и лечения, а также тесного междисциплинарного взаимодействия для успешного исхода лечения.

Опыт проведения подобных операций в детском возрасте крайне важен для повышения качества и безопасности хирургического лечения аденокистозной карциномы и других редких опухолей у детей.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией.

Пациенты и методы. В настоящее исследование включены клинические данные о лечении 76 пациентов с метахронными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией. На первом этапе комплексного лечения пациентам проведено удаление первичной опухоли по срочным показаниям с последующим проведением системной химиотерапии в адъювантном режиме. Через 24,5 ± 0,2 месяцев у пациентов диагностировано метастатическое поражение печени, в связи с чем начата системная химиотерапия. После смены двух линий лекарственной терапии с зарегистрированной прогрессией онкологического процесса, метастазы в печени были признаны не контролируемыми системной химиотерапией, после чего больные были включены в настоящее исследование и разделены на две группы. В исследуемую группу включены 40 пациентов, которым проводилась регионарная химиотерапия. В контрольную группы включены 36 пациентов, которым продолжена системная химио- терапия с последующей сменой линий. Оценка эффективности проводилась согласно шкалам RECIST 1.1 и mRECIST, а также оценивалась общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость.

Результаты. Медиана общей выживаемости больных контрольной и исследуемой групп составила 30,0 ± 0,8 и 41,5 ± 0,5 месяцев соответственно, p < 0,05. Общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость больных контрольной и исследуемой групп составила 94,4, 69,4, 33,3 и 100, 82,5, 57,5 % соответственно, p < 0,05. Медиана продолжительности жизни умерших больных контрольной и исследуемой группы составила 22,5 ± 0,4 и 27,0 ± 0,4 месяцев.

Заключение. В результате сравнительного анализа выявления нежелательных явлений и осложнений проводимого лечения, выяснили, что больные исследуемой группы перенесли лечение значительно легче, нежели больные контрольной группы – у больных в группе системной химиотерапии осложнения средней и тяжелой степени выявлены в 44,4 % случаях, в исследуемой группе – в 2,5 % случаях. По результатам проведенного клинического исследования, регионарная химиотерапия является эффективным методом лечения больных с метастазами рака толстой кишки в печени, не контролируемыми системной химиотерапией и ассоциирована со статистически значимым увеличением общей выживаемости (p < 0,05). Для более детального изучения преимуществ регионарной химиотерапии в данной категории больных необходимо дальнейшее проведение проспективных клинических исследований.

Цель исследования. Провести сравнительный анализ экспрессии E-кадгерина в клетках немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) неоперабельных больных с разной выживаемостью.

Материалы и методы. В исследование было включено 96 больных НМРЛ: 84 (87,5 %) мужчин и 12 (12,5 %) женщин, средний возраст которых составил 62,4 ± 0,68 года. У 78 (81,25 %) пациентов диагностирован плоскоклеточный рак (ПКР), а у 18 (18,75 %) – аденокарцинома (АК) со степенью дифференцировки опухолей G2–G3. Пациенты получали лечение и находились под наблюдением в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В опухолевых клетках биоптатов определяли экспрессию кадгеринов. Полученные данные обрабатывали при помощи программы Statistica 13,0 (StatSoftInc., США). Изучаемые данные проверяли на соответствие нормальному распределению по критерию Шапиро-Уилка.

Результаты. Было отмечено следующее распределение больных НМРЛ: IIА – 2 (2,1 %), IIВ – 14 (14,6 %), IIIА – 51 (53,1 %), IIIВ – 29 (30,2 %), т. е. частота III стадии выше, чем II стадии (83,3 % (n = 80) против 16,7 % (n = 16), p < 0,001). Летальный исход наступил в группе ПКР в течение 1 года у 28 больных, в период от 1 до 2 лет – у 30, от 2 до 3 лет и более дожили 20 больных. Для АК эти показатели составили 6, 5 и 7 больных соответственно. При проведении анализа выявлено, что экспрессия Е-кадгерина отмечена как в плоскоклеточном раке, так и в аденокарциномах легкого: Ме 55 [LQ 37; UQ 65] и Me 50 [LQ 40; UQ 70] соответственно.

Заключение. В ходе проведенного анализа выявлено, что экспрессия Е-кадгерина отмечена как в плоскоклеточном раке, так и в аденокарциномах легкого без статистически значимых различий между сравниваемыми группами (p = 0,25). Статистически значимые различия по уровням экспрессии Е-кадгерина отмечены в образцах биоптатов 2 групп только с выживаемостью до 1 года и до 3 лет и более (p < 0,05).

Цель исследования. Оценка клинической безопасности и эффективности применения радия‑223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы (РПЖ).

Материалы и методы. В исследование включены сведения о 15 пациентах с костными метастазами кастрационно-резистентного РПЖ в возрасте от 58 до 81 года, средний возраст 67,2 ± 6,5 года, обследованных и получивших полный курс лечения из 6 внутривенных радиотерапий препаратом радия хлорида [223Ra] на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Функциональное состояние большей части пациентов (73,3 %) соответствовало 1 по шкале ECOG. Перед началом лечения болевой синдром отмечался у 12 (80 %) пациентов.

Результаты. При оценке переносимости радия хлорида было отмечено отсутствие гематологических реакций, таких как анемия и тромбоцитопения. У одного пациента была отмечена кишечная токсичность II степени, которая появилась после 3‑го введения и была медикаментозно купирована. Оценка косвенных признаков эффективности проведенного лечения: у 6 человек за время лечения был отмечен рост простатического специфического антигена (ПСА), при этом показатели уровня щелочной фосфатазы находились в пределах нормы, что может говорить об отсутствии костной деструкции. У 8 из 12 человек с болевым синдромом наблюдалось его снижение уже на этапе терапии. У 15 пациентов, получивших полный курс лечения, при контрольном обследовании через 3 месяца были получены следующие результаты: у 8 человек – стабилизация процесса, у 4 человек – улучшение в виде снижения уровня метаболической активности и уменьшение количества метастатических очагов, у 3 пациентов отмечено прогрессирование заболевания с появлением новых метастатических очагов в костях скелета.

Заключение. Радия хлорид показал хорошие результаты в терапии пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Низкие уровни токсичности и возможность улучшить качество жизни за счет снижения выраженности болевого синдрома позволяют говорить о перспективности данной лечебной методики.