ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО:НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ПРИНЦИПЫ ИХ КОРРЕКЦИИ (2017)
Основные успехи в лекарственном лечении больных немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) связаны с таргетной терапией. Она высокоэффективна при наличии активирующих мутаций в опухоли и в целом хорошо переносится.
Серьёзные нежелательные явления регистрируются значительно реже, чем при проведении химиотерапии. Есть существенные отличия и в профиле токсичности. Раннее распознавание, правильная и своевременная коррекция осложнений таргетной терапии необходимы для успешного длительного лечения пациентов с диссеминированным НМРЛ.
Идентификаторы и классификаторы
Развитие таргетной терапии стало настоящим прорывом в лечении онкологических больных, в частности с метастатическим или местнораспространённым неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Почти у трети больных с неплоскоклеточным РЛ в опухоли определяются генетические нарушения – мутации в гене EGFR, транслокации ALK и ROS1, которые являются мишенями для таргетной или молекулярно-направленной терапии.
Список литературы
- Perez-Moreno P., Brambilla E., Thomas R., Soria J.-C. Squamous cell carcinoma of the lung: molecular subtypes and therapeutic opportunities. Clin. Cancer Res. 2012; 18(9); 1–9.
- Yang J.C.-H., Wu Y.-L., Schuler M. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUXLung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncology. 2015; 16(2): 141–51.
- Lu P.H., Kuo T.C., Chang K.C., Chang C.H., Chu C.Y. Gefitinibinduced epidermal growth factor receptor-independent keratinocyte apoptosis is mediated by the JNK activation pathway. Br. J. Dermatol. 2011: 164(1), 38–46.
- Boone S.L., Rademaker A., Liu D., Pfeiffer C., Mauro D.J., Lacouture M.E. Impact and management of skin toxicity associated with anti-epidermal growth factor receptor therapy: survey results. Oncology. 2007; 72(3–4): 152–9.
- Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Saijo N. et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N. Engl. J. Med. 2009; 361(10): 947–57.
- Han J.Y., Park K., Kim S.W., Lee D.H., Kim H.Y. et al. First-SIGNAL: first-line single-agent iressa versus gemcitabineand cisplatin trial in never-smokers with adenocarcinoma of the lung. J. Clin. Oncol. 2012; 30(10): 1122–8.
- Inoue A., Kobayashi K., Maemondo M., Sugawara S., Oizumi S.,Isobe H. et al. Updated overall
survival results from a randomized phase III trial comparing gefitinib with carboplatin-paclitaxel for chemo-naive non-small cell lung cancer with sensitive EGFR gene mutations (NEJ002). Ann. Oncol. 2013; 24(1): 54–9. - Maemondo M., Inoue A., Kobayashi K., Sugawara S., Oizumi S., Isobe H. et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N. Engl. J. Med. 2010; 362(25): 2380–8.
- Mitsudomi T., Morita S., Yatabe Y., Negoro S., Okamoto I., Tsurutani J. et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients Management of Adverse Events from EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors 1347 with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology. 2010; 11(2): 121–8.
- Zhou C., Wu Y.L., Chen G., Feng J., Liu X.Q., Wang C. et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncology. 2011; 12(8):735–42.
- Rosell R., Carcereny E., Gervais R., Vergnenegre A., Massuti B., Felip E. et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology. 2012; 13(3): 239–46.
- Sequist L.V., Yang J.C., Yamamoto N., O’Byrne K., Hirsh V., Mok T. et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J. Clin. Oncol. 2013; 31(27): 3327–34.
- Wu Y.L., Zhou C., Hu C.P., Feng J., Lu S., Huang Y. et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomized phase 3 trial.
Lancet Oncology. 2014; 15(2): 213–22. - European Medicines Agency. Summary of Product Characterisitics- Tarceva (erlotinib). 2005 (2014 version accessed). cited. Available at: http://www.ema.europa.eu.
- European Medicines Agency. Summary of Product Characterisitics Iressa (gefitinib). 2009 (2014 version accessed). cited; Available at: http://www.ema.europa.eu7.
- European Medicines Agency. Summary of Product Characterisitics- Giotrif (afatinib). 2014. cited; Available at: http://www.ema.europa.eu.
- Pomerantz R.G., Mirvish E.D., Geskin L.J. Cutaneous reactions to epidermal growth factor receptor inhibitors. J. Drugs Dermatol. 2010; 9(10): 1229–34.
