Архив статей

Цель исследования. Изучить пролиферативную активность немелкоклеточного рака легкого при распространении опухоли по воздушным пространствам.

Материалы и методы. В исследование включены 88 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IА−IIIA. Оценивался операционный материал. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование выполнялись по стандартной методике. Применялись антитела к Ki67 (клон SP6, Cell Marque). В оцифрованных препаратах с применением автоматизированной системы Pannoramic MIDI с программным обеспечением Slide Viver V2.8. и многомодульной платформы Quant Center (3D HISTECH, Венгрия) подсчитывалась доля клеток (%) с позитивной ядерной экспрессией Ki67 в опухоли в целом и в зоне распространения по воздушным пространствам. Статистическая обработка проводилась с применением пакета программ Statistica 10.0. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

Результаты. Экспрессия Ki67 (%) в ткани первичного опухолевого узла была выше в случаях с наличием распространения опухоли по воздушным пространствам, в том числе и при стадии IА аденокарциномы легкого. Экспрессия Ki67 (%) в зоне распространения опухоли по воздушным пространствам была выше в сравнении с экспрессией в опухоли в целом. Более высокая пролиферативная активность в зоне распространения опухоли по воздушным пространствам наблюдалась в случаях с обширным распространением в сравнении со случаями с ограниченным вариантом распространения по воздушным пространствам.

Заключение. Полученные результаты дополняют сведения о механизмах распространения опухоли по воздушным пространствам как формы инвазивного роста и одного из вариантов опухолевой прогрессии, характерного для рака легкого.

Цель. Оценка овариального резерва и ответа яичников на контролируемую индукцию суперовуляции (КИСО) у пациентов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с компенсированным хроническим аутоиммунным тиреоидитом (ХАИТ) и при прогнозируемой преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).

Материалы и методы. Ретроспективное исследование 166 пациентов с бесплодием и компенсированным ХАИТ (группа I, n = 44), «оккультной» формой ПНЯ (группа II, n = 62), трубным фактором бесплодия (группа III, n = 60), включающее сравнительный анализ клинико-анамнестических данных, показателей овариального резерва, результативности КИСО (количество полученных ооцитов). Группы разделены по возрасту на подгруппы: до 35 лет и 35 лет и старше (Ia, Ib, IIb, IIb, IIIa, IIIb соответственно).

Результаты. Выявлены достоверные отличия в значениях фолликулостимулирующего (ФСГ) и антимюллерового (АМГ) гормонов в группах исследования до 35 лет: ФСГ (7,24 (6,0–9,63) мМЕ/л и 10,35 (10,13– 11,01) мМЕ/л соответственно; p < 0,001) и АМГ (3,2 (1,48–6,80) нг/мл и 0,68 (0,44–2,91 нг/мл) соответственно; p = 0,015). «Бедный ответ» в программах КИСО наиболее часто получен у пациенток до 35 лет при бесплодии с «оккультной» формой ПНЯ. В возрастных группах 35 лет и старше «бедный ответ» КИСО встречался одинаково часто в I и II группах. Эстрадиол у пациентов 35 лет и старше был ниже у пациентов с формирующимся ПНЯ.

Заключение. В группах пациентов до 35 лет с компенсированным ХАИТ и с трубным фактором бесплодия зафиксированы более высокие показатели овариального резерва и эффективность КИСО, чем в группе женщин с «оккультной» формой ПНЯ. Снижение эстрадиола у пациентов 35 лет с «оккультной» формой ПНЯ и старше косвенно свидетельствует о поражении овосоматического гистиона, вероятно, в результате аутоиммунной агрессии.

Цель. Установить роль интерлейкина 1β (IL-1β) и лиганда активатора рецептора ядерного фактора κB (RANK-L) на фоне микробной инвазии в патогенезе хронического пародонтита.

Материалы и методы. Клиническим материалом послужила десневая жидкость пациентов с хроническим пародонтитом (60 человек) и с интактным пародонтом (28 человек). С помощью иммуноферментного анализа определяли содержание IL-1β и RANK-L. Маркеры пародонтопатогенных бактерий выделяли в ходе полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическая обработка данных проведена с помощью пакета программ STATA v. 14.

Результаты. В группе пациентов с хроническим пародонтитом уровни IL-1β и RANK-L были значительно выше, чем у лиц с интактным пародонтом (37,1 [32,9; 41,3] пг/мл против 2,5 [1,9; 3,4], p < 0,001) и 6,3 [4,2; 10,4] пг/мл против 0,0 [0,0; 0,7], p < 0,001) соответственно). У пациентов с хроническим пародонтитом частота выявления пародонтопатогенов составила 100,0% (A. actinomycetemcomitans – 81,7%, P. gingivalis – 76,7%, T. forsythia – 70,0%, ассоциации – 60,0%), тогда как в группе с интактным пародонтом пародонтопатогенные бактерии выделялись лишь у 32,1%. В группе пациентов с пародонтитом количественное содержание IL-1β и лиганда RANK положительно коррелировало со всеми пародонтопатогенами I порядка, при этом наиболее сильные корреляции были выявлены при средней степени деструкции тканей пародонта.

