ПОСТКОВИДНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУНИТЕТ: ПОДХОД К ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМУ ЛЕЧЕНИЮ (ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ) (2024)
После перенесенного COVID-19 у части пациентов сохраняются нарушения функционирования поврежденных органов. Это состояние обозначается как постковидный синдром (ПКС) и требует лечения.
Цель – провести анализ данных исследований врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с ПКС и результатов его коррекции с помощью иммунотропной терапии.
Результаты. У пациентов с ПКС обнаружены пролонгированные остаточные эффекты действия вируса SARS-CoV-2 на врожденную и адаптивную иммунную систему и длительное сохранение провоспалительного и эффекторного фенотипов иммунного ответа. При ПКС вне зависимости от тяжести инфекции COVID-19 отмечалось снижение индукции интерферона, уменьшение количества лимфоцитов с нарушением функции CD4+, CD8+, NK-клеток, а также взаимодействия и активности клеток врожденного и адаптивного иммунитета, сохраняющиеся до 12 недель. Это негативно отражалось на устранении инфекции, формировании длительного иммунитета и приводило к сохранению воспаления в поврежденных органах. Применение иммуномодуляторов для восстановления звеньев иммунитета, нарушенных под действием вируса SARS-CoV-2 при COVID-19, у пациентов с ПКС патогенетически обосновано. В клинических исследованиях применения иммуномодулятора азоксимера бромида при COVID-19 в острой фазе болезни и при ПКС показано его нормализующее влияние на врожденный и адаптивный иммунитет, снижение тяжести течения инфекции и сокращение сроков выздоровления.
Заключение. При ПКС имеют место нарушения взаимодействия системы врожденного и адаптивного иммунитета, что приводит к длительному сохранению воспаления в поврежденных органах. Применение иммунотропной терапии является одним из перспективных методов лечения ПКС.
Идентификаторы и классификаторы
Вирусная инфекция COVID-19 является сложным, многоступенчатым, полиорганным, иммуноопосредованным и гетерогенным заболеванием [1].
Список литературы
- Maggi E., Giuseppe Azzarone B., Canonica G.W., Moretta L. What we know and still ignore on COVID-19 immune pathogenesis and a proposal based on the experience of allergic disorders. Allergy. 2022; 77 (4): 1114–1128.
- Utrero-Rico A., Ruiz-Ruigómez M., Laguna-Goya R. et al. A Short corticosteroid course reduces symptoms and immunological alterations underlying long-COVID. Biomedicines. 2021; 9 (11): 1540.
- Jarrott B., Head R., Pringle K.G. et al. “Long COVID” – a hypothesis for understanding the K. G. biological basis and pharmacological treatment strategy.
- Pharmacol. Res. Perspect. 2022; 10 (1): e0091.4. Petersen M.S., Kristiansen M.F., Hanusson K.D. et al. Long COVID in the Faroe Islands – a longitudinal study among non-hospitalized patients. Clin. Infect. Dis. 2020: ciaa1792.
- Patterson B.K., Guevara-Coto J., Yogendra R. et al. Immune-based prediction of COVID-19 severity and chronicity decoded using machine learning. Front. Immunol. 2021; 12: 700782.
- Bennett J.M., Reeves G., Billman G.E., Sturmberg J.P. Inflammation-nature’s way to efficiently respond to all types of challenges: implications for understanding and managing “the epidemic” of chronic diseases. Front. Med. (Lausanne). 2018; 5: 316.
- Folchetti N. Overview of the immune system. In: Kuby Immunology. Ed. by R.A. Goldsby, T.J. Kindt, B.A Osborne. 4th edn. W.H. Freeman & Company, 2000.
- Биличенко Т.Н. Факторы риска, иммунологические механизмы и биологические маркеры тяжелого течения COVID-19 (обзор исследований). РМЖ. Медицинское обозрение. 2021; 5 (5): 237–244.
