ВНУТРИПЕЧЕНОЧНЫЙ ХОЛЕСТАЗ БЕРЕМЕННЫХ (2023)
Внутрипеченочный холестаз беременных – это осложнение конца второго или третьего триместра беременности, характеризующееся зудом, повышением уровня желчных кислот в сыворотке крови, нарушениями функциональных тестов печени и быстрым разрешением в послеродовом периоде. Развитие холестаза беременных связано с мертворождением, выделением мекония, респираторным дистресс-синдромом и асфиксией плода. Заболеваемость сильно варьирует и зависит как от этнического состава населения, так и от используемых диагностических критериев. Ведение является сложной задачей для клиницистов, поскольку лабораторные отклонения часто отстают от клинических симптомов, что затрудняет диагностику. В статье представлен обзор основных принципов диагностики, ведения беременности, выбора срока родоразрешения.
Идентификаторы и классификаторы
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) (синоним: холестатический гепатоз) – это обратимая форма холестаза, характерная для беременности и проявляющаяся интенсивным кожным зудом, повышением уровня желчных кислот в сыворотке крови и/или ферментов печени и спонтанным разрешением в послеродовом периоде (как правило, в течение 2–6 недель) в отсутствие альтернативных причин. ВХБ осложняет течение 0,7–2,8% всех беременностей в мультиэтнической популяции [1, 2].
Список литературы
- Kenyon A.P., Tribe R.M., Nelson-Piercy C. et al. Pruritus in pregnancy: a study of anatomical distribution and prevalence in relation to the development of obstetric cholestasis. Obstet. Med. 2010; 3 (1): 25–29.
- Reyes H., Gonzalez M.C., Ribalta J. et al. Prevalence of intrahepatic cholestasis of pregnancy in Chile. Ann. Intern. Med. 1978; 88 (4): 487–493.
- Alsulyman O.M., Ouzounian J.G., Ames-Castro M., Goodwin T.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: perinatal outcome associated with expectant management. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 175 (4 Pt. 1): 957–960.
- Bolukbas F.F., Bolukbas C.Y., Balaban H.I. et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: spontaneous vs in vitro fertilization. Euroasian J. Hepatogastroenterol. 2017; 7 (2): 126–129.
- Smith D., Rood K. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin. Obstet. Gynecol. 2020; 63 (1): 134–151.
- Girling J.C., Dow E., Smith J.H. Liver function tests in preeclampsia: importance of comparison with a reference range derived for normal pregnancy. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104 (2): 246–250.
- Wood A.M., Livingston E.G., Hughes B.L., Kuller J.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a review of diagnosis and management. Obstet. Gynecol. Surv. 2018; 73 (2): 103–109.
- Royal College of Obstetritians & Gynaecologists. Obstetric
cholestasis. RCOG: Green-top Guideline No. 43. 2011. - Kenyon A.P., Piercy C.N., Girling J. et al. Obstetric cholestasis, outcome with active management: a series of 70 cases. BJOG. 2002; 109 (3): 282–288.
- Roncaglia N., Arreghini A., Locatelli A. et al. Obstetric cholestasis: outcome with active management. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002; 100 (2): 167–170.
- Внутрипеченочный холестаз при беременности. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российского общества акушеров-гинекологов. 2020.
- Kenyon A.P., Piercy C.N., Girling J. et al. Pruritus may precede abnormal liver function tests in pregnant women with obstetric cholestasis: a longitudinal analysis. BJOG. 2001; 108 (11): 1190–1192.
- Chen Y., Zhang H., Ning W. et al. The impact of intrahepatic cholestasis on pregnancy outcomes: a retrospective cohort study. BMC Gastroenterol. 2023; 23 (1): 16.
- Glantz A., Marschall H.U., Mattsson L.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004; 40 (2): 467–474.
- Lee R.H., Kwok K.M., Ingles S. et al. Pregnancy outcomes during an era of aggressive management for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Am. J. Perinatol. 2008; 25 (6): 341–345.
- Riely C.A. Liver disease in the pregnant patient. American College of Gastroenterology. Am. J. Gastroenterol. 1999; 94 (7): 1728–1732.
- Li L., Chen Y.H., Yang Y.Y., Cong L. Effect of intrahepatic cholestasis of pregnancy on neonatal birth weight: a meta- analysis. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2018; 10 (1): 38–43
- Kondrackiene J., Beuers U., Zalinkevicius R. et al. Predictors of premature delivery in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (46): 6226–6230.
- Lin J., Gu W., Hou Y. Diagnosis and prognosis of early-onset intrahepatic cholestasis of pregnancy: a prospective study. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2019; 32 (6): 997–1003.
