Мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (МСК) и фибробласты присутствуют в нормальных тканях для поддержания тканевого гомеостаза, имеют ряд общих особенностей, таких как веретенообразная морфология, локализация в соединительной ткани, и мультипотентность. При воспалении неспецифическая реакция фибробластов и МСК на повреждение осуществляется опосредованно двумя механизмами действия: иммуномодуляцией и регенерацией. При повреждении тканей МСК активируются, размножаются и дифференцируются. С возрастом и, в частности, при дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (заболевания мышц, суставов и костей), регенеративная способность МСК теряется или перенаправляется на производство других нефункциональных типов клеток, таких как адипоциты и фибробласты, которые обеспечивают большую часть структурного каркаса почти всех типовтканей. Выполняя иммуносупрессивную роль, МСК и фибробласты способствуют нормальному разрешению воспаления, что является предпосылкой успешного восстановления тканей. Цель обзора дать представление с позиций возрастных изменений костно-мышечной системы об общих и противоположных свойствах МСК и фибробластов с указанием возможности разработки подходов к их взаимодополняющему содействию для успешной регенерации тканей. Рассмотрены ключевые особенности старения МСК и фибробластов, указано, что необходимы дополнительные исследования клеточных механизмов, которые в совокупности генерируют дисфункции индивидуальных ниш терминальных дифференцированных клеток при старении организма. Представлены существующие на настоящий момент с участием МСК и фибробластов технологии клеточной терапии заболеваний костно-мышечной системы.
Идентификаторы и классификаторы
К 2050 году по мере увеличения численности пожилого населения глобальные расходы на переломы, связанные со остеопорозом, во всем мире вырастут до 131 миллиарда долларов. В свою очередь, возрастное старение скелетных мышц приводит к саркопении и поражает человека примерно с 4-го десятилетия жизни [1].
Список литературы
[1]. McCormick R., Vasilaki A. Age-related changes in skeletal muscle: changes to life-style as a therapy. Biogerontology. 2018. Vol. 19, no 6. P. 519-536.
[2]. Li X., Li C., Zhang W., Wang Y., Qian P., Huang H. Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal. Transduct. Target. Ther. 2023. Vol. 8, no 1. P. 239-242. doi:10.1038/s41392-023-01502-8.
[3]. Butler M.G.K., Ambrosi T.H., Murphy M.P., Chan C.K.F. Aging of skeletal stem cells. Adv. Geriatr. Med. Res. 2022. Vol. 4, no 2. P. e220006. doi: 10.20900/agmr20220006.
[4]. Yang Q., Chan P. Skeletal muscle metabolic alternation develops sarcopenia. Aging Dis. 2022. Vol. 13, no 3. P. 801-814. doi:10.14336/AD.2021.1107.
[5]. Tajbakhsh S. Losing stem cells in the aged skeletal muscle niche. Cell Res. 2013. Vol. 23, no 4. P. 455-457. doi:10.1038/cr.2013.3.
[6]. Bianco P., Cao X., Frenette P.S., Mao J.J., Robey P.G., Simmons P.J., et al. The meaning, the sense and the significance: translating the science of mesenchymal stem cells into medicine. Nat Med. 2013. Vol. 19, no 1. P. 35-42.
[7]. Viswanathan S., Shi Y., Galipeau J., Krampera M., Leblanc K. Mesenchymal stem versus stromal cells : International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT Ò) Mesenchymal Stromal Cell committee. Cytotherapy. 2019. Vol. 21, no 10. P. 1019-24.
[8]. Murphy M.P., Koepke L.S., Lopez M.T., Tong X., Ambrosi T.H., Gulati G.S, et al. Articular cartilage regeneration by activated skeletal stem cells. Nat. Med. 2020. Vol. 26, no 10. P. 1583-92. https://www.nature.com/articles/s41591-020-1013-2
[9]. Zupan J., Klemen S., Roland K., Thomas N., Johannes G., Darja M.P. Age-related alterations and senescence of mesenchymal stromal cells: Implications for regenerative treatments of bones and joints. Mechanisms Ageing and Develop. 2021. Vol. 198. P. 111539
[10]. Salminen A. The plasticity of fibroblasts: A forgotten player in the aging process, Ageing Research Reviews. 2023. Vol. 89. P. 101995.
