Фиброз легкого развивается как спонтанно, так и вследствие воздействия повреждающих факторов, включая лучевую и химиотерапию, инфекционные заболевания, вдыхание вредных веществ и твердых частиц. При этом происходит нарушение нормальной репарации тканей: вместо регенерации нормальных клеток легкого проис- ходит замещение поврежденной ткани фиброзной, состоящей из плотных коллагеновых волокон. Этот процесс ведет к утрате эластичности легочной ткани и нарушению ее функции, что существенно снижает качество жизни пациентов. Поиск средств для лечения интерстициальных фиброзирующих заболеваний легкого остается актуальной задачей, т. к. существующие антифибротические препараты лишь замедляют их прогрессирование и обладают побочными эффектами, существенно снижающими качество жизни пациентов. Считается, что природные вещества полифенольной природы, в частности, флавоноиды, могут применяться для лечения фиброза легкого. Флавоноиды, присутствующие в различных фруктах, овощах, чае и вине, демонстрируют широкий спектр биологических активностей. Они обладают антиоксидантными, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, что делает их перспективными для лечения различных заболеваний, включая фиброз легкого. Некоторые исследования показали, что флавоноиды могут ингибировать активацию миофибробластов и продукцию коллагена, что непо- средственно связано с процессом фиброзирования. Флавоноиды нетоксичны и способны регулировать процессы, связанные с развитием фиброза: окислительный стресс, воспаление, пролиферацию и дифференцировку клеток. На сегодняшний день накоплено большое количество экспериментальных данных, подтверждающих антифибротическое действие флавоноидов. В последние годы проводятся клинические исследования, направленные на изучение эффективности и безопасности флавоноидов у пациентов с фиброзом легкого. Например, исследуются кверцетин и куркумин, которые показали обнадеживающие результаты в снижении маркеров воспаления и фиброза в легких. Однако основным препятствием для широкого внедрения флавоноидных веществ в клиническую практику остается их низкая биодоступность при пероральном применении и быстрый метаболизм. В данной работе проанализированы данные литературы о влиянии флавоноидов на развитие фиброза легкого в экспериментах и в клинических исследованиях, обсуждаются перспективы улучшения их биодоступности с помощью современных систем доставки (наночастицы, липосомы и др.), или использования лекарственных форм для местного применения.
Идентификаторы и классификаторы
Спектр интерстициальных фиброзирующих заболеваний легкого достаточно широк, но все они приводят к постепенному снижению дыхательной функции, существенному снижению качества жизни пациентов и преждевременной смерти [1].
Список литературы
1. Wijsenbeek M, Cottin V. Spectrum of Fibrotic Lung Diseases. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):958–968. https://doi.org/10.1056/nejmra2005230
2. Дыгай А.М., Скурихин Е.Г. Крупин В.А. Фиброз легких и стволовые клетки: новые подходы лечения. Москва: Издательство РАН, 2018, 200 с.
