КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ HER2-ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИЕЙ (2024)
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространённой формой среди онкологических забо-леваний у женщин. Гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2 или ErbB2) встречается в 20-25% случаев инвазивного РМЖ и является фактором неблагоприятного прогноза заболевания. HER2-таргетная терапия значительно улучшила общую выживаемость у пациенток с HER2-положительным РМЖ. Однако, несмотря на очевидные преимущества использования препаратов из группы анти-HER2 в сочетании с антрациклинами, серьезные опасения вызывают их кардиотоксические эффекты. Цель обзора – осветить недавние публикации, которые расширили наши знания о профилактике кардиотоксичности, связанной с HER2-таргетными препаратами. Материалы и методы. Проанализирован ряд публикаций на базе агрегатора PubMed, MedLine не старше 10 лет. Поиск проводился по за-просу: «Cardiotoxicity and anti-HER2 therapy». Из 93 источников было выбрано 50 по критерию наличия данных о применении у онкологических больных С/В (сакубитрил / валсартан) с сопутствующей кардиопатологией. Результаты: в настоящее время механизм кардиотоксичности анти-HER2 препаратов до конца не изучен. Считается, что препараты, нацеленные на HER2, ингибируют образование димеров HER2/NRG 1, вызывая увеличение АФК в митохондриях кардиомиоцитов и ингибируя пути PI3K/Akt и Ras/MAPK, что приводит к апоптозу клеток. Антиоксиданты, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, β-блокаторы, статины и другие препараты могут оказывать кардиопротекторное дей-ствие при использовании с препаратами, нацеленными на ErbB2.
Идентификаторы и классификаторы
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространённой формой рака у женщин, и заболеваемость им с годами рас-тёт. Гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2 или ErbB2) встречается в 20-25% случаев инвазивного РМЖ и является фактором неблагоприятного прогноза заболевания.
Список литературы
- Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71: 209-49. DOI: 10.3322/caac.21660
- Nicolazzi M.A., Carnicelli A., Fuorlo M., Scaldaferri A., Masetti R., Landolfi R., Favuzzi A.M.R. Anthracycline and trastuzumab-induced cardiotoxicity in breast cancer. Eur. Rev. Med. Pharm. Sci. 2018; 22: 2175–2185. DOI: 10.26355/eurrev_201804_14752
- Bhagat A., Kleinerman E.S. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: Causes, Mechanisms, and Prevention. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1257: 181–192.
- Zekri J., Rasool H., Rizvi S.A.J., et al. Cardiac function in women receiving dual anti-Her2 antibodies (trastuzumab and pertuzumab) combined with chemotherapy for breast cancer. Womens Health (Lond). 2023; 19: 17455057231166837. DOI: 10.1177/17455057231166837
- Madanat L., Gupta R., Weber P., et al. Cardiotoxicity of Biological Therapies in Cancer Patients: An In-depth Review. Curr Cardiol Rev. 2023; 19 (3): e310522205428. DOI: 10.2174/1573403X18666220531094800
- Bhagat A., Kleinerman E.S. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: Causes, Mechanisms, and Prevention. Adv Exp Med Biol. 2020; 1257: 181-192. DOI: 10.1007/978-3-030-43032-0_15
- Herrmann J. Adverse Cardiac Effects of Cancer Therapies: Cardiotoxicity and Arrhythmia. Nat. Rev. Cardiol. 2020; 17 (8): 474–502. DOI: 10.1038/s41569-020-0348-1
- Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., et al. ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) [published correction appears in Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2023 May 31; 24 (6):
e98]. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022; 23 (10): e333-e465. DOI: 10.1093/ehjci/jeac106 - Khairnar S.I., Kulkarni Y.A., Singh K. Cardiotoxicity linked to anticancer agents and cardioprotective strategy. Arch Pharm Res. 2022; 45 (10): 704-730. DOI: 10.1007/s12272-022-01411-4
- Nowsheen S., Aziz K., Park J.Y., Lerman A., Villarraga H.R., Ruddy K.J., et al. Trastuzumab in Female Breast Cancer Patients with Reduced Left Ventricular Ejection Fraction. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7 (15): e008637. DOI: 10.1161/JAHA.118.008637
