Статья: Клинико-генетическая характеристика рестриктивной кардиомиопатии у детей, обусловленной патогенными вариантами в гене TNNI3 (2025)

Синдром удлиненного интервала QT (СУИQТ) – заболевание с высоким риском развития опасных аритмий. В статье представлены результаты ЭКГ-обследования, велоэргометрии и холтеровского мониторирования пациентки 16 лет с синкопальными состояниями в анамнезе. На ЭКГ отмечено удлинение корригированного интервала QT (QTc) до 522 мс с поздним началом зубца T. Генетический тест подтвердил тип LQT3 (мутация в гене SCN5A). При холтеровском мониторировании и велоэргометрии была впервые выявлена альтернация комплекса QRS в сочетании с альтернацией зубца T (АQRS/TA). Проведен обзор литературы по проблеме.

АQRS/TA – это новый паттерн ЭКГ у пациентов с LQT3, который с высокой вероятностью отражает повышенную аритмогенную готовность миокарда у таких больных. Однако это предположение требует дальнейшего изучения и наблюдения.

Цель исследования – изучить структурно-функциональное состояние правых отделов сердца у молодых пациентов с желудочковой электрокардиостимуляцией в отдаленном послеоперационном периоде.

Материал и методы. Обследованы 58 пациентов (34 мужчины и 24 женщины) с имплантированными электрокардиостимуляторами (ЭКС) по поводу атриовентрикулярной (АВ) блокады. В зависимости от причины возникновения АВ-блокады пациентов разделили на две группы. В 1-ю группу (ЭКС+, ВПС+) вошли 28 человек с постоянным ЭКС, имплантированным после хирургической коррекции врожденного порока сердца по поводу возникшей послеоперационной АВ-блокады; во 2-ю группу (ЭКС+, ВПС-) – 30 человек с нехирургической АВ-блокадой, потребовавшей имплантации постоянного ЭКС. Всем пациентам проведены общеклиническое обследование, эхокардиография. Возраст пациентов на момент исследования составил: в 1-й группе – 21,7 (19,2; 23,3) года, во 2-й группе – 22,7 (20,1; 24,7) года; длительность электрокардиостимуляции – 15,9 (13,5; 18,2) и 15,7 (13,9; 18,5) года соответственно. Всем пациентам обеих групп на момент исследования были имплантированы двухкамерные ЭКС со 100% желудочковой стимуляцией.

Результаты. При анализе данных эхокардиографии установлено, что у пациентов 1-й группы статистически значимо большие размеры правого предсердия (ПП) по сравнению со 2-й группой: индекс объема ПП – 27,2 (23,6; 32,2) и 24,2 (21,6; 27,7) мл/м2 соответственно (U = 287,0, р = 0,039). У пациентов 1-й группы в сравнении со 2-й группой установлено значимое снижение показателей продольной функции правого желудочка (ПЖ): значения S’ составили 9,0 (8,3; 10,0) и 11,0 (11,0; 13,0) см/с соответственно (р = 0,000); TAPSE – 15,0 (13,0; 16,0) и 19,0 (18,0; 21,0) мм соответственно (р = 0,000). Показатель фракционного изменения площади (ФИП) в группах значимо не отличался и составил 51,2 (45,2; 56,2) и 46,7 (43,4; 53,2)% соответственно (U = 313,5, р = 0,098). Признаки диастолической дисфункции выявлены у 89% пациентов 1-й группы и 53% исследуемых 2-й группы (F = 0,156, p = 0,004). При оценке тяжести патологии клапанного аппарата правых отделов сердца установлено, что у пациентов 1-й группы выраженная регургитация на трикуспидальном клапане (ТК) имелась в 21%, а умеренно выраженная регургитация на клапане легочной артерии (КЛА) – в 36% случаев. У пациентов 2-й группы выраженная регургитация на ТК не регистрировалась (F = 0,124, p = 0,009) и умеренно выраженная недостаточность на КЛА выявлена у 1 пациента (F = 0,170, p = 0,002). Прогрессирование недостаточности на ТК до умеренной и выше отмечено у 78,5% исследуемых 1-й группы и 94,0% пациентов 2-й группы.

