Архив статей журнала
Освещены исследования в области «морских» дитерпеновых метаболитов 4,7-оксаэуницелланового типа, обладающих таксолоподобным механизмом цитотоксического действия. Приведены известные наиболее эффективные химические синтезы, а также результаты собственных исследований, на основании которых исходя из (+)-δ-кадинола реализован формальный синтез элеутезидов, а из аддукта Дильса- Альдера левоглюкозенона и пиперилена осуществлены синтезы аналогов соркрдиктиина А и элеутеробина. В ходе исследований выявлены особенности химического поведения малоизученного сесквитерпена (+)-δ-кадинола, выделяемого из живицы сибирского кедра Pinus sibirica R. Mayer, которые вызвали определенные трудности на начальном этапе исследований при разработке схемы синтеза элеутезидов. Так, озонолитическое расщепление двойной связи независимо от условий проведения реакции сопровождалось α-кетольной перегруппировкой и альдольной циклизацией. Обе проблемы удалось решить путем защиты - альдегидной группы в диметилацеталь, а гидроксильных групп - внутримолекулярной оксациклизацией в 1,4-эпоксид. После построения «верхней» и «нижней» боковых цепей осуществлен обратный переход от 1,4-эпоксида к линейной структуре действием BF3.Et2O-Ac2O с получением диацетатного производного, соответствующего ключевому синтону схемы синтеза Николау и сотр., что завершило формальный синтез элеутезидов. На основе анализа литературных данных о свойствах N-метилурокановой кислоты и ее роли в саркодиктиинах сделано предположение о проявлении цитотоксических свойств у более доступных эфиров малоизученной N-метилурокановой кислоты. В связи с этим разработаны методы получения эфиров урокановой кислоты из гистидина и глюкозы, ее N-метилирования. Затем осуществлены синтезы эфиров N-метилурокановой кислоты с рядом спиртов, в том числе природного происхождения. По аналогичной стратегии разработана схема синтеза структурного ядра аналога элеутезидов с 14-метилциклогекс12-еновым циклом А исходя из аддукта Дильса-Альдера левоглюкозенона и пиперилена. Ключевой стадией схемы является внутримолекулярная ацетилен-альдегидная циклизация в 10-членный карбоцикл, завершающая построение элеутезидного ядра. Получен трихлорацетимидат - гликозилирующий агент в синтезе элеутеробина. Синтетические исследования завершены получением аналогов саркодиктиина А с 14-метилциклогекс-12-еновым циклом А и аналогом элеутеробина с аналогичным циклом А и ортоэфирным арабинозным заместителем.