3. Zheng Q, Cox IA, Campbell JA, Xia Q, Otahal P, de Graaff B, et al. Mortality and survival in idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis. ERJ Open Res. 2022 Jan;8(1):00591–2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00591-2021
4. Thong L, McElduff EJ, Henry MT. Trials and Treatments: An Update on Pharmacotherapy for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Life (Basel). 2023 Feb 10;13(2):486. https://doi.org/10.3390/LIFE13020486
5. Kato M, Sasaki S, Tateyama M, Arai Y, Motomura H, Sumiyoshi I, et al. Clinical Significance of Continuable Treatment with Nintedanib Over 12 Months for Idiopathic Pulmonary Fibrosis in a Real-World Setting. Drug Des Devel Ther. 2021;15:223– 230. https://doi.org/10.2147/DDDT.S284819
6. Zhou F, Gu K, Zhou Y. Flavonoid intake is associated with lower all-cause and disease-specific mortality: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2010 and 2017-2018. Front Nutr. 2023;10:1046998. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1046998
7. Zverev YF, Rykunova AY. Modern Nanocarriers as a Factor in Increasing the Bioavailability and Pharmacological Activity of Flavonoids. Appl Biochem Microbiol. 2022;58(9):1002–1020. https://doi.org/10.1134/S0003683822090149
8. Голубев А. Г., Губарева Е. А., Федорос Е. И., Анисимов В. Н. Полифенолы природного происхождения против возрастных нарушений тканевого гомеостаза. Успехи геронтологии, 2023;36(4):555–568. https://doi.org/10.34922/AE.2023.36.4.014, EDN: UKTAJY
9. Chapman HA, Wei Y, Montas G, Leong D, Golden JA, Trinh BN, et al. Reversal of TGFβ1-Driven Profibrotic State in Patients with Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):1068–1070. https://doi.org/10.1056/NEJMC1915189
10. Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, LeBrasseur NK, Pascual R, Hashmi SK, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019 Feb;40:554–563. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.12.052
11. Авдеев С. Н., Чикина С. Ю., Тюрин И. Е., Белевский А. С., Терпигорев С. А., Ананьева Л. П. и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов. Пульмонология. 2021;31(4):505–510. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510, EDN: OKQQCQ
12. Sauleda J, Núñez B, Sala E, Soriano JB. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. https://doi.org/10.3390/MEDSCI6040110
13. Maher TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, et al. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2021 Jul 7;22(1):197. https://doi.org/10.1186/S12931-021-01791-Z
14. Olson AL, Patnaik P, Hartmann N, Bohn RL, Garry EM, Wallace L. Prevalence and Incidence of Chronic Fibrosing Interstitial Lung Diseases with a Progressive Phenotype in the United States Estimated in a Large Claims Database Analysis. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):4100–4114. https://doi.org/10.1007/s12325-021-01786-8
15. Duong-Quy S, Vo-Pham-Minh T, Tran-Xuan Q, Huynh-Anh T, Vo-Van T, Vu-Tran-Thien Q, et al. Post-COVID-19 Pulmonary Fibrosis: Facts-Challenges and Futures: A Narrative Review. Pulm Ther. 2023 Sep;9(3):295–307. https://doi.org/10.1007/s41030-023-00226-y
16. Parimon T, Yao C, Stripp BR, Noble PW, Chen P. Alveolar Epithelial Type II Cells as Drivers of Lung Fibrosis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2020 Mar 25;21(7):2269. https://doi.org/10.3390/IJMS21072269
17. Hung C. Origin of Myofibroblasts in Lung Fibrosis. Curr Tissue Microenviron Rep. 2020 Dec 1;1(4):155–162. https://doi.org/10.1007/s43152-020-00022-9
18. Hinz B, Lagares D. Evasion of apoptosis by myofibroblasts: a hallmark of fibrotic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jan;16(1):11–31. https://doi.org/10.1038/s41584-019-0324-5
