Архив статей журнала
Витамин D – один из значимых компонентов, принимающих участие в регуляции кальций-фосфорного обмена, врожденного и приобретенного иммунитета, противоопухолевой защиты и многих других функциях организма. Гиповитаминоз D ассоциирован с риском развития заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной, пищеварительной, дыхательной и репродуктивной систем, злокачественных новообразований и иммунных нарушений. В статье представлен обзор публикаций, посвященных исследованию влияния дефицита витамина D на течение цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Описаны результаты собственного исследования, посвященного применению эффективных терапевтических доз витамина D в зависимости от концентрации витамина D в сыворотке крови при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки.
Цель исследования – определение уровня витамина D в сыворотке крови при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки разной степени тяжести до приема витамина D и через 6 месяцев после медикаментозной коррекции.
Материал и методы. Осуществлен поиск отечественных и зарубежных публикаций в российских и международных системах поиска (PubMed, eLibrary и пр.) за последние 2–15 лет. В обзор включены статьи из рецензируемой литературы. С целью выявления дефицита и недостаточности витамина D проведено обследование 305 пациенток в возрасте от 18 до 55 лет с диагнозами, подтвержденными гистологически: 80/305 (26,2%) пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом, 120/305 (39,3%) – с LSIL, 70/305(22,9%) – с HSIL, 35/305 (11,6%) женщин с рецидивами после эксцизионной терапии по поводу HSIL.
Результаты. Выраженный дефицит витамина D наблюдался у 2/70 (2,9%) и 1/35 (2,9%) женщин с HSIL и рецидивами после эксцизионного лечения соответственно. Дефицит витамина D был выявлен у 14/80 (17,5%) пациенток с ВПЧ-ассоциированным хроническим цервицитом, у 37/120 (30,7%) женщин с LSIL, у 20/70 (28,6%) и 3/35 (8,6%) больных с HSIL и рецидивами после эксцизионного лечения соответственно. Недостаток витамина D обнаружен у большей части пациенток во всех группах, особенно у 70/120 (58,3%) женщин с LSIL и у 44/70 (62,8%) с HSIL. Нормальный уровень витамина D определялся в основном у пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом – 39/80 (48,8%). По завершении лечения отмечены увеличение концентрации 25(OH)D, отсутствие выраженного дефицита и значительное уменьшение дефицита витамина D в группах пациенток с LSIL, HSIL и рецидивами, получавших 10 000 и 8000 МЕ соответственно.
Заключение. С целью профилактики ВПЧ-ассоциированных неопластических изменений шейки матки необходимо поддерживать достаточный уровень 25(OH)D в сыворотке крови для функциональной активности противовирусной системы иммунитета. Предпочтение должно отдаваться колекальциферолу благодаря более эффективным преобразованиям в активные метаболиты витамина D. Результаты подобных исследований могут стать одним из весомых аргументов в пользу его применения в программе общей профилактики онкологических заболеваний шейки матки, особенно у женщин репродуктивного возраста.
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) 6-го и 11-го типов относятся к ВПЧ низкого онкогенного риска, что отражает вероятность малигнизации инфицированного эпителия шейки матки по сравнению с ВПЧ высокого канцерогенного риска, такими как ВПЧ 16-го и 18-го типов. Тем не менее ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ 6 и 11) этиологически связаны с образованием около 2% аногенитальных злокачественных опухолей. Кроме того, широко распространенные доброкачественные поражения, ассоциированные с ВПЧ 6-го и 11-го типов, такие как экзофитные аногенитальные кондиломы (АК) и папилломатоз гортани (ПГ), при длительном рецидивирующем течении заболевания обладают потенциалом злокачественной трансформации. В группе людей с повышенным риском вирус-ассоциированных поражений частота злокачественной трансформации многократно повышается даже при инфекции ВПЧ 6-го и 11-го типов. К таким группам риска можно отнести людей с различными видами генетической предрасположенности, с первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Инфекция ВПЧ 6-го и 11-го типов чрезвычайно распространена среди молодых мужчин и женщин. Инфицируя слизистые оболочки аногенитальной области и верхних дыхательных путей, ВПЧ 6-го и 11-го типов вызывают главным образом доброкачественные поражения, такие как АК и ПГ. По данным многочисленных исследований, ВПЧ 6 или ВПЧ 11 обнаруживаются в АК и ПГ практически в 100% случаев.
Папилломатоз гортани – одно из наиболее распространенных опухолевых заболеваний верхних отделов дыхательных путей, встречающихся как у детей, так и взрослых. Ювенильный респираторный папилломатоз представляет актуальную проблему детской оториноларингологии. Передача вируса новорожденному возможна как при родах, так и трансплацентарно, что является причиной развития фарингеального папилломатоза и/или АК у новорожденных и детей. Респираторные папилломы в основном располагаются в гортани, но примерно у 17% пациентов наблюдается поражение трахеи, а у 5% – вовлечение легких. Особенностью клинического течения ПГ у детей является его склонность к рецидивированию, требующему многократных хирургических процедур. В самых тяжелых случаях ПГ проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией для поддержания проходимости дыхательных путей – не реже чем раз в три недели. Респираторный папилломатоз характеризуется высоким риском злокачественной трансформации. Проблема лечения респираторного папилломатоза у детей и взрослых до настоящего времени остается во многом неразрешенной. Кроме того, папилломавирусная инфекция, спровоцированная в том числе и ВПЧ низкого онкогенного риска, осложняет течение беременности, способствуя развитию угрозы ее прерывания, формированию фетоплацентарной недостаточности, что неблагоприятно сказывается на состоянии плода, является фактором риска передачи ВПЧ от матери новорожденному и приводит к манифестации внутриутробной инфекции и повреждению центральной нервной системы у новорожденного.
Таким образом, инфекция ВПЧ 6-го и 11-го типов является тяжелым бременем для пациентов и здравоохранения в целом ввиду рецидивирующего характера этих поражений и отсутствия эффективных методов лечения. На сегодняшний день одним из эффективных методов борьбы с папилломавирусной инфекцией является вакцинопрофилактика. В связи с этим, наряду с высокоонкогенными ВПЧ, в состав вакцины включены компоненты против ВПЧ 6-го и 11-го типов. Существующая на сегодняшний день квадривалентная вакцина (против ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов) получила широкое распространение в качестве средства профилактики ВПЧ-ассоциированных злокачественных поражений и АК как у женщин, так и у мужчин.