[11]. Roelofs A.J., Zupan J., Riemen A.H.K., Kania K., Ansboro S., White N, et al. Joint morphogenetic cells in the adult mammalian synovium. Nat Commun. 2017. Vol. 8. P.15040.
[12]. Denu R.A., Nemcek S., Bloom D.D., Goodrich A.D., Kim J., Mosher D.F., et al. Fibroblasts and mesenchymal stromal/stem cells are phenotypically indistinguishable. Acta Haematol. 2016. Vol. 136, no 2. P. 85-97.
[13]. Yao N., Tretter T., Kvacskay P., Merkt W., Blank N., Lorenz H.M., Tykocinski L.O. Targeting of Janus kinases limits proinflammatory but also immunosuppressive circuits in the crosstalk between synovial fibroblasts and lymphocytes. Biomedicines. 2021. Vol. 9, no 10. P. 1413. doi: 10.3390/biomedicines9101413.
[14]. Pasanisi E., Ciavarella C., Valente S., Ricci F., Pasquinelli G. Differentiation and plasticity of human vascular wall mesenchymal stem cells, dermal fibroblasts and myofibroblasts: a critical comparison including ultrastructural evaluation of osteogenic potential. Ultrastruct. Pathol. 2019. Vol. 43, no 6. P. 261-72.
[15]. Haydont V., Neiveyans V., Perez P., Busson É., Lataillade J.J., Asselineau D, et al. Fibroblasts from the human skin dermohypodermal junction are distinct from dermal papillary and reticular fibroblasts and from mesenchymal stem cells and exhibit a specific molecular profile related to extracellular matrix organization and modeling. Cells. 2020. Vol. 9, no 2. P. 368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32033496/
[16]. Taşkiran E.Z., Karaosmanoğlu B. Transcriptome analysis reveals differentially expressed genes between human primary bone marrow mesenchymal stem cells and human primary dermal fibroblasts. Turkish. J. Biol. 2019. Vol. 43, no 1. P. 21-27.
[17]. Pino A.M., Rosen C.J., Rodríguez J.P. In osteoporosis, differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) improves bone marrow adipogenesis. Biol. Res. 2012. Vol. 45. P. 279-87. http://www.scielo.cl/pdf/bres/v45n3/art09.pdf
[18]. Ambrosi T.H., Longaker M.T., Chan C.K.F. A revised perspective of skeletal stem cell biology. Front Cell Dev. Biol. 2019. Vol. 13, no 7. P. 189.
[19]. Zhou B.O., Yue R., Murphy M.M,. Peyer J.G., Morrison SJ.. Leptin-receptor-expressing mesenchymal stromal cells represent the main source of bone formed by adult bone marrow. Cell Stem Cell. 2014. Vol. 15, no 2. P. 154–68.
[20]. Chan C.K.F., Gulati G.S., Sinha R., Tompkins J.V., Lopez M., Carter A.C., et al. Identification of the Human Skeletal Stem Cell. Cell. 2018. Vol. 175, no 1., H. 43–56.
[21]. Sameri S., Samadi P., Dehghan R., Salem E., Fayazi N., Amini R. Stem cell aging in lifespan and disease: a state-of-the-art review. Curr. Stem Cell Res. Ther. 2020. Vol. 15, no 4. P. 362–78. doi: 10.2174/1574888X15666200213105155
[22]. Ambrosi T.H., Sinha R., Steininger H.M., Hoover M.Y., Murphy M.P., Koepke L.S., et al. Distinct skeletal stem cell types orchestrate long bone skeletogenesis. ELife. 2021. Vol. 10. P. e66063. doi: 10.7554/eLife.66063
[23]. Ambrosi T.H., Marecic O., McArdle A., Sinha R., Gulati G.S., Tong X., et al. Aged skeletal stem cells generate an inflammatory degenerative niche. Nature. 2021. Vol. 597, no 7875. P. 256–262.