- Williamson C., Gorelik J., Eaton B.M. et al. The bile acid taurocholate impairs rat cardiomyocyte function: a proposed mechanism for intrauterine fetal death in obstetric cholestasis. Clin. Sci. (Lond.). 2001; 100 (4): 363–369.
- Guerra F., Guzmán S., Campos G. Evaluation of maternal and fetal blood flow indices in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 1994; 59 (1): 17–21.
- Gurung V., Middleton P., Milan S.J. et al. Interventions for treating cholestasis in pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 2013 (6): CD000493.
- Zhan Y., Xu T., Chen T. et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy and fetal cardiac dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2023; 100952. Online ahead of print.
- Xu H., Xu Z., Zhao G. et al. The complete change in bile acids and steroids in systematic metabolomics applied to the intrahepatic cholestasis of pregnancy. Mol. Omics. 2023 Mar 31. Online ahead of print.
- Reddy U.M., Ko C.W., Willinger M. Maternal age and the risk of stillbirth throughout pregnancy in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195 (3): 764–770.
- Morrison J.J., Rennie J.M., Milton P.J. Neonatal respiratory morbidity and mode of delivery at term: influence of timing of elective caesarean section. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995; 102 (2): 101–106.
- Stuchfield P., Whitaker R., Russell I.; Antenatal Steroids for Term Elective Caesarean Section (ASTECS) Research Team. Antenatal betamethasone and incidence of neonatal respiratory distress after elective caesarean section: pragmatic randomized trial. BMJ. 2005; 331 (7518): 662.
- Gorelik J., Shevchuk A.I., Diakonov I. et al. Dexamethasone and ursodeoxycholic acid protect against the arrhythmogenic effect of taurocholate in an in vitro study of rat cardiomyocytes. BJOG. 2003; 110 (5): 467–474.
- Serrano M.A., Brites D., Larena M.G. et al. Beneficial effect of ursodeoxycholic acid on alterations induced by cholestasis of pregnancy in bile acid transport across the human placenta. J. Hepatol. 1998; 28 (5): 829–839.
- Ralmer M.L., Siergrist K., Zimmermann A., Dufuour J.F. Effects of ursodeoxycholic acid in combination with vitamin E on adipokines and apoptosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2009; 29 (8): 1184–1188.
- Kong X., Kong Y., Zhang F. et al. Evaluating the effectiveness and safety of ursodeoxycholic acid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: a meta-analysis (a prisma- compliant study). Medicine (Baltimore). 2016; 95 (40): e4949.
- David A.L., Kotecha M., Girling J.C. Factors influencing postnatal liver function tests. BJOG. 2000; 107 (11): 1421–1426.
Выпуск
Другие статьи выпуска
В январе 2023 г. Европейское общество специалистов по репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embriology – ESHRE) опубликовало обновленные рекомендации по привычному невынашиванию беременности. В статье рассмотрены основные изменения и дополнения, внесенные в рекомендации, в сравнении с версией 2017 г.
Актуальность исследования обусловлена успешным внедрением Глобальной стратегии борьбы с раком шейки матки (РШМ) в развитых странах на фоне роста цервикальной онкопатологии в Российской Федерации (РФ).
Цель исследования: анализ научной базы реализации Глобальной стратегии борьбы с РШМ в мировой практике и в РФ.
Материал и методы. Проведен отбор релевантных публикаций в научной базе цитирования PubMed за последние 20 лет по реализации Глобальной стратегии борьбы с РШМ, включая проведение организованного цервикального скрининга с применением методологически валидированных платформ, лечение пациенток с предраковой цервикальной патологией, результаты внедрения вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний.
Результаты и обсуждение. Представленный в мировой литературе успешный опыт внедрения Глобальной стратегии борьбы с РШМ, включающий организованный скрининг с применением жидкостной цитологии и валидированных ВПЧ-тестов, лечение пациенток с предраковыми заболеваниями, иммунопрофилактику ВПЧ-ассоциированных заболеваний, диктует необходимость разработки национальной стратегии борьбы с РШМ в РФ с акцентом на здоровьесберегающих технологиях ввиду низкой эффективности существующих программ: реорганизацию скрининга, лечения и профилактики цервикальной онкопатологии, внедрение инновационных образовательных технологий для медицинских работников и населения.
Выводы. Для успешной борьбы с РШМ необходима разработка национальной стратегии, включающей первичную и вторичную профилактику цервикальной онкопатологии с внедрением здоровьесберегающих технологий.