- Upshaw J.N., Finkelman B., Hubbard R.A., Smith A.M., Narayan H.K., Arndt L., et al. Comprehensive Assessment of Changes in Left Ventricular Diastolic Function with Contemporary Breast Cancer Therapy. JACC Cardiovasc. Imaging. 2020; 13 (1 Pt 2): 198–210. DOI: 10.1016/j.jcmg.2019.07.018
- Hussain Y., Drill E., Dang C.T., Liu J.E., Steingart R.M., Yu A.F. Cardiac Outcomes of Trastuzumab Therapy in Patients with HER2-Positive Breast Cancer and Reduced Left Ventricular Ejection Fraction. Breast Cancer Res. Treat. 2019; 175 (1): 239–246. DOI: 10.1007/s10549-019-05139-6
- Van Ramshorst M.S., van Werkhoven E., Honkoop A.H., Dezentjé V.O., Oving I.M., Mandjes I.A., et al. Toxicity of Dual HER2-Blockade with Pertuzumab Added to Anthracycline versus Non-anthracycline Containing Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in HER2-Positive Breast Cancer: The TRAIN-2 Study. Breast. 2016; 29: 153–159. DOI: 10.1016/j.breast.2016.07.017
- Lynce F., Barac A., Geng X., Dang C., Yu A.F., Smith K.L., et al. Prospective Evaluation of the Cardiac Safety of HER2-Targeted Therapies in Patients with HER2-Positive Breast Cancer and Compromised Heart Function: the SAFE-HEaRt Study. Breast Cancer Res. Treat. 2019; 175 (3): 595–603. DOI: 10.1007/s10549-019-05191-2
- Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2
-Positive Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (2): 122–131. DOI: 10.1056/NEJMoa1703643 - Liang Z., He Y., Hu X. Cardio-Oncology: Mechanisms, Drug Combinations, and Reverse Cardio-Oncology. Int J Mol Sci. 2022; 23 (18): 10617. Published 2022 Sep 13. DOI: 10.3390/ijms231810617
- Zhao Y., Jia H., Hua X., An T., Song J. Cardio-oncology: Shared Genetic, Metabolic, and Pharmacologic Mechanism. Curr Cardiol Rep. 2023; 25 (8): 863-878. DOI: 10.1007/s11886-023-01906-6
- Anjos M., Fontes-Oliveira M., Costa V.M., Santos M., Ferreira R. An update of the molecular mechanisms underlying doxorubicin plus trastuzumab induced cardiotoxicity. Life Sci. 2021; 280: 119760. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119760
- Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M., et al. Trastuzumab Emtansine versus Treatment of Physician’s Choice for Pretreated HER2-Positive Advanced Breast Cancer (TH3RESA): a Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (7): 689–699. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70178-0
- Baik A.H. Hypoxia signaling and oxygen metabolism in cardio-oncology. J Mol Cell Cardiol. 2022; 165: 64-75. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2021.12.013
- Perez E.A., Barrios C., Eiermann W., Toi M., Im Y.H., Conte P., et al. Trastuzumab Emtansine with or without Pertuzumab versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results from the Phase Iii Marianne Study. J. Clin. Oncol. 2017; 35 (2): 141–148. DOI: 10.1200/JCO.2016.67.4887
- von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., Loibl S., Mamounas E.P., Untch, M., et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2019; 380 (7): 617–628. DOI: DOI: 10.1056/NEJMoa1814017
- Narayan P., Osgood C.L., Singh H., Chiu H.-J., Ricks T.K., Chiu Yuen Chow, E., et al. FDA Approval Summary: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki for the Treatment of Unresectable or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer, 22 Mar. 2021. Clin. Cancer Res. 2021: 27: 4478–4485. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4557
- Modi S., Saura C., Yamashita T., Park Y.H., Kim S.B., Tamura K., et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (7): 610–621. DOI: 10.1056/NEJMoa1914510
- Cochet A., Quilichini G., Dygai-Cochet I., Touzery C., Toubeau M., Berriolo-Riedinger A., et al. Baseline Diastolic Dysfunction as a Predictive Factor of Trastuzumab-Mediated Cardiotoxicity after Adjuvant Anthracycline Therapy in Breast Cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 130 (3): 845–854. DOI: 10.1007/s10549-011-1714-9
- Cao L., Cai G., Chang C., Miao A.Y., Yu X.L., Yang, Z.Z., et al. Diastolic Dysfunction Occurs Early in HER2-Positive Breast Cancer Patients Treated Concurrently with Radiation Therapy and Trastuzumab. Oncologist. 2015; 20 (6): 605–614. DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0299
- Lorenzin C., Lamberti C., Aquilina M., Rocca A., Cortesi P., Corsi C. Оfficial publication of the American Society of Echocardiography. 2017; 30: 1103–1110.