Заключение. Наличие взаимосвязей между выделением пародонтопатогенов A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. forsythia с повышенным содержанием провоспалительного цитокина IL-1β и иммунного медиатора RANK-L, а также выраженностью степени деструкции костной ткани может свидетельствовать о ключевом синергидном эффекте данных цитокинов в воспалительных и деструктивных процессах патогенеза хронического пародонтита.

Цель. Систематизировать современные данные о распространенности, диагностике и клиническом значении дефицита железа (ДЖ) у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН).

Материалы и методы. Проведен систематический анализ исследований за период с 2019 по 2024 г. в базах PubMed и eLIBRARY, включающий данные 6 500 пациентов с ОДСН. Критерии отбора: подтвержденный диагноз ОДСН, оценка статуса железа по стандартным параметрам (ферритин, коэффициент насыщения трансферрина железом (КНТЖ)), наличие данных о клинических исходах.

Результаты. Для разграничения типа дефицита железа оптимальная диагностика требует одновременной оценки уровня ферритина и КНТЖ: ферритин менее 100 мкг/л – абсолютный ДЖ; ферритин 100–299 мкг/л в комплексе с КНТЖ менее 20% – функциональный ДЖ. Установлено, что ДЖ встречается у 45–89% пациентов с ОДСН и ассоциирован с более тяжелым течением заболевания (функциональный класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в 68% случаев), повышением уровня N-концевого пропептида натрийуретического пептида типа B (в среднем на 35% по сравнению с пациентами без ДЖ), снижением толерантности к физической нагрузке (тест шестиминутной ходьбы: 278 ± 45 м против 342 ± 38 м в группе без ДЖ).

Заключение. Дефицит железа – независимый прогностический фактор при ОДСН. Его ранняя диагностика и коррекция, в частности внутривенным введением железа карбоксимальтозата, могут улучшить прогноз и снизить частоту повторных госпитализаций.

Цель. Оценка ассоциации между уровнем экспрессии изоформ сиртуина 1 (SIRT1) и генами белков, связанных с митохондриальным гомеостазом (PGC-1α, PPAR-γ, PPAR-α, TFAM, MFN2, OPA1, DRP1) в печени больных сахарным диабетом второго типа (СД2).

Материалы и методы. В исследование включено 59 пациентов, которые были разделены на две группы: 1) контрольная группа, индекс массы тела (ИМТ) менее 30 кг/м2, без кардиометаболических нарушений; 2) пациенты с СД2, ИМТ более 30 кг/м2. Выполнялся биохимический анализ показателей крови пациентов, а уровень экспрессии генов интереса в печеночной ткани изучали с помощью количественной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией.

Результаты. Обнаружено, что сплайсинговые изоформы SIRT1 V1, V2 и V3 стабильно экспрессировались в печени у больных СД2. Выявлено, что изоформы SIRT1 встречаются не только по отдельности, но и в различных сочетаниях. Экспрессия изоформы SIRT1 V3 значимо повышалась в группе больных, в то время как остальные аналиты значимо не различались между группами. Изоформа SIRT1 V3 положительно коррелировала с уровнем глюкозы. Стоит отметить, что общий SIRT1 не показал значимых корреляций с генами интереса и биохимическими показателями, что только подтверждает необходимость изучения экспрессии изоформ отдельно.

Заключение. Изоформы SIRT1 стабильно экспрессировались в печени, уровень экспрессии изоформы SIRT1 V3 был значимо выше у больных СД2. Результаты работы могут послужить основой для дальнейших, более точечных исследований взаимодействий между сплайсинговыми изоформами SIRT1 с белками митохондриального гомеостаза на посттрансляционном уровне.

Цель. Экспериментально проверить гипотезу об участии киназ MEK1/2 и ERK1/2 в реализации сигнального этапа кардиопротективного ответа на введение смеси пробиотических штаммов Lactobacillus acidophilus (LA-5) и Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12) при системном воспалительном ответе у крыс.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на самцах крыс стока Вистар на модели синдрома системного воспалительного ответа, включающей ожирение и химически индуцированный колит. Для обеспечения пробиотической кардиопротекции животным внутрижелудочно вводили пробиотические штаммы LA-5 и BB-12. Ингибитор MEK1/2 киназы и сопряженной с ней ERK1/2 киназы PD98059 в дозе 0,3 мг/кг вводили внутрибрюшинно за 20 мин до начала перфузии изолированного сердца по Лангендорфу. Моделировали 30 мин глобальной ишемии и 90 мин реперфузии, после чего гистохимически определяли размер зоны некроза (РЗН). В крови определяли маркеры системного воспалительного ответа (СВО).