19. Miles T, Hoyne GF, Knight DA, Fear MW, Mutsaers SE, Prêle CM. The contribution of animal models to understanding the role of the immune system in human idiopathic pulmonary fibrosis. Clin Transl Immunology. 2020;9(7):e1153. https://doi.org/10.1002/CTI2.1153
20. Liu T, De Los Santos FG, Phan SH. The Bleomycin Model of Pulmonary Fibrosis. Methods Mol Biol. 2017;1627:27–42. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7113-8_2
21. Confalonieri P, Volpe MC, Jacob J, Maiocchi S, Salton F, Ruaro B, et al. Regeneration or Repair? The Role of Alveolar Epithelial Cells in the Pathogenesis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Cells. 2022 Jun 30;11(13):2095. https://doi.org/10.3390/CELLS11132095
22. Chanda D, Otoupalova E, Smith SR, Volckaert T, De Langhe SP, Thannickal VJ. Developmental pathways in the pathogenesis of lung fibrosis. Mol Aspects Med. 2019 Feb;65:56–69. https://doi.org/10.1016/J.MAM.2018.08.004
23. Parimon T, Yao C, Habiel DM, Ge L, Bora SA, Brauer R, et al. Syndecan-1 promotes lung fibrosis by regulating epithelial reprogramming through extracellular vesicles. JCI Insight. 2019 Aug 8;5(17):e129359. https://doi.org/10.1172/jci.insight.129359
24. Herrera J, Henke CA, Bitterman PB. Extracellular matrix as a driver of progressive fibrosis. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):45–53. https://doi.org/10.1172/JCI93557
25. Selman M, Pardo A. Fibroageing: An ageing pathological feature driven by dysregulated extracellular matrix-cell mechanobiology. Ageing Res Rev. 2021 Sep;70:101393. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101393
26. Mebratu YA, Soni S, Rosas L, Rojas M, Horowitz JC, Nho R. The aged extracellular matrix and the profibrotic role of senescence- associated secretory phenotype. Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Sep 1;325(3):C565– C579. https://doi.org/10.1152/AJPCELL.00124.2023
27. Shochet G, Bardenstein-Wald B, McElroy M, Kukuy A, Surber M, Edelstein E, et al. Hypoxia Inducible Factor 1A Supports a
Pro-Fibrotic Phenotype Loop in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2021 Mar 24;22(7):3331. https://doi.org/10.3390/ijms22073331
28. Saito S, Alkhatib A, Kolls JK, Kondoh Y, Lasky JA. Pharmacotherapy and adjunctive treatment for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). J Thorac Dis. 2019 Sep;11(Suppl 14):S1740–S1754. https://doi.org/10.21037/jtd.2019.04.62
29. Petnak T, Lertjitbanjong P, Thongprayoon C, Moua T. Impact of Antifibrotic Therapy on Mortality and Acute Exacerbation in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Chest. 2021 Nov;160(5):1751–1763. https://doi.org/10.1016/J.CHEST.2021.06.049
30. Pitre T, Mah J, Helmeczi W, Khalid MF, Cui S, Zhang M, et al. Medical treatments for idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and network meta-analysis. Thorax. 2022 Dec;77(12):1243–1250. https://doi.org/10.1136/THORAXJNL-2021-217976
31. Wei Y, Dong W, Jackson J, Ho TC, Le Saux CJ, Brumwell A, et al. Blocking LOXL2 and TGFβ1 signalling induces collagen I turnover in precision-cut lung slices derived from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2021 Jul;76(7):729– 732. https://doi.org/10.1136/THORAXJNL-2020-215745
32. Moore BB, Lawson WE, Oury TD, Sisson TH, Raghavendran K, Hogaboam CM. Animal models of fibrotic lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Aug;49(2):167–117. https://doi.org/10.1165/RCMB.2013-0094TR
33. Gul A, Yang F, Xie C, Du W, Mohammadtursun N, Wang B, et al. Pulmonary fibrosis model of mice induced by different administration methods of bleomycin. BMC Pulm Med. 2023 Mar 21;23(1):91. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02349-z
34. Boots AW, Veith C, Albrecht C, Bartholome R, Drittij MJ, Claessen SMH, et al. The dietary antioxidant quercetin reduces hallmarks of bleomycin-induced lung fibrogenesis in mice. BMC Pulm Med. 2020 Apr 29;20(1):112. https://doi.org/10.1186/S12890-020-1142-X