Заключение. У пациентов с послеоперационной АВ-блокадой, возникшей после хирургического лечения ВПС, в отдаленном послеоперационном периоде отмечены расширение полости ПП и снижение продольной функции ПЖ, при нормальных значениях ФИП. У пациентов с нехирургической АВ-блокадой не выявлено значимых нарушений геометрии правых отделов сердца и систолической функции ПЖ при наличии умеренной регургитации на ТК.

Цель исследования – определить представленность повышенной трабекулярности и некомпактной кардиомиопатии в когорте больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (КПЖТ).

Материал и методы. В исследование включены 68 больных с КПЖТ, наблюдающихся в Институте им. Ю. Е. Вельтищева. Для выявления наличия структурных изменений всем больным проведена эхокардиография экспертного класса, магнитно-резонансная томография сердца по показаниям.

Результаты. У детей с КПЖТ частота повышенной трабекулярности миокарда левого желудочка / некомпактной кардиомиопатии составила 24% случаев.

Заключение. У больных с КПЖТ ассоциированным структурным изменением миокарда является повышенная трабекулярность миокарда левого желудочка и некомпактная кардиомиопатия.

Цель исследования – сравнение особенностей течения и исходов саркомерной и РАС-ассоциированной гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) у детей с дебютом на 1-м году жизни.

Материал и методы. По результатам генетического исследования отобраны 36 пациентов с мутациями в генах саркомерных белков и RAS-MAPK сигнального пути. В данных группах проведен сравнительный анализ клинического статуса, лабораторно-инструментальных данных, а также исходов. Разница между группами оценивалась с помощью методов биомедицинской статистики.

Результаты. У 17 (47%) пациентов наблюдались мутации в генах саркомерных белков, у 19 (53%) – в RAS-MAPK сигнального пути. Среди саркомерных мутаций в данной возрастной группе преобладали мутации в гене MYH7 (58,8%, n = 10), а в группе РАС-ассоциированной ГКМП – PTPN11 (42,11%, n = 8) и RAF1 (42,11%, n = 8). У детей с РАСопатиями наблюдалась высокая частота встречаемости врожденных пороков развития органов и систем, а также ВПС (p < 0,05). Бивентрикулярная форма ГКМП выявлена у 14 (38,9%) детей, обструктивная форма – у 17 (47,2%) пациентов. Общая выживаемость на сегодняшний момент (средняя длительность наблюдения 10 [6,0; 20,0] лет) составляет 83,3% (n = 30). Зарегистрировано 6 летальных исходов (по 3 в каждой группе). Общая выживаемость к 5 годам жизни среди всех детей составила 91,7% [95% ДИ 96,4–87,1%], к 10 годам жизни – 88,6% [95% ДИ 93,9–83,2%]. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор был установлен 4 (23,5%) детям только с саркомерной ГКМП. Миоэктомия проведена 9 (25%) пациентам.

Заключение. Течение ГКМП у детей с дебютом до года характеризуется высокой летальностью. Дети с РАСопатиями представляют особую группу риска в раннем возрасте.

Цель исследования – оценить распространенность тахииндуцированной кардиомиопатии (ТКМП) и выявить факторы, ассоциированные с риском развития ТКМП у детей с идиопатическими желудочковыми аритмиями (ЖА).

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 392 ребенка с идиопатическими ЖА, которым было проведено лечение в НМИЦ им. В. А. Алмазова в 2011–2023 гг. В 1-ю группу вошли 35 (8,9%) пациентов с наличием ТКМП, в группу 2 – 357 (91,1%) пациентов без критериев ТКМП. Всем пациентам с ТКМП проводилась оценка эхокардиографических данных через 2 и 6 мес после старта терапии или проведения катетерной аблации.

Результаты. Распространенность ТКПМ у детей с идиопатическими ЖА составила 8,9%. В ходе исследования были выявлены статистически значимые факторы риска формирования ТКМП у детей с ЖА: возраст 12 лет и старше (p = 0,008), наличие жалоб на повышенную утомляемость (p = 0,040) и пресинкопальные/синкопальные состояния (p = 0,035), наличие парных желудочковых экстрасистол (ЖЭ) (p = 0,010) и желудочковой тахикардии (ЖТ) (p = 0,002). Методом ROC-анализа установлено, что суточная плотность желудочковой эктопии 36,8% и более ассоциируется с развитием ТКМП (p < 0,001). Чувствительность и специфичность модели составили 76,5 и 78,1% соответственно.