1. Для максимального выявления предраковых заболеваний шейки матки (организованный скрининг) целесообразно создать цифровизированный мониторинг включения женского населения в скрининг с применением в качестве первичного скрининга наряду с цитологическим современных отечественных методов ВПЧ-тестирования (АмплиСенс) на валидированной платформе.
2. Необходимо разработать маршрутизацию и оптимизацию лечебных технологий выявленной предраковой патологии.
3. Внедрить иммунопрофилактику ВПЧ-ассоциированных заболеваний как радикальный здоровьесберегающий метод для будущих поколений с введением в Национальный календарь профилактических прививок.
4. Оптимизировать обучающие программы для медицинских работников и населения для успешной реализации борьбы с РШМ в Российской Федерации в современных условиях.
Пролапс тазовых органов является серьезной проблемой у женщин в постменопаузе, приводящей к значительному нарушению качества жизни. С увеличением продолжительности жизни растет и число больных с патологией мышечно-связочного аппарата малого таза. Одним из главных методов терапии пролапса является хирургическое лечение. Наиболее распространена абдоминальная сакрокольпопексия, которая может быть выполнена как открыто, так и лапароскопически. Являясь «золотым стандартом» для пластики пролапса апикальной локализации, она, однако, менее эффективна при иных его видах. Трансвагинальная коррекция пролапса менее эффективна, однако характеризуется более низким риском осложнений, меньшей инвазивностью и возможностью получить доступ ко всем дефектам поддерживающего аппарата таза, таким образом компенсируя данный недостаток. Кольпоклейзис имеет высокую эффективность и низкий риск осложнений, однако его применение зачастую приводит к полному отказу от половой жизни, что необходимо обсуждать с пациенткой заранее. Выбор метода зависит от множества факторов, включая степень пролапса, наличие других заболеваний, возраст пациентки, опыт хирурга и доступность технического оборудования. Хирургическое лечение является эффективным методом лечения пролапса тазовых органов у пожилых женщин. Объективный выбор метода и наличие опытного хирурга могут уменьшить риск осложнений и повысить эффективность лечения. Однако следует учитывать определенные особенности пациенток, связанные с возрастом, которые могут повлиять на выбор лечения.
Психические расстройства являются серьезной социальной и медицинской проблемой. Во всем мире увеличивается количество женщин, испытывающих тревогу в течение всей беременности и принимающих в связи с этим психотропные препараты. В статье освещены вопросы этиологии и патогенеза развития антенатальной и послеродовой депрессии, представлены современные взгляды на возможности медикаментозной и немедикаментозной терапии с точки зрения их эффективности и безопасности.
Беременность является одним из ведущих факторов, способствующих развитию варикозной болезни у женщин, которая может в дальнейшем прогрессировать, приводить к хронической венозной недостаточности. При повреждении стенки вены возникает также и эндотелиальная дисфункция, которая влияет на состояние системы гемостаза, провоцирует возникновение тромбоза и тромбоэмболии. Развившаяся венозная недостаточность значительно ухудшает качество жизни пациенток, снижает работоспособность. Существует множество различных подходов к решению данной проблемы. Одним из самых доступных и простых является компрессионная терапия. Практически не имея противопоказаний и осложнений, компрессионный трикотаж может и должен применяться для профилактики венозной патологии уже с первого триместра беременности. Медицинский компрессионный трикотаж подбирают по индивидуальным параметрам нижней конечности и классу компрессии. За последние 20 лет проведено множество клинических исследований по эффективности компрессионного трикотажа у разных пациентов, в том числе у беременных. Безопасность, простота применения, доступность и эффективность компрессионной терапии позволяют широко использовать ее в качестве профилактики и лечения венозной патологии у беременных.
Хронические цервициты занимают лидирующее место среди цервикальной патологии, коррелируя с воспалительным компонентом нижнего этажа репродуктивного тракта. Низкая эффективность антибактериальной терапии цервицитов на фоне персистирующей герпесвирусной инфекции явилась предпосылкой для оптимизации комплексного лечения и последующей профилактики рецидивирования данных заболеваний.
Цель исследования – оценить целесообразность применения противовирусных и иммуномодулирующих топических препаратов в лечении цервицитов у пациенток с персистирующей герпесвирусной инфекцией.