- Uribe J.M., Gelbmann C.M., Traynor-Kaplan A.E., Barret K.E. Epidermal growth factor inhibits Ca(2 +)-dependent Cl-transport in T84 humancolonic epithelial cells. Am. J. Physiol. 1996; 271(3
Pt 1): 914–22. - Al-Dasooqi N., Gibson R., Bowen J., Keefe D. HER2 targeted therapies for cancer and the gastrointestinal tract. Curr. Drug Targets. 2009; 10(6): 537–42.
- Yang J.C., Reguart N., Barinoff J. et al. Diarrhea associated with afatinib: an oral ErbB family blocker. Expert. Rev. Anticancer Ther. 2013; 13(6): 729–36.
- Rosell R., Carcereny E., Gervais R. et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a 2012; 13(3): 239–46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X
- Gridelli C., De Marinis F., Di Maio M. Gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small-cell lung cancer with activating epidermal growth factor receptor mutation: Review of the evidence. Lung Cancer. 2011; 71(3): 249–57.
- Passaro. A., Di Maio M., Del Signore E. et al. Management of Nonhematologic Toxicities Associated With Different EGFR-TKIs in Advanced NSCLC: A Comparison Analysis. Clinical Lung Cancer. 2014; 15(4): 307–12.
- Park K., Tan E.H., Zhang L. et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring activating EGFR mutations: LUX-Lung 7. ESMO Asia. 2015: LBA2.5.
- Available at: www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/.../ugs/…/ ucm472565.htm
- Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K. et al. Firstline crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N. Engl. J. Med. 2014; 371(23): 2167–77.
- Available at: http:// hcp.novartis.com/products/zykadia/alk-nsclc/ safety-profile/
- Kuznar W. Upfront Alectinib Bests Crizotinib for ALK-Positive NSCLC. Targeted Oncology. Published Online: 3:28 PM, Mon June 13, 2016.
- Cappuzzo F., Moro-Sibilot D., Gautschi O., Boleti E., Felip E., Groen H.J. et al. Management of crizotinib therapy for ALK-rearranged nonsmall cell lung carcinoma: An expert consensus. Lung Cancer. 2015; 87(2): 89–95.
- Salgia R., Bolomon B. et al. Visual disturbances in patients (PTS) with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with crizotinib (abstract 1268P). European Society Medical Oncology; 2012.
- Ramalingam S.S., Shaw A.T. Hypogonadism related to crizotinib therapy: implications for patient care. Cancer. 2012; 118(2): E1-2. DOI: 10.1002/cncr.27561
- Weickhardt A.J., Doebele R.C., Purcell W.T. et al. Symptomatic reduction in free testosterone levels secondary to crizotinib use in male cancer patients. Cancer. 2013; 119(13): 2383–90. doi: 10.1002/cncr.28089
- Shaw A.T., Gandhi L., Gadgeel S., Bunn P.A., Oton A.B. et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(2): 234–42. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00488-X.
- Food and drug administration. Available at: http://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/202570s000lbl.pdf
- Lin Y.T., Wang Y.F., Yang J.C., Yu C.J., Wu S.G. et al. Development of renal cysts after crizotinib treatment in advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer. J. Thorac. Oncol. 2014; 9(11): 1720–5.
- Inoue A., Xin H., Suzuki T. et al. Supression of surfactant protein A by an epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor exacerbates lung inflamation. Cancer Sci. 2008; 99(8): 1679–84.
- Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ 2015/208065s000lbl.pdf (Accessed November 20, 2015).
- Kim D.-W., Tiseo M., Ahn M.-J., Reckamp K.L., Hansen K.H., Kim S.-W. et al. Brigatinib in patients with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinase–positive non–small-cell lung cancer: a randomized, versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated nonsmall-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Oncology. 2014; 15 (2): 143–55
Выпуск
Другие статьи выпуска
Обзор посвящён актуальной в настоящее время проблеме кардиотоксичности химиопрепаратов. Современные цитостатики вызывают клинически значимые проявления кардиотоксичности – повреждения миокарда, – существенно снижающие как качество, так и продолжительность жизни онкологических больных. К возможным кардиоваскулярным побочным эффектам противоопухолевой терапии относятся дисфункция левого желудочка и развитие сердечной недостаточности, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, нарушения ритма и проводимости, удлинение интервала Q–T, тромбоэмболические осложнения. В статье описано токсическое влияние на сердце наиболее часто
используемых в онкологии химиопрепаратов: антрациклинов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, препаратов платины, винкаалкалоидов, таксанов, моноклональных антител, ингибиторов топоизомеразы и протеинкиназ, иммуномодулирующих агентов, цитокинов. В первой части обзора обобщены результаты исследований по этиологии,
эпидемиологии, патогенезу и классификации поражений сердца, индуцированных химиотерапией. Особое внимание уделено последним открытиям в области патогенеза кардиотоксичности.