Заключение. Такие факторы, как возраст 12 лет и старше, наличие симптомов, парных ЖЭ, ЖТ, а также плотность ЖА, могут использоваться в клинической практике в качестве предикторов формирования ТКМП у детей с идиопатическими ЖА.

Цель исследования – изучить влияние мутаций генов, ответственных за развитие семейной гиперхолестеринемии (СГХС), и липидного профиля на структурно-морфологическое состояние сосудов по показателям толщины комплекса интима–медиа (тКИМ) общей сонной артерии у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Материал и методы. Исследование проводилось в период с 2019 по 2023 г. и включало 214 детей в возрасте от 2 до 17 лет. Группу сравнения составили 107 детей. В основную группу вошли 107 пациентов с диагнозом «семейная гиперхолестеринемия, гетерозиготная форма», которые были разделены на три группы в зависимости от генофенотипа заболевания: группа 2 – дети с положительным фенотипом и с идентифицированными мутациями, ассоциированными с СГХС: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1; группа 3 – дети с положительным фенотипом, но не выявленными мутациями; группа 4 – дети с отрицательным фенотипом и положительным генотипом. Всем детям проводились клинико-лабораторная диагностика, УЗИ сосудов шеи с оценкой тКИМ общей сонной артерии. Пациентам основной группы было проведено секвенирование нового поколения с применением панели генов: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1.

Результаты. У пациентов 2-й и 3-й групп выявлено статистически значимое увеличение показателей общего холестерина (ОХ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и тКИМ относительно группы сравнения. Значения тКИМ были достоверно больше у детей 2-й группы относительно 3-й, при этом показатели липидов у них не отличались. В 4-й группе показатели ЛПНП и тКИМ были достоверно ниже аналогичных показателей 2-й группы. Наиболее распространенными вариантами LDLR оказались: c.986G>A, c.906C>G, c.1187-10G>A. Увеличение тКИМ было достоверно выше у пациентов с c.1187-10G>A относительно c.906C>G.

Заключение. Пациенты с СГХС характеризовались увеличенными уровнями ОХ, ЛПНП и большей тКИМ в отличие от здоровых сверстников. У детей с идентифицированной мутацией в генах, ассоциированных с СГХС, установлены признаки сосудистого ремоделирования с 8-летнего возраста по сравнению с детьми с фенотипической СГХС. Полученные результаты подчеркивают важность ранней диагностики, в том числе генетической, и постоянного мониторинга состояния сосудистой стенки пациентов с СГХС для предотвращения прогрессирования атеросклероза начиная с детского возраста.

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) в настоящее время представляет собой одну из самых изучаемых прогрессирующих мышечных дистрофий, в отношении которой ведется интенсивная разработка новых фармакологических методов лечения, направленных на коррекцию генетического дефекта и восстановление экспрессии дистрофина. Самыми многообещающими и наиболее перспективными подходами для терапии являются пропуск экзона и технология первичного редактирования с помощью CRISPR/Cas9. Однако, несмотря на эффективность новых методик лечения, большую роль в определении прогноза и продолжительности жизни больных с МДД продолжает играть неуклонно развивающаяся кардиомиопатия, приводящая к декомпенсированной сердечной недостаточности и жизнеугрожающим нарушениям ритма. Прогрессирование кардиомиопатии влияет на доступность всех новых методов лечения, снижая их эффективность и общую функциональную пользу. Поэтому в лечении МДД важен комбинированный подход, включающий в себя как генную терапию, направленную на восстановление экспрессии дистрофина, так и терапию, ориентированную на улучшение выживаемости структурно неполноценных кардиомиоцитов, уменьшение выраженности фиброза миокарда и смягчение дистрофических процессов. В данном обзоре приводится современный взгляд на концепцию единства медикаментозных, хирургических и генотерапевтических методов лечения МДД, целью которых является уменьшение выраженности миокардиальной дисфункции.