- Arciniegas Calle M.C., Sandhu N.P., Xia H., Cha S.S., Pellikka P.A., Ye Z., et al. Two-dimensional Speckle Tracking Echocardiography Predicts Early Subclinical Cardiotoxicity Associated with Anthracycline-Trastuzumab Chemotherapy in Patients with Breast Cancer. BMC cancer. 2018; 18: 1037. DOI: 10.1186/s12885-018-4935-z
- Ben Kridis W., Charfeddine S., Toumi N., Daoud J., Kammoun S., and Khanfir, A. A Prospective Study about Trastuzumab-Induced Cardiotoxicity in HER2-Positive Breast Cancer. Am. J. Clin. Oncol. 2020; 43 (7): 510–516. DOI: 10.1097/COC.0000000000000699
- Oikonomou E.K., Kokkinidis D.G., Kampaktsis P.N., Amir E.A., Marwick T.H., Gupta D., et al. Assessment of Prognostic Value of Left Ventricular Global Longitudinal Strain for Early Prediction of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Cardiol. 2019; 4: 1007–1018. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.2952
- Obasi M., Abovich A., Vo J.B., Gao Y., Papatheodorou S.I., Nohria A., et al. Correction to: statins to mitigate cardiotoxicity in cancer patients treated with anthracyclines and/or trastuzumab: a systematic review and metaanalysis. Cancer Causes Control. 2021; 32: 1407-1409. DOI: 10.1007/s10552-021-01495-1
- Upshaw J.N., Finkelman B., Hubbard R.A., Smith A.M., Narayan H.K., Arndt L., et al. Comprehensive Assessment of Changes in Left Ventricular Diastolic Function with Contemporary Breast Cancer Therapy. JACC Cardiovasc. Imaging. 2020; 13 (1 Pt 2): 198–210. DOI: 10.1016/j.jcmg.2019.07.018
- Calvillo-Arguelles O., Abdel-Qadir H., Michalowska M., Billia F., Suntheralingam S., Amir E., et al. Cardioprotective effect of statins in patients with HER2-positive breast cancer receiving trastuzumab therapy. Can J Cardiol. 2019; 35: 153-159. DOI: 10.1016/j.cjca.2018.11.028
- Obasi M., Abovich A., Vo J.B., Gao Y., Papatheodorou S.I., Nohria A., et al. Correction to: statins to mitigate cardiotoxicity in cancer patients treated with anthracyclines and/or trastuzumab: a systematic review and metaanalysis. Cancer Causes Control. 2021; 32: 1407-1409. DOI: 10.1007/s10552-021-01495-1
- Moon G.J., Kim S.J., Cho Y.H., Ryoo S., Bang O.Y. Antioxidant effects of statins in patients with atherosclerotic cerebrovascular disease. J Clin Neurol. 2014; 10: 140-147.
- Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Munoz D, Aboyans V, Asteggiano R, Galderisi M, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: the Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur J Heart Fail. 2017; 19: 9-42. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw211
- Ponde N., Bradbury I., Lambertini M., Ewer M., Campbell C., Ameels H., et al. Cardiac Biomarkers for Early Detection and Prediction of Trastuzumab And/or Lapatinib-Induced Cardiotoxicity in Patients with HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: a NeoALTTO Sub-study (BIG 1-06). Breast Cancer Res. Treat. 2018; 168: 631–638. DOI: 10.1007/s10549-017-4628-33
- Aimo A., Januzzi J.L. Jr, Bayes-Genis A., Vergaro G., Sciarrone P., Passino C., et al. Clinical and prognostic significance of sST2 in heart failure: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2019; 74: 2193-203. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.08.1039
- Zhang S., Wang Y., Wang Y., Peng J., Yuan C., Zhou L., et al. Serum miR-222-3p as a double-edged sword in predicting efficacy and trastuzumab-induced cardiotoxicity for HER2-positive breast cancer patients receiving neoadjuvant target therapy. Front Oncol. 2020; 10: 631. DOI: 10.3389/fonc.2020.00631
- Jerusalem G., Lancellotti P., Kim S.B. HER2+ breast cancer treatment and cardiotoxicity: monitoring and management. Breast Cancer Res Treat. 2019; 177 (2): 237-250. DOI: 10.1007/s10549-019-05303-y
- Zhang I., Barac A. Cardioprotection for Anti-HER2 Therapy: Considerations for Primary Prevention and Use in Mildly Reduced Left Ventricular Ejection Fraction. Curr Oncol Rep. 2022; 24 (8): 1063-1070. DOI: 10.1007/s11912-022-01234-y
- Conduit C., de Boer R.H., Lok S., et al. Real-world impact of anti-HER2 therapy-related cardiotoxicity in patients with advanced HER2-positive breast cancer. Asia Pac J Clin Oncol. 2020; 16 (6): 356-362.