35. Mehrzadi S, Hosseini P, Mehrabani M, Siahpoosh A, Goudarzi M, Khalili H, et al. Attenuation of Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Wistar Rats by Combination Treatment of Two Natural Phenolic Compounds: Quercetin and Gallic Acid.Nutr Cancer. 2021;73(10):2039–2049. https://doi.org/10.1080/01635581.2020.1820053
36. Liu H, Bai X, Wei W, Li Z, Zhang Z, Tan W, et al. Calycosin Ameliorates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis via Suppressing Oxidative Stress, Apoptosis, and Enhancing Autophagy. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:9969729. https://doi.org/10.1155/2022/9969729
37. Zheng Q, Tong M, Ou B, Liu C, Hu C, Yang Y. Isorhamnetin protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis by inhibiting endoplasmic reticulum stress and epithelial-mesenchymal transition. Int J Mol Med. 2019 Jan;43(1):117–126. https://doi.org/10.3892/IJMM.2018.3965
38. Andugulapati SB, Gourishetti K, Tirunavalli SK, Shaikh TB, Sistla R. Biochanin-A ameliorates pulmonary fibrosis by suppressing the TGF-β mediated EMT, myofibroblasts differentiation and collagen deposition in in vitro and in vivo systems. Phytomedicine. 2020 Nov;78:153298. https://doi.org/10.1016/J.PHYMED.2020.153298
39. Xiao T, Wei Y, Cui M, Li X, Ruan H, Zhang L, et al. Effect of dihydromyricetin on SARS-CoV-2 viral replication and pulmonary inflammation and fibrosis. Phytomedicine. 2021 Oct;91:153704. https://doi.org/10.1016/J.PHYMED.2021.153704
40. Sun SC, Han R, Hou SS, Yi HQ, Chi SJ, Zhang AH. Juglanin alleviates bleomycin-induced lung injury by suppressing inflammation and fibrosis via targeting sting signaling. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110119. https://doi.org/10.1016/J.BIOPHA.2020.110119
41. Ma C, Lyu M, Deng C, Liu X, Cui Y, Shen Y, et al. Cyanidin-3-galactoside ameliorates silica-induced pulmonary fibrosis by inhibiting fibroblast differentiation via Nrf2/p38/Akt/NOX4. Journal of Functional Foods. 2022 May 1;92:105034. https://doi.org/10.1016/j.jff.2022.105034
42. Zhou Z, Kandhare AD, Kandhare AA, Bodhankar SL. Hesperidin ameliorates bleomycin-induced experimental pulmonary fibrosis via inhibition of TGF-beta1/Smad3/AMPK and IkappaBalpha/NF-kappaB pathways. EXCLI J. 2019;18:723–745. https://doi.org/10.17179/excli2019-1094
43. Shariati S, Kalantar H, Pashmforoosh M, Mansouri E, Khodayar MJ. Epicatechin protective effects on bleomycin-induced pulmonary oxidative stress and fibrosis in mice. Biomed Pharmacother. 2019 Jun;114:108776. https://doi.org/10.1016/J.BIOPHA.2019.108776
44. Li S, Shao L, Fang J, Zhang J, Chen Y, Yeo AJ, et al. Hesperetin attenuates silica-induced lung injury by reducing oxidative damage and inflammatory response. Exp Ther Med. 2021 Apr;21(4):297. https://doi.org/10.3892/ETM.2021.9728
45. Zhao H, Li C, Li L, Liu J, Gao Y, Mu K, et al. Baicalin alleviates bleomycin induced pulmonary fibrosis and fibroblast proliferation in rats via the PI3K/AKT signaling pathway. Mol Med Rep. 2020 Jun;21(6):2321–2334. https://doi.org/10.3892/MMR.2020.11046
46. Yang Y, Jin X, Jiao X, Li J, Liang L, Ma Y, et al. Advances in Pharmacological Actions and Mechanisms of Flavonoids from Traditional Chinese Medicine in Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:8871105. https://doi.org/10.1155/2020/8871105
47. Geng F, Xu M, Zhao L, Zhang H, Li J, Jin F, et al. Quercetin Alleviates Pulmonary Fibrosis in Mice Exposed to Silica by Inhibiting Macrophage Senescence. Front Pharmacol. 2022;13:912029. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.912029
48. Yuan L, Sun Y, Zhou N, Wu W, Zheng W, Wang Y. Dihydroquercetin Attenuates Silica-Induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting Ferroptosis Signaling Pathway. Front Pharmacol. 2022;13:845600. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.845600