- Yao X.H., He Z.C., Li T.Y. et al. Pathological evidence for residual SARS-CoV-2 in pulmonary tissues of a readyfor- discharge patient. Cell. Res. 2020; 30: 541–543.
- Nienhold R., Ciani Y., Koelzer V.H. et al. Two distinct immunopathological profiles in autopsy lungs of COVID-19. Nat. Commun. 2020; 11: 5086.
- Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383: 120–128.
- Rouse B.T., Sehrawat S. Immunity and immunopathology to viruses: what decides the outcome? Nat. Rev. Immunol. 2010; 10: 514–526.
- Dennis A., Wamil M., Alberts J. et al. Multiorgan impairment in low-risk individuals with post-COVID-19 syndrome: a prospective, community-based study. BMJ Open. 2021; 11 (3): e04.
- Carod-Artal F.J. Síndrome post-COVID-19: epidemiología, criterios diagnósticos y mecanismos patogénicos implicados. Rev. Neurol. 2021; 72: 384–396.
- Anaya J.-M., Rojas M., Salinas M.L., et al. Post-COVID syndrome. A case series and comprehensive review. Autoimmun. Rev. 2021; 20: 102947.
- Oronsky B., Larson C., Hammond T.C. et al. A review of persistent post‐COVID syndrome (PPCS). Clin. Rev. Allergy Immunol. 2023: 64 (1): 55–74.
- Shah W., Hillman T., Playford E.D., Hishmeh L. Managing the long term effects of COVID‐19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021; 372: n136.
- Coppé J.-P., Desprez P.-Y., Krtolica A., Campisi J. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Annu. Rev. Pathol. 2010; 5: 99–118.
- Furman D., Campisi J., Verdin E. et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat. Med. 2019; 25: 1822–1832.
- Salmon-Ceron D., Slama D., De Broucker T. et al. Clinical, virological and imaging profile in patients with prolonged forms of COVID-19: a cross-sectional study. J. Infect. 2021; 82: e1–4.
- To K.K., Hung I.F., Ip J.D. et al. COVID-19 re-infection by a phylogenetically distinct SARS-coronavirus-2 strain confirmed by whole genome sequencing. Clin. Infect. Dis. 2021; 73 (9): e2946–e2951.
- Van Elslande J., Vermeersch P., Vandervoort K. et al. Symptomatic SARS-CoV-2 reinfection by
a phylogenetically distinct strain. Clin. Infect. Dis. 2021; 73 (2): 354–356. - Tillett R., Sevinsky J., Hartley P. et al. Genomic evidence for a case of reinfection with SARS-CoV-2 (2020). Available at: https://ssrn.com/abstract = 3680955 or 10.2139/ssrn.3680955.
- To K.F., Tong J.H.M., Chan P.K.S. Tissue and cellular tropism of the coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome: an in-situ hybridization study of fatal cases. J. Pathol. 2004; 202 (2): 157–163.
- Hamming I., Timens W., Bulthuis M. et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional
receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J. Pathol. 2004;
203: 631–637. - Peluso M.J., Deeks St.G. Early clues regarding the pathogenesis of long-COVID. Trends Immunol. 2022; 43 (4): 268–270.
- Kashima R., Hata A. The role of TGF-β superfamily signaling in neurological disorders. Acta Biochim. Biophys. Sin. 2018; 50 (1): 106–120.
- Acosta-Ampudia Y., Monsalve D.M., Rojas M. et al. Persistent autoimmune activation and proinflammatory state in post-coronavirus disease 2019 syndrome. J. Infect. Dis. 2022; 225 (12): 2155–2162.
- Wong T.L., Weitzer D.J. Long COVID and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/ CFS) – a systemic review and comparison of clinical presentation and symptomatology. Medicina. (Kaunas). 2021; 57 (5): 418.
- Poenaru S., Abdallah S.J., Corrales-Medina V., Cowan J. COVID-19 and post-infectious myalgic
encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a narrative review. Ther. Adv. Infect. Dis. 2021; 8: 20499361211009385. - Lam M.H., Wing Y.K., Yu M.W. et al. Mental morbidities and chronic fatigue in severe acute respiratory syndrome survivors: long-term follow-up. Arch. Intern. Med. 2009; 169 (22): 2142–2147.