[24]. Majchrzak K., Hentschel E., Hönzke K., Geithe C., von Maltzahn J. We need to talk-how muscle stem cells communicate. Front Cell Dev Biol. 2024. Vol. 12. P. 1378548.
[25]. Day K., Shefer G., Shearer A., Yablonka-Reuveni Z. The depletion of skeletal muscle satellite cells with age is concomitant with reduced capacity of single progenitors to produce reserve progeny. Dev Biol. 2010. Vol. 340, no 2. P. 330-343.
[26]. Shefer G., Rauner G., Yablonka-Reuveni Z., Benayahu D. Reduced satellite cell numbers and myogenic capacity in aging can be alleviated by endurance exercise. PLoS One. 2010. Vol. 5, no 10. P. e13307. doi:10.1371/journal.pone.0013307.
[27]. Kedlian V.R., Wang Y., Liu T., Chen X., Bolt L. et al. Human skeletal muscle aging atlas. Nat Aging. 2024. Vol. 4, no 5. P. 727-744. doi:10.1038/s43587-024-00613-3.
[28]. Perez K., Ciotlos S., McGirr J., Limbad C., Doi R., Nederveen J.P., et al. Single nuclei profiling identifies cell specific markers of skeletal muscle aging, frailty, and senescence. Aging (Albany NY). 2022. Vol. 14, no 23. P. 9393-9422. doi:10.18632/aging.204435.
[29]. Yosef R., Pilpel N. Directed elimination of senescent cells by inhibition of BCL-W and BCL-XL. Nat. Commun. 2016. Vol. 7. P. 11190.
[30]. Basisty N., Kale A., Jeon O.H., Kuehnemann C., Payne T., Rao C., et al. A proteomic atlas of senescence-associated secretomes for aging biomarker development. PLoS Biol. 2020. Vol. 18, no 1. P. e3000599. doi:10.1371/journal.pbio.3000599.
[31]. Borghesan, M.; Fafián-Labora, J. Small extracellular vesicles are key regulators of non-cell autonomous intercellular communication in senescence via the interferon. Protein IFITM. Cell Rep. 2019. Vol. 27. P. 3956–3971.
[32]. Tanaka T., Biancotto A., Moaddel R., Moore A.Z., Gonzalez-Freire M., et al. Plasma proteomic signature of age in healthy humans. Aging Cell. 2018. Vol. 17. P. e12799.
[33]. Wang H, Qi LL, Shema C, Jiang KY, Ren P, Wang H, Wang L. Advances in the role and mechanism of fibroblasts in fracture healing. Front Endocrinol (Lausanne). 2024. Vol. 15. P. 1350958. doi: 10.3389/fendo.2024.1350958.
[34]. Van S.Y., Noh Y.K., Kim S.W., Oh Y.M., Kim I.H., Park K. Human umbilical cord blood mesenchymal stem cells expansion via human fibroblast-derived matrix and their potentials toward regenerative application. Cell Tissue Res. 2019. Vol. 376, no 2. 233-45.