49. Cui Y, Zhao J, Chen J, Kong Y, Wang M, Ma Y, et al. Cyanidin-3-galactoside from Aronia melanocarpa ameliorates silica-induced pulmonary fibrosis by modulating the TGF-β/mTOR and NRF2/HO-1 pathways. Food Sci Nutr. 2022 Aug;10(8):2558–2567. https://doi.org/10.1002/FSN3.2861
50. Zhongyin Z, Wei W, Juan X, Guohua F. Epigallocatechin Gallate Relieved PM2.5-Induced Lung Fibrosis by Inhibiting Oxidative Damage and Epithelial-Mesenchymal Transition through AKT/mTOR Pathway. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:7291774. https://doi.org/10.1155/2022/7291774
51. Adamcakova J, Balentova S, Barosova R, Hanusrichterova J, Mikolka P, Prso K, et al. Effects of Green Tea Polyphenol Epigallocatechin- 3-Gallate on Markers of Inflammation and Fibrosis in a Rat Model of Pulmonary Silicosis. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1857. https://doi.org/10.3390/ijms24031857
52. Wang L, Liu H, He Q, Gan C, Li Y, Zhang Q, et al. Galangin ameliorated pulmonary fibrosis in vivo and in vitro by regulating epithelial- mesenchymal transition. Bioorg Med Chem. 2020 Oct 1;28(19):115663. https://doi.org/10.1016/J.BMC.2020.115663
53. Lin Y, Tan D, Kan Q, Xiao Z, Jiang Z. The Protective Effect of Naringenin on Airway Remodeling after Mycoplasma Pneumoniae Infection by Inhibiting Autophagy-Mediated Lung Inflammation and Fibrosis. Mediators Inflamm. 2018;2018:8753894. https://doi.org/10.1155/2018/8753894
54. Thilakarathna SH, Rupasinghe HPV. Flavonoid bioavailability and attempts for bioavailability enhancement. Nutrients. 2013 Aug 28;5(9):3367–3387. https://doi.org/10.3390/NU5093367 \
55. Liu L, Tang Y, Gao C, Li Y, Chen S, Xiong T, et al. Characterization and biodistribution in vivo of quercetin-loaded cationic nanostructured lipid carriers. Colloids Surf B Biointerfaces. 2014 Mar 1;115:125–131. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2013.11.029
56. Zhang J, Chao L, Liu X, Shi Y, Zhang C, Kong L, et al. The potential application of strategic released apigenin from polymeric carrier in pulmonary fibrosis. Exp Lung Res. 2017;43(9–10):359–369. https://doi.org/10.1080/01902148.2017.1380086
57. Xie X-F, Lu Y, Chen X-S, Muhetaer G, Tao H, Li H, Liu H-J. Inhalation therapy for pulmonary fibrosis: chemical medicines and herbal medicines. TMR Modern Herb Med. 2023;6(3):14. https://doi.org/10.53388/MHM2023014
58. Guan M, Shi R, Zheng Y, Zeng X, Fan W, Wang Y, et al. Characterization, in Vitro and in Vivo Evaluation of Naringenin-Hydroxypropyl- ß-Cyclodextrin Inclusion for Pulmonary Delivery. Molecules. 2020 Jan 28;25(3):554. https://doi.org/10.3390/MOLECULES25030554
59. Ji P, Yu T, Liu Y, Jiang J, Xu J, Zhao Y, et al. Naringenin-loaded solid lipid nanoparticles: preparation, controlled delivery, cellular uptake, and pulmonary pharmacokinetics. Drug Des Devel Ther. 2016;10:911–925. https://doi.org/10.2147/DDDT.S97738
60. Yu Z, Liu X, Chen H, Zhu L. Naringenin-Loaded Dipalmitoylphosphatidylcholine Phytosome Dry Powders for Inhaled Treatment of Acute Lung Injury. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Aug;33(4):194–204. https://doi.org/10.1089/jamp.2019.1569
Выпуск
Другие статьи выпуска
Несмотря на значительные успехи в лечении злокачественных новообразований, проблема резистентности к терапии, опосредованной опухолевыми стволовыми клетками (ОСК), диктует необходимость разработки новых стратегий лечения. Изучение роли ОСК и иммунного микроокружения в патогенезе рака, особенно немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является актуальным вопросом современной онкологии. Настоящая работа основана на обширном анализе последних исследований и направлена на изучение механизмов, лежащих в основе развития НМРЛ.