- Bansal A.S., Bradley A.S., Bishop K.N. et al. Chronic fatigue syndrome, the immune system and viral infection. Brain Behav. Immun. 2012; 26 (1): 24–31.
- Sanz I., Wei C., Lee F.E., Anolik J. Phenotypic and functional heterogeneity of human memory B cells. Semin. Immunol. 2008; 20 (1): 67–82.
- Visvabharathy L., Hanson B., Orban Z. et al. Neuro‐ COVID long‐haulers exhibit broad dysfunction in T cell memory generation and responses to vaccination. medRxiv. 21 oct 2022; 2021.08.08.21261763.
- Wei L.L., Wang W.J., Chen D.X., Xu B. Dysregulation of the immune response affects the outcome of critical COVID‐19 patients. J. Med. Virol. 2020; 92 (11): 2768– 2776.
- Torres-Ruiz J., Lomelin-Gascon J. FANSY POSTCOV: a composite clinical immunological predictive index for post-COVID-19 syndrome unveils distinctive features in a cohort study of mild to critical patients. Clin. Transl. Med. 2021; 11 (11): e623.
- Thwaites R.S., Sanchez Sevilla Uruchurtu A., Siggins M.K. et al. Inflammatory profiles across the spectrum of disease reveal a distinct role for GM‐CSF in severe COVID‐19. Sci. Immunol. 2021; 6 (57): eabg9873.
- Ong S.W.X., Fong S.W., Young B.E. et al. Persistent symptoms and association with inflammatory cytokine signatures in recovered coronavirus disease 2019 patients. Open Forum Infect. Dis. 2021; 8 (6): ofab156.
- Tipton C.M., Fucile C.F., Darce J. et al. Diversity, cellular origin and autoreactivity of antibody-secreting cell population expansions in acute systemic lupus erythematosus. Nat. Immunol. 2015; 16: 755–765.
- Jabeen R., Kaplan M.H. The symphony of the ninth: the development and function of Th9 cells. Curr. Opin. Immunol. 2012; 24: 303–307.
- Phetsouphanh Ch., Darley D.R., Wilson D.B. et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat. Immunol. 2022; 23 (2): 210–216.
- Wechsler J.B., Butuci M., Wong A. et al. Mast cell activation is associated with post-acute COVID-19 syndrome. Allergy. 2022; 77 (4): 1288–1291.
- Юнусова М.А., Луценко Е.С., Цапкова Н.Н. Длительность сохранения IgG антител к новой коронавирусной инфекции COVID-19. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022; 21 (5): 14–20.
- Основы иммунореабилитации при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Пособие для врачей. Под ред. М.П. Костинова. М.: Группа МДВ, 2020. 112 с.
- Костинов М.П., Маркелова Е.В., Свитич О.А., Полищук В.Б. Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19. Пульмонология. 2020; 30 (5): 700–708.
- Мавзютова Г.А., Мухамадиева Л.Р., Фазлыева Р.М. Клинический подход к иммунокоррекции при внебольничной пневмонии. Медицинский совет. 2017; (11): 58–63.
- Dyakonova V.A., Dambaeva S.V., Pinegin B.V., Khaitov R.M. Study of interaction between the polyoxidonium immunomodulator and the human immune system cells. Int. Immunopharmacol. 2004; 4: 1615–1623.
- Пинегин Б.В., Варфоломеева М.И. Влияние иммуномодулятора на синтез интерферона. Лечащий врач. 2010; 10: 2–5.
- Вавилова В.П., Вавилов А.М., Перевощикова Н.К. и др. Способ профилактики острых респираторных инфекций и COVID-19 у медицинских работников. Терапия. 2021; (4): 114–123.
