Цель. Исследовать взаимосвязь между дифференцировочным статусом опухолевых клеток (далее КО) рака молочной железы (РМЖ) различных молекулярных подтипов, способностью к метастазированию и модуляции в образцах РМЖ продукции различных цитокинов in vitro.
Материалы и методы. Исследовали биоптаты РМЖ (инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа) 50 женщин при наличии (Мет+) и отсутствии (Мет-) метастазов в регионарных лимфатических узлах, разделенных на четыре группы по молекулярным подтипам РМЖ: люминальный А (Люм А), люминальный B (Люм B), HER2/neu позитивный (HER2+) и тройной негативный (ТН). С помощью иммуноферментного анализа в супернатанте культивируемых образцов РМЖ определяли спонтанную и стимулированную комплексом митогенов (КМ) продукцию 14 цитокинов (интерлейкин (IL) 2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IL-1β, IL-1Ra, фактор некроза опухоли альфа, интерферон-гамма (IFNγ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), фактор роста эндотелия сосудов и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1)), на основе которой рассчитывали индекс влияния КМ на продукцию цитокинов (ИВКМ). Эффект стимуляции дифференцировки КО in vitro оценивали на основе цитоморфологических критериев по снижению относительного содержания низкодифференцированных клеток (НДКО) в образцах РМЖ.
Результаты. Статистически значимое снижение НДКО под воздействием КМ выявлено в группах Мет+ и Мет-. Комплекс митогенов оказывал дифференцировочный эффект при люминальных и HER2-позитивном подтипах, в образцах ТН наблюдалась тенденция к снижению НДКО. Для оценки роли цитокинов в механизме дифференцирующего действия КМ проведен нейросетевой анализ ИВКМ в отношении различных цитокинов. Согласно полученным результатам, при Люм А ведущая роль в проявлении дифференцировочного эффекта была связана с IL-1Ra и IL-6, при Люм B – с MCP-1 и GM-CSF, при HER2+ – с IFNγ и MCP-1, а при ТН – с IL-1β и IL-6.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что иммунные механизмы, опосредующие дифференцировочное воздействие КМ на КО РМЖ, могут отличаться при различных молекулярных подтипах РМЖ.