- Zhang L., Wang Y., Meng W., Zhao W., Tong Z. Cardiac safety analysis of anti-HER2-targeted therapy in early breast cancer. Sci Rep. 2022; 12 (1): 14312. Published 2022 Aug 22. DOI: 10.1038/s41598-022-18342-1
- Efthymiadis A., Teoh M. Anti-HER2 therapy-associated cardiotoxicity in breast cancer patients: analysis of real-world data from a UK cancer centre. Clin Med (Lond). 2020; 20 (Suppl 2): s20. DOI: 10.7861/clinmed.20-2-s20
- Kadowaki H., Ishida J., Uehara M., et al. Detection of Profound Myocardial Damage by Cardiac MRI in a Patient with Severe Cardiotoxicity Induced by Anti-HER2 Therapy. Int Heart J. 2021; 62 (6): 1436-1441. DOI: 10.1536/ihj.21-388
- Jafari L., Akhter N. Heart failure prevention and monitoring strategies in HER2-positive breast cancer: a narrative review. Breast Cancer Res Treat. 2021; 186 (2): 295-303. DOI: 10.1007/s10549-021-06096-6
Выпуск
Другие статьи выпуска
В последние годы регистрируется увеличение числа случаев аутоиммунного энцефалита, обусловленного выработкой антител к NR1- и NR2-субъединицам NMDA-рецепторов нейронов головного мозга. Клиническая картина данного заболевания характеризуется развитием тяжёлого психического и неврологического дефицита. Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но преимущественно встречается у детей и молодых женщин, что делает проблему чрезвычайно актуальной. Авторы приводят данные литературы, посвящённые анализу патогенетических механизмов данного вида энцефалита и клинических проявлений заболевания. В заключении делают вывод, что повышение уровня знаний среди врачей разных специальностей о проблеме анти-NMDA-энцефалита будет способствовать большей настороженности и позволит улучшить диагностику и исходы этого тяжёлого заболевания.
Головная боль является одной из наиболее частых проблем, с которой пациенты обращаются к врачу, при этом наибольшую распространённость в популяции имеют первичные головные боли. Авторами представлен обзор данных литературы об основных видах первичных головных болей на основе современной международной классификации. Рассматриваются вопросы патогенеза, диагностики и лечения первичных головных болей.