- Pružinec P., Chirun N., Sveikata A. The safety profile of Polyoxidonium in daily practice: results
from postauthorization safety study in Slovakia. Immunotherapy. 2018; 10 (2): 131–137. - Караулов А.В., Горелов А.В. Применение азоксимера бромида в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей: метаанализ контролируемых клинических исследований. Журнал инфектологии. 2019; 11 (4): 31–41.
- Vyšetrovací algoritmus a medikamentózna liečba pacientov nad 65 rokov, pacientov so závažným priebehom a polymorbídnych pacientovpočas hospitalizácie na infekčnom oddelení. Available at: https:// standardnepostupy.sk/_files/200000421–45c4245c44/ COVID-19%20hospitalizovan%C3%AD%20pacientiv%20 nad%2065%20rokov%20-%20 lie%C4%8Dba%20-%20 infekcne%20oddelenia%20verzia%202.0.pdf
- Efimov S.V., Matsiyeuskaya N.V., Boytsova O.V. et al. Open-label use of an aliphatic polyamine
immunomodulator in patients hospitalized with COVID-19. Drugs Context. 2022; 11: 2022–1–1. - Efimov S.V., Matsiyeuskaya N.V., Boytsova O.V. et al. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. Drugs Context. 2021; 10: 2020–11–1.
- Зырянов С.К., Бутранова О.И. Эффективность включения азоксимера бромида в схемы введения пациентов с тяжелым течением COVID-19 в отделении реанимации и интенсивной терапии. Терапия. 2022; 5: 38–48.
- Касьяненко К.В., Мальцев О.В., Козлов К.В. и др. Оценка влияния азоксимера бромида на выраженность клинических проявлений у лиц, перенесших инфекцию, вызванную SARS-CoV-2. Инфекционные болезни. 2021; 19 (4): 15–22.
- Брико Н.И., Вавилова В.П., Горелов А.В. и др. Резолюция совета экспертов «Роль и место препарата Полиоксидоний в профилактике и терапии острых респираторных инфекций». Инфекционные болезни. 2022; 20 (4): 1–5.
- Касьяненко К.В., Мальцев О.В., Козлов К.В. и др. Оценка профилактической эффективности и безопасности азоксимера бромида у медицинских работников, находящихся в контакте с пациентами, госпитализированными по поводу COVID-19. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022; 21 (1): 4–10.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Кожный зуд – мучительный симптом, который сопровождает целый ряд кожных заболеваний аллергического и неаллергического генеза. Антигистаминные препараты (АГП) служат средствами первого выбора при данных состояниях. Назначение АГП с целью купирования кожного зуда является первой линией фармакологической терапии, позволяя в большинстве случаев достигать его контроля. Кроме того, АГП уменьшают отек и гиперемию. Хифенадин (Фенкарол®) – единственный неседативный АГП, у которого зарегистрирована инъекционная форма. Хифенадин может быть рекомендован для терапии дерматозов, сопровождающихся кожным зудом (крапивница, экзема, атопический дерматит и др.). В статье представлены клинические случаи лечения зудящих дерматозов из собственной практики.
В статье проанализирована эффективность барьерных методов терапии при аллергическом рините. Рассмотрены особенности действия микродисперсного порошка целлюлозы Назаваль® – назального спрея для местного применения в составе комплексной лекарственной терапии аллергического ринита. На основании данных ряда зарубежных и российских исследований показано, что Назаваль® уменьшает клинические симптомы сезонного и круглогодичного АР, эффективен и безопасен, а также способствует улучшению качества жизни пациентов.
Для изучения влияния различных средств употребления табака (электронных устройств доставки никотина, электронных средств доставки табака) на течение бронхиальной астмы нами был разработан и валидизирован опросник, целью которого является оценка статуса табакокурения и его влияния на бронхиальную астму. В статье приведено обоснование исследования и валидизация опросника, который будет использован в научных целях в рамках проведения исследования «Изучение влияния электронных средств табакокурения на течение бронхиальной астмы: клинико-функциональные и иммуновоспалительные аспекты».