Профессиональная подготовка будущих врачей неразрывно связана с освоением ими мануальных навыков обследования молочных желез.
Для совершенствования проведения данного обследования созданы видеоролики, отражающие этапы обследования на фантоме и больных, а также чек-лист. В целом, это позволило добиться не только совершенствования навыков выполнения данной манипуляции, но и единой трактовки полученных результатов.
Чек-лист используется на внеаудиторных и аудиторных занятиях, практическом экзамене итоговой аттестации студентов и внедрён в работу врачей Красноярского краевого клинического онкологического диспансера.
В статье дана сравнительная характеристика заболеваемости раком молочной железы городского и сельского женского населения Республики Хакасия в 1999–2013 гг. Выявлены основные тенденции динамики заболеваемости: более выраженный рост заболеваемости городского населения (г. Абакан), существенный прирост заболеваемости среди женского населения районов республики, увеличение количества случаев среди женщин трудоспособного возраста.
Рак желудка (РЖ) остаётся одним из наиболее неблагоприятных по прогнозу злокачественных новообразований в России, в том числе вследствие несвоевременной диагностики заболевания.
Цель исследования – оценить динамику заболеваемости населения Архангельской области РЖ в 2006–2015 гг. и выделить причины его поздней (в IV стадии) диагностики.
Материал и методы. Использованы данные популяционного ракового регистра Архангельской области. Логистический регрессионный анализ выполнен для оценки взаимосвязи между вероятностью диагностики РЖ в IV стадии и набором предикторов (полом, местом проживания, возрастом пациента на момент постановки диагноза).
Результаты. В 2006–2015 гг. заболеваемость населения Архангельской области РЖ была выше, чем в целом по России (36,0–45,3 случая на 100 тыс. населения против 25,9–29,4 случая на 100 тыс. населения соответственно). Каждый второй (43,9%) новый случай заболевания был обнаружен в IV стадии; доля таких пациентов в 2006–2015 гг. варьировала
от 40,5 до 48,6% без выраженной тенденции к снижению. Ошибки работы врачей первичного звена региона лидировали в структуре причин поздней диагностики РЖ (61,9–73,8%). В каждом третьем случае (26,2–38,1%) новообразование было диагностировано в IV стадии вследствие низкого качества самосохранительного поведения и уровня медицинской активности самого пациента. В исследуемый период с поздней диагностикой заболевания был ассоциирован возраст пациента на момент постановки диагноза: каждый дополнительный год снижал относительные шансы исхода на 2–3%.
Заключение. Полученные результаты определяют повышение уровня онконастороженности и устранения ошибок диагностической работы врачей первичного звена в качестве необходимых условий сокращения смертности населения Архангельской области от РЖ.
Для планирования организации медицинской помощи детям с онкологическими заболеваниями важно учитывать эпидемиологические данные о заболеваемости и смертности детского населения от злокачественных новообразований.
Материал и методы. Проанализированы данные Федеральной службы государственной статистики, содержащие сведения о заболеваемости и смертности детей от злокачественных новообразований в 2011–2016 гг.
Результаты. За последние 6 лет число первичных пациентов, выявляемых ежегодно, увеличилось на 20% (2011 г. – 3230, 2016 г. – 3875); число пациентов, находящихся под диспансерным наблюдением, увеличилось на 34,8% (2011 г. – 17 958,
2016 г. – 24 207). Заболеваемость увеличилась на 9,8%: с 12,2 на 100 тыс. детского населения (0–17 лет) в 2011 г. до 13,4 – в 2016 г. Стандартизованный показатель смертности в 2011–2013 гг. составил 4 (на 100 тыс. населения 0–19 лет), в 2014–2016 гг. – 3,6 (на 100 тыс. детского населения 0–17 лет). Одногодичная летальность сократилась на 2%: с 10,8%
в 2011 г. до 8,8% в 2016 г. За 10 лет на 1,4% увеличилось число пациентов, выявляемых активно (2007 г. – 3,8%, 2016 г. – 5,2%), одногодичная летальность снизилась на 5,9% (2007 г. – 14,7%, 2016 г. – 8,8%). Первое место среди причин смерти занимали лейкозы, второе – опухоли головного и спинного мозга, третье – саркомы мягких тканей.