[35]. Sivan U., Jayakumar K., Krishnan L.K. Matrix-directed differentiation of human adipose- derived mesenchymal stem cells to dermal-like fibroblasts that produce extracellular matrix. J. Tissue Eng. Regen Med. 2016. Vol. 10, no 10. P. E546-58.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Актуальным вопросом на сегодняшний день является увеличение числа детей с задержкой психического развития. Статистика последних пяти лет свидетельствует, что более 20 % детей рождается с поражениями центральной нервной системы. Перинатальная патология приводит к задержке психического и моторного развития и впоследствии способствует возникновению риска неуспеваемости детей в школе, дезадаптации и социальной девиации. Для комплексного решения проблемы следует правильно подбирать методы реабилитации, направленные на улучшение психических функций, развитие физических качеств и формирование моторных навыков. Цель исследования – изучить эффективность интерактивного физкультурного комплекса в процессе реабилитации детей с задержкой психического развития. Полученные результаты, позволили выявить эффективность применения немедикаментозного метода реабилитации – интерактивного физкультурного комплекса на развитие когнитивных функций и физических качеств детей младшего школьного возраста с задержкой психического развития. Для выявления уровня логического мышления использовали методику «Исключение лишнего», ловкость движений оценивали тестом «Дартс», коммуникативную деятельность выявляли с помощью анкеты для родителей по методике Макарчук А.В., Гориновой Е.В., крупную моторику рук оценивали функциональным двигательным тестом, мелкую моторику рук – методикой Гризик Т.И., Тимощук Л.Ф. При исследовании логического мышления у детей после курса реабилитации выявили увеличение средних значений показателя в основной группе, в контрольной группе не было изменений. Результаты теста на оценку ловкости движений показали, что после реабилитации средние значения показателя повысились только в основной группе, где применяли интерактивный комплекс. При оценке коммуникативной деятельности выявили, что при сравнении групп не было найдено изменений в средних значениях показателя, однако уровень социального взаимодействия в основной группе перешел со «среднего» на «высокий» по балльной шкале, в контрольной группе уровень остался прежним. При оценивании крупной моторики рук выявили, что после реабилитации в основной группе, в которой применяли интерактивный физкультурный комплекс, средние значения показателя повысились и стали соответствовать оценке «хорошо», в группе контроля показатель не изменился – оценка «удовлетворительно». При исследовании мелкой моторики выявили увеличение средних значений в основной группе: с уровня «плохое развитие» на уровень «недостаточно хорошее развитие», в группе контроля не было изменений. Таким образом, интерактивный физкультурный комплекс повышает показатели: логического мышления, ловкости движений, крупной и мелкой моторики рук и способствует улучшению уровня коммуникативной деятельности.
Нейровоспаление при черепно-мозговой травме (ЧМТ) и эндотоксемия, вызванная бактериальным липополисахаридом, оказывают опосредованное воздействие через кровеносные сосуды на паракринные и аутокринные процессы регуляции стероидогенеза кортикоцитов коры надпочечников. Ключевую роль в гомеостазе кровеносных сосудов играет сосудосуживающий пептид эндотелин-1. Этот белок в качестве регулятора может принимать участие в интеграции перечисленных механизмов воздействия на надпочечники при эндотоксемии и воспалении. Цель исследования: иммуногистохимическая характеристика мест локализации и содержания эндотелина-1 в кортикоцитах надпочечников при сочетании ЧМТ и эндотоксемии в эксперименте. Материалы и методы. У половозрелых крыс была воспроизведена ЧМТ средней степени тяжести при использовании модели падающего груза весом 200 г, эндотоксемия индуцировалась путем внутрибрюшинного введения пирогенала в суммарной дозе 100 мкг/на кг массы тела. Имунногистохимическим методом выявляли эндотелин-1 в тканях надпочечников и проводили морфометрический анализ изображений. Результаты. Во всех экспериментальных группах обнаружена стабильность морфометрических характеристик соотношения отелов коры и мозгового вещества надпочечника. При сочетании ЧМТ и эндотоксемии отмечаются уменьшение площади ядра и цитоплазмы кортикоцитов надпочечников и, как следствие, ядерно-цитоплазматического соотношения. При морфологическом исследовании было Установлено повышение содержания эндотелина-1 в клетках коры надпочечника, тогда как, в адреноцитах мозгового вещества существенной позитивной реакции на наличие этого пептида не выявлено. Заключение. Полученные результаты демонстрируют, что сочетание ЧМТ и эндотоксемии вызывают дисфункцию клеток коры надпочечников с увеличением синтеза в них эндотелина-1.
