Публикации автора

Изучение вклада молекулярно-генетических маркёров в формирование профессиональных заболеваний является в настоящее время актуальным направлением в медицине труда. Считается доказанным, что развитие и течение профессиональных заболеваний зависит не только от профессионального риска, но и от индивидуальных особенностей организма работающих. Изучение молекулярно-генетических маркеров позволяет определять группы риска раннего развития и неблагоприятного течения профессиональных заболеваний в постконтактном периоде.

Цель исследования — изучить ассоциацию ID полиморфизма гена CASP8 с вибрационной болезнью, сроками её развития и некоторыми биохимическими показателями.

Материалы и методы. Проведено обследование 80 мужчин с вибрационной болезнью. Из них: 23 человека с ранними сроками развития заболевания (стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации менее 15 лет), 57 человек с поздними сроками развития заболевания (стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации более 15 лет).

Экстракция ДНК из крови проводилась фенол-хлороформным методом. В гене каспазы 8 (CASP8) в промоторе проверялось наличие/отсутствие делеции в 6 п. н. –652 AGTAAG ins/del (rs3834129) с помощью ПЦР. Проведён анализ частот генотипа и аллелей I/D полиморфизма гена CASP8 в изучаемых группах.

Результаты. По результатам проведённого исследования выявлено, что генотип ID полиморфизма rs3834129 гена CASP8 достоверно чаще встречается в группе больных с поздними сроками развития вибрационной болезни (ВБ). При изучении некоторых показателей метаболизма соединительной ткани было обнаружено, что уровень уроновых кислот (УК) был достоверно ниже у носителей генотипа ID полиморфизма гена CASP8 по сравнению с носителями других генотипов.

Заключение. Носительство генотипа ID полиморфизма rs3834129 гена CASP8 является маркером, ассоциированным с устойчивостью к формированию ВБ у работников виброопасных профессий, а также с низким уровнем активности фибропластических процессов.

Ограничения исследования. Относительно небольшой размер изучаемых групп.

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта и правилам клинической практики в Российской Федерации утверждёнными Приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003 г. Получено заключение этического комитета при ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России (протокол № 65 от 27.05.2014 г.) и информированное согласие пациентов.

Сохраняющийся интерес к проблеме вибрационной болезни (ВБ), особенно при ее сочетании с артериальной гипертензией (АГ), обусловлен неуклонным развитием отраслей промышленного производства, связанных с применением оборудования и инструментов, характеризующихся высоким уровнем виброускорения, и тенденциейк раннему развитию АГ. Цель исследования – изучить особенности клинических, нутритивно-антропометрических показателей и частоту встречаемости полиморфного локуса Ala16Val (rs4880) гена марганец-зависимой супероксиддисмутазы (MnSOD) при ВБ, сочетанной с АГ. Материал и методы. Обследован 431 человек, из них 104 пациента с диагнозом ВБ I ст., 101 – с ВБ I ст. в сочетании с АГ I–II ст., 107 – с АГ I–II ст., не имеющих контакта с вибрацией, и 119 человек, работающих на том же предприятии вне контакта c вибрацией, без признаков АГ. Проведен комплекс клинических, антропометрических, лабораторных, функциональных и генетических исследований. Результаты. При ВБ, коморбидной с АГ, достоверно увеличивается частота жалоб как общего, так и специфического характера по сравнению с остальными группами. Увеличивается индекс массы тела, соотношение окружность талии / окружность бедер (ОТ/ОБ), нарастает жировая масса, содержание внеклеточной жидкости при уменьшении активно-клеточной, скелетно-мышечной массы и фазового угла по сравнению с группой контроля. Установлена несбалансированность питания по макро- и микронутриентам, повышенное содержание жирового компонента в составе питания при дефиците в рационе омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. У лиц с ВБ и АГ генотип С/С, чаще встречающийся у здоровых людей, регистрируется лишь в 16 % случаев, при этом полиморфный вариант Т/Т — в 29 %, что превышает соответствующее значение в группах контроля и изолированной АГ в 1,9 и 1,5 раза соответственно. Обсуждение. Общность патогенетических особенностей ВБ и АГ приводит к развитию дисфункции жировой ткани и трофологической недостаточности. Не-
сомненна связь АГ с увеличением массы тела, ожирением, концентрации в сыворотке крови адипоцитокинов. Показателем высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии, в том числе инфаркта, инсульта, выступает увеличение индекса ОТ/ОБ. Роль полиморфизма Ala16Val гена MnSOD в формировании АГ и некоторых вариантов профессиональных заболеваний показана в ряде исследований. Заключение. Вариант ВБ, коморбидной с АГ, характеризуется значительным увеличением частоты выявления генотипа Т/Т в полиморфном локусе Ala16Val (rs4880) гена MnSOD в сочетании с измененным нутритивно антропометрическим статусом таких пациентов. Наличие данного полиморфизма может быть ассоциировано с повышенным риском развития сопутствующих сосудистых патологий при ВБ, однако в сочетании с нарушением питания и связанными с ним изменениями антропометрических показателей этот риск увеличивается многократно. Таким образом, ранняя диагностика риска развития коморбидной сосудистой патологии при ВБ может быть направлена на выявление генотипа, а профилактика – на модификацию питания.