Рак предстательной железы (РПЖ) остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований у мужчин и одной из ведущих причин онкологической смертности, особенно на стадиях кастрационно-резистентного и метастатического течения заболевания. Накопленные данные свидетельствуют о ключевой роли популяции опухолевых стволовых клеток в инициации опухолевого роста, прогрессии, формировании внутриопухолевой гетерогенности, лекарственной и радиорезистентности РПЖ. В обзоре суммированы сведения и детально рассмотрены четыре перспективных регулятора стволовости и пластичности опухолевых клеток: онкобелок MUC1‑C, трансмембранная сериновая протеаза TMPRSS4, орфанный ядерный рецептор TLX и адаптерный PDZ-белок MDA‑9/Syntenin. Для каждого из этих молекулярных факторов обсуждаются структура, особенности экспрессии в ткани простаты, участие в ключевых сигнальных путях (Wnt/β-catenin, PI3K/AKT, MAPK, STAT3, NOTCH, TGF-β и др.), а также их вклад в эпителиально-мезенхимальный переход, поддержание ОСК-фенотипа, андроген-независимый рост и резистентность к стандартным видам терапии. Особое внимание уделено данным in vitro и in vivo, подтверждающим значимость MUC1‑C, TMPRSS4, TLX и MDA‑9/Syntenin как потенциальных биомаркеров неблагоприятного течения РПЖ и мишеней для таргетной и иммунотерапии.
Внеклеточные везикулы (ВВ), такие как экзосомы и микровезикулы (МВ), — это наночастицы, заключенные в липидный бислой и высвобождаемые различными клетками. Диаметр ВВ варьируется от 30 нм до нескольких микрометров, и они переносят биологический груз, такой как белки, липиды, РНК и ДНК, для локальной и дистанционной межклеточной коммуникации. Впоследствии было установлено, что ВВ играют роль в развитии и прогрессировании ряда заболеваний человека, в том числе опухолей. ВВ потенциально могут быть использованы в клинической деятельности в качестве транспортеров различных терапевтических агентов и диагностических инструментов различных заболеваний благодаря своей способности преодолевать биологические барьеры, такие как гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и специфически нацеливаться на определенные клетки. Для понимания роли ВВ в различных аспектах, от упаковки генетического материала и сигнальных молекул во время биогенеза ВВ внутри клеток-доноров до отслеживания их поглощения клетками-реципиентами и последствий после интернализации, крайне важно уметь ВВ визуализировать. Клиническое применение ВВ в диагностике и терапии по-прежнему ограничено проблемой эффективной визуализации их с высоким разрешением как in vitro, так и in vivo, главным образом из-за их размера. Для решения этой проблемы исследователи по всему миру разрабатывают инновационные методы маркировки и визуализации ВВ, стремясь раскрыть их полный потенциал. В данном обзоре рассматриваются современные и перспективные стратегии визуализации ВВ для исследований, а также обсуждаются преимущества и недостатки различных стратегий визуализации.