Обеспечение лекарственной безопасности представляет собой одно из ключевых направлений современной медицины и фармации. Современные исследования и публикации подтверждают долгосрочную эффективность и безопасность использования бенрализумаба. Тем не менее, при принятии клинических решений важно учитывать риски, связанные с биологической терапией, чтобы обеспечивать адекватные консультации для пациентов и эффективно отслеживать возможные нежелательные реакции. В данной статье рассматриваются серьезные и существенные нежелательные реакции, связанные с применением бенрализумаба, а также проводится анализ глобальной базы данных Всемирной Организации Здравоохранения VigiBase по нежелательным реакциям на бенрализумаб. Полученные данные о нежелательных реакциях служат теоретическим основанием для улучшения системы фармаконадзора и мониторинга лекарств в РФ, представляя большую практическую ценность для врачей, исследователей и работников здравоохранения.
Лекарственная безопасность является одним из приоритетных направлений современной медицины и фармации. Статистика и учет нежелательных реакций на лекарственные препараты представляют собой сложную проблему ввиду того, что многие НР остаются нераспознанными, а также зависят от готовности медицинских специалистов информировать регуляторные органы о случившихся нежелательных реакциях. Целью настоящего исследования было создание и проверка надежности электронной анкеты, предназначенной для анализа осведомленности врачей о порядке осуществления фармаконадзора на территории Российской Федерации. Исследование включило в себя 2 этапа: первый этап был направлен на разработку анкеты и оценку электронной черновой версии анкеты экспертной комиссией, второй этап включил в себя пилотное тестирование на 30 респондентах. Получена окончательная версия электронной анкеты, которая состоит из 23 вопросов. В результате двух этапов по разработке и валидации электронная анкета демонстрирует достаточные показатели надежности и валидности, что предполагает ее применение в будущем.
В статье представлен системный анализ причин и факторов нежелательных реакций на применение омализумаба. Применены методы мониторинга обращений, экспертной оценки, опроса врачей-специалистов. Анализ показал, что в России отмечается «заявительная пассивность» медицинских работников и пациентов в отношении сообщений о нежелательных реакциях на применение омализумаба, что со стороны медицинских работников связано с высокой загруженностью и нежеланием оформлять извещение, отсутствием знаний о порядке оповещения, боязни быть наказанными за возможные неправильные действия по применению препарата; со стороны пациентов – не знанием своих прав и порядка подачи сообщения, боязнью испортить отношение с лечащим врачом. Такая пассивность и закрытость препятствует формированию системы профилактики нарушений лекарственной безопасности. Полученные в ходе исследования данные (о частоте и структуре нежелательных реакций на применение в клинической практике у детей и взрослых омализумаба; сведения о наиболее опасных комбинациях омализумаба с другими лекарственными средствами; характеристика причин и факторов возникновения нежелательных реакций на применение омализумаба, а также несвоевременной подачи о них извещений, стали теоретической основой для разработки рекомендаций по совершенствование фармаконадзорной деятельности по обеспечению безопасности применения омализамаба у детей и взрослых, которая включает 4 направления: создание организационных условий для обеспечения безопасности применения омализамаба у детей и взрослых в медицинских организациях; профилактика нежелательных реакций на применение омализумаба на доклиническом этапе; оптимизация клинического выбора и поддержка принятия решения медицинским специалистом (врачом) при назначении омализумабом на основе риск-ориентированного подхода с учетом индивидуальных особенностей пациента и клинической ситуации; повышение качества контроля обеспечения безопасности применения омализумаба.
Издательство
- Издательство
- АМНС
- Регион
- Россия, Калининград
- Почтовый адрес
- 236029, Калининградская обл, г Калининград, ул Гайдара, д 122 к 1, кв 54
- Юр. адрес
- 236029, Калининградская обл, г Калининград, ул Гайдара, д 122 к 1, кв 54
- ФИО
- Агарвал Раджеш Кумар (ПРЕЗИДЕНТ)
- Контактный телефон
- +7 (___) _______