Материал и методы. Обследованы и пролечены 63 пациентки с цервицитом на фоне персистирующей герпесвирусной инфекции. Изучение микробиоценоза проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на вирус простого герпеса 2-го типа, вирус папилломы человека, хламидийную инфекцию с использованием реагентов Фемофлор-16. Пациентки первой группы (n = 32) получали местно комбинированный препарат метронидазол 500,0 мг + хлорамфеникол 200,0 мг + натамицин 150,0 мг + гидрокортизон 15,0 мг (Таржифорт) по одному суппозиторию один раз в день утром № 10 и Панавир по одному вагинальному суппозиторию один раз в день вечером № 10 в сочетании. На втором этапе назначался Панавир Интим Нормафлор в виде спрея, в состав которого входят молочная кислота, глицирризинат аммония, полисахариды побегов Solanum tuberosum. Панавир Интим Нормафлор имеет рН 3,5, что позволяет оперативно скорректировать кислотность вагинальной среды и способствует восстановлению нормальной микробиоты влагалища. Препарат назначали два раза в день № 14 с последующей рекомендацией применения для ежедневной интимной гигиены. Пациентки группы контроля (n = 31) получали местно комбинированный препарат метронидазол 500,0 мг + хлорамфеникол 200,0 мг + натамицин 150,0 мг + гидрокортизон 15,0 мг (Таржифорт) по одному суппозиторию один раз в день № 10.
Результаты и обсуждение. Включение в терапию хронических цервицитов на фоне персистирующей герпесвирусной инфекции наряду с антибактериальной терапией противовирусного препарата Панавир в виде вагинальных суппозиториев и на втором этапе спрея Панавир Интим Нормафлор повышало клиническую эффективность на 25,94%, снижало рецидивирование заболевания в четыре раза.
Выводы. У пациенток с цервицитами, развившимися на фоне герпесвирусных инфекций, наряду с антибактериальной терапией целесообразно применение противовирусного препарата Панавир в форме вагинальных суппозиториев. Для профилактики рецидивирования на втором этапе после антибактериальной и противовирусной терапии целесообразно назначение спрея Панавир Интим Нормафлор с активными противовирусными компонентами, с последующей рекомендацией назначения данного спрея в качестве интимной гигиены на длительный период.
Дистрофические заболевания вульвы являются одной из важных проблем ввиду длительного упорного течения и низкой клинической эффективности применяемых методов лечения с частым рецидивированием заболевания. Участие вирусной составляющей в генезе вульварного гиперкератоза явилось предпосылкой включения противовирусного препарата Панавир в комплексную терапию лейкоплакии вульвы.
Цель – изучение клинической эффективности комплексной терапии лейкоплакии вульвы с применением противовирусного препарата Панавир и спрея Панавир Интим Нормафлор.
Материал и методы. Проведено обследование 62 женщин в возрасте от 41 до 60 лет с диагнозом «лейкоплакия вульвы». Микробиологический статус определялся методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ2), цитомегаловирус (ЦМВ), хламидийную инфекцию с применением теста Фемофлор до и через три месяца после лечения. Пациентки первой группы (n = 29) с персистирующими генитальными вирусными инфекциями наряду со стандартной коррекцией микробиоценоза получали противовирусное лечение препаратом Панавир по одному суппозиторию один раз в день вечером 10 дней, на этапе реабилитации назначался спрей Панавир Интим Нормафлор два раза в день 20 дней с последующей рекомендацией применения в качестве интимной гигиены на постоянной основе, без ограничения длительности. Пациентки группы контроля (n = 29) получали стандартную коррекцию микробиоценоза.
Результаты и обсуждение. Результаты комплексной микробиологической оценки состояния микроэкологии влагалища у обследованных женщин выявили наличие вирусной инфекции у 93,5% пациенток, с широким спектром, представленным ВПЧ – 29,3% случаев, ВПГ2 – 37,9%, ЦМВ – 8,6%, сочетанной вирусной инфекцией – 29,3% случаев. Включение в комплексную терапию препарата Панавир привело к повышению клинической эффективности лечения лейкоплакии вульвы на 51,7%, элиминации вирусов у 31,03% пациенток.
Выводы. Применение препарата Панавир является патогенетически оправданным и эффективным при лечении дистрофических заболеваний вульвы. Спрей Панавир Интим Нормафлор может применяться на этапе реабилитации длительными курсами с целью профилактики прогрессирования процесса.
Издательство
- Издательство
- ПРОФМЕДПРЕСС
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 117545, г Москва, Чертаново Центральное р-н, ул Подольских Курсантов, д 3 стр 2, помещ I ком 54, 54
- Юр. адрес
- 117545, г Москва, Чертаново Центральное р-н, ул Подольских Курсантов, д 3 стр 2, помещ I ком 54, 54
- ФИО
- Войлаков Виктор Викторович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)