Заключение. Отмеченная динамика свидетельствует о повышении выявляемости детей с онкологическими заболеваниями, и, следовательно, о совершенствовании методов диагностики. Учитывая, что среднемировые значения заболеваемости составляют 15 на 100 тыс. детского населения, можно прогнозировать дальнейший рост заболеваемости (выявляемости) к 2022 г. до 4500 первичных пациентов. Таким образом, в настоящее время ежегодный недоучёт составляет порядка 700(16%) пациентов. Низкий процент заболевших детей, выявленных активно, свидетельствует о недостаточной подготовке врачей первичного звена (участковых педиатров) в плане детской онкологии.
Эпилептические приступы являются частым симптомом у больных с опухолью головного мозга. Цель исследования: изучить особенности онкогенной эпилепсии у женщин фертильного возраста.
Материал и методы. В исследование включены 352 женщины, страдающие эпилепсией, в возрасте 15–49 лет. Проведено обследование: электроэнцефалография (ЭЭГ), высокопольная магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (1,5 Тс) с шагом сканирования 1–2 мм.
Результаты и обсуждение. Эпилепсия на фоне объёмных образований головного мозга выявлена у 15 (10,8%) из 139 пациенток с симптоматической фокальной эпилепсией. Возраст дебюта онкогенной эпилепсии варьировал в пределах 2–38 лет, медиана составила 14 лет. По этиологии объёмных образований преобладали астроцитомы – 40,0%
случаев. Отмечена значительная продолжительность периода времени от дебюта эпилептических приступов до проведения высокопольной МРТ с диагностикой объёмного образования головного мозга: медиана – 10,5 [2:15] года.
В клинической картине эпилепсии преобладали простые и комплексные фокальные приступы. Вторично-генерализованные тонико-клонические приступы купированы в 60% случаев. Фармакоиндуцированная ремиссия онкогенной эпилепсии достигнута в 3 (20%) из 15 случаев.
Заключение. Отмечена низкая настороженность врачей первичного звена здравоохранения в плане диагностики нейроонкологии у женщин фертильного возраста. Терапия симптоматической онкогенной эпилепсии вызывала определённые сложности, обусловленные ростом объёмного образования и/или грубыми рубцовыми послеоперационными изменениями вещества головного мозга.
Проблема качества жизни больных старческого возраста после хирургического лечения по поводу рака желудка изучена недостаточно. Представлены функциональные результаты хирургического лечения 91 пациента, оперированного в возрасте 75 лет и старше. У 35 выполнена гастрэктомия (ГЭ), у 56 – субтотальная дистальная резекция. Качество
жизни оценивалось на втором году жизни после операции с использованием шкал ECOG и Карновского, а также измененной формы EORTC QLQ –STO 22. Полностью восстановились лишь 40% пациентов после ГЭ и 57,1% больных после резекции желудка. Неспособными к нормальной деятельности и нуждающимися порой в помощи оказались 28,6 и 35,7% больных соответственно. Нуждающиеся в значительной посторонней и медицинской помощи, а также пациенты с тяжёлой инвалидностью составили 28,6 и 2,8% в группе ГЭ и только 3,6 и 3,6% после резекции желудка.
Таким образом, у больных старческого возраста после операции по поводу РЖ наблюдается выраженное ухудшение качества жизни, в связи с чем оправдана тактика максимального сокращения радикального объёма хирургического вмешательства в этой возрастной группе.
В статье рассмотрены литературные данные о попытках создания различных прогностических моделей с целью оптимизации показаний к хирургическому лечению и достижения оптимальных циторедуктивных операций у больных с распространённой формой рака яичников.
Приведены данные различных авторов о чувствительности и специфичности рентгенологических методов исследования, лапароскопии, опухолевых маркеров и т. д. в диагностике распространённости рака яичников и их прогностическая ценность для планирования оптимальных циторедуктивных операций.
Продемонстрированы созданные разными авторами прогностические модели, применяющие комплексный подход к хирургическому лечению рака яичников, которые помимо диагностики распространённости опухолевого процесса рассматривают функциональное состояние больных, сопутствующие заболевания, возраст, гематологические биохимические изменения крови и т. д.
Издательство
- Издательство
- ЭКО-ВЕКТОР
- Регион
- Россия, Санкт-Петербург
- Почтовый адрес
- 191186, г Санкт-Петербург, Центральный р-н, Аптекарский пер, д 3 литера а, помещ 1Н
- Юр. адрес
- 191186, г Санкт-Петербург, Центральный р-н, Аптекарский пер, д 3 литера а, помещ 1Н
- ФИО
- Щепин Евгений Валентинович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- E-mail адрес
- e.schepin@eco-vector.com
- Контактный телефон
- +7 (812) 6488366