Проблема консервативного лечения компрессионных неосложнённых переломов тел грудных и поясничных позвонков у детей сохраняет свою актуальность. Целью проведённого исследования явилось улуч-шение результатов консервативного лечения переломов позвонков у детей, используя для этих целей физиотерапевтическое лечение и лечебную физкультуру. Материал и методы. Клиническим материалом для проведения исследования послужил шестилетний опыт консервативного лечения 537 детей в возрасте от 3 до 18 лет, получивших неосложнённые переломы тел позвонков грудной и поясничной локализации. В ходе постановки клинического диагноза были использованы традиционные для экстренной травматологии методы обследования, включающие современную лучевую диагностику – компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию. После установления клинического диагноза травмированным детям проводилось консервативное лечение в соответствии с формулой изобретения по патенту РФ №2525108 «Способ лечения переломов позвонков у детей», где физиотерапии и лечебной физ-культуре отводится ведущая роль. Результаты и обсуждение. Из всего многообразия физиотерапевтиче=ских процедур использовали УВЧ-терапию как метод, обладающий выраженным обезболивающим эффектом, не имеющим противопоказаний к применению в клинической практике, находящимся в арсенале физиотерапевтического отделения (кабинета) лечебного учреждения любого уровня. Курс УВЧ-терапии, состоящий из 8-10 процедур, начинали с третьего дня пребывания пострадавшего ребёнка в стационаре и проводили ежедневно. Продолжительность лечебного сеанса и мощность электромагнитного поля зависели от возраста ребёнка, количества и степени тяжести вертеброгенных фрактур. Занятия лечебной физкультурой проводили одновременно с физиотерапевтическим лечением. В основе комплекса, используемого нами при стационарном лечении детей с переломами позвонков, лежат упражнения, входящие со-ставной частью в функциональный метод терапии по Древинг-Гориневской. Изучение катамнеза позволило установить «хорошие» отдалённые результаты проведённого лечения в 87,9% клинических наблюдениях, «удовлетворительные» – в 9,76%, «неудовлетворительные» – в 2,34% случаев. Заключение. Физиотерапия и занятия лечебной физкультурой являются неотъемлемой составной частью комплекса лечебных проце-дур, имеющих своей целью улучшение результатов консервативной терапии компрессионных переломов позвонков у детей. Важным преимуществом применения в клинической практике указанных лечебных мероприятий является не только их высокая эффективность, но и минимальная затратность.
Минимизация рисков послеоперационных неврологических осложнений является важной задачей современной медицины. В данной статье приводится обзор данных литературных по видам анестезиологического обеспечения, возможным неврологическим осложнениям, а также мерам их диагностики, профилактики и лечения. Повышение осведомлённости врачей разных специальностей в вопросах последствий оперативных вмешательств позволит разработать комплекс мер, направленных на снижение рисков раз-вития указанных осложнений, а также обеспечить более полное восстановление нарушенных функций у пациентов, подвергшихся данному виду медицинского вмешательства.
В статье рассмотрен и представлен анализ правовых аспектов оказания медицинской помощи в экстренной форме, в части проведения сердечно-легочной реанимации. Разбирается гипотетическая (типовая) конфликтная ситуация из практики скорой медицинской помощи. Выявлены риски в области соблюдения законов, приказов и иных нормативно-правовых актов медицинскими работниками, а также предложены решения, исключающие ошибки их несоблюдения и профилактику правовых последствий.
Синдром POEMS – паранеопластический синдромокомплекс, возникающий в результате новообразования плазматических клеток. Основными критериями данного синдрома являются полинейропатия (P), органомегалия (О), эндокринопатия (E), моноклональная гаммапатия (М) и кожные проявления (S). Ука-занные симптомы часто игнорируются и расцениваются как проявления сопутствующих заболеваний, а постановка диагноза и начало лечения задерживаются на неопределенно долгое время, через которое пациенты становятся уже инвалидами. Из-за редкости этого заболевания в литературе имеется лишь небольшое количество описаний клинических случаев и обзоров, посвященных данной теме. В данной статье авторы анализируют современные сведения об этиологии и патогенезе заболевания, его клинических проявлениях и основных принципах лечения.
В обзорной статье описывается атипичный синдром Шарля Бонне (СШБ), или СШБ+, который включает галлюцинации в контексте сенсорного дефицита, но не соответствует всем критериям классического (типичного) СШБ (зрительные галлюцинации у больных с нарушениями зрения без психических расстройств). При СШБ+ обычно выявляются галлюцинации более чем одной сенсорной модальности, включая слуховые галлюцинации, возникновение которых патофизиологически сходно со зрительными галлюцинациями при СШБ. По данным литературы анализируются случаи типичного и атипичного ва-риантов синдрома в сравнительном (дифференциально диагностическом) аспекте. Описываются рекомендации по оказанию медицинской помощи таким больным. Несмотря на длительное признание синдромов, диагностические критерии до конца не установлены, и не существует общепризнанных реко-мендаций по их лечению.
Издательство
- Издательство
- М-ЦЕНТР
- Регион
- Россия, Тюмень
- Почтовый адрес
- 625048, Тюменская обл, г Тюмень, ул Шиллера, д 34 к 1, кв 10
- Юр. адрес
- 625048, Тюменская обл, г Тюмень, ул Шиллера, д 34 к 1, кв 10
- ФИО
- Зотова Галина Сергеевна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)