Рассматривается происхождение ОСК, их маркеры и основные сигнальные пути, участвующие в регуляции активности данного пула клеток. Особое внимание уделяется влиянию ОСК на прогрессирование рака легкого и механизмам, обусловливающим устойчивость к терапии. Освещаются различные подходы к лечению рака легкого, ориентированные на ОСК, с акцентом на таргетную терапию, направленную на специфические молекулярные мишени.
Отмечается важная роль иммунного микроокружения опухоли в патогенезе рака легкого и его влияния на ОСК. Обсуждаются механизмы регуляции иммунных реакций в опухоли и потенциал использования иммунотерапии для улучшения результатов лечения рака легкого. В статье также рассматриваются современные методы диагностики и лечения, включающие молекулярно-генетические и иммуногистохимические подходы.
Работа представляет собой обзор современных знаний о механизмах развития рака легкого и имеет важное значение для понимания биологии опухолей и разработки новых методов лечения. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода и комплексного использования современных диагностических и терапевтических методов для улучшения прогнозов и выживаемости пациентов с НМРЛ. Особое внимание уделено перспективам использования комбинированных терапевтических подходов, включающих таргетные препараты и иммунотерапию, направленные на подавление активности ОСК и модификацию опухолевого микроокружения.
В заключение, глубокое понимание молекулярных механизмов, регулирующих деятельность ОСК, и их взаимодействие с микроокружением опухоли открывает новые возможности для разработки эффективных стратегий лечения. Данный обзор подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области, чтобы обеспечить более успешное лечение и повышение качества жизни пациентов с раком легкого.
Аденокистозная карцинома легкого является относительно редкой злокачественной опухолью, на долю которой приходится 0,04–0,2 % всех первичных злокачественных опухолей органов дыхательной системы. Эта карцинома может возникнуть в любом возрасте, однако чаще встречается в возрастной группе 40–60 лет и, как правило, у женщин. Основным методом лечения аденокистозной карциномы является хирургический. Поскольку опухоль данной гистологической формы часто располагается центрально, рассматриваются варианты выполнения бронхо- пластических операций. В детском возрасте аденокистозная карцинома встречается очень редко, а выполнение бронхопластических лобэктомий у детей сопровождается рядом трудностей, таких как меньший диаметр бронхов по сравнению со взрослыми пациентами, что усложняет оперативное вмешательство и последующую реабилитацию. Настоящий клинический случай демонстрирует опыт выполнения бронхопластической операции 15‑летней пациентке на базе отделения торакальной онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростова-на-Дону. Пациентка была госпитализирована с жалобами на длительный кашель, одышку и боли в грудной клетке. В ходе диагностики, включающей бронхоскопию, компьютерную томографию и биопсию, была выявлена аденокистозная карцинома центрального типа.
Хирургическое вмешательство включало проведение бронхопластической лобэктомии, при которой была удаленапораженная доля легкого с резекцией и восстановлением бронха. Операция была выполнена с учетом анатомических особенностей детского организма, что требовало высокой точности и навыков хирурга. Послеоперационный период протекал без значительных осложнений, пациентка находилась под наблюдением мультидисциплинарной команды специалистов.
В данном клиническом случае были подробно описаны результаты предоперационных диагностических мероприятий, этапы проведения операции, а также результаты послеоперационного наблюдения. Отдельное внимание было уделено сложностям, связанным с малым диаметром бронхов у детей, что требовало использования специализированных инструментов и техники. Подчеркивается важность использования современных методов диагностики и лечения, а также тесного междисциплинарного взаимодействия для успешного исхода лечения.
Опыт проведения подобных операций в детском возрасте крайне важен для повышения качества и безопасности хирургического лечения аденокистозной карциномы и других редких опухолей у детей.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией.
