Публикации автора

Цель исследования — оценить возможность использования радиоиммуноконъюгатов (РИК) наноантител против PD-L1 и HER2/neu для диагностики и терапии злокачественных опухолей.

Материалы и методы. Наноантитела к биомаркерам человека PD-L1 и HER2/neu конъюгировали с радионуклидами 68Ga и 177Lu с использованием хелатирующего агента DOTA. Биораспределение РИК исследовали в экспериментальных моделях на мышах F1(DBA/2xBALB/c), которым прививали генно-модифицированные клетки мышиной карциномы CT26, экспрессирующие PD-L1 или HER2/neu человека. РИК, содержащие изотоп 68Ga и предназначенные для выявления опухолей, вводили животным внутривенно в дозе 1,0–1,2 МБк. Накопление радиоактивности в специфических опухолях, несущих биомаркеры человека, оценивали методом прямой дозиметрии через 0,5, 1,5 и 4 ч в сравнении с контрольными опухолями. Для терапии использовали РИК, содержащие 177Lu, которые вводили в дозе 0,8–1,6 МБк и исследовали аналогично в течение 96 ч после введения.

Результаты. После введения мышам РИК, содержащих 68Ga, наибольшую разницу между специфическими и контрольными опухолями наблюдали на сроке 1,5 ч. В это же время отмечалось многократное превышение радиоактивности специфической опухоли над радиоактивностью крови и мышечной ткани, что должно обеспечивать высокую контрастность визуализации. После введения мышам РИК, содержащих 177Lu, радиоактивность в специфических опухолях сохранялась в течение 48 ч, что создавало длительное воздействие радиоизотопа на опухоль. При введении всех РИК происходила быстрая элиминация радиоактивности из крови через мочу, что было связано с использованием наноантител, имеющих молекулярную массу 13 кДа и не содержащих участков взаимодействия с Fc-рецепторами. Отмечено значительное накопление и длительное сохранение радиоактивности в почках. В работе была выявлена зависимость биораспределения радиоактивности от использованного изотопа: нормализованная по времени радиоактивность ряда органов и тканей, включая опухоли, после введения РИК, содержащих 68Ga, была выше, чем после введения РИК той же специфичности, но содержащих радиоизотопы 177Lu.

Заключение. Результаты исследования указывают на функциональную пригодность пар РИК наноантител с радиоизотопами 68Ga и 177Lu для тераностики злокачественных опухолей, экспрессирующих биомаркеры PD-L1 и HER2/neu.

Цель. Представлены результаты новейших исследований проблематики советского этапа догоняющей модернизации.
Процедура и методы. Исследование фундировано репрезентативной источниковой базой, позволяющей выявить различные грани развития СССР: от генезиса и трансформации экономической модели до дискуссионных аспектов национальной и культурной политики, а также наметить иерархию факторов, внёсших свой вклад в распад страны. использованы историко- генетический и проблемно-хронологически методы. Изучение причин распада СССР опиралось на методы классификации и выстраивания иерархии.
Результаты. Изучение особенностей политики коренизации как части национальной политики большевиков, направленной на формирование советской политической нации, позволило исследователю сделать вывод о сочетании позитивных и негативных её последствий как для 1920–1930-х гг., так и для всей последующей истории СССР. «Сталинская» экономическая модель, успешно решившая задачу модернизационного рывка, подвергалась критике современников и нуждалась в системной корректировке. На основании материалов XVIII съезда ВКП(б), XVIII партийной конференции и XVIII Пленума ЦК ВКП(б) можно говорить о сформировавшемся к началу 1940-х гг. запросе на корректировку сложившегося хозяйственного механизма. Анализ на широкой источниковой базе впервые вовлекаемых в научный оборот архивных документов дал возможность продемонстрировать механизм решения экономических задач, тесно сопряжённых с проблемами культурного развития, подтвердив, что эвакуация промышленности, целого ряда учреждений культуры и науки на восток, и в т. ч. в Казахстан, стала причиной ускоренной индустриализации региона и одновременно базой для появления новых литературных жанров, обогащения театрального искусства и в особенности развития киноискусства. Анализ проекта Программы ВКП(б) 1947 г. позволяет, вычленив нерешённые проблемы взаимодействия личности с государством, рассматривать их в качестве важного фактора, влиявшего на дальнейшее развитие страны. Решение вопроса о соотношении причин распада СССР по их значимости за прошедшие более чем 30 лет не является стабильным. Оно меняется в результате обновления источниковой базы, но чаще как следствие трансформирующейся общественно-политической ситуации и новых трендов в самой науке.
Теоретическая и/или практическая значимость. Изучение генезиса и эволюции советской социально-экономической системы, проблем национальной и культурной политики, иерархии факторов распада СССР на принципах объективности и историзма с привлечением широкого круга источников углубляет понимание сильных и слабых сторон отечественной догоняющей модернизации и вносит важный вклад в анализ соотношения факторов тех или иных исторически значимых процессов.