Сезонный аллергический ринит (САР) – одно из самых распространенных аллергических заболеваний человека, особенно в экономически развитых странах, включая Россию. В Москве и Московском регионе среди пыльцевых аллергенов доминирующим является пыльца деревьев (51,7%) [1].
Цель исследования – изучить эффективность предсезонного курса препарата Рузам в достижении контроля САР у пациентов с и без бронхиальной астмы в рутинной практике врача в сравнении с группой пациентов, получающих симптоматическую терапию САР.
Материал и методы. В проспективное открытое контролируемое исследование было включено 40 взрослых пациентов с САР. Участники исследования были распределены в две группы: 30 пациентов (основная группа), получавших предсезонно-сезонный курс препарата Рузам, и 10 пациентов (группа сравнения), которым предсезонная терапия не проводилась. В сезон цветения деревьев пациенты обеих групп получали стандартную симптоматическую фармакотерапию поллиноза. У большей части пациентов, включенных в исследование, подтверждена поливалентная аллергия: в группе исследования – у 89,3%, в группе контроля – у 77,8%.
Дизайн исследования предусматривал три визита. Первый визит проходил за 1–1,5 месяца до начала сезона цветения деревьев, когда пациенты группы исследования начали профилактический курс инъекций препарата Рузам в дозе 0,2 мл подкожно с интервалами 5–7 дней, всего 10 инъекций. Второй визит соответствовал периоду высокого уровня пыления причинно-значимого аллергена, согласно данным мониторинга пыльцы, третий визит – окончанию пыления причинно-значимого аллергена, согласно мониторингу пыления.
Все пациенты оценивали назальные и неназальные симптомы поллиноза по опросникам TNSS/TNNSS (Total Nasal/Non Nasal Symptom Score), визуальной аналоговой шкале (ВАШ), шкале оценки назальных симптомов с учетом потребности в медикаментах (дневник пациента с поллинозом), качество жизни по опроснику RQLQ (Rinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire), удовлетворенность терапией по шкале глобальной удовлетворенности.
Результаты. Оценка тяжести назальных симптомов аллергического ринита по шкале TNSS в группе препарата Рузам в пиковый период пыления деревьев составила 3,59 балла, после окончания палинации – 1,54 балла, выраженность назальных симптомов снизилась на 57,2% (р < 0,001). Оценка неназальных симптомов по шкале TNNSS в группе препарата Рузам в пик пыления деревьев составила 2,41 балла, на момент окончания палинации – 0,5 балла, выраженность неназальных симптомов снизилась на 79,3% (р < 0,001). В контрольной группе досто-
верного уменьшения назальных и неназальных симптомов к концу пыления не зафиксировано (показатели TNSS составили 3,44 и 3,17 балла, показатели TNNSS – 3,06 и 2,89 балла соответственно).
Средний балл ВАШ в обеих группах свидетельствовал о контролируемом течении САР на фоне проводимой терапии, однако лекарственная нагрузка для контроля САР была достоверно меньше в группе пациентов, получивших курс препарата Рузам.
Скорректированный балл назальных симптомов, который учитывает интенсивность симптомов АР и максимальную потребность в лекарственной терапии (максимальный фармакологический класс терапии) САР за последние 7 дней до назначенного визита, в группе препарата Рузам на втором визите составил 4,64 балла, в группе контроля – 6,29 балла (р = 0,008), на третьем визите в группе исследования – 0,97 балла, в группе контроля – 4,78 балла (р < 0,001). В динамике от пика цветения к концу сезона пыления скорректированный балл назальных симптомов в группе исследования уменьшился на 79% (р < 0,001), в контрольной группе снижение составило 24% (р = 0,085).