Пациенты и методы. В настоящее исследование включены клинические данные о лечении 76 пациентов с метахронными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией. На первом этапе комплексного лечения пациентам проведено удаление первичной опухоли по срочным показаниям с последующим проведением системной химиотерапии в адъювантном режиме. Через 24,5 ± 0,2 месяцев у пациентов диагностировано метастатическое поражение печени, в связи с чем начата системная химиотерапия. После смены двух линий лекарственной терапии с зарегистрированной прогрессией онкологического процесса, метастазы в печени были признаны не контролируемыми системной химиотерапией, после чего больные были включены в настоящее исследование и разделены на две группы. В исследуемую группу включены 40 пациентов, которым проводилась регионарная химиотерапия. В контрольную группы включены 36 пациентов, которым продолжена системная химио- терапия с последующей сменой линий. Оценка эффективности проводилась согласно шкалам RECIST 1.1 и mRECIST, а также оценивалась общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость.
Результаты. Медиана общей выживаемости больных контрольной и исследуемой групп составила 30,0 ± 0,8 и 41,5 ± 0,5 месяцев соответственно, p < 0,05. Общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость больных контрольной и исследуемой групп составила 94,4, 69,4, 33,3 и 100, 82,5, 57,5 % соответственно, p < 0,05. Медиана продолжительности жизни умерших больных контрольной и исследуемой группы составила 22,5 ± 0,4 и 27,0 ± 0,4 месяцев.
Заключение. В результате сравнительного анализа выявления нежелательных явлений и осложнений проводимого лечения, выяснили, что больные исследуемой группы перенесли лечение значительно легче, нежели больные контрольной группы – у больных в группе системной химиотерапии осложнения средней и тяжелой степени выявлены в 44,4 % случаях, в исследуемой группе – в 2,5 % случаях. По результатам проведенного клинического исследования, регионарная химиотерапия является эффективным методом лечения больных с метастазами рака толстой кишки в печени, не контролируемыми системной химиотерапией и ассоциирована со статистически значимым увеличением общей выживаемости (p < 0,05). Для более детального изучения преимуществ регионарной химиотерапии в данной категории больных необходимо дальнейшее проведение проспективных клинических исследований.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных, страдающих колоректальным раком (КРР) с олиго-метастатическим поражением, за счет определения наиболее эффективной комбинации методов лечения.
Пациенты и методы. Проведен анализ результатов лечения 71 пациента с олигометастазами КРР. Все больные были разделены на 2 группы в зависимости от методов лечения. В первую группу включены 35 больных, которым на первом этапе комплексного лечения проводилось одномоментное удаление первичной опухоли и метастатических очагов, с последующим проведением химиотерапии. Во вторую группу включены клинические данные о 36 больных, которым на первом этапе комплексного лечения проводилось удаление первичного очага с последующим проведением лекарственной противоопухолевой терапии.
Результаты. В группе удаления первичной опухоли ответ получен в 3 (8,3 %) случаях, стабилизация достигнута в 14 (38,9 %) случаях, в 19 (52,8 %) случаях выявлено прогрессирование опухолевого процесса. Медиана безрецидивной выживаемости составила 9,2 ± 3,2 мес. Годичная, двух- и трехлетняя выживаемость в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов и в группе удаления первичной опухоли составила 97,1, 88,6, 77,1 и 100, 80,5, 72,2 % соответственно. Общая выживаемость в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов составила 63 ± 3,9 мес., в группе удаления первичной опухоли – 58 ± 3,8 мес.
Заключение. В представленном клиническом исследовании проводилась сравнительная оценка эффективности проводимого лечения больных КРР с олигометастазами в зависимости от варианта комплексного подхода. Полученные результаты оказались разнонаправленными – ответ на лечение и прогрессирование получены в 54,3 и 45,7 % случаях в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов против 47,2 и 52,8 % случаев в группе удаления первичной опухоли без олигометастазов соответственно. Медиана безрецидивной выживаемости оказалась короче в группе удаления первичной опухоли без метастазов. Удаление олигометастазов увеличивает общую выживаемость, но результаты не достигают статистической значимости.
Цель исследования. Провести сравнительный анализ экспрессии E-кадгерина в клетках немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) неоперабельных больных с разной выживаемостью.