Результаты. В группе крыс на модели СВО по отношению к контролю отмечено значимое увеличение числа лейкоцитов и повышение уровня провоспалительных цитокинов в крови, а также значимое увеличение РЗН (на 39% по отношению к КТР, р < 0,05). В группе с пробиотичекой коррекцией отмечен значимо меньший РЗН по отношению к СВО, тогда как у крыс с введением пробиотиков и вещества PD98059 РЗН был значимо выше, т. е. произошла отмена кардиопротективного эффекта пробиотической терапии.

Заключение. На модели СВО пробиотик-индуцированная кардиопротекция обеспечивается при участии сигнального пути киназ, предотвращающих реперфузионное повреждение, включая MEK1/2 и ERK1/2 киназы.

Цель. Изучение показателей провоспалительной активности жировой ткани в экспериментальной модели метаболического синдрома (МС) у крыс.

Материалы и методы. Эксперименты выполняли на самцах крыс линии Вистар, которых содержали на стандартном корме или высокожировой и высокоуглеводной диете (ВЖВУД). У животных из опытной и контрольной групп оценивали физиологические и биохимические показатели; определяли концентрацию секретируемых клетками жировой ткани адипоцитарных гормонов (лептина, адипонектина) и цитокинов: фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкинов (IL) (IL-6, IL-10), моноцитарного хемотаксического фактора-1 (MCP-1) методом иммуноферментного анализа; исследовали фенотипический профиль клеток жировой ткани по экспрессии маркера CD68 методом иммуногистохимии и уровень экспрессии гена CD68 методом полимеразной цепной реакции. Для анализа и оценки выраженности морфологических изменений проводили гистологическое исследование фрагментов висцеральной жировой ткани.

Результаты. Установлено, что у крыс, получавших ВЖВУД, наблюдалась статистически значимая (p < 0,05) корреляция между увеличением массы жировой ткани и повышением концентрации лептина (r = 0,57), глюкозы (r = 0,62), инсулина (r = 0,61) в сыворотке крови. У животных опытной группы концентрация продуцируемых клетками жировой ткани провоспалительных цитокинов IL-6, TNF-α, MCP-1 и лептина превышала таковую в контроле (p < 0,05). Наряду с этим у крыс на фоне ВЖВУД было зарегистрировано статистически значимое (p < 0,05) снижение секреции противовоспалительного IL-10 и адипонектина. При гистологическом исследовании у животных опытной группы были выявлены гипертрофия и анизоцитоз адипоцитов, полнокровие венозных сосудов, утолщение прослойки междольковой соединительной ткани. Также у крыс, получавших ВЖВУД, наблюдалось увеличение числа CD68-позитивных клеток в образцах висцерального жира и повышение экспрессии гена CD68.

Заключение. При экспериментальном диет-индуцированном МС жировая ткань приобретает провоспалительную активность за счет гипертрофии адипоцитов, инфильтрации иммунокомпетентными клетками (СD68+-макрофагами) и повышенной секреции провоспалительных хемо- и адипокинов (TNF-α, IL-6, MCP-1, лептина).

Цель. Исследовать взаимосвязь между дифференцировочным статусом опухолевых клеток (далее КО) рака молочной железы (РМЖ) различных молекулярных подтипов, способностью к метастазированию и модуляции в образцах РМЖ продукции различных цитокинов in vitro.

Материалы и методы. Исследовали биоптаты РМЖ (инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа) 50 женщин при наличии (Мет+) и отсутствии (Мет-) метастазов в регионарных лимфатических узлах, разделенных на четыре группы по молекулярным подтипам РМЖ: люминальный А (Люм А), люминальный B (Люм B), HER2/neu позитивный (HER2+) и тройной негативный (ТН). С помощью иммуноферментного анализа в супернатанте культивируемых образцов РМЖ определяли спонтанную и стимулированную комплексом митогенов (КМ) продукцию 14 цитокинов (интерлейкин (IL) 2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IL-1β, IL-1Ra, фактор некроза опухоли альфа, интерферон-гамма (IFNγ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), фактор роста эндотелия сосудов и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1)), на основе которой рассчитывали индекс влияния КМ на продукцию цитокинов (ИВКМ). Эффект стимуляции дифференцировки КО in vitro оценивали на основе цитоморфологических критериев по снижению относительного содержания низкодифференцированных клеток (НДКО) в образцах РМЖ.

Результаты. Статистически значимое снижение НДКО под воздействием КМ выявлено в группах Мет+ и Мет-. Комплекс митогенов оказывал дифференцировочный эффект при люминальных и HER2-позитивном подтипах, в образцах ТН наблюдалась тенденция к снижению НДКО. Для оценки роли цитокинов в механизме дифференцирующего действия КМ проведен нейросетевой анализ ИВКМ в отношении различных цитокинов. Согласно полученным результатам, при Люм А ведущая роль в проявлении дифференцировочного эффекта была связана с IL-1Ra и IL-6, при Люм B – с MCP-1 и GM-CSF, при HER2+ – с IFNγ и MCP-1, а при ТН – с IL-1β и IL-6.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что иммунные механизмы, опосредующие дифференцировочное воздействие КМ на КО РМЖ, могут отличаться при различных молекулярных подтипах РМЖ.