Качество жизни пациентов, согласно анализу опросника RQLQ, на момент окончания пыления деревьев в группе исследования соответствовало 6,32 балла, в группе контроля – 11,11 балла (р = 0,003). Согласно оценке по шкале глобальной удовлетворенности терапией, 64,3% пациентов, получивших курс препарата Рузам, отметили более высокую удовлетворенность терапией в сравнении с предыдущим сезоном пыления, в группе контроля изменений не произошло. Уровень общего IgE в сыворотке крови в основной группе практически не изменился (отмечено недостоверное снижение на 7,1%; p = 0,700), в группе контроля зарегистрировано его достоверное повышение на 123,7% (р = 0,007).
Заключение. В группе препарата Рузам интенсивность назальных и неназальных симптомов САР в пик пыления деревьев и на момент окончания палинации была достоверно ниже, чем в группе сравнения, был меньше объем медикаментозной терапии, использованной в сезон цветения, и ниже класс противоаллергических препаратов. Между группами достигнута достоверная разница по скорректированному баллу назальных симптомов с учетом потребности в медикаментах и по среднему суммарному баллу потребности в медикаментах. В группе контроля к концу пыления сохранялась высокая лекарственная нагрузка (достоверного снижения не получено). Клиническая эффективность препарата Рузам проявляется уже после 6 инъекций, однако максимальный клинический эффект достигается после полного курса терапии из 10 инъекций, что позволяет рекомендовать начало курса терапии за 2–2,5 месяца до сезона пыления.
Приступообразный кашель, одышка, свистящее дыхание часто встречаются в практике врача-аллерголога и в первую очередь требуют исключения диагноза бронхиальной астмы. В качестве начального исследования для выявления и оценки степени тяжести обструкции дыхательных путей у всех пациентов с подозрением на астму рекомендуется проводить спирометрию, однако не всегда выявление положительной пробы с бронходилататором подтверждает именно этот диагноз. Несмотря на то что многие пациенты являются коморбидными, необходимо тщательно анализировать результаты обследования не только в данный момент времени, но и в динамике и всегда иметь онкологическую настороженность, особенно в отношении пожилых пациентов. Представлен клинический случай пациентки, госпитализированной в аллергологическое отделение с клиникой бронхообструктивного синдрома, который нарастал после перенесенных повторных пневмоний. Однако, согласно анализу данных мультиспиральной компьютерной томографии легких в динамике, причиной симптомов явилось новообразование легких. Представленный случай демонстрирует необходимость персонифицированного подхода к каждому пациенту с учетом того, что правильная и как можно более ранняя диагностика является основой повышения эффективности терапии и улучшения качества жизни.
Аллергический ринит (АР) является недооцененной проблемой. Распространенность и последствия АР таковы, что Всемирная организация по борьбе с аллергией назвала его «глобальной проблемой общественного здравоохранения». Это сложное заболевание, связанное с воспалительной реакцией на аллергены окружающей среды. Терапия включает обучение, оценку сенсибилизации к аллергенам, фармакологическое лечение, иммунотерапию аллергенами (АСИТ). Согласно клиническим рекомендациям, в первой линии терапии АР назначаются неседативные антигистаминные препараты, в частности биластин. Биластин является неседативным H1-антигистаминным препаратом, одобренным для симптоматического лечения пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом. Профиль безопасности биластина в клинических исследованиях у пациентов с АР, оцениваемый по типу и частоте нежелательных явлений, был аналогичен таковому плацебо.
Об особенностях клинической картины аллергического ринита, существующих классификациях и критериях выбора эффективного и безопасного препарата, позволяющего достигать контроля симптомов этого широко распространенного заболевания, в беседе с корреспондентом журнала рассказывает доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Наталья Михайловна НЕНАШЕВА
Издательство
- Издательство
- ПРОФМЕДПРЕСС
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 117545, г Москва, Чертаново Центральное р-н, ул Подольских Курсантов, д 3 стр 2, помещ I ком 54, 54
- Юр. адрес
- 117545, г Москва, Чертаново Центральное р-н, ул Подольских Курсантов, д 3 стр 2, помещ I ком 54, 54
- ФИО
- Войлаков Виктор Викторович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)