Материалы и методы. В исследование было включено 96 больных НМРЛ: 84 (87,5 %) мужчин и 12 (12,5 %) женщин, средний возраст которых составил 62,4 ± 0,68 года. У 78 (81,25 %) пациентов диагностирован плоскоклеточный рак (ПКР), а у 18 (18,75 %) – аденокарцинома (АК) со степенью дифференцировки опухолей G2–G3. Пациенты получали лечение и находились под наблюдением в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В опухолевых клетках биоптатов определяли экспрессию кадгеринов. Полученные данные обрабатывали при помощи программы Statistica 13,0 (StatSoftInc., США). Изучаемые данные проверяли на соответствие нормальному распределению по критерию Шапиро-Уилка.
Результаты. Было отмечено следующее распределение больных НМРЛ: IIА – 2 (2,1 %), IIВ – 14 (14,6 %), IIIА – 51 (53,1 %), IIIВ – 29 (30,2 %), т. е. частота III стадии выше, чем II стадии (83,3 % (n = 80) против 16,7 % (n = 16), p < 0,001). Летальный исход наступил в группе ПКР в течение 1 года у 28 больных, в период от 1 до 2 лет – у 30, от 2 до 3 лет и более дожили 20 больных. Для АК эти показатели составили 6, 5 и 7 больных соответственно. При проведении анализа выявлено, что экспрессия Е-кадгерина отмечена как в плоскоклеточном раке, так и в аденокарциномах легкого: Ме 55 [LQ 37; UQ 65] и Me 50 [LQ 40; UQ 70] соответственно.
Заключение. В ходе проведенного анализа выявлено, что экспрессия Е-кадгерина отмечена как в плоскоклеточном раке, так и в аденокарциномах легкого без статистически значимых различий между сравниваемыми группами (p = 0,25). Статистически значимые различия по уровням экспрессии Е-кадгерина отмечены в образцах биоптатов 2 групп только с выживаемостью до 1 года и до 3 лет и более (p < 0,05).
Цель исследования. Оценка клинической безопасности и эффективности применения радия‑223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы (РПЖ).
Материалы и методы. В исследование включены сведения о 15 пациентах с костными метастазами кастрационно-резистентного РПЖ в возрасте от 58 до 81 года, средний возраст 67,2 ± 6,5 года, обследованных и получивших полный курс лечения из 6 внутривенных радиотерапий препаратом радия хлорида [223Ra] на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Функциональное состояние большей части пациентов (73,3 %) соответствовало 1 по шкале ECOG. Перед началом лечения болевой синдром отмечался у 12 (80 %) пациентов.
Результаты. При оценке переносимости радия хлорида было отмечено отсутствие гематологических реакций, таких как анемия и тромбоцитопения. У одного пациента была отмечена кишечная токсичность II степени, которая появилась после 3‑го введения и была медикаментозно купирована. Оценка косвенных признаков эффективности проведенного лечения: у 6 человек за время лечения был отмечен рост простатического специфического антигена (ПСА), при этом показатели уровня щелочной фосфатазы находились в пределах нормы, что может говорить об отсутствии костной деструкции. У 8 из 12 человек с болевым синдромом наблюдалось его снижение уже на этапе терапии. У 15 пациентов, получивших полный курс лечения, при контрольном обследовании через 3 месяца были получены следующие результаты: у 8 человек – стабилизация процесса, у 4 человек – улучшение в виде снижения уровня метаболической активности и уменьшение количества метастатических очагов, у 3 пациентов отмечено прогрессирование заболевания с появлением новых метастатических очагов в костях скелета.
Заключение. Радия хлорид показал хорошие результаты в терапии пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Низкие уровни токсичности и возможность улучшить качество жизни за счет снижения выраженности болевого синдрома позволяют говорить о перспективности данной лечебной методики.
Издательство
- Издательство
- ПЕРСПЕКТИВЫ ОНКОЛОГИИ
- Регион
- Россия, Ростов-на-Дону
- Почтовый адрес
- 344037, Ростовская обл, г Ростов-на-Дону, ул 14-я линия, д 63 литера г, ком 1
- Юр. адрес
- 344037, Ростовская обл, г Ростов-на-Дону, ул 14-я линия, д 63 литера г, ком 1
- ФИО
- Фоменко Юрий Александрович